معلومة

أين هي مجموعة السياليك في gangliosides التي تشكل فصائل الدم ABO؟

أين هي مجموعة السياليك في gangliosides التي تشكل فصائل الدم ABO؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

الغانجليوسيد هو جزيء يتكون من جليكوسفينجوليبيد (سيراميد وقليل السكاريد) مع واحد أو أكثر من حمض السياليك (مثل n-acetylneuraminic acid، NANA) مرتبط بسلسلة السكر. (المصدر: https://en.wikipedia.org/wiki/Ganglioside)

تشكل Gangliosides فصائل الدم ABO.

هل تحتوي الجانجليوسيدات دائمًا على حمض السياليك؟ إذا كان هذا صحيحًا ، فأين حمض السياليك في مجموعات الدم؟

الصيغة الهيكلية لـ Ganglioside GM1a:

مستضدات فصيلة الدم:


أظن أن هذا هو نتاج التفاضل المعبر عنه glycosyltransferases. بدلاً من إضافة حمض السياليك ، على سبيل المثال ، إذا كنت تقوم بترميز إنزيم B وهو عبارة عن alpha 1-3-galactosyltransferase ، فستضيف Gal إلى سلسلة الجليكان التي تشكل مستضد B ، وهكذا دواليك. يمكن أن تضيف Sialyltransferases مجموعات حمض السياليك ، ولكن في نفس الهيكل يبدو أن هناك منافسة بين glycosyltransferases لإضافة شقوق السكر التي ينتج عنها هياكل مختلفة يتم إنتاجها من الهياكل الأساسية. المصدر ، الصفحات 5-10

يمكن تعديل وحدات النوع 1 بواسطة ناقلات الجليكوزيل التي تنقل السكريات إما إلى الجلاكتوز الطرفي أو GlcNAc تحت السطحي ، مما يؤدي إلى إنشاء هياكل سياليلاتية أو محددات فصيلة الدم. يتم تنظيم تركيب وحدات من النوع 1 والتعبير عن 1-3 galactosyltransferases المقابلة بطريقة خاصة بالأنسجة ...

الهياكل المشتركة لمختلف الجليكانات

هذا يعني أنه لا ينبغي أن يكون هناك مجموعة حمض السياليك على مستضدات ABO ، على الرغم من أن sialyltransferases قادرة على التكون مستضدات لويس (مصدر). في المسار الابتنائي ، تتعرض بنية العمود الفقري للهجوم ببساطة بواسطة glycosyltransferases والمسار يسير في الاتجاه الذي يفوز فيه المرء (مستوى البروتين مقابل مستوى الركيزة). يقال ، أنا غير متأكد من أنه من المناسب القول أن مستضدات ABO يتم إنتاجها من عند gangliosides ، ولكن إذا وجد أي شخص بعض الأخطاء في توضيحي ، فيرجى إبلاغي بذلك!

أنا أبحث في مسارات تقويضية قد تنتج مستضدات ABO عن طريق إعادة تدوير gangliosides ، والتي ربما تكون ناتجة عن بعض الانقسامات بواسطة glycosyltransferases الأخرى ، لم أصل إلى هناك بعد ، سأحاول التحديث إذا وجدت أي شيء.


أحماض السياليك في صحة الإنسان والمرض

تم تزيين أسطح جميع خلايا الفقاريات بمجموعة كثيفة ومعقدة من سلاسل السكر ، والتي ترتبط في الغالب بالبروتينات والدهون. يتم أيضًا تزيين معظم البروتينات القابلة للذوبان المفرزة بشكل مشابه بمثل هذه الجليكانات. أحماض السياليك هي عائلة متنوعة من وحدات السكر ذات عمود فقري مكون من تسعة كربون والتي توجد عادةً مرتبطة بالأطراف الخارجية لهذه السلاسل. نظرًا لموقعها وتوزيعها في كل مكان ، يمكن لأحماض السياليك التوسط أو تعديل مجموعة واسعة من العمليات الفسيولوجية والمرضية. تأخذ هذه المراجعة في الاعتبار بعض الأمثلة على أدوارهم الراسخة والناشئة حديثًا في جوانب فسيولوجيا الإنسان والمرض.


في لمحة

مستضدات فصيلة الدم ABO

عدد المستضدات 4: A و B و AB و A1
خصوصية المستضد كربوهيدرات
يحدد تسلسل السكريات القلة ما إذا كان المستضد هو A أو B أو A1.
الجزيئات الحاملة للمستضد البروتينات السكرية والجليكوليبيدات ذات الوظيفة غير المعروفة
ترتبط مستضدات فصيلة الدم ABO بسلاسل oligosaccharide التي تظهر فوق سطح كرات الدم الحمراء. ترتبط هذه السلاسل بالبروتينات والدهون الموجودة في غشاء كرات الدم الحمراء.
الأساس الجزيئي يقوم جين ABO بترميز مستضدات فصيلة الدم ABO بشكل غير مباشر.
يحتوي الموضع ABO على ثلاثة أشكال أليلية رئيسية: A و B و O. كل من الأليلين A و B يشفران كل من الجليكوزيل ترانسفيراز الذي يحفز الخطوة الأخيرة في تخليق المستضد A و B ، على التوالي. ينشأ تعدد الأشكال A / B من العديد من SNPs في جين ABO ، مما ينتج عنه نقل A و B يختلف بأربعة أحماض أمينية. يقوم أليل O بترميز ناقل جليكوزيل غير نشط يترك طليعة مستضد ABO (مستضد H) دون تعديل.
تواتر مستضدات فصيلة الدم ABOأ: 43٪ قوقازيون ، 27٪ سود ، 28٪ آسيويون
ب: 9٪ قوقازيون ، 20٪ سود ، 27٪ آسيويون
A1: 34٪ قوقازيون ، 19٪ سود ، 27٪ آسيويون
ملاحظة: لا يشمل فصائل الدم AB (1).
تردد الأنماط الظاهرية ABO فصيلة الدم O هي النمط الظاهري الأكثر شيوعًا في معظم السكان.
القوقازيون: المجموعة O ، 44٪ أ1، 33٪ أ2، 10٪ ب، 9٪ A1B، 3٪ A2B، 1٪
السود: المجموعة O ، 49٪ أ1، 19٪ أ2، 8٪ ب، 20٪ A1B، 3٪ A2B، 1٪
الآسيويين: المجموعة O ، 43٪ أ1، 27٪ أ2، نادر B ، 25٪ A1B ، 5٪ A2B ، نادر
ملحوظة: فصيلة الدم A مقسمة إلى نمطين رئيسيين ، A1 و أ2 (1).

إنتاج الأجسام المضادة ضد مستضدات فصيلة الدم ABO

نوع الجسم المضاد IgG و IgM
يحدث بشكل طبيعي. تم العثور على Anti-A في مصل الأشخاص الذين لديهم فصيلة دم O و B. تم العثور على Anti-B في مصل الأشخاص الذين لديهم فصيلة دم O و A.
تفاعل الجسم المضاد قادر على انحلال الدم
يرتبط Anti-A و Anti-B بكرات الدم الحمراء وينشط الشلال التكميلي ، الذي يحلل كريات الدم الحمراء أثناء وجودها في الدورة الدموية (انحلال الدم داخل الأوعية).
تفاعل نقل الدم نعم & # x02014 عادة ما يسبب تفاعل نقل دم انحلالي حاد
تحدث معظم الوفيات الناجمة عن نقل الدم نتيجة نقل الدم غير المتوافق مع ABO.
مرض انحلالي حديثي الولادة لا أو مرض خفيف
قد يحدث HDN إذا كان لدى الأم من المجموعة O أكثر من حمل مع طفل من فصيلة الدم A أو B أو AB. معظم الحالات خفيفة ولا تتطلب علاجًا.

محتويات

تشتمل عائلة حمض السياليك على العديد من مشتقات حمض النورامينيك المكون من تسعة كربون ، ولكن نادرًا ما تظهر هذه الأحماض خالية في الطبيعة. عادة يمكن العثور عليها كمكونات لسلاسل قليل السكاريد من الميوسين والبروتينات السكرية والجليكوليبيدات التي تحتل مواقع نهائية وغير مخفضة للكربوهيدرات المعقدة في مناطق الأغشية الخارجية والداخلية حيث تكون مكشوفة للغاية وتطور وظائف مهمة. [7]

يبدأ ترقيم ذرات الكربون عند الكربون الكربوكسيل ويستمر على طول السلسلة. التكوين الذي يضع الكربوكسيل في الموضع المحوري هو alpha-anomer.

ألفا أنومر هو الشكل الذي يوجد عندما يرتبط حمض السياليك بالجليكانات. ومع ذلك ، في المحلول ، يكون بشكل أساسي (أكثر من 90 ٪) في شكل بيتا شاذة. تم اكتشاف إنزيم بكتيري مع نشاط موتاروتاز حمض السياليك ، نان إم ، القادر على موازنة محاليل حمض السياليك بسرعة إلى وضع توازن الراحة بحوالي 90٪ بيتا / 10٪ ألفا. [11]

على عكس الحيوانات ، فإن البشر غير قادرين وراثيًا على إنتاج متغير حمض السياليك N-glycolylneuraminic acid (Neu5Gc). ومع ذلك ، يمكن دمج كميات صغيرة من Neu5Gc المكتشفة في الأنسجة البشرية من مصادر خارجية (مغذية). [12]

يتم تصنيع حمض السياليك بواسطة جلوكوزامين 6 فوسفات وأسيتيل CoA من خلال ترانسفيراز ، مما يؤدي إلى ن- أسيتيل جلوكوزامين 6 - ف. يصبح هذا ن- أسيتيل مانوزامين -6-ف من خلال إزالة البيروز ، والذي يتفاعل مع إنتاج الفوسفوينول بيروفات ن-اسيتيل نيورامينيك -9-ف (حمض السياليك). لكي تصبح نشطة للدخول في عملية التخليق الحيوي للخلية قليلة السكاريد ، تتم إضافة نيوكليوسيد أحادي الفوسفات ، والذي يأتي من ثلاثي فوسفات السيتدين ، مما يؤدي إلى تحويل حمض السياليك إلى حمض السياليك أحادي الفوسفات (CMP-sialic acid). يتم تصنيع هذا المركب في نواة الخلية الحيوانية. [13] [14]

في الأنظمة البكتيرية ، يمكن أيضًا تصنيع أحماض السياليك حيويًا بواسطة الألدولاز. يستخدم هذا الإنزيم على سبيل المثال مشتق مانوز كركيزة ، حيث يتم إدخال ثلاثة ذرات كربون من البيروفات في بنية حمض السياليك الناتجة. يمكن استخدام هذه الإنزيمات في التخليق الأنزيمي الكيميائي لمشتقات حمض السياليك. [15]

حمض السياليك الذي يحتوي على البروتينات السكرية (البروتينات السكرية) يرتبط بالسيليكاتين في البشر والكائنات الحية الأخرى. غالبًا ما تُظهر الخلايا السرطانية النقيلية كثافة عالية من البروتينات السكرية الغنية بحمض السياليك. هذا الإفراط في التعبير عن حمض السياليك على الأسطح يخلق شحنة سالبة على أغشية الخلايا. هذا يخلق التنافر بين الخلايا (معارضة الخلايا) [16] ويساعد هذه المرحلة المتأخرة من الخلايا السرطانية على دخول مجرى الدم. أظهرت التجارب الحديثة وجود حمض السياليك في المصفوفة خارج الخلية التي يفرزها السرطان. [17]

السكريات قليلة السكاريد الغنية بحمض السياليك على جليكوكونيجاتيس (جليكوليبيدات ، بروتينات سكرية ، بروتيوغليكان) الموجودة على أغشية السطح تساعد على إبقاء الماء على سطح الخلايا [ بحاجة لمصدر ]. تساهم المناطق الغنية بحمض السياليك في تكوين شحنة سالبة على أسطح الخلايا. نظرًا لأن الماء جزيء قطبي له شحنة موجبة جزئية على كل من ذرات الهيدروجين ، فإنه ينجذب إلى أسطح الخلايا والأغشية. هذا يساهم أيضًا في امتصاص السائل الخلوي.

يمكن لحمض السياليك "إخفاء" مستضدات المانوز على سطح الخلايا المضيفة أو البكتيريا من الليكتين المرتبط بالمانوز. [ بحاجة لمصدر ] هذا يمنع تفعيل المكمل.

حمض السياليك في شكل حمض البوليسياليك هو تعديل غير عادي لما بعد الترجمة يحدث على جزيئات التصاق الخلايا العصبية (NCAMs). في المشبك ، تمنع الشحنة السالبة القوية لحمض البوليسياليك ربط الخلايا عبر NCAM.

يؤدي إعطاء الإستروجين للفئران المخصية إلى تقليل الجرعة المعتمدة على محتوى حمض السياليك في المهبل. على العكس من ذلك ، فإن محتوى حمض السياليك في مهبل الفأر هو مقياس لقوة هرمون الاستروجين. المواد المرجعية هي استراديول للتطبيق تحت الجلد وإيثينيل إستراديول للإعطاء عن طريق الفم. [18]

توجد أحماض السياليك في جميع أسطح خلايا الفقاريات وبعض اللافقاريات ، وكذلك في بعض البكتيريا التي تتفاعل مع الفقاريات.

العديد من الفيروسات مثل Ad26 [19] المصلي من الفيروسات الغدية (Adenoviridae) ، الفيروسات العجلية (Reoviridae) وفيروسات الأنفلونزا (Orthomyxoviridae) يمكن استخدام هياكل مضيفة sialylated للارتباط بالخلية المضيفة المستهدفة. توفر أحماض السياليك هدفًا جيدًا لهذه الفيروسات نظرًا لأنها محفوظة بشكل كبير ومتوفرة بأعداد كبيرة في جميع الخلايا تقريبًا. مما لا يثير الدهشة ، أن أحماض السياليك تلعب أيضًا دورًا مهمًا في العديد من الالتهابات الفيروسية البشرية. تحتوي فيروسات الإنفلونزا على نشاط هيماجلوتينين (HA) على أسطحها التي ترتبط بأحماض السياليك الموجودة على سطح كريات الدم الحمراء البشرية وعلى أغشية الخلايا في الجهاز التنفسي العلوي. هذا هو أساس التراص الدموي عندما تختلط الفيروسات بخلايا الدم ، ودخول الفيروس إلى خلايا الجهاز التنفسي العلوي. الأدوية المضادة للإنفلونزا المستخدمة على نطاق واسع (أوسيلتاميفير وزاناميفير) هي نظائر حمض السياليك التي تتداخل مع إطلاق الفيروسات المتولدة حديثًا من الخلايا المصابة عن طريق تثبيط إنزيم النورامينيداز الفيروسي. [20]

تستخدم بعض البكتيريا أيضًا هياكل مضيفة sialylated للربط والتعرف. على سبيل المثال ، تشير الدلائل إلى أن أحماض السياليك الحرة يمكن أن تتصرف كإشارة لبعض أنواع البكتيريا المحددة ، مثل المكورات الرئوية. يمكن لحمض السياليك الحر أن يساعد البكتيريا على إدراك أنها وصلت إلى بيئة فقارية مناسبة لاستعمارها. تعديلات Sias ، مثل ن- مجموعة الجليكوليل في الموضع الخامس أو ا- قد تقلل مجموعات الأسيتيل الموجودة في السلسلة الجانبية من تأثير اللزيمات البكتيرية. [20]

يتم توزيع تخليق وتحلل حمض السياليك في أجزاء مختلفة من الخلية. يبدأ التوليف في العصارة الخلوية ، حيث ن- أسيتيل مانوزامين 6 فوسفات و فوسفوينول بيروفات يؤدي إلى تكوين حمض السياليك. في وقت لاحق ، يتم تنشيط Neu5Ac 9 فوسفات في النواة بواسطة بقايا أحادي الفوسفات السيتدين (CMP) من خلال سينسيز CMP-Neu5Ac. على الرغم من أن الارتباط بين حمض السياليك والمركبات الأخرى يميل إلى أن يكون رابطًا لـ α ، إلا أن هذا الارتباط المحدد هو الوحيد الذي هو رابط. يتم بعد ذلك نقل CMP-Neu5Ac إلى الشبكة الإندوبلازمية أو جهاز جولجي ، حيث يمكن نقلها إلى سلسلة قليلة السكريات ، لتصبح glycoconjugate جديدًا. يمكن تعديل هذه الرابطة عن طريق O-acetylation أو O-methylation. عندما ينضج glycoconjugate يتم نقله إلى سطح الخلية.

يعد السياليديز أحد أهم إنزيمات هدم حمض السياليك. يمكن أن يسبب إزالة بقايا حمض السياليك من سطح الخلية أو المصل سيالوغلايكوكونجاتيس. عادة ، في الحيوانات العليا ، يتم التقاط الجلايكوكونيجات المعرضة للتحلل عن طريق الالتقام الخلوي. بعد اندماج الجسيم الداخلي المتأخر مع الليزوزوم ، يزيل lysosomal sialidases بقايا حمض السياليك. ويستند نشاط هذه sialidases على إزالة امجموعات الأسيتيل. يتم نقل جزيئات حمض السياليك الحرة إلى العصارة الخلوية من خلال غشاء الليزوزوم. هناك ، يمكن إعادة تدويرها وتنشيطها مرة أخرى لتشكيل جزيء جلايكوكونجيت ناشئ آخر في جهاز جولجي. يمكن أيضًا أن تتحلل أحماض السياليك إلى acylmannosamine و pyruvate باستخدام إنزيم عصاري خلوي acylneuraminate lyase.

يمكن أن تعتمد بعض الأمراض الشديدة على وجود أو عدم وجود بعض الإنزيمات المتعلقة باستقلاب حمض السياليك. قد يكون داء اللعاب مثالاً على هذا النوع من الاضطراب. [21]

يحاول العلماء الذين يدرسون وظائف حمض السياليك تحديد ما إذا كان حمض السياليك مرتبطًا بنمو الدماغ السريع وما إذا كان ينتج فوائد في نمو الدماغ. لقد ثبت أن لبن الأم يحتوي على مستويات عالية من حمض السياليك glycoconjugates. في الواقع ، أظهرت إحدى الدراسات أن الأطفال الخدج ، والرضع الذين يرضعون رضاعة طبيعية في عمر خمسة أشهر ، لديهم حمض السياليك اللعابي أكثر من الأطفال الذين يرضعون لبنًا صناعيًا. ومع ذلك ، يختلف لبن الأم في محتوى حمض السياليك ، اعتمادًا على الميراث الجيني ، والإرضاع ، وما إلى ذلك. وتركز التحقيقات على مقارنة تأثيرات حمض السياليك على الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية مقابل الأطفال الذين لا يرضعون رضاعة طبيعية. نمو الدماغ معقد ولكنه يحدث بسرعة: في عمر السنتين ، يصل دماغ الطفل إلى حوالي 80٪ من وزنه البالغ. يولد الأطفال بعدد كامل من الخلايا العصبية في الدماغ ، ولكن سيتم تطوير الروابط المشبكية بينهم بعد الولادة. يلعب حمض السياليك دورًا أساسيًا في نمو الدماغ السليم والإدراك ، ومن المهم أن يحصل الطفل على إمدادات كافية في وقت الحاجة إليه.

لقد ثبت أن الدماغ البشري يحتوي على حمض السياليك أكثر من أدمغة الثدييات الأخرى (2-4 مرات أكثر). تحتوي الأغشية العصبية على حمض السياليك 20 مرة أكثر من الأغشية الخلوية الأخرى. من المعتقد أن حمض السياليك له دور حاسم في تمكين النقل العصبي بين الخلايا العصبية. تمت دراسة آثار مكملات حمض السياليك على التعلم وسلوك الذاكرة في القوارض ، وكذلك في الخنازير (التي تشبه بنية الدماغ ووظائفه إلى حد كبير تلك الموجودة لدى البشر).

أظهرت جرذان الفئران المكملة بحمض السياليك تحسنًا في التعلم والذاكرة عند البالغين. [22] تم إعطاء نظام غذائي غني بحمض السياليك للخنازير حديثي الولادة لمدة خمسة أسابيع. ثم تم تقييم التعلم والذاكرة باستخدام إشارة بصرية في متاهة. شوهدت علاقة بين مكملات حمض السياليك الغذائية والوظيفة الإدراكية: فالخنازير التي تم تغذيتها بجرعات عالية من حمض السياليك تعلمت بسرعة أكبر وارتكبت أخطاء أقل. يشير هذا إلى أن حمض السياليك له تأثير على نمو الدماغ والتعلم. [23]

ترتبط أحماض السياليك بالعديد من الأمراض المختلفة التي لوحظت في البشر.

تحرير مرض السلا

مرض السلا هو مرض نادر للغاية ويعتبر أخف أشكال اضطرابات تراكم حمض السياليك الحر [24] على الرغم من أن شكل طفولته يعتبر متغيرًا عدوانيًا والأشخاص الذين يعانون منه يعانون من التخلف العقلي. [25] هو اضطراب وراثي جسمي متنحي ناتج عن طفرة في الكروموسوم 6. [26] ويؤثر بشكل رئيسي على الجهاز العصبي [24] وينتج عن عدم انتظام التخزين الليزوزومي الذي ينجم عن عجز في ناقل حمض السياليك المحدد يقع على الغشاء الليزوزومي [27] حاليًا ، لا يوجد علاج لهذا المرض والعلاج داعم ، مع التركيز على السيطرة على الأعراض. [24]

تحرير تصلب الشرايين

أدت كسور الكوليسترول الضار المتورط في التسبب في تصلب الشرايين إلى خفض مستويات حمض السياليك. [28] وتشمل جسيمات LDL الصغيرة عالية الكثافة و LDL الكهربية. [28] انخفاض مستويات حمض السياليك في جزيئات LDL الصغيرة عالية الكثافة يزيد من تقارب تلك الجسيمات مع البروتيوغليكان في جدران الشرايين. [28]

تحرير الأنفلونزا

تحتاج جميع سلالات فيروس الإنفلونزا أ إلى حمض السياليك للتواصل مع الخلايا. هناك أشكال مختلفة من أحماض السياليك التي لها صلة مختلفة بفيروس الأنفلونزا أ. هذا التنوع هو حقيقة مهمة تحدد الأنواع التي يمكن أن تصاب. [29] عندما يتم التعرف على فيروسات إنفلونزا أ معينة عن طريق مستقبل حمض السياليك ، تميل الخلية إلى التداخل الخلوي للفيروس بحيث تصاب الخلية بالعدوى.

أحماض السياليك وفيرة للغاية في أنسجة الفقاريات حيث تشارك في العديد من العمليات البيولوجية المختلفة. تم اكتشاف أحماض السياليك في الأصل ضمن سلالة Deuterostome للحيوانات ، ويمكن اعتبارها في الواقع مجموعة فرعية من عائلة أقدم من السكريات أحادية العمود الفقري المكونة من 9 كربون تسمى الأحماض nonulosonic (NulOs) ، والتي تم العثور عليها مؤخرًا أيضًا في Eubacteria و Archaea. [30] تقوم العديد من البكتيريا المسببة للأمراض بدمج حمض السياليك في سمات سطح الخلية مثل عديدات السكاريد الدهنية أو السكريات المتعددة الكبسولة ، مما يساعدها على تجنب الاستجابة المناعية الفطرية للمضيف. [31] قامت دراسة حديثة على مستوى الجينوم بفحص مجموعة كبيرة من الجينومات الميكروبية المتسلسلة ، والتي أشارت إلى أن مسارات التخليق الحيوي لإنتاج الأحماض غير الإلوسونية (NulOs) موزعة على نطاق أوسع عبر شجرة تطور الحياة ، مما كان متوقعًا في السابق. [32] هذا الاكتشاف مدعوم أيضًا بدراسات حديثة عن تلطيخ الليكتين ومسح على المستوى الجزيئي للأحماض غير السونيك بدائية النواة ، مما يدل أيضًا على أن العديد من السلالات غير المسببة للأمراض والبيئية البحتة تنتج أحماض السياليك البكتيرية (NulOs). [33] [34]


3. رابطة فصائل الدم ABO والأمراض

3.1. أمراض معدية

وفقًا لدراسة [24 & # x0201326] ، ارتبط تعدد الأشكال ABO ببعض الأمراض المعدية. يوفر وجود / عدم وجود مستضدات A / B وغياب / وجود الأجسام المضادة المضادة لـ A / B خطوطًا دفاعية قوية / ضعيفة ضد العدوى. تدعم العديد من أنواع الفقاريات الجين ABO وبالتالي استفادت منه. ومع ذلك ، قد لا يكون وجود كل من الجينات الوظيفية A و B المشتركة داخل الأنواع أمرًا مهمًا لأنها قد تفقد الأجسام المضادة لـ A / B على المدى الطويل. لكن التحويل الجيني المتكرر لخصوصية A / B الذي ينتج عنه بدائل للأحماض الأمينية أو إعادة التركيب مع الجينات الجزئية غير الوظيفية قد يكون قد منح تكيفًا ضد الهجمات الميكروبية [27]. تستخدم أسطح الخلايا الحمراء Glycoconjugate بشكل فعال من قبل الطفيليات والبكتيريا والفيروسات كمستقبلات للتعلق [9].نظرًا لأن العوامل المعدية غالبًا ما تستخدم جلايكوكونجيجات على سطح الخلية كمستقبلات للارتباط ، فإن الأشكال المتعددة للارتباط بالجليكوزيل في فصيلة الدم ABO قد تؤثر على اتصالات مضيف الممرض وتؤدي إلى اختلاف الضعف بين الأفراد الذين لديهم ملفات تعريف ارتباط بالجليكوزيل المتنوعة [9]. يجب أن نتذكر أن بعض الطفيليات الميكروبية تشترك في مستضدات فصيلة الدم مع مضيفيها (التقليد الجزيئي). تم تحديد ارتباط بين ABO والأمراض المعدية مثل الكوليرا من خلال الدراسات المسببة المبكرة [9]. وفقًا لدراسة [28] ، فإن الاختلافات الرئيسية التي لوحظت في فصائل الدم ABO في أجزاء مختلفة من العالم كانت بسبب الأوبئة التي حدثت في الماضي. تم اقتراح وجود مستضد & # x0201cH-like & # x0201d على عصية الطاعون (والكوليرا) ومستضد & # x0201cA-like & # x0201d على فيروس الجدري على أنه بعض الاختلافات الرئيسية. هذا من شأنه أن يجعل الأفراد الذين يمكنهم جعل مضادات H (A1 و B) أكثر مقاومة للطاعون والكوليرا والأفراد الذين لديهم مضادات A (المجموعتان B و O) أكثر مقاومة للجدري [1 ، 29]. أظهرت التقارير أنه بمجرد إصابة الشخص بالكوليرا (ضمة الكوليرا سلالات O1 El Tor و O139) ، كان لفصائل الدم O تواتر أكبر للإصابة بالعدوى الشديدة من فصائل الدم غير O [26]. كان المرضى من فصيلة الدم O أكثر عرضة للإصابة بالعدوى مثل تفشي الجهاز الهضمي الناجم عن الإشريكية القولونية O157 في اسكتلندا في عام 1996 ، وتوفي ما مجموعه 87.5 ٪ من مرضى فصيلة الدم O. وفقًا لدراسة [30] ، ارتبطت فصيلة الدم O أيضًا بزيادة الإصابة بالكوليرا والطاعون والتهابات السل والنكاف ، بينما ارتبطت فصيلة الدم A بزيادة الإصابة بالجدري و الزائفة الزنجارية ترتبط الإصابة بفصيلة الدم B أيضًا بزيادة الإصابة بمرض السيلان والسل و العقدية الرئوية, بكتريا قولونية، وترتبط عدوى السالمونيلا وفصيلة الدم AB بزيادة الإصابة بالجدري و بكتريا قولونية والتهابات السالمونيلا. ومع ذلك ، من المرجح أن يكون فيروس نوروفيروس ، وهو مُمْرِض معتمد على السلالة ، أقل عرضة للإصابة بالعدوى والأمراض المصحوبة بأعراض لدى أفراد فصيلة الدم B ، ولكن أفراد فصيلة الدم O معرضون بشكل أكبر بكثير للإصابة بالعدوى [1 ، 9]. يرتبط أيضًا التعبير عن مستضدات Le و ABH في الجهاز الهضمي ارتباطًا وثيقًا بضعف عدوى نوروفيروس. يبدو أن غير الإفرازات أكثر عرضة للإصابة بالعدوى المستدمية النزلية, النيسرية السحائيةو [7 ، 30] ، و العقدية الرئوية والتهاب المسالك البولية الناجمة عن بكتريا قولونية [31]. ترتبط القرحة الهضمية أيضًا بفصيلة الدم ABO ، وكانت أول من يتم التعرف عليها. أظهر أفراد فصيلة الدم O أن لديهم قابلية أعلى للإصابة بالقرحة الهضمية [1 ، 9]. ارتبط التهاب المعدة وتقرح المعدة / الاثني عشر لاحقًا بالعدوى بالبكتيريا هيليكوباكتر بيلوري. كما وجد أن المضادات الحيوية ومثبطات إفراز الحمض شفي المرضى من القرحة الهضمية عن طريق القضاء على البكتيريا المسببة لها [30 ، 32]. أفيد أن جرثومة المعدة تم التوسط في الارتباط بالغشاء المخاطي المعدي البشري بواسطة مستضدات من النوع H 1 و Lewis b (Le b) fucosylated. يمكن للبروتينات السكرية القابلة للذوبان التي تقدم Le b أو الأجسام المضادة لمستضد Le b أن تمنع الارتباط البكتيري. علاوة على ذلك ، أدى تحويل Le b إلى ALe b عن طريق إضافة GalNAc طرفي إلى إضعاف الارتباط البكتيري. قد يفسر هذا انخفاض معدل العدوى لفصيلة الدم AB / B / A مقارنة بأفراد فصيلة الدم O [7 ، 9]. تعد العدوى المرتبطة بالتهاب السحايا الجرثومي مثالًا آخر على الأمراض المعدية التي يمكن ربطها بالنمط الظاهري ABO. ثلاثة أنواع من البكتيريا ، N. السحائي, إنفلونزا المستدمية، و الرئوية الرئوية، تسبب حوالي 75٪ من جميع حالات التهاب السحايا الجرثومي ، تحتوي كبسولات هذه البكتيريا على مستضدات عديد السكاريد ، والتي يجب على الدفاع المناعي للمضيف التعرف عليها والاستجابة لها بالأجسام المضادة المناسبة [7 ، 33].

3.2 الاضطرابات المعرفية

ارتبطت المستويات المرتفعة من البروتينات السكرية المخثرة في البلازما ، و vWF (عامل Von Willebrand) ، و FVIII (العامل الثامن) في الأفراد من غير فصيلة الدم O بزيادة خطر الإصابة بالخرف والضعف الإدراكي ، مما يشير إلى أن عوامل التخثر قد تلعب دورًا في هذه الاضطرابات [7 ، 34]. وجد أن أفراد فصيلة الدم AB معرضون لخطر متزايد للإصابة بالضعف الإدراكي (OR = 1.82) كما كشفت دراسة حالة وضوابط مستقبلية كبيرة ، والتي كانت مستقلة عن المنطقة الجغرافية والعمر والعرق والجنس [7]. في هذه الدراسة ، اختلفت مستويات (FVIII) اختلافًا كبيرًا بين مجموعات الدم بالترتيب AB & # x02009 & # x0003e & # x02009B & # x02009 & # x0003e & # x02009A & # x02009 & # x0003e & # x02009O [7، 35] ، واضطرابات مثل ارتفاع ضغط الدم والسمنة والضغط كانت أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) والسكري أكثر انتشارًا في الأفراد الذين يعانون من ضعف إدراكي ، مما يشير إلى أن أحد المسببات الشائعة هو أن فصيلة الدم تؤثر على الأرجح على خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، ومن المعروف أن عوامل خطر الأمراض القلبية الوعائية مرتبطة بالخرف والضعف الإدراكي. من المثير للدهشة أن فصائل الدم AB و B كانت أكثر تواترًا عند السود (في كلتا الحالتين والضابطة) [7 ، 35] ، والذي قد يكون عاملاً مهملاً في زيادة معدلات السكتة الدماغية والأمراض القلبية الوعائية في هذه الفئة من السكان.

3.3 أمراض الدورة الدموية

في الواقع ، أفادت العديد من الدراسات أن مجموعات الدم غير O مرتبطة بارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب الإقفارية وظهور مؤشرات تصلب الشرايين [36]. علاوة على ذلك ، تم فحص أمراض الأوعية الدموية الطرفية ، والانصمام الخثاري الوريدي ، واحتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية ، وهذه الارتباطات بواسطة GWAS اللاحقة (دراسات الارتباط على مستوى الجينوم) وتم تأكيدها في عام 2008 بمراجعة منهجية وتحليل تلوي [1 ، 37]. تساهم العوامل الوراثية أيضًا في تطور مرض الشريان التاجي (CAD) وتؤثر على استجابة الفرد لتعديل عامل الخطر. أهم عوامل الخطر القلبية الوعائية ، داء السكري ، فرط كوليسترول الدم ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والتاريخ العائلي لمرض القلب الإقفاري ، تنتقل وراثيًا على الأقل جزئيًا. من بين هؤلاء ، يتنبأ التاريخ العائلي بدقة شديدة بأحداث الشريان التاجي [1 ، 38]. يتم نقل فصائل الدم ABO وراثيًا أيضًا ، من خلال الكروموسومات 9 في الموضع 9q34. تم العثور على جينات الكاسيت 2 (ABCA2) المرتبطة بـ ATP في موضع 9q34 والذي يلعب دورًا في استتباب الكوليسترول. علاوة على ذلك ، يؤثر الاختلاف الجيني بشكل كبير على خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية التي تم اكتشافها مؤخرًا في قسم الكروموسومات 9p21. يمكن ربط الكثير من التراكم الوراثي لـ CAD بعوامل الخطر الوراثية. لذلك ، يمكن أن تلعب وراثة فصائل الدم ABO دورًا مهمًا في هذا السياق [9 ، 38]. ترتبط مستضدات فصيلة الدم ABO بالعمود الفقري للبروتين لعوامل التخثر vWF و FVIII وبالتالي تؤثر بلا شك على التخثر. من المؤكد أن مرضى فصيلة الدم O معرضون لفقدان الدم المفرط بسبب تركيزات أقل بنسبة 25٪ فقط من عوامل تخثر vWF و FVIII في البلازما ، والتي تنتج عن زيادة تجنب هذه البروتينات السكرية ، وترتبط هذه الظاهرة بـ H مستضد مرتبط بعمودهم الفقري [26]. من ناحية أخرى ، ارتبطت تركيزات البلازما الأعلى لعوامل التخثر vWF و FVIII في الأشخاص من غير فصيلة الدم O بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب الإقفارية ومرض الانسداد التجلطي [1 ، 26]. المرضى من فصيلة الدم AB الذين يعانون من تسمم الحمل لديهم مخاطر متزايدة من أشكال تقييد النمو الشديد أو المبكر أو داخل الرحم (IUGR). كانت مقدمات الارتعاج ، وهي السبب الرئيسي لمراضة ووفيات الأم والجنين أثناء الحمل ، فريدة من نوعها ومن المحتمل أن تكون مرتبطة بفصيلة دم الأم. بروتين المشيمة 13 (PP13) هو غالكتين (غالكتين -13) يرتبط ببيتا جالاكتوزيدات مثل N-acetyl-galactosamine ، و galactose ، و fucose ، الموجود في المواضع النهائية على مستضدات فصيلة الدم ABO. ينعكس PP13 أيضًا كعلامة مبكرة لتسمم الحمل. يتم إنتاج PP13 بشكل أساسي عن طريق المشيمة في الرئيسيات البشرية ويتم توطينه في الغالب في الغشاء القمي للأرومة الغاذية المخلوية ، حيث يمكن إفرازه و / أو طرحه في الدورة الدموية للأم [19]. وبالمثل ، تم ربط ABO باحتشاء عضلة القلب [9].

3.4. سرطان

على الرغم من أن الارتباط بين فصيلة الدم ABO والسرطان كان موضوع تحقيق صارم في منتصف القرن العشرين ، فقد تحسن الاهتمام بعد النشر المعاصر للتقارير التي تثبت وجود دلالة بين فصيلة الدم ABO وسرطان البنكرياس [39 & # x0201341] . تلعب مستضدات فصيلة الدم دورًا في تكوين الأورام ، ورم خبيث ، والتشخيص ، وربما تشارك في التعرف على الخلايا ، وإشارات الخلايا ، والالتصاق الخلوي [42]. يختلف التعبير عن ABH والمستضدات ذات الصلة أثناء التطور الخلوي ، والشيخوخة ، والتمايز ، وهذا أمر واقعي بشكل أساسي أثناء التسرطن والظواهر المرضية [9]. يمكن العثور على مستضدات ABH في الأنسجة الظهارية للجهاز الهضمي والثدي وعنق الرحم والفم والرئة والمثانة والبروستات. لكن هذه المستضدات مفقودة من الجليكوليبيدات والبروتينات السكرية للأنسجة الخبيثة في هذه المناطق [31]. على سبيل المثال ، يُعتقد أن مثيلة الحمض النووي في المنطقة المحفزة لجين فصيلة الدم A قد تمنع نسخ الإنزيم المصاحب وبالتالي فقدان مستضد A ، ولكن تم العثور على آليات مختلفة لتقليل mRNA في الأورام A ، والتي يبدو أنها خاصة بكل خط خلية سرطانية [43]. يؤدي فقدان مستضدات A و B إلى ورم خبيث ، ناتج عن النسخ غير المنظم لـ ABO مع فقدان نشاط ترانسفيراز A أو B ، ويزيد من تراكم المستضدات الأخرى التي تعمل كروابط لـ Selectins وتسهل عملية النقائل [31]. مع فقدان المستضدات الطبيعية ، تتطور الأورام الخبيثة وتكتسب مستضدات الورم ، يتناسب النقص في مستضدات A و B و H بشكل غير مباشر مع إمكانات النقائل للورم [30]. تُعرف الخواص المسببة للتخثر وتولد الأوعية لمولدات المضادات من فصيلة الدم ، وتعمل كروابط لسيليكتينز ، وتزيد من الحركة الخلوية ومقاومة موت الخلايا المبرمج ، وقد تساعد هذه الأدوار البيولوجية في تطور الورم ، وقد تم اقتراح نموذج قد يفسر العلاقات الموصوفة بين الوجود أو عدم وجود هذه العلامات ونتائج المرض [44]. بعض الأشخاص من غير فصيلة الدم لديهم أورام مع مستضدات A حقيقية أو مع مستضدات & # x0201cA-like & # x0201d التي لها خصائص مشابهة جدًا لمستضدات A في هؤلاء الأشخاص ، يُنظر إلى مستضدات الورم على أنها غريبة وتتفاعل مع مضادات A الأجسام المضادة ، مما أدى إلى هجوم الورم [7 ، 30]. وهذا يفسر سبب انتشار الإصابة بالسرطان بشكل أكبر في فصيلة الدم "أ" مقارنة بفصيلة الدم "أ" أو & # x0201cA-like & # x0201d خصائص مستضدات الورم هذه لم يتم التعرف عليها على أنها غريبة في فصيلة الدم A [30]. تزداد نسبة الإصابة بسرطان المعدة من فصيلة الدم (أ) (22٪) والمبيض (28٪) والغدد اللعابية (64٪) وعنق الرحم (13٪) والرحم (15٪) والقولون / المستقيم (11٪) ) بالمقارنة مع فصيلة الدم O الناس [7 ، 30]. من المهم ملاحظة أنه على الرغم من ارتباط الأنماط الجينية ABO بشكل كبير بخطر الإصابة ببعض أنواع السرطان ، إلا أنها لا تسبب السرطان ولكنها تشير فقط إلى القابلية للإصابة [9]. في المقابل ، لا يمنح عدم الارتباط الحماية: العديد من الدراسات لم تنجح في العثور على الصلة بين فصيلة الدم وسرطان الثدي [7 ، 45 ، 46].

3.4.1. اللوكيميا وسرطان الغدد الليمفاوية

عادة ما تنخفض مستضدات A و B حتى يتعذر تعقبها في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الحاد وفقر الدم اللاتنسجي مع تحسن حالة المريض ، وتزيد المستضدات مرة أخرى إلى مستوياتها السابقة [30]. ومع ذلك ، قد يكون فقدان المستضدات ناتجًا عن عامل مثبط متعلق بربط الجسم المضاد بالمستضد أو التوزيع غير الطبيعي أو كثافة مواقع المستضد في غشاء كرات الدم الحمراء ولكن ليس بسبب نقص في تخليق ترانسفيراز أو نشاطه [7 ، 47]. انخفض التعبير عن مستضدات A أو B أو H في مرضى اللوكيميا بشكل ملحوظ بين 17 ٪ و 37 ٪ مقارنةً بالضوابط الصحية لـ A أو B أو AB. المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة النخاعية قللوا من التعبير عن مستضدات A أو B. قلل مرضى فصيلة الدم O مستضدات H بنسبة 55٪ و 21٪ بالمقارنة مع الضوابط الصحية من نفس النمط الجيني ABO [31]. يبدأ سرطان الغدد الليمفاوية في الجهاز العصبي المركزي (PCNSL) ويظل بشكل مميز مقصورًا على الجهاز العصبي المركزي (CNS) في ليمفوما اللاهودجكين [7 ، 48] ، بينما لا ينشأ سرطان الغدد الليمفاوية بالجهاز العصبي المركزي الثانوي (SCNSL) بشكل مميز من الجهاز العصبي المركزي ولكن قد يشارك لاحقًا في الجهاز العصبي المركزي بنسبة تصل إلى 10٪ إلى 30٪ من الحالات [7 ، 49]. أفادت دراسة أجريت على 36 مريضًا يعانون من حدوث PCNSL أن 8.3٪ في فصيلة الدم A ، و 27.8٪ في فصيلة الدم B ، و 55.6٪ في فصيلة الدم O ، و 8.3٪ في فصيلة الدم AB [48] في حين أن دراسة أخرى قيمت 202 مريضًا مصابًا بمرض ثانوي مركزي أشار سرطان الغدد الليمفاوية للجهاز العصبي (SCNSL) إلى أن حدوثه كان 5.0٪ في فصيلة الدم A ، و 61.9٪ في فصيلة الدم B ، و 29.7٪ في فصيلة الدم O ، و 3.5٪ في فصيلة الدم AB [7 ، 49]. تم أيضًا استخدام نفس مجموعات الضوابط الصحية في كلتا الدراستين ، كانت النسب المئوية لفصيلة الدم المشتركة 22.2٪ في فصيلة الدم B ، و 37.1٪ في فصيلة الدم A ، و 6.1٪ في فصيلة الدم AB ، و 35.6٪ في فصيلة الدم O [48 ، 49 ]. هناك عدد قليل جدًا من الدراسات حول الارتباط بين فصائل الدم ABO والأطفال المصابين بسرطان الدم والأورام اللمفاوية. دراسة لضحايا الأطفال المصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML ن = 116) ، ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL ن = 522) ، ليمفوما هودجكين (ن = 63) ، ولمفومة اللاهودجكين (ن = 78) تباينًا مهمًا في التوزيع العام لفصائل الدم عند مقارنتها بمجموعة المصدر للجميع باستثناء ضحايا AML [7 ، 48]. أشارت هذه الدراسة إلى أن حدوث ليمفوما هودجكين كان أعلى بنسبة 45.6٪ في مرضى فصيلة الدم B و 56.5٪ أقل في مرضى فصيلة الدم A ، وكان حدوث ليمفوما اللاهودجكين أقل بنسبة 52.9٪ في مرضى فصيلة الدم A ، وكان حدوث ALL بنسبة 14.3٪. أعلى في ضحايا فصيلة الدم O لكن لم يكن هناك اختلاف في انتشار فصيلة الدم في ضحايا AML [7 ، 49]. ذكرت دراسة متميزة متعددة المراكز للأطفال شملت 682 ضحية من جميع ضحايا AML و 224 أن حدوث ALL كان أكبر بنسبة 56.5٪ في ضحايا فصيلة الدم O ، و 35.8٪ أقل في ضحايا فصيلة الدم A ، و 26.9٪ أقل في ضحايا فصيلة الدم B ، في حين أن حدوث ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) كان أعلى بنسبة 28.8٪ لدى ضحايا فصيلة الدم A [7].

3.4.2. سرطان المعدة

إنه رابع أكثر أنواع السرطانات العامة في جميع أنحاء العالم والثاني سبب رئيسي لوفيات السرطان ، وقد أظهرت الدراسات الموثوقة منذ خمسينيات القرن الماضي أن الأشخاص من فصيلة الدم A لديهم مخاطر أعلى بنسبة 20٪ للإصابة بسرطان المعدة مقارنة بأفراد فصيلة الدم O [50]. أظهر تحليل البيانات الوصفية لعام 2012 أن الأشخاص من النوع A لديهم نسبة أرجحية قدرها 1.11 وأن ​​الأشخاص من النوع O لديهم نسبة أرجحية قدرها 0.91 لسرطان المعدة بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى الأشخاص من النوع A معدلات أكبر بكثير من الإصابة بسرطان المعدة. جرثومة المعدة عدوى من ضحايا فصيلة الدم غير A (الاحتمالات & # x02009ratio = 1.42) [7 ، 51]. هذا مهم لأن الدراسة الحالية لفصيلة الدم ABO و جرثومة المعدة وجد أن خطر حدوث آفات معدية سابقة للتسرطن قد تأثر بشكل كبير بوجود أو غياب الحمض النووي البكتيري لاثنين من SNPs في الجين المرتبط بالسموم الخلوية أ (CagA)، معروف ب CagA-إيجابي و CagA- سلالات سلبية [7 ، 52]. وبالتالي ، فإن مستضدات ABO على ظهارة المعدة هي مواقع ملزمة لـ جرثومة المعدة البكتيريا ، التي تحقن بعد ذلك CagA بروتين الفوعة في السيتوبلازم الخلوي [7 ، 52]. في الأشخاص المصابين كاجا-إيجابي جرثومة المعدة، كان الخطر أكبر بكثير في فصيلة الدم A منه في فصيلة الدم O لحؤول الأمعاء (OR = 1.36) وخلل التنسج (OR = 1.78) ، مع OR جماعي 1.42 ، بينما في أولئك الذين لديهم CagA- السلالات السلبية أو غير المصابين بها جرثومة المعدة، كان لدى الأشخاص من فصيلة الدم A خطر أقل بكثير من فصيلة الدم O الأشخاص بالنسبة للحؤول المعوي وخلل التنسج (OR = 0.60) [7 ، 52].

3.4.3. سرطان البنكرياس

إنه السبب السابع الأكثر شيوعًا للوفاة بالسرطان في جميع أنحاء العالم وهو أحد أكثر أنواع السرطان تدميراً ، حيث تساوي معدلات الوفيات تقريبًا معدلات الحدوث [50]. الأشخاص من فصيلة الدم A و B و AB لديهم مخاطر أعلى بنسبة 25٪ للإصابة بسرطان المعدة والبنكرياس ، بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان البنكرياس بنسبة 17٪ فقط مقارنةً بفصيلة الدم O ، فإن قابلية الإصابة بسرطان البنكرياس الإفرازي هي الأهم في فصيلة الدم B (نسبة الأرجحية ، 1.72) وأقل لفصيلة الدم AB (نسبة الأرجحية ، 1.51) و A (نسبة الأرجحية ، 1.32) [7 ، 9]. كان لوضع السكرتير عواقب طفيفة على هذا الخطر ، ولكن سلوك جرثومة المعدة، والتي تتأثر أيضًا بفصيلة الدم ، قد يكون لها تأثير على المخاطر [7 ، 31]. الأشخاص المصابون بفصيلة الدم غير O كاجا-نفي جرثومة المعدة لديهم مخاطر أكبر للإصابة بسرطان البنكرياس (OR = 2.78) [53]. الأشخاص المصابون بفصيلة الدم غير O CagA-نفي جرثومة المعدة لديهم مخاطر أكبر للإصابة بسرطان البنكرياس (الاحتمالات & # x02009ratio = 2.78) [50]. تم تفسير المعدل الأكبر لسرطان البنكرياس في الأشخاص من غير فصيلة الدم O أيضًا من خلال دراسة الارتباط على مستوى الجينوم [53] والتي وجدت أن SNP rs505922 تم تعيينه على الإنترون الأول لجين فصيلة الدم ABO في موضع 9q34 وكان في اختلال توازن كامل مع O / non-O allele [7 ، 45]. وجدت دراسة أخرى أيضًا أن فصيلة الدم O مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بأمراض البنكرياس في المرضى الذين يعانون من متلازمة فون هيبل لينداو (VHL) وترتبط بشكل كبير بآفات البنكرياس الصلبة في ضحايا أورام الغدد الصماء البنكرياسية (PNETs) يتعرض ضحايا VHL لخطر كبير للتطور أورام متعددة في جميع أنحاء الجسم ، ومخاطر تطورها على حد سواء PNETs حميدة وخبيثة هو 8 ٪ إلى 17 ٪ [7 ، 42].

3.4.4. الورم الصماوي المتعدد من النوع الأول (MENS-1)

تم اكتشافه في 105 مريضا ، من بينهم 46 (43.8 ٪) تم تشخيصهم بورم الغدد الصم العصبية من هؤلاء 46 مصابا ، 14 كان لديهم عدة أشكال من الورم الستين كاملة التي تم العثور عليها في الرئة (ن = 5) المعدة (ن = 3) ، المرارة (ن = 1) ، الاثني عشر (ن = 13) ، البنكرياس (ن = 34) أو الغدة الصعترية (ن = 4) [7 ، 42]. من بين 17 مريضًا يعانون من الأورام النقيلية ، كان 16 منهم (93.8٪) لديهم فصيلة الدم O ، بينما من بين 43 مريضًا بأورام حميد ، كان 32 منهم (74.4٪) من فصيلة الدم O من 46 مريضًا بأورام الغدد الصماء العصبية ، 35 منهم ( 76.1٪) لديهم فصيلة الدم O ، 9 منهم (19.6٪) من فصيلة الدم A ، 2 منهم (4.3٪) من فصيلة الدم B ، ولم يكن أي منهم من فصيلة الدم AB. من بين 59 مريضًا بأورام الغدد الصماء غير العصبية ، كان 31 منهم فقط (52.5٪) من فصيلة الدم O ، 15 منهم (25.4٪) من فصيلة الدم A ، 7 منهم (11.9٪) من فصيلة الدم B ، و 6 منهم (10.2) ٪) كانت فصيلة الدم AB [7 ، 42]. تم العثور على فصيلة الدم AB في 4٪ من إجمالي السكان وتم العثور عليها في 3.8٪ من مجموعة الدراسة ، لذلك كان غياب النوع AB في المرضى المصابين بأورام الغدد الصم العصبية ملحوظًا [7 ، 42].

3.4.5.سرطان المستقيم / القولون

النشاط المعزز لـ & # x003b11،4-fucosyltransferase من FUT3 الجين (لويس) و & # x003b11،2-fucosyltransferase من FUT2 يبدو أن الجين (المفرز) يشارك في تطوير وتنظيم سرطانات القولون القاصي من النوع 2 وكذلك سلاسل النوع 1 ومستضدات لويس موجودة بشكل عام في القولون الجنيني وتختفي عند البالغين الأصحاء ، ولكنها تظهر مرة أخرى في الأشخاص البالغين الذين لديهم سرطانات القولون البعيدة [7 ، 31 ، 54]. يتم التعبير عن سلاسل النوع الأول فقط بواسطة المفرزات في القولون الطبيعي ، ومع ذلك ، فإن السلاسل من النوع 1 أو النوع 2 ليست شائعة بواسطة غير الأمراء في أنسجة القولون الطبيعية أو السرطانية [55]. تحدد حالة السكرتير أيضًا ما إذا كان مستضد H (فصيلة الدم O) يمكن رؤيته في أنسجة القولون الطبيعية والسرطانية [7 ، 55]. تعتبر الخلية الكأسية التي هي الجزء الإفرازي من القولون الطبيعي ضرورية للتعبير عن مستضدات فصيلة الدم [54]. نادرًا ما يُشاهد مستضد فصيلة الدم A على الأورام الخبيثة من النوع O أو النوع B ، حوالي 10 ٪ من أورام القولون من النوع O متماثل الزيجوت يعبرون عن مستضد A ولديهم ن- نشاط أسيتيل جالاكتوزامينيل ترانسفيراز [7 ، 31].

3.5 أمراض التمثيل الغذائي

نظرًا لأن أمراض التمثيل الغذائي متعددة العوامل ولا يتحكم فيها جين أو مستضد واحد ، فمن المرجح أن يكون دور أنواع الدم في مرض التمثيل الغذائي معقدًا. ومع ذلك ، تم العثور على بعض العلاقات الرائعة وعرضها أدناه.

3.5.1. ارتفاع ضغط الدم

يمكن أن يكون لها عدة أسباب ، لذلك ليس من المستغرب أن الدراسات المختلفة وجدت روابط مختلفة بين مستضدات فصيلة الدم وارتفاع ضغط الدم. تشير بعض الدراسات إلى أن معدل ارتفاع ضغط الدم في فصيلة الدم B كان بحد أقصى ، يليه فصيلة الدم A وفصيلة الدم AB اللذان كان لهما أدنى معدل لارتفاع ضغط الدم [56]. ذكرت دراسة أخرى أيضًا أن هناك صلة بين فصيلة الدم A وضغط الدم الانقباضي عند القوقازيين ولكن ليس عند السود [7 ، 57]. في ارتفاع ضغط الدم الناجم عن نقل الصوديوم والبوتاسيوم غير الطبيعي لخلايا الدم الحمراء ، لم يتم العثور على صلة بأنواع الدم Rh أو ABO أو Kidd أو Duffy أو MNS أو P أو مع مستضدات HLA الرئيسية للتوافق النسيجي [7 ، 58]. في ارتفاع ضغط الدم الناجم عن النقل غير الطبيعي للخلايا الحمراء من الليثيوم والصوديوم المضادة ، لم يتم العثور على صلة مع تعدد أشكال فصيلة الدم MNS [7 ، 59]. عندما يمكن استبعاد الأشكال الثانوية من ارتفاع ضغط الدم ، فمن المحتمل تشخيص ارتفاع ضغط الدم الأساسي. ومع ذلك ، يمكن أيضًا تشخيصه بسبب تصلب الشرايين أو المسببات الليفية العضلية ، أو تضيق الكلى (ارتفاع ضغط الدم الوعائي) ، أو الألدوستيرونية الأولية المرتبطة بمستويات الرينين في البلازما القليلة ، تمت مقارنة الأشخاص الذين يعانون من هذه الظروف مع ضوابط ضغط الدم العادية والأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الثانوي ، وتم الحصول على تغييرات طفيفة في ABO ، Rh ، Kidd ، Kell ، Duffy ، P ، هابتوغلوبين ، PGM-1 ، أو أنظمة حمض الفوسفاتيز [56 ، 58]. على العكس من ذلك ، كانت هناك تغييرات مهمة في حوادث مستضدات فصيلة الدم MNS عند مقارنة الضوابط المعيارية مع الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي أو الكلوي عند مقارنتها بالمستحضرات الدوائية ، كانت فرط ضغط الدم الأساسي مختلفة إلى حد كبير بين البيض ، في حين لم يتم ملاحظة نفس التغيير بين السود [ 58]. شوهدت ثلاثة حوادث نمطية مختلفة بشكل واضح عندما تمت مقارنة الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم الكلوي المصحوب بتصلب الشرايين مع ارتفاع ضغط الدم الأساسي والمحفزات الطبيعية [56 ، 58].

3.5.2. ارتفاع شحوم الدم

درس الباحثون أيضًا العلاقة بين مستضدات فصيلة الدم ABO وفرط شحميات الدم. ذكرت بعض الدراسات أن كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ، والكوليسترول الكلي ، والدهون الثلاثية كانت أعلى بينما كان كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة أقل ، في فصيلة الدم A و B ومع ذلك ، كانت فصيلة الدم AB واقية من فرط شحميات الدم [56]. أفادت دراسات أخرى أيضًا أن فصيلة الدم A كانت مرتبطة بكوليسترول LDL وارتفاع الكوليسترول الكلي ، ولكن لا توجد علاقة مع كوليسترول HDL [7 ، 57]. كان الاكتشاف الأكثر إثارة هو العلاقة بين فصائل الدم ABO ومفرز الدم مع مستويات المصل من الفوسفاتاز القلوي المعوي (I-ALP) والبروتين الدهني Apo B-48 (apo B-48) يعتبر I-ALP ضروريًا لمرور chylomicrons من الأمعاء إلى وبالتالي فهو مؤشر لامتصاص الكيلومكرون ، في حين أن apo B-48 هو بروتين يقوي غشاء الكيلوميكرون وبالتالي فهو مؤشر على تصنيع الكيلومكرون [7 ، 60]. هناك اختلافات مهمة في مصل الدم I-ALP و apo B-48 بين فصيلة الدم O و B وجميع أنواع الدم الأخرى. جميع فصائل الدم [7 ، 60]. تمتلك سلالات ABO وحدها حوالي 20٪ من مصل I-ALP من الإفرازات ، وبين الإفرازات ، فصيلة الدم A لها نشاط منخفض جدًا (2.8 & # x000b1 1.1 & # x02009IU / L متوسط ​​& # x000b1 SEM) مقارنة بفصيلة الدم B و O (14.1 & # x000b1 1.1 & # x02009IU / L و 19.0 & # x000b1 2.5 & # x02009IU / L ، على التوالي) [7]. يُعتقد أن I-ALP مرتبط بمستضدات ABO على كرات الدم الحمراء من غير الإفرازات ويتراكم أيضًا بواسطة مستضدات A من الإفرازات ، وبالتالي يتم إزالتها بسرعة من الدورة الدموية في هؤلاء الأشخاص ، في حين أن المستضدات القابلة للذوبان المتداولة من O و B مرتبطة بشكل إيجابي مع I-ALP وحماية إزالتها لدى هؤلاء الأشخاص [60]. الأشخاص من فصيلة الدم A لديهم أيضًا مستويات أقل من APO B-48 في مصل الدم ، والتي يمكن أن تكون بسبب التنظيم الجيني لنشاط I-ALP في أمعائهم ، وبالتالي انخفاض إفراز الكيلومكرون [7 ، 60] ، وربما مستويات أقل من الكوليسترول في الدم.

3.5.3. السكرى

تشير دراسة مستقبلية ضخمة أجريت في فرنسا إلى عدم وجود علاقة بين فصيلة الدم Rh وخطر الإصابة بمرض السكري من النوع 2 (T2DM). ومع ذلك ، فإن الأفراد الذين لديهم فصيلة الدم O يظهرون أقل خطر للإصابة بـ T2DM ، في حين أن أولئك الذين لديهم فصيلة الدم B كانوا الأكثر تعرضًا للخطر ، يليهم الأفراد من النوع AB والنوع A ، ومع ذلك ، فإن الخطر بالنسبة للأشخاص من النوع AB لم يكن له تأثير إحصائي [7 ، 61]. عندما تم تقييم نوعي Rh و ABO معًا ، أظهر أفراد فصيلة الدم B + الخطر الأكبر ، متبوعًا بالنوع AB + و A & # x02013 و A + ، ولكن لوحظ خطر مماثل للأنواع الأخرى [7 ، 61]. عند تعديلها وفقًا للمتغيرات الأيضية (جلوكوز الدم ودهون الصيام) ، أظهر أفراد فصيلة الدم AB أقصى خطر لـ T2DM (نسبة الأرجحية ، 1.95) ، متبوعًا بالنوع B (نسبة الأرجحية ، 1.26) والنوع A (نسبة الأرجحية ، 1.21). مقارنة مع فصيلة الدم O الأشخاص ، الذين لديهم أقل خطر [61]. أشارت النتائج الأخرى أيضًا إلى نتائج غير متسقة: أشارت دراسة في اليمن إلى وجود أقصى مستويات السكر والأنسولين في الدم التعسفي في فصيلة الدم A ، بينما أظهرت فصيلة الدم AB تأثيرًا دفاعيًا [56]. أشارت دراسة أجريت على أشخاص عراقيين إلى ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم والكوليسترول الكلي وضغط الدم لدى الأشخاص من فصيلة الدم O ، تليها مخاطر أقل في الأشخاص من النوع A و B و AB ، والذين أظهروا أدنى خطر [7 ، 61]. أشارت دراسة كبيرة في بنغلاديش إلى عدم وجود علاقة بين فصائل الدم ABO و T2DM. أظهرت دراسة في ماليزيا أيضًا مخاطر أقل للإصابة بـ T2DM في فصيلة الدم A و O [62]. كما تم الإبلاغ عن أن غير الأمناء هم أكثر عرضة للإصابة بـ T2DM [7 ، 57]. لقد وصف التأكيد المشكوك فيه العلاقة الجينية في تلك التي تنتمي إلى أصل أوروبي بين حالة غير أمين (بحد ذاته / متماثل الزيجوت لأليلات A / A من FUT2 الجين) وداء السكري من النوع 1 المعتمد على الأنسولين (T1DM) [7]. كانت نسبة الأرجحية للوضع غير السرّي 1.29 (ص = 7.3 & # x000d7 10 & # x0221214) في حالة المجموعة الضابطة ، في حين أن الخطر النسبي لحالة غير السر كان 1.22 (ص = 6.8 & # x000d7 10 & # x022126) في مجتمع الأسرة المصابة بداء السكري وتشير النتائج المجمعة بوضوح إلى موضع لـ T1DM في FUT2 الجين (ص = 4.3 & # x000d7 10 & # x0221218) [7]. كانت نتائج I-ALP حسب فصيلة الدم لمرض السكري مماثلة لنتائج فرط شحميات الدم ، مع وجود مصل أكبر بكثير من I-ALP ومستويات ALP كاملة في فصيلة الدم B و O (جنبًا إلى جنب مع عناصر التحكم) عند مقارنتها بأفرازات A أو غير مفرزات ABO ، ولكن لا يوجد اختلاف جوهري في مصل الدم I-ALP أو ALP بالكامل بين الأمانات A و ABO غير الأمينة (مع الضوابط) [7 ، 33]. ومع ذلك ، عند مقارنة مرضى السكري من فصيلة الدم B و O بالضوابط ، كان نشاط I-ALP مشابهًا بين مرضى السكري من النوع 1 والنوع 2 ولكنه أكبر بكثير في كلا النوعين منه في الضوابط وبالمثل ، كان هناك تباين ضئيل في نشاط I-ALP بين النوع مرضى السكري 1 والنوع 2 في مجموعات A secretor و ABO nonsecretor ، لكن كلا النوعين من مرضى السكري كان لهما نشاط I-ALP أكبر من مجموعة التحكم في هذه المجموعات [7 ، 33]. تم إجراء مقارنات إضافية بين مرضى السكر والمجموعة الضابطة في مجموعة الإفرازات B و O: في الغالب ، كان نشاط I-ALP أثناء الصيام أكبر في مرضى السكر منه في الضوابط ، كان لدى كلا النوعين من مرضى السكر نشاط ALP أكبر بكثير من مرضى السكري من النوع 2. ALP في الكبد أكبر من مرضى السكري من النوع 1 ومرضى السكري من النوع 2 لديهم أيضًا قيم ALT و GGT غير طبيعية إضافية من مرضى السكري من النوع 1 [7 ، 33]. وظائف الكبد المضطربة يمكن أن تضعف تصفية I-ALP بواسطة الكبد وتوضح مستويات ALP الأكبر الموجودة في مرضى السكري والتي تم وصف I-ALP المرتفع في ضحايا تليف الكبد [7].

3.6 ملاريا

تم اقتراح الصلة بين فصيلة الدم ABO والملاريا لأول مرة بواسطة [1 ، 63] حيث تشير إلى أن النوع B يوفر ميزة انتقائية لمرض الملاريا. بحلول عام 1978 ، كان عددًا ملحوظًا من مرضى النوع A معروفًا من خلال تحليل البيانات المجمعة مقارنة بالنوعين B و O. ومع ذلك ، نادرًا ما تم ذكر أنواع الملاريا في الأدبيات [9]. وفقًا للنمط الظاهري ABO ، هناك بعض الاختلافات في مستوى مستضد لويس بين أنواع الدم A و B و AB ، نظرًا لأن أنواع الدم هذه تحمل مستضدات Le أقل من أنواع O ، لأن نقلها المقابل يستخدم سلائف مماثلة [1 ، 64]. وقد ذكر الافتراض الأخير أن ص. المنجلية يمكن أن تكون الملاريا هي السبب في حدوث ثلاثة أضعاف من النمط الظاهري Le (a_b_) بين الناس من أصل أفريقي [25]. ومع ذلك ، فإن دور فصيلة الدم ABO للدفاع ضد الملاريا لم يُعطى الكثير من الاهتمام ، فقد تم الكشف عن أن فصيلة الدم O يمكن أن توفر المواجهة الشديدة. المتصورة المنجلية الملاريا عن طريق الحد من آليات الوردة [1 ، 65]. ارتبط التسبب الحاد في الإصابة بالملاريا بالورود والعزل. الأول يعني تكوين كتل من كرات الدم الحمراء المريضة وكرات الدم الحمراء الطبيعية و / أو الصفائح الدموية. والثاني يعني المسار الذي بواسطته المتصورة المنجلية- تتحرك كرات الدم الحمراء المصابة وتلتصق ببطانة الأوعية الدموية الدقيقة ثم يتم إزالتها من الدورة الدموية [9]. يمكن أن يؤدي حصار دوران الأوعية الدقيقة عن طريق الالتصاق الخلوي إلى تقليل الأكسجين وإمدادات الركيزة [9]. نوع المستقبل المتمم 1 (CR1) هو مستقبلات الوردية في كرات الدم الحمراء ، ويبدو أن CR1 يحمل مستضدات فصيلة الدم Knops مع النمط الظاهري S1 (a) مما ينتج عنه عدد أقل من الوردات [66]. تحديد بنية الكربوهيدرات الموجودة في الجليكوفرين أ أو ب الذي يتكون من حمض السياليك والجالاكتوز هو الشرط الرئيسي لمدخل المتصورة المنجلية الميروزويت في كرات الدم الحمراء البشرية [١ ، ٦٧]. حمض السياليك شائع في بعض المسارات التي تستخدم الجليكوفرينات على أنها روابط مرتبطة أيضًا بالأنماط الظاهرية ABO. حمض السياليك هو أحد الجزيئات الحيوية لربط الطفيليات ، ويُعتقد أن الاختلافات بين الإنسان والشمبانزي في قابلية الإصابة بالملاريا مرتبطة بالتغيرات الجينية في جزيئات حمض السياليك الموجودة في الجليكوفرينات [68]. في المناطق الموبوءة للغاية ل المتصورة المنجلية الملاريا ، من المعروف أن مجموعة متنوعة من أشكال كرات الدم الحمراء المتعلقة بمواجهة المرض الشديد قد شهدت اختيارًا إيجابيًا [69]. شاملة، P. النشيطة تمثل 40٪ من الحالات [70]. نظام فصيلة دم دافي ، الذي يحتوي على 6 مستضدات منفصلة ، متورط في P. النشيطة عدوى طفرات الجين FY التي تؤدي إلى كرات الدم الحمراء بدون مستضد دافي تحمي من العدوى بسلالة الملاريا هذه [70].


نمط الكروماتوغرافيا السائلة عالي الأداء من فصيلة الدم للقطط AB

فصائل دم القطط A و B و AB معروفة منذ عدة سنوات. ومع ذلك ، لا يزال الوضع الدقيق لميراث فصيلة الدم AB غير معروف. استخدام Triticum vulgaris يعتبر الليكتين والمصل المضاد A إلى حد بعيد الطريقة الأكثر شيوعًا لكتابة دم القطط. T. فولغاريس يُعرف الليكتين بأنه يتعرف على بروتين سيالوغليكوبروتين في الحيوانات من النوع B و AB ، كما أنه يتعرف عليه أيضًا نمشتقات جانغليوسيدات حمض الأسيتيل نورامينيك. من ناحية أخرى ، يتعرف المصل المضاد A ن- مشتقات حمض الجليكوليلينورامينيك. في العمل الحالي ، تم استخدام كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء (HPLC) وكروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC) والتلوين المناعي لـ TLC مع الأجسام المضادة أحادية النسيلة P3 و 14F9. ن- أسيتيل نيورامينيك و ن- تم التأكد من أن مشتقات Glycolylneuraminic gangliosides كمحددات رئيسية في فصيلة دم القطط. ومع ذلك ، باستخدام HPLC ، تم العثور على ستة أنماط من Ganglioside. أظهرت القطط من النوع B نمطًا واحدًا فقط ، لكن حيوانات النوع A كشفت عن وجود ثلاثة أنماط مميزة. قدمت القطط من النوع AB نمطين يتداخلان مع ثلاثة من القطط من النوع A. في الختام ، تباعدت أنماط Ganglioside من قطط فصيلة الدم A و AB عن التصنيف المصلي.

هذه معاينة لمحتوى الاشتراك ، والوصول عبر مؤسستك.


جانجليوسيدات في الأمراض العصبية والتنكسية العصبية

يتم إبراز الدور الحاسم للجانجليوسيدات في استتباب الجهاز العصبي المركزي من خلال حقيقة أن كلاً من نقص وفائض الغانجليوزيدات يؤدي إلى حالات تنكسية عصبية شديدة. من ناحية أخرى ، يتسبب تراكم الغانغليوزيدات الناتج عن الطفرات في الإنزيمات المتحللة للجسيمات الليزوزومية في أمراض تخزين الليزوزومات القاتلة مثل مرض الغنغليوزومات GM1 ، وأمراض تاي ساكس وساندهوف ، والتي تتميز بمجموعة واسعة من الأعراض السريرية ، وتأخر النمو ، وبداية التنكس العصبي المبكر ( Annunziata et al.، 2018 Platt et al.، 2018). من ناحية أخرى ، تؤدي الطفرات التي تمنع تخليق الغانغليوزيد إلى ظهور متلازمات صرع شديدة في وقت مبكر وتنكس عصبي (Trinchera et al. ، 2018). في حين أن هذه حالات مرضية متطرفة ، تشير الأدلة المتزايدة إلى أن التغييرات الأكثر دقة في مستويات Ganglioside والمظهر الجانبي (أي في الوفرة النسبية لعقار gangliosides محددة) قد تحدث في حالات مرضية أكثر شيوعًا ، بما في ذلك PD و HD و AD والتصلب الجانبي الضموري (ALS) والتصلب المتعدد (MS) (الجدول 1) ، في بعض الحالات يساهم بشكل كبير في علم الأمراض.

الأمراض الناتجة عن العيوب الرئيسية في تركيب جانجليوسيد الحيوي

الطفرات في ST3GAL5 الجين ، الذي يرمز لـ GM3 synthase ، ينتج عنه نقص في جميع gangliosides في البشر. المرضى الذين يحملون طفرات نادرة في هذا الجين يصابون بمتلازمة الصرع المصحوبة بأعراض طفولية ، ويصاحبهم صرع شديد ومستعصي على العلاج مصحوبًا بتدهور عصبي يبدأ في السنوات القليلة الأولى من الحياة ويؤدي إلى ضعف حركي وإدراكي (Simpson et al. ، 2004 Fragaki et al.، 2013 Boccuto et al.، 2014). يوجد أيضًا خلل تصبغ في الجلد واستجابات سمعية غير طبيعية في بعض المرضى (Boccuto et al. ، 2014 Yoshikawa et al. ، 2015). لا شيء من هذه الميزات & # x2013 باستثناء ضعف السمع بسبب انحطاط الستريوسيليا في خلايا الشعر في عضو Corti & # x2013 يتم استنساخه في St3gal5- فئران فارغة (Yoshikawa et al. ، 2015). قد يكمن تفسير هذا الاختلاف بين الأنواع في حقيقة أن الفئران B4GALNT1 (سينسيز GM2 / GD2 ، إنزيم ST3GAL5 في مسار التخليق الحيوي لغانغليوزيد ، الشكل 1) يمكن أن يتغلب على الكتلة الأيضية عن طريق استخدام اللاكتوزيلسراميد كركيزة لتخليق سلسلة 0-gangliosides GM1b و GD1 & # x03B1 وتعوض عن عدم وجود gangliosides من السلسلة a و b. على العكس من ذلك ، لا يستطيع أخصائي تقويم العظام B4GALNT1 (Yamashita et al. ، 2003). المرضى الذين يعانون من فقدان وظيفة ST3GAL5 يعانون من تشوهات كيميائية حيوية إضافية مقارنة بالفئران ، بما في ذلك زيادة في مستويات الجلوبوزيدات (فئة أخرى من الجليكوليبيدات) (Liu et al. ، 2008 Fragaki et al. ، 2013 Boccuto et al. ، 2014) و نمط متغير من الارتباط بالجليكوزيل بالبروتين (Nagahori et al. ، 2013) ، وكلاهما قد يساهم في النمط الظاهري الأكثر شدة الذي يقدمه المرضى مقارنة بنماذج الفئران (Yamashita et al. ، 2003 Yoshikawa et al. ، 2015).

طفرات فقدان الوظيفة في B4GALNT1 يتسبب الجين في كتلة من التخليق الحيوي لغانغليوزيد في اتجاه مجرى GM3 و GD3 (Bhuiyan et al. ، 2019) وزيادة مستويات GM3 (Harlalka et al. ، 2013) ، مما أدى إلى شكل معقد من الشلل النصفي التشنجي الوراثي (HSP26). يشير هذا إلى أن GM3 لا يمكن أن تعوض عن نقص الغانجليوزيدات المعقدة. يتميز HSP26 سريريًا بالتشنج في الأطراف السفلية والإعاقة الذهنية ، والتي يمكن أن تكون مصحوبة بضمور قشري ، واعتلال الأعصاب المحيطية ، ومشاكل نفسية أو أمراض الغدد الصماء اعتمادًا على الطفرة المحددة الموروثة (Boukhris et al.، 2013 Harlalka et al.، 2013 Wakil et al.، 2013 Wakil et al. ، 2014). تؤدي الطفرات التي تحافظ جزئيًا على نشاط B4GALNT1 إلى ظهور أعراض أكثر اعتدالًا وظهورها لاحقًا (Bhuiyan et al. ، 2019) ، مما يشير إلى وجود علاقة مباشرة بين مدى الحد من Ganglioside وشدة المرض. من المحتمل أن تكون إزالة الميالين والاختلالات الحركية والحسية نتيجة للتفاعل المعطل بين MAG و gangliosides المحاور GD1a و GT1b ، حيث يتم نسخ هذه الجوانب من المرض في المرضى الذين يحملون طفرات MAG (Novarino et al. ، 2014 Lossos et al. ، 2015) روضة وآخرون ، 2016). B4galnt1- الفئران الكاملة تعكس علم الأمراض البشري وتظهر مشاكل حركية وحسية بسبب إزالة الميالين وتنكس محور عصبي (Takamiya et al. ، 1996 Sheikh et al. ، 1999 Chiavegatto et al. ، 2000 Sugiura et al. ، 2005) ، والعجز في الإدراك واللدونة الحصينية (Sha et al. ، 2014).

الصرع

الصرع هو اضطراب عصبي معقد يتميز بنوبات بسبب نشاط عصبي شاذ وغير متزامن في الدماغ. يمكن أن تختلف المسببات الأساسية من عيوب وراثية إلى مشاكل في النمو أو العدوى أو الصدمات (Behr et al. ، 2016). نظرًا لأن الصرع الشديد يرتبط بعيوب في تخليق الغانغليوزيد في البشر ، فإن النوبات السمعية هي سمة من سمات St3gal5- الفئران الخالية (Kawai et al. ، 2001) ، يطرح السؤال عما إذا كانت التغيرات في مستويات الدماغ الغانغليوزيد يمكن أن تكمن وراء أشكال الصرع الأخرى أو تساهم فيها. تم العثور على مستويات منخفضة من الغانغليوزيد ، وخاصة GM1 و GD1a في السائل الدماغي الشوكي (CSF) لعدد صغير من المرضى الذين يعانون من متلازمة الغرب (Izumi et al. ، 1993) ، وهو اضطراب صرع طفولي ناتج عن مجموعة متنوعة من العوامل الوراثية والأيضية و عوامل النمو (D & # x2019Alonzo et al. ، 2018).في الآونة الأخيرة ، تم العثور على طفرات فقدان الوظيفة في ST3GAL3 & # x2013 أحد اثنين من sialyltransferases المشاركين في تخليق GD1a و GT1b (Sturgill et al. ، 2012 الشكل 1) & # x2013 في المرضى الذين يعانون من متلازمة الغرب (Edvardson et ، 2013) وفي شقيقين مصابين باعتلال دماغي صرع (Indellicato et al. ، 2019). في النماذج الحيوانية ، يحفز ST3GAL3 سياللة البروتينات السكرية بالإضافة إلى الدهون السكرية (Sturgill et al. ، 2012). ومع ذلك ، فإن نمط البروتين بالجليكوزيل يتأثر بشكل هامشي فقط في الخلايا العصبية المستمدة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات التي يسببها الإنسان (iPSCs) من المريض ، مما يشير إلى أن نقص الغانجليوزيدات ، بدلاً من الارتباط بالجليكوزيل البروتين الشاذ ، يمكن أن يكون السبب الرئيسي للصرع لدى مرضى الغرب المصابين. طفرات ST3GAL3 (van Diepen et al. ، 2018).

تم العثور أيضًا على مستويات منخفضة من الحصين من Gangliosides الدماغ الرئيسية في نموذج الفئران الناجم عن الصرع بيلوكاربين (de Freitas et al. ، 2010). تم الإبلاغ عن زيادة مستويات GQ1b في الدماغ في الفئران الوليدة ، وهو نموذج لصرع الفص الصدغي ، من مستويات GQ1b في الدماغ مقارنة بالفئران البرية ، بالتزامن مع انخفاض في مستويات GM1 ، مما أدى إلى تكهنات بأن مستويات GQ1b عالية يمكن أن يسبب نوبات في هذه الفئران (كاتو وآخرون ، 2008). أدى التسريب داخل البطينات لمزيج من جانغليوسيدات الدماغ (الذي يحتوي على GQ1b) إلى تفاقم نوبة الإضرام (ناكامورا وآخرون ، 1989) ، في حين أن إعطاء GM1 (Fighera et al. ، 2006) أو GT1b (Yamamoto and Mohanan ، 2003) وحده يحمي الحيوانات من التشنجات التي يسببها حقن حمض الجلوتاريك أو حمض الكينيك في المخطط ، على التوالي. لا يزال الفهم الميكانيكي الواضح لدور الغانجليوسيدات في الصرع مفقودًا ، ولكن من المحتمل أن تشارك في قدرتها على تعديل نشاط مستقبلات الغشاء والقنوات الأيونية وتهريبها ، بما في ذلك الوحدات الفرعية GluR2 AMPAR (Prendergast et al. ، 2014).

مرض باركنسون و # x2019s

PD هو مرض تنكس عصبي يعاني فيه المرضى من عجز حركي وغير حركي بسبب تنكس الخلايا العصبية الدوبامينية بشكل رئيسي في المادة السوداء. في معظم أشكال PD ، يظهر المرضى مع رواسب غير قابلة للذوبان من مجاميع البروتين المكونة أساسًا من & # x03B1-synuclein (Poewe et al. ، 2017).

ربطت العديد من الدراسات مستويات الجانغليوزيد المتغيرة ومرض باركنسون في نماذج الفئران والمرضى. B4galnt1 & # x2013 / & # x2013 الفئران تعرض إعاقات حركية شبيهة بـ PD ، مصاحبة لانحطاط الخلايا العصبية الإيجابية للتيروزين هيدروكسيلاز (TH) وزيادة تراكم & # x03B1-synuclein في المادة السوداء (Wu et al. ، 2011). حتى التخفيض الجزئي لمستويات ganglioside في متغاير الزيجوت B4galnt1 + / & # x2013 الفئران تنتج نمطًا ظاهريًا مشابهًا ، على الرغم من اعتدالها ، وتؤدي إلى فقدان الذاكرة على المدى القصير ، وآفات في القلب والقولون وكذلك أعراض الإمساك & # x2013 ، وكلها من سمات PD (Chiavegatto et al. ، 2000 Wu et al.، 2012، 2020). أدت إدارة L-DOPA (Wu et al. ، 2011 ، 2012) ، GM1 (Wu et al. ، 2020) ، أو مشتق شبه اصطناعي من GM1 ، Liga20 ، إلى انخفاض الأعراض وعلم الأمراض العصبية في هذه الفئران (Wu et al. ، 2011 ، 2012 ، 2020). تشير هذه الدراسات إلى أن استنفاد الجانجليوزيدات قد يكون بداية لعلم الأمراض الجزيئي PD ويساهم في التسبب في مرض PD. في دعم إضافي لهذه الفرضية ، يؤدي التثبيط الدوائي لتخليق الغانغليوزيد إلى تفاقم الخلل الوظيفي الليزوزومي الناجم عن & # x03B1-synuclein في خط خلية الورم الأرومي العصبي (Wei et al. ، 2009b). علاوة على ذلك ، ضربة قاضية B3GALNT4 في خط الخلايا الدوبامينية لتقليل مستويات GM1 يزيد من حساسية الخلية للسمية الناتجة عن MPP + (Verma and Schneider ، 2019). من ناحية أخرى ، تعد الزيادة التجريبية لمستويات GM1 وقائية في كل من النماذج الكيميائية و # x03B1-synuclein المستحثة من PD (Schneider et al. ، 1992 ، 2019 Wei et al. ، 2009b Guo et al. ، 2020). الضربة القاضية أو الحذف St8sia1 (GD3 synthase) هو أيضًا وقائي في نموذج MPTP لـ PD ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تراكم GM1 الذي يحدث في هذه النماذج عندما لا يمكن توجيه GM3 لتخليق GD3 (الشكل 1 Akkhawattanangkul et al. ، 2017 Dhanushkodi et al. ، 2019 ).

تدعم الدراسات البشرية أيضًا الارتباط بين مستويات Ganglioside و PD. تبين أن GD1a و GT1b قد انخفضا في المادة السوداء لمرضى PD مقارنة بالأشخاص الأصحاء (Seyfried et al. ، 2018). أكدت دراسة ثانية على 30 عينة من المادة السوداء بعد الوفاة من مرضى PD متقطع و 15 عنصر تحكم مطابق للعمر انخفاض GD1a و GT1b في مرضى PD ، إلى جانب انخفاض مستويات GM1 و GD1b ، وزيادة مصاحبة في سلائف الجلوكوزيلسراميد الغانجليوزيد. (Huebecker et al. ، 2019). تم تلخيص هذه التغييرات في عينات PD CSF (حيث انخفضت بشكل ملحوظ GM2 و GD3 و GD1a و GD1b و GT1b بالإضافة إلى مستويات الغانغليوزيد الكلية) وجزئيًا في مصل PD (حيث تم تقليل GM1 و GD1a فقط) (Huebecker et al. ، 2019). ومن المثير للاهتمام ، أنه تم العثور على جينجليوسيد GM3 البسيط في زيادة PD CSF مقارنةً بعناصر التحكم (Huebecker et al. ، 2019) ، بما يتماشى مع تحول مماثل من العقدة المعقدة إلى المبسطة التي لوحظت في الأدمغة المتقدمة في السن وفي نماذج AD (Kracun et al. ، 1992a Svennerholm et al.، 1994 Caughlin et al.، 2018). قد تسبق التعديلات في استقلاب ganglioside فقدان الخلايا العصبية في PD ، كما هو مقترح من حقيقة أن تعبير mRNA للأنزيمات التخليقية الحيوية Ganglioside B3GALT4 (GM1 synthase) و ST3GAL2 (GD1a / GT1b synthase) ومستويات GM1 أقل من الطبيعي في الدوبامين المتبقي. الخلايا العصبية في المادة السوداء لمرضى PD (Wu et al.، 2012 Schneider، 2018).

يعتبر Alpha-synuclein هدفًا أساسيًا في علاج شلل الرعاش. أظهر العلاج باستخدام GM1 مؤخرًا زيادة في إزالة & # x03B1-synuclein في نموذج خلية من PD ، عن طريق تحفيز الالتهام الذاتي (Guo et al. ، 2020). في دراسة أخرى ، نتج عن إعطاء GM1 تراكمات أصغر & # x03B1-synuclein في الجسم الحي، في نموذج الفئران & # x03B1-synuclein لـ PD (Schneider et al. ، 2019) ، على الأرجح بسبب التأثير المباشر لـ GM1 على & # x03B1-synuclein للطي والتجميع. تم تحديد نموذج ربط glycosphingolipid يحتوي على بقايا التيروزين الحرجة (Y39) في & # x03B1-synuclein ، والذي يسمح بتفاعل البروتين مع gangliosides (GM3 & # x003E Gb3 & # x003E GM1 & # x003E GM4 & # x003E GM2 & # x003E asialo-GM1 & # x003E GD3) (Fantini and Yahi ، 2011). تتفاعل الحويصلات المحتوية على GM1 مع & # x03B1-synuclein وتعزز الطي اللولبي ، أو تأخير أو حتى إلغاء تكوين ليفات & # x03B1-synuclein ، خاصةً إذا كان & # x03B1-synuclein مُستَلَّمًا عند الطرف N ، كما يحدث عادةً في الخلايا (Anderson et al. ، 2006 Bartels et al. ، 2014). إجمالاً ، تشير البيانات التي تمت مناقشتها أعلاه إلى أن GM1 قد يكون علاجًا معدلاً لمرض باركنسون ، وهو علاج قادر على منع تراكم & # x03B1-synuclein الداخلي وتعزيز إزالته الخلوية.

مرض هنتنغتون

HD هو مرض تنكسي عصبي يؤدي إلى اختلال البروتين ويظهر مع ثالوث من الأعراض الحركية والمعرفية والنفسية. في الشكل الأحداث من المرض ، توجد أيضًا نوبات شائعة (Rosas et al. ، 2003 Bates et al. ، 2015). HD ناتج عن طفرة في HTT الجين الذي ينتج عنه توسع امتداد بولي جلوتامين (polyQ) بالقرب من الطرف N لبروتين هنتنغتين (HTT) وما يترتب على ذلك من اختلال وتجميع HTT (mHTT) الطافر (Roos ، 2010). منتجات انقسام حال للبروتين N-terminal من mHTT ، بالإضافة إلى جزء بروتين مشفر بواسطة أول exon من HTT الجين الناتج عن التضفير الشاذ ، هو الأكثر سمية وعرضة للتجمع (بيتس وآخرون ، 2015). يتسبب التعبير عن mHTT في حدوث خلل خلوي واسع النطاق وموت الخلايا العصبية بشكل رئيسي في المخطط وفي القشرة (Bates et al. ، 2015). على غرار البروتينات النشواني المنشأ الأخرى ، فإن تفاعل mHTT مع الأغشية الدهنية يعزز تراكمها ورجفانها ويمكن أن يؤدي إلى تمزق الغشاء والنفاذية التي تساهم في التسبب في المرض (Burke et al. ، 2013).

قبل تحديد HTT الجين ووضع معايير تشخيصية صارمة للمرض ، تم الإبلاغ عن تغييرات في gangliosides الدماغ في أنسجة ما بعد الوفاة من المرضى الذين يعانون من HD المفترض (Hooghwinkel et al. ، 1968 Bernheimer et al. ، 1979 Higatsberger et al. ، 1981). كشفت الدراسات اللاحقة أن تقليل تنظيم إنزيمات التخليق الحيوي لغانغليوزيد يحدث في دماغ نماذج الفئران عالية الدقة الوراثية التي تعبر عن الطول الكامل (الفئران YAC128) (Maglione et al. ، 2010) ، أو exon 1 mHTT (الفئران R6 / 1) (Desplats et al. ، 2007) ، وفي الخلايا الليفية من مرضى HD (Maglione et al. ، 2010). وفقًا لذلك ، تم العثور على انخفاض كبير في مستويات GM1 في الخلايا الليفية الجلدية من مرضى HD (Maglione et al. ، 2010) وفي مناطق الدماغ المصابة في نماذج الفئران (Desplats et al. ، 2007 Maglione et al. ، 2010 Di Pardo et al. . ، 2016). تم العثور أيضًا على انخفاض GD1a و GT1b في نموذج YAC128 (Maglione et al. ، 2010). في ثلاث عينات من نواة الذرات عالية الدقة البشرية ، تم العثور على انخفاض متوسط ​​بنسبة 40 ٪ من إجمالي مستويات الغانغليوزيد ، بالتزامن مع زيادة كبيرة في مستويات GD3 واتجاه نحو انخفاض مستويات GM1 (Desplats et al. ، 2007). على العكس من ذلك ، زادت مستويات GM1 في HD المخيخ ، وهي منطقة دماغية يتم تجنبها نسبيًا في HD (Denny et al. ، 2010 Cloud et al. ، 2012). ليس من الممكن تحديد ما إذا كانت مستويات Ganglioside المنخفضة في نواة الذنب HD تحدث قبل أو نتيجة لعملية التنكس العصبي. ومع ذلك ، فإن اكتشاف أن استقلاب الغانغليوزيد ومستويات GM1 قد انخفض في الخلايا الليفية البشرية الأولية وكذلك في الفئران YAC128 قبل التنكس العصبي وفقدان الأنسجة (Maglione et al. ، 2010) يشير بوضوح إلى أن ضعف تخليق الغانغليوزيد مستقل عن التنكس العصبي ويسبقه. التغييرات في HD. ومن المثير للاهتمام ، أنه تم اكتشاف عجز في Ganglioside GM1 في الثقافات الأولية من الخلايا العصبية YAC128 ، ولكن ليس في الخلايا النجمية ، التي تكون أكثر مقاومة للتأثيرات السامة لـ mHTT (Maglione et al. ، 2010).

تبين أن انخفاض مستويات GM1 في الخلايا العصبية عالية الدقة يساهم في زيادة قابلية الخلايا عالية الدقة للحرمان من عامل النمو. أدت استعادة المستويات الخلوية الطبيعية لـ GM1 عن طريق إعطاء Ganglioside الخارجية إلى الحماية من موت الخلايا. علاوة على ذلك ، عندما انخفض تخليق الغانغليوزيدات في الخلايا البرية باستخدام مثبط لمسار التخليق الحيوي لعقار غانغليوزيد ، أصبحت هذه الخلايا عرضة للحرمان من عامل النمو مثل الخلايا عالية الدقة ، مما يشير إلى أن المستويات الخلوية لـ GM1 تعدل قدرة الخلايا العصبية على التأقلم مع إزالة الإشارات المؤيدة للبقاء. على عكس التوقعات ، لم يكن هذا الدور الوقائي للأعصاب لـ GM1 يعتمد على تنشيط مستقبلات Trk ، وهي أفضل الأهداف المميزة لـ GM1 الخارجية (Mocchetti ، 2005) ، واعتمد جزئيًا فقط على تنشيط مسار PI3K / AKT للخلايا العصبية المؤيدة للبقاء ( Maglione et al. ، 2010) ، مما يشير إلى أن آليات الحماية الإضافية ، والتي ستتم مناقشتها لاحقًا ، يتم تنشيطها بواسطة إدارة GM1 في نماذج HD.

أدت استعادة مستويات Ganglioside عن طريق إعطاء GM1 الخارجي في الفئران عالية الدقة عن طريق التسريب المزمن داخل البطينات إلى تأثيرات علاجية ومعدلة للمرض ، مع انعكاس الأعراض الحركية والمعرفية والنفسية ، وتباطؤ التنكس العصبي وضمور المايلين ، وتطبيع مستويات الناقلات العصبية (دي باردو وآخرون ، 2012 ألبو وآخرون ، 2017). لا يمكن تفسير هذه التأثيرات العلاجية الواسعة الانتشار إلا إذا كان بإمكان GM1 أيضًا استهداف mHTT مباشرةً ، بالإضافة إلى المسارات الوقائية العصبية. في الواقع ، قللت إدارة GM1 بشكل كبير من مستويات mHTT القابلة للذوبان والمجمعة في الدماغ ، دون التأثير على نسخ HTT أو مستويات HTT من النوع البري ، مما يشير إلى أن GM1 قد يعزز إزالة mHTT على المستوى الخلوي و / أو النظامي (Alpaugh et al. ، 2017). لا يزال يتعين تحديد الآليات الأساسية ، على الرغم من أنه وجد أن معالجة GM1 تزيد من فسفرة mHTT في Ser13 و Ser16 ، وهو تعديل حاسم بعد الترجمة مرتبط بتقليل تراكم mHTT والسمية (Gu et al. ، 2009). علاوة على ذلك ، أظهرت دراسة حديثة أن وجود GM1 في الأغشية الاصطناعية المصنوعة من مستخلص دهون الدماغ الكلي يقلل بشكل كبير من إدخال الغشاء لـ exon 1 mHTT ، ويبطئ ظهور أوليغومرات mHTT المتكونة على الأغشية (Chaibva et al. ، 2018). ما إذا كان يمكن أن يؤثر إعطاء GM1 على حركية تجميع mHTT أو الأنواع الكلية التي يتم تكوينها في الجسم الحي ما زال مجهولا.

الزهايمر ومرض # x2019

يُعد مرض الزهايمر أكثر الأمراض التنكسية العصبية انتشارًا ويتميز بإنتاج وسوء تشكيل وتجميع A & # x03B2 ، بالإضافة إلى تجميع بروتين الأنابيب الدقيقة المفرط الفسفرة تاو في التشابك الليفي العصبي (Masters et al. ، 2015).

اقترحت دراسات مختلفة وجود مستويات غانغليوزيد دماغية متغيرة في أدمغة ما بعد الوفاة من مرضى الزهايمر (Op Den Velde and Hooghwinkel، 1975 Crino et al.، 1989 Kracun et al.، 1992a). تم إثبات انخفاض مستويات جانجليوسيد بطريقة خاصة بالمنطقة ، بينما لوحظت زيادة في أنواع الجانجليوزيد البسيطة مثل GM2 و GM3 و GM4 في القشرة الأمامية للمرضى (Kalanj et al. ، 1991 Kracun et al. ، 1992a ). انعكست هذه التغييرات في النتائج الحديثة في نموذج الفئران Tg APP21 لمرض الزهايمر ، حيث تزداد الوفرة النسبية لعناوين الغانغليوزيدات البسيطة ، ولا سيما GM3 ، بمقدار 12 شهرًا من العمر في مناطق الدماغ المختلفة ، بينما تنخفض أنواع D18: 1 GD1 بمقدار 20 شهرًا من العمر (كولين وآخرون ، 2018). على النقيض من ذلك ، أظهرت دراسة مختلفة عدم وجود تغيرات في مستويات الغانغليوزيد في القشرة الأمامية لمرضى الزهايمر مقارنة بالضوابط الصحية ، ولكن لوحظ وجود إثراء محدد لـ GM1 و GM2 في الأغشية المقاومة للمنظفات ، مما يشير إلى تغيير في المجالات الدقيقة الدهنية التي قد تحتوي على التأثير على الإشارات (Molander-Melin et al. ، 2005). في قرن آمون ومناطق دماغية أخرى مصابة بالفئران المصابة بمرض الزهايمر ، تبين أن الغانغليوزيدات ذات القواعد الطويلة السلسلة (d20: 1) تزداد في وقت مبكر ، مما أدى إلى فرضية أنها يمكن أن تكون متورطة في اختلالات وظيفية في مرض الزهايمر (Hirano-Sakamaki et al. ، 2015) كولين وآخرون ، 2018 كايا وآخرون ، 2020). لم يتم بعد توضيح السبب الكامن وراء تغير محتوى الغنغليوزيد في أدمغة الزهايمر. تم اقتراح تكاثر الخلايا النجمية (داء نجمي) الذي يؤدي إلى انحراف ملف جانجليوسيد ، أو زيادة هدم الغانغليوزيدات في مرضى الزهايمر لشرح البيانات التي تم الحصول عليها في الأنسجة البشرية (كالانج وآخرون ، 1991 كراكون وآخرون ، 1992 أ). في الواقع ، الخلايا الليفية من مرضى الزهايمر تقوّض GM1 بمعدل أعلى من الخلايا الليفية الضابطة في المختبر (بيتو وآخرون ، 2005).

إن الدور العام للانجلاوسيدات ، وخاصة GM1 ، في التسبب في مرض الزهايمر مثير للجدل. وجدت الدراسات المبكرة أن GM1 مرتبط بـ A & # x03B2 في أدمغة ما بعد الوفاة ومتلازمة داون. تم اقتراح أن هذا A & # x03B2 المرتبط بـ GM1 قد يعمل كبذرة لتجميع A & # x03B2 (Yanagisawa et al. ، 1995). أظهر عدد كبير من الأدبيات أن ارتباط GM1 بـ A & # x03B2 يعزز عملية الأميلويدوجينيك ، وهي خاصية مشتركة مع gangliosides الأخرى أيضًا ، اعتمادًا على المتغيرات المحددة لـ A & # x03B2 المستخدمة في التجارب (ماتسوزاكي ، 2020). تزيد الحويصلات أحادية الطبقة التي تحتوي على GM1 من معدل الرجفان A & # x03B2 في المختبر (Choo-Smith et al. ، 1997) ، عن طريق إحداث بنية صفيحة & # x03B2 في الببتيد مع ميل مرتفع للتجميع (Matsuzaki and Horikiri ، 1999 Kakio et al. ، 2001). تجدر الإشارة إلى أن السكاريد الخماسي المعزول لـ GM1 لا يمكنه ربط A & # x03B2 ، مما يشير إلى أن التفاعل يتطلب سطحًا متعدد الأيونات ، كما هو منصوص عليه في مجموعات من gangliosides على الأغشية (Williamson et al. ، 2006). تظهر Gangliosides التي تحمل المزيد من بقايا حمض السياليك تقاربًا أعلى لـ A & # x03B2 (Matsuzaki and Horikiri ، 1999 Ariga et al. ، 2001) ، ولكنها تحفز تكوين ألياف ليفية A & # x03B2 بمعدل أبطأ وأقل انتشارًا من الحويصلات أحادية الطبقة التي تحتوي على GM1 (Kakio et آل ، 2002). والجدير بالذكر أن أوليغومرات A & # x03B2 المتكونة في محلول مائي تعرض بنية ثانوية وتنظيمًا مختلفين عن تلك التي تشكلت في وجود أغشية تحتوي على غانغليوزيد (ماتسوبارا وآخرون ، 2018). تعد البيئة الدهنية الكلية التي يتم فيها تقديم GM1 ضرورية أيضًا لتكوين ليفي A & # x03B2 (Kakio et al. ، 2001).

استقراء من في المختبر النتائج ل في الجسم الحي يجب أن يتم عمل الأنظمة بحذر. تحذير من معظم في المختبر يتم تمثيل الدراسات من خلال التركيزات العالية من gangliosides و A & # x03B2 المستخدمة ، والتي قد تتجاوز المستويات الفسيولوجية (Amaro et al. ، 2016). في مزيد من التركيزات الفسيولوجية ، تبين أن GM1 يشكل نطاقات دقيقة في الأغشية الاصطناعية ، ولم يحفز قلة القلة في A & # x03B2 (Amaro et al. ، 2016). وهكذا ، فإن الخصائص اميلويدوجينيك من GM1 في المختبر لا تزال مثيرة للجدل (ماتسوزاكي ، 2020).

في الجسم الحي لا تدعم الدراسات الدور النشواني لـ GM1 في مرض الزهايمر ، وفي بعض الحالات ، تُظهر أيضًا آثارًا مفيدة ووقائية لهذا الدواء وربما لعناوين أخرى أيضًا. الضربة القاضية من St8sia1 (GD3 synthase) في نموذج فأر معدّل وراثيًا من AD (APP / PSEN1) نتج عنه نقص في سلسلة b gangliosides وزيادة مصاحبة في سلسلة a-series gangliosides ، بما في ذلك زيادة & # x003E50٪ في GM1 (برناردو وآخرون ، 2009 ). على الرغم من ذلك ، انخفض تراكم لويحات A & # x03B2 وتحسن السلوك مقارنة بالفئران ذات سينثيز GD3 السليم (برناردو وآخرون ، 2009). يشير هذا إلى أن أيًا من مجموعة G gangliosides من السلسلة b تساهم في أمراض الزهايمر ، أو أن زيادة سلسلة g gangliosides و GM1 تعتبر واقية. تم تحقيق حماية مماثلة من أمراض الزهايمر عن طريق الضربة القاضية St3gal5 (GM3 synthase) في نموذج الماوس 5XFAD من AD ، مما أدى إلى عدم وجود كل من gangliosides سلسلة a و b (Dukhinova et al. ، 2019). على الرغم من أن هذه البيانات يمكن أن تشير إلى أن b-gangliosides ضارة في نماذج الفئران AD ، نظرًا لأن استئصالها كان شائعًا لكلا النموذجين مع نتائج محسّنة ، إلا أن هناك تفسيرًا آخر محتملًا هو أن زيادة التوليف التعويضي لسلسلة 0 gangliosides (Yamashita et al. ، 2003) عرضت الحماية في حالة عدم وجود gangliosides من السلسلة a و b. في دراسة ثالثة ، B4galnt1 (GM2 synthase) تم عبور الفئران بالضربة القاضية مع الفئران 1XFAD لتوليد خط من الفئران AD تفتقر إلى GM1 وغيرها من مجموعات gangliosides المعقدة a و b و 0. في دماغ هذه الفئران ، زاد عبء البلاك A & # x03B2 (Oikawa et al. ، 2009). باختصار ، تشير البيانات من نماذج حيوانية مختلفة إلى دور وقائي لسلسلة a وسلسلة 0 gangliosides في الجسم الحي في نماذج م.لدعم هذه الفرضية ، فإن إعطاء GM1 الخارجي يحمي الفئران والجرذان من السمية التي يسببها A & # x03B2 ويخفف من العجز المعرفي الناتج (Yang et al. ، 2013 Dai et al. ، 2017) ، عن طريق زيادة التخليص الذاتي لـ A & # x03B2 (Dai et al. ، 2017) ، تقليل الإجهاد التأكسدي (Yang et al. ، 2013) ، و / أو من خلال ربط وكسح A & # x03B2 (Huang et al. ، 2015). كان تسريب GQ1b مفيدًا أيضًا في نموذج الماوس AD ، من خلال زيادة مستويات BDNF ، وتقليل مستويات البلاك A & # x03B2 ، وتقليل فسفرة تاو وإنقاذ الإعاقات المعرفية (Shin et al. ، 2019).

التصلب الجانبي الضموري

ALS هو مرض تنكسي عصبي قاتل يتميز بانحطاط الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية (هارديمان وآخرون ، 2017). اقترحت بعض الدراسات ضعف استقلاب الغانغليوزيد كجزء من الفيزيولوجيا المرضية لـ ALS (Dodge et al. ، 2015 Henriques et al. ، 2015 ، 2017 Bouscary et al. ، 2019). تم العثور على ارتفاع GM2 و GD3 وانخفاض مستويات GD1b و GT1b و GQ1b في دماغ مرضى ALS مقارنة بالضوابط الصحية (Rapport et al. ، 1985). في دراسة مختلفة ، تبين أن GM1 و GM3 مرتفعان بشكل كبير في الحبل الشوكي ، جنبًا إلى جنب مع مستويات الإنزيمات التي تحفز التحلل المائي للجليكوسفينجوليبيد ، مثل جلوكوسيل سيراميداز غير الليزوزومي وهكسوسامينيداز (دودج وآخرون ، 2015 Bouscary وآخرون ، 2019) ، مما يشير إلى ضعف محتمل في تقويض الغانجليوسيدات في ALS. بالإضافة إلى ذلك ، تم وصف ارتباط إيجابي بين مستويات GM1 في CSF وشدة المرض (Henriques et al. ، 2017). تم اكتشاف الأجسام المضادة لمضادات الغانغليوزيد أيضًا في المصل وكذلك CSF لمرضى ALS (Stevens et al. ، 1993 Niebroj-Dobosz et al. ، 1999 Kollewe et al. ، 2015) ، لكن مساهمتها في التسبب في مرض ALS ​​مثير للجدل ( Adams et al.، 1991 Kollewe et al.، 2015).

على عكس النتائج في مرضى ALS ، فإن SOD1 G93A أظهرت الفئران ALS انخفاضًا في مستويات GM1 مقارنة بالفئران البرية في كل من مراحل الأعراض المبكرة والنهاية للمرض (Dodge et al. ، 2015 Henriques et al. ، 2017). أظهرت البيانات المستمدة من دراسات مختلفة أن العلاجات التي تزيد من مستويات الجانغليوزيد في نماذج الفئران ALS & # x2013 بما في ذلك إدارة GM3 الخارجية (دودج وآخرون ، 2015) وتثبيط إنزيمات تقويضية ganglioside glucosylceramidase beta 2 (Bouscary et al. ، 2019) و acid & # x03B2-glucosidase (Henriques et al. ، 2017) & # x2013 مظاهر المرض المخففة ، وتبطئ تقدم المرض وإطالة بقاء الفأر. ومن المثير للاهتمام ، أن تناول واحد داخل الصفاق من الغلوبولين المناعي البشري المؤتلف IgM (rHIgM12) ضد GD1a و GT1b أدى إلى زيادة البقاء على قيد الحياة في نموذجين مختلفين من SOD (SOD1) G86R و SOD1 G93A ) ، وتأخر التدهور العصبي (Xu et al. ، 2015). اقترح مؤلفو هذه الدراسة أن هذا العلاج قد يمنع تثبيط MAG لنمو وإصلاح محور عصبي ، مما يسمح للخلايا العصبية بالتجدد بعد أن تتعرض للضرر. التفسير البديل هو أن تجمع GD1a و GT1b بوساطة الجسم المضاد قد يغير المجالات الدقيقة للأغشية وينشط مسارات الإشارات الواقية (Xu et al. ، 2015).

السكتة الدماغية

في الولايات المتحدة ، تعتبر السكتة الدماغية خامس سبب رئيسي للوفاة. يزداد معدل حدوث السكتة الدماغية ، التي يمكن أن تكون إقفارية أو نزفية وترتبط عادةً بنقص الأكسجة (Hankey ، 2017) مع تقدم العمر (مجموعة الكتابة أعضاء وآخرون ، 2010).

يؤدي تحريض نقص الأكسجة إلى انخفاض في مستويات الجانغليوزيدات في أدمغة الجرذان والبشر وحديثي الولادة (Qi and Xue ، 1991). علاوة على ذلك ، فقد تبين أنه في الفئران حديثي الولادة تعرض الحصين لنقص التروية بنقص التأكسج ، فإن الكمية الإجمالية من gangliosides المعقدة (GM1 ، GD1a ، GD1b ، GT1b) تنخفض مقارنة بالضوابط (Ramirez et al. ، 2003). في نموذج فأر انسداد الشريان الدماغي الأوسط (MCAO) للسكتة الدماغية ، حدث انخفاض مماثل في مستويات العقيدات المعقدة ، مقارنة بنصف الكرة الأرضية غير المتأثر المقابل ، بعد 14 يومًا فقط من MCAO ، وسبقته زيادة مؤقتة في مستوياتها عند النقاط الزمنية السابقة (24 & # x201372 ساعة). بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على زيادة محددة بنسبة d20: 1 من أنواع GM1 على حدود المنطقة المحتجزة. وجد أيضًا أن GM2 و GM3 يزدادان عند حدود الأنسجة المصابة بالاحتشاء 3 & # x20137 يومًا بعد MCAO ، في وقت يرتبط عادةً بالتهاب وموت عصبي ثانوي. اقترح مؤلفو هذه الدراسة أن التحول من مبيدات الجانجليوزيدات المعقدة إلى المبسطة قد يرجع إلى هدم الجانجليوزيدات المعقدة مع تراكم اشتقاق GM2 و GM3 في الجسيمات الحالة (وايتهيد وآخرون ، 2011). دعماً لهذه الفرضية ، فإن إعطاء الكلوروكين في الجرذان ، قبل وبعد السكتة الدماغية ، لمنع هدم الغانجليوزيد ، منع التحول من مبيدات الجانغليوزيدات المعقدة إلى المبسطة ، فضلاً عن العجز الحركي ، وتقليل الالتهاب وزيادة بقاء الخلية في موقع الإصابة (Caughlin et آل ، 2019). تشير هذه البيانات إلى أن استنفاد الغانجليوسيدات المعقدة بسبب تقويضها قد يساهم في تلف الأنسجة في نماذج السكتة الدماغية وأن زيادة تخليق الغنغليوزيدات الذاتية قد يكون لها آثار مفيدة. تمشيا مع هذه الفرضية ، تم عرض علاج الفئران المعرضة للسكتة الدماغية باستخدام L-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol (L-PDMP) ، وهو منشط لتخليق الجلوكوزيلسيراميد وتخليق الغانجليوزيد. لتقليل العجز السلوكي (Hisaki et al. ، 2008).

تظهر العديد من خطوط الاستقصاء أن إعطاء GM1 تأثيرات مفيدة في نماذج السكتة الدماغية ونقص التروية. في الفئران المصابة بـ MCAO ، حيث يؤدي تنشيط الالتهام الذاتي إلى تفاقم تلف الدماغ وموت الخلايا (Li et al. ، 2018) ، أدى إعطاء GM1 إلى تثبيط الالتهام الذاتي والحماية العصبية (Li et al. ، 2016). في نماذج الفئران لإصابة نقص التروية الدماغية - ضخه ، خفضت إدارة GM1 مستويات الدماغ من الأحماض الأمينية السامة للإثارة بالإضافة إلى علامات الإجهاد التأكسدي (Zhang et al. ، 2015) ، ومستقبلات NMDA غير المنظمة المشاركة في الإثارة ، وتقليل حجم الاحتشاء (Liu et al. ، 2005). في نموذج السكتة الدماغية عند الفئران المصابة بداء السكري ، حيث يحدث تلف في الدماغ بسبب انتظام إجهاد ER (سرينيفاسان وشارما ، 2011) وفسفرة ERK1 / 2 (Li et al. ، 2001) ، أدى استخدام GM1 إلى تثبيط كل من تلف الدماغ والأعصاب وتقليله. (Zhang et al.، 2010 Su et al.، 2017). كما قلل GM1 من الوذمة الدماغية والضعف الإدراكي والحركي في نموذج الفئران لنقص الأكسجة الناجم عن الارتفاعات العالية ، عن طريق تنشيط مسار PI3K / AKT-Nrf2 (Gong et al. ، 2018). أخيرًا ، تم اقتراح أن آلية إضافية للحماية العصبية بواسطة GM1 في نماذج السكتة الدماغية يمكن أن تكون من خلال استعادة / حماية المناطق البارانودية في المحاور النخاعية والوقاية من خلخلة غمد المايلين (Zhang et al. ، 2011).

تصلب متعدد

التصلب المتعدد (MS) هو الاضطراب العصبي التقدمي الأكثر شيوعًا لدى الشباب (Browne et al. ، 2014). يتميز برد فعل مناعي ذاتي مزمن ضد أغلفة المايلين ، مما يؤدي إلى آفات في الدماغ والحبل الشوكي والخلل العصبي (Keggan and Noseworthy ، 2002).

قياسات مستويات الغانغليوزيد في السائل الدماغي الشوكي ودم مرضى التصلب المتعدد غير متسقة (مياتاني وآخرون ، 1990 تربوجيفيتش سيبي وآخرون ، 1991) وتظهر تغيرات ديناميكية مع حالة المرض وتطوره (ليبرون وشيرايل ، 1976 تربوجيفيتش سيبي وآخرون . ، 1991 Zaprianova et al. ، 2001) ، يصعب تحديد الصلة الفيزيولوجية المرضية لها لأنها قد تكون مرتبطة بالالتهاب بالإضافة إلى عمليات إزالة الميالين / إعادة الميالين.

اختبرت العديد من الدراسات آثار الجانجليوسيدات المضافة خارجيًا في النماذج الحيوانية لمرض التصلب العصبي المتعدد والأمراض المزيلة للميالين. في النماذج التجريبية لالتهاب الدماغ والنخاع التحسسي (EAE) ، أدى إعطاء مزيج من الغانجليوزيدات في الدماغ إلى إخماد الاستجابة المناعية للخلايا المسببة للأمراض Th1 وقمع تطور الأعراض السريرية (Shimada et al.، 1994 Inoue et al.، 1996 Sekiguchi et al.، 2001 Castro وآخرون ، 2004). تتناقض هذه الملاحظات مع التقارير المبكرة التي تصف تطور مرض شبيه بالمناعة الذاتية التجريبية MS & # x2212 بعد إعطاء gangliosides في الأرانب السليمة (Konat et al. ، 1982) والزيادة في إنتاج Th1 مع ما يصاحب ذلك من انخفاض في Th2 السيتوكينات في phytohemagglutinin المحفز الخلايا التائية البشرية المحتضنة بـ GD1b و GT1b و GQ1b في المختبر (كاندا وواتانابي ، 2001). سبب هذه التناقضات غير واضح ، لكننا نتوقع أنه قد يتعلق بمزيج مختلف من الغانجليوزيدات المستخدمة ونقاوتها و / أو وجود الملوثات والسموم الداخلية المحتملة. وبالتالي ، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت مبيدات العقد المحددة قد توفر الحماية في نماذج MS.

تؤدي الإدارة الخارجية لـ GM4 أو GD1a إلى تكاثر الخلايا قليلة التغصن والتمايز (Qin et al. ، 2017 Kieser et al. ، 2018) ، وهي عملية مهمة لإعادة الميالين وتضعف في مرض التصلب العصبي المتعدد (Franklin and Ffrench-Constant ، 2008). أحد أسباب إعادة الميالين المحدودة في مرض التصلب العصبي المتعدد هو استمرار وجود مجاميع من بروتين المصفوفة خارج الخلية فيبرونكتين في آفات التصلب المتعدد ، مما يؤدي إلى تثبيط نضوج الخلايا السلفية قليلة التغصن (OPC) وتمايزها (Stoffels et al. ، 2013). تم إثبات أن الإضافة الخارجية لـ GD1a تتغلب على هذه التأثيرات المثبطة ، وتحفيز انتشار OPC والنضج ، وتعزيز إعادة الميالين. في المختبر و في الجسم الحي في نموذج كوبريزون لإزالة الميالين (تشين وآخرون ، 2017). تشير هذه النتائج إلى أن GD1a يمكن أن يكون له دور محتمل كعامل إعادة الميالين.

الاكتئاب والقلق

غالبًا ما توجد اضطرابات المزاج مثل الاكتئاب والقلق في جميع حالات التنكس العصبي التي تمت مناقشتها أعلاه ، ويمكن أن تسبق ظهور الأعراض الأخرى بسنوات عديدة (Galts et al. ، 2019). هناك ثروة من الأدلة التي تشير إلى تورط أحاديات الأمين مثل الدوبامين والنورادرينالين والسيروتونين (5-HT) ومستقبلاتها في تنظيم المزاج واضطرابات المزاج (Jesulola et al. ، 2018). قدرة gangliosides على العمل كمستقبلات مشتركة لهذه الناقلات العصبية وتسهيل وصولها إلى مواقع ربط الترابط المغطاة بالغشاء (Price et al. ، 1979 Matinyan et al. ، 1989 Postila et al. ، 2016 Juhola et al. ، 2018) تشير إلى أنها يمكن أن تلعب دورًا في اضطرابات المزاج. يتم دعم هذه الفرضية أيضًا من خلال الدليل على أن التثبيط الدوائي لتخليق الجليكوسفينجوليبيد يؤدي إلى انخفاض ارتباط اللجند بمستقبلات 5-HT1A و 5-HT7a ، بالإضافة إلى انخفاض مستويات مستقبلات 5-HT1A في غشاء البلازما (سينغ وآخرون ، 2012). من ناحية أخرى ، تبين أن إعطاء GQ1b الخارجي ، وبدرجة أقل GM1 ، يزيد من تقارب مستقبلات 5-HT1 للسيروتونين والاقتران بمركب محلقة مستقبلات أدينيلات (Berry-Kravis and Dawson ، 1985). تشير محاكاة الديناميكيات الجزيئية إلى أن جزء الجليكان من GM1 يتفاعل مع مجال ربط سفينجوليبيد (SBD) الموجود في الحلقة خارج الخلية لمستقبل 5-HT1a ويؤدي إلى تغيير توافقي قد يفضل ربط الترابط (Chattopadhyay et al. ، 2012 Wheatley et آل ، 2012). في حين أنه من غير المعروف ما إذا كان يمكن أن يكون للجانجليوسيدات تأثيرات مماثلة على مستقبلات الدوبامين ، فقد ثبت أن احتضان متشابك الفئران مع GM1 يزيد من تقارب ناقل الدوبامين العصبي (DAT) للدوبامين ويقلل من V.الأعلى، مما يعكس انخفاضًا طفيفًا في عدد مواقع الامتصاص الوظيفية (Barrier et al. ، 2003). إجمالاً ، يشير هذا الدليل إلى أن مستويات الغشاء الغشائي يمكن أن تعدل النقل العصبي لهرمون السيروتونين والدوبامين.

أظهرت بعض الدراسات آثارًا مضادة للاكتئاب ومزيل للقلق من جرانجليوسيدات تدار خارجيًا أو GM1 في النماذج الحيوانية لاستهلاك الإيثانول (جيلمور وآخرون ، 1991) ، وسحب الإيثانول (واليس وآخرون ، 1995) ، بالإضافة إلى ضغوط الهزيمة الاجتماعية المزمنة. (جيانغ وآخرون ، 2016). كما قللت إدارة GM1 من الأعراض الشبيهة بالاكتئاب والقلق في نماذج HD وفي الحيوانات البرية شيخوخة (Alpaugh et al. ، 2017). ترافقت هذه التأثيرات مع زيادة في مستويات الدماغ القشرية من السيروتونين وانخفاض في مستويات منتج هدم السيروتونين ، 5-HIIA ، مما يشير إلى انخفاض معدل دوران السيروتونين في الفئران المعالجة بـ GM1 (Alpaugh et al. ، 2017). وبالتالي ، فإن الصورة الناشئة هي أن GM1 قد يكون معدل انتقال هرمون السيروتونين.


توصيف إضافي لفصيلة الدم من النوع 2 والنوع 3 من سلسلة الدم A من غليكوزفينوجوليبيدات من أغشية كريات الدم الحمراء

مشاهدات المقالات هي مجموع تنزيلات النصوص الكاملة للمقالات المتوافقة مع COUNTER منذ نوفمبر 2008 (بتنسيق PDF و HTML) عبر جميع المؤسسات والأفراد. يتم تحديث هذه المقاييس بانتظام لتعكس الاستخدام حتى الأيام القليلة الماضية.

الاقتباسات هي عدد المقالات الأخرى المقتبسة من هذه المقالة ، ويتم حسابها بواسطة Crossref ويتم تحديثها يوميًا. العثور على مزيد من المعلومات حول عدد الاقتباسات Crossref.

درجة الانتباه Altmetric هي مقياس كمي للاهتمام الذي تلقته مقالة بحثية عبر الإنترنت. سيؤدي النقر فوق أيقونة الكعك إلى تحميل صفحة على altmetric.com تحتوي على تفاصيل إضافية حول النتيجة ووجود وسائل التواصل الاجتماعي للمقالة المحددة. اعثر على مزيد من المعلومات حول "نقاط الانتباه البديلة" وكيفية احتساب النتيجة.

ملحوظة: بدلاً من الملخص ، هذه هي الصفحة الأولى للمقالة.


جانجليوسيدات وأمراض الجهاز العصبي ^

Gangliosides هي عائلة من الدهون تم تحديدها لأول مرة في عام 1942 وسميت بهذا الاسم لأنها عزلت من الخلايا العقدية في الدماغ. على الرغم من وجود الجانغليوسيدات منذ ذلك الحين في الخلايا في جميع أنحاء الجسم ، إلا أنها تتركز أكثر في الجهاز العصبي ، حيث يبدو أنها تظهر تأثيرات مهمة في إشارات الخلايا والحماية العصبية. ومع ذلك ، فإن وظائفهم ليست مفهومة جيدًا.

تتمثل إحدى طرق تقييم أهمية الجزيء في أي نظام بيولوجي في النظر إلى النتائج إذا لم يعد الجزيء موجودًا. في حالة الغانجليوسيدات ، تم ربط العديد من الاضطرابات العصبية المميزة بعيوب في إنتاج الغانجليوزيد. على سبيل المثال ، متلازمة Guillain-Barr & Ecute ، وهو مرض التهابي حاد يؤثر على الجهاز العصبي المحيطي ، ينتج عن إنتاج الأجسام المضادة من قبل الجهاز المناعي الذي يستهدف على وجه التحديد الجانغليوزيدات في الجسم. هذا النوع من أمراض المناعة الذاتية ، حيث يقوم جهاز المناعة الخاص به عن غير قصد بتدمير أحد مكونات الجسم ، مما يؤدي إلى إتلاف المحاور العصبية المسؤولة عن الإشارات العصبية ويمكن أن يؤدي إلى شلل المريض. علاوة على ذلك ، فإن الطفرة الجينية التي تضعف إنزيمًا مهمًا لإنتاج نوع واحد من الغانغليوزيد ، مما يؤدي إلى فقدان كامل لتلك الغنغليوزيد ، يؤدي إلى متلازمة صرع شديدة تبدأ عند الأطفال تتميز بأعراض مثل ضمور الدماغ والنوبات والرقص ، منها أعراض مرتبطة بالحدث HD (لمزيد من المعلومات حول الأحداث HD ، انقر هنا). نظرًا لأن نتيجة فقدان الغنغليوزيدات هي التنكس العصبي ، يُعتقد أن الغانجليوسيدات تلعب دورًا مهمًا في الحماية العصبية. دعماً لهذه النظرية ، وجد العلماء الذين قاموا بإجراء هندسة وراثية للفئران التي تفتقر إلى أنواع معينة من الغانجليوزيدات أن هذه الفئران تظهر تنكسًا عصبيًا شديدًا وعيوبًا حركية مصاحبة لها تشبه تلك الموجودة في نماذج الفئران عالية الدقة.

على الطرف الآخر من الطيف ، يمكن أن تنتج المستويات المتزايدة من الغانجليوسيدات في الخلايا العصبية عن الإفراط في إنتاج الدهون أو مشاكل في تدهورها ، مما يؤدي إلى تراكم غير طبيعي. ينتج مرض تاي ساكس الوراثي ، الموجود بشكل رئيسي في السكان اليهود ، عن التراكم الضار لل gangانجليوزيدات في الخلايا العصبية للدماغ والأنسجة الأخرى. ينتج مرض تاي ساكس عن طفرة جينية تضعف التحلل المناسب لل gangانجليوزيدات. يؤدي تراكم الدهون إلى تورم الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى تدهور المهارات المعرفية والحركية. كما لوحظ التحكم غير السليم في مستويات الغانغليوزيد في حالات مرض الزهايمر ورسكووس ، وهو مرض تنكس عصبي يتميز بتجمعات البروتين (لمزيد من المعلومات حول مرض الزهايمر ومرض رسكوس ، انقر هنا). وجد الباحثون أن الجانجليوسيدات ترتبط ببروتين الأميلويد وبيتا وتسهل إنتاج تكتلات بروتين الأميلويد وبيتا التي تتراكم في أدمغة بعض مرضى الزهايمر ورسكووس. ما هو واضح هو أن كلاً من نقص وفائض الغانغليوزيدات في الجهاز العصبي يؤدي إلى عيوب تنكسية عصبية ، مما يشير إلى أن الصيانة الدقيقة لمستويات الغانغليوزيد أمر مهم لوظيفة الخلايا العصبية.


مراجع

Agnati LF و Fuxe K و Benfenati F و Battistini N و Zini I & amp Toffano G (1983): يتصدى علاج الغانغليوزيد المزمن للعلامات الكيميائية الحيوية لحساسية مستقبلات الدوبامين التي يسببها علاج هالوبيريدول المزمن. نيوروسسي. بادئة رسالة. 40, 293–297.

Alvi MH، Amer NA & amp Sumerin I (1988): Serum 5-nucleotidase و serum sialic acid أثناء الحمل. Obstet. جينيكول. 72, 171–174.

Anderson JW ، Johnstone BM & amp Remley DT (1999): الرضاعة الطبيعية والنمو المعرفي: تحليل تلوي. أكون. J. كلين. نوتر. 70(4), 525–535.

Annunziata P، Federico A، D'Amore I، Corona RM & amp Guazzi GC (1983): ضعف نمو الدماغ البشري: التغيرات الجليكوكونية والدهنية في الغدة الدرقية الخلقية. همهمة مبكرة. ديف. 8, 269–278.

Atkinson SA & amp Lonnerdal B (1995): أجزاء النيتروجين غير البروتينية من لبن الأم. في كتيب تكوين الحليب، محرر. آر جي جنسن ، ص 369-385. سان دييغو: مطبعة أكاديمية.

Beitinger H و Vogel V و Mobius D & amp Rahmann H (1989): الإمكانات السطحية ولحظات ثنائي القطب الكهربائي لطبقات ثنائية الغانغليوزيد والفوسفوليبيد: مساهمة مجموعة الرأس القطبية في واجهة الماء / الدهون. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 984, 293–300.

Berra B ، Lindi C ، Omodeo-Sale F ، Beltrame D & amp Cantone A (1981): تأثير النظام الغذائي للأم على توزيع الغنغليوزيد في دماغ الجرذ الجنيني. نوتر. 111, 1980–1984.

Bogoch S (1970): البروتينات السكرية لدماغ الحمام التدريبي. في استقلاب البروتين في الجهاز العصبي، محرر. أ لاجتها ، ص 535-569. نيويورك: Plenum Press.

Bogoch S (1977): الاعترافات ومبادلاتها الكيميائية. في الكيمياء العصبية السلوكية. محرران FV DeFeudis & amp JMR Delgado ، ص 270. نيويورك: Spectrum Pubs.

Brand-Miller JC، McVeagh P، McNeil Y & amp Messer M (1998): هضم السكريات قليلة الشحوم من اللبن البشري بواسطة الرضع الأصحاء الذين تم تقييمهم عن طريق اختبار التنفس بالهيدروجين اللاكتولوز. بيدياتر. 133, 95–98.

العلامة التجارية Miller JC ، Miller JJ ، McVeagh P & amp Bull S (1994): تركيبة السكاريد قليلة السكاريد من حليب الأم: الاختلافات الزمنية والفردية في مكونات السكريات الأحادية. بيدياتر. جاسترونتيرول. نوتر. 19, 371–376.

Briese V و Kunkel S و Plath C و Wutzke KD & amp Plesse R (1999): حمض السياليك والمنشطات والهرمونات البروتينية في دم الأم والحبل والدم خلف الشريان. Z. Geburtshilfe Neonatol. 203, 63–68.

Brunngraber EG ، Witting LA ، Haberland C & amp Brown B (1972): البروتينات السكرية في مرض تاي ساخ: تركيبة العزل والكربوهيدرات للجليكوببتيدات. Res الدماغ. 38, 151–162.

Byrne MC ، Farooq M ، Sbaschnig-Agler M ، Norton WT & amp Ledeen RW (1988): محتوى Ganglioside من Astroglia والخلايا العصبية المعزولة من دماغ الفئران الناضج: النظر في مصدر gangliosides Astroglial. Res الدماغ. 461, 87–97.

Cabezas JA & amp Calvo P (1984): Gangliosidos. علوم. أكون. (الطبعة الاسبانية) 6, 86–95.

Campbell RJ و Bogoch S و Scolaro MJ & amp Belval PC (1967): البروتينات السكرية في السائل النخاعي في مرض انفصام الشخصية. أكون. J. الطب النفسي 123, 952–962.

Chaturvedi P ، Warren CD ، Ruiz-Palacios GM ، Pickering LK & amp Newburg DS (1997): تشكيلات سكريات الحليب عن طريق HPLC ذات المرحلة العكسية لمشتقاتها المنتفخة. شرجي. بيوتشيم. 251, 89–97.

كارلسون سي (1985): ن- تركيزات حامض الأسيتيل نورامينيك في السكريات قليلة السكاريد والبروتينات السكرية في لبن الإنسان أثناء الرضاعة. أكون. J. كلين. نوتر. 41, 720–726.

Carlson SE & amp House SG (1986): تناول عن طريق الفم وداخل الصفاق ن- حمض الأسيتيل نورامينيك: تأثير على المخ و المخيخ ن- حمض الأسيتيل نورامينيك. نوتر. 116, 881–886.

Carlson SE ، Werkman SH ، Peeples JM & amp Wilson WM (1994): الأحماض الدهنية طويلة السلسلة والتطور البصري والمعرفي المبكر للخدج. يورو. J. كلين. نوتر. 48(ملحق 2) ، S27 – S30.

Carlson SE و Werkman SH & amp Tolley EA (1996): تأثير مكملات الأحماض الدهنية n-3 طويلة السلسلة على حدة البصر ونمو الخدج المصابين بخلل التنسج القصبي الرئوي وبدونه. أكون. J. كلين. نوتر. 63, 687–697.

Castillo PE و Weisskopf MG & amp Nicoll RA (1994): دور قنوات Ca 2+ في انتقال متشابك الألياف المطحلب الحصيني والتقوية طويلة المدى. عصبون 12, 261–269.

Chaturvedi P ، Warren CD ، Ruiz-Palacios GM ، Pickering LK & amp Newburg DS (1997): تشكيلات سكريات الحليب عن طريق HPLC ذات المرحلة العكسية لمشتقاتها المنتفخة. شرجي. بيوتشيم. 251, 89–97.

Coppa GV و Gabrielli O و Pierani P و Catassi C و Carlucci A & amp Giorgi PL (1993): تغييرات في تركيبة الكربوهيدرات في حليب الأم على مدى 4 أشهر من الرضاعة. طب الأطفال 91, 637–641.

Coppa GV، Pierani P، Zampini L، Carloni I، Carlucci A & amp Gabrielli O (1999): Oligosaccharides في لبن الأم خلال مراحل مختلفة من الرضاعة. اكتا. بيدياتر. 88(ملحق) ، 89-94.

Coppa GV ، Pierani P ، Zampini L ، Gabrielli O ، Carlucci A ، Catassi C وآخرون (1997): محتوى اللاكتوز وقليل السكاريد وأحادي السكاريد في اللبن من الأمهات اللائي يلدن حديثي الولادة خلال الشهر الأول من الرضاعة. مينيرفا بيدياتر. 49, 471–475.

Corfield AP، Wagner SA، Safe A، Mountford RA، Clamp JR، Kamerling JP، Vliegenthart JF & amp Schauer R (1993): أحماض السياليك في رشاشات المعدة البشرية: الكشف عن 9-ا-لاكتيل- و 9-ا-اسيتيل-ن- أحماض الأسيتيل النيورامينيك وانخفاض تركيز حمض السياليك الكلي مع تقدم العمر. كلين. علوم. (كولتش) 84, 573–579.

Corfield AP ، Wember M ، Schauer R & amp Rott R (1982): خصوصية sialidases الفيروسية. استخدام ركائز قليل السكاريد لفحص الخصائص الأنزيمية والاختلافات الخاصة بالسلالة. يورو. J. Biochem. 124, 521–525.

Crook M، Couchman S & amp Tutt P (1996): العلاقة بين حمض السياليك في البلازما والفيبرينوجين في NIDDM. تجلط الفيبينول. 7, 586–589.

Crook MA ، Pickup JC ، Lumb PJ & amp Georgino F (2001): العلاقة بين تركيز حمض السياليك في البلازما ومضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة والأوعية الدموية الكبيرة في مرض السكري من النوع 1. رعاية مرضى السكري 24, 316–322.

Crook MA ، Tutt P ، Simpson H & amp Pickup JC (1993): مصل حمض السياليك وبروتينات المرحلة الحادة في داء السكري من النوع 1 والنوع 2. كلين. شيم. اكتا. 219, 131–138.

Dewey KG، Peerson JM، Brown KH، Krebs NF، Michaelsen KF، Persson LA، Salmenpera L، Whitehead RG & amp Yeung DL (1995): ينحرف نمو الرضع الذين يرضعون من الثدي عن البيانات المرجعية الحالية: تحليل مجمّع للولايات المتحدة وكندا ، ومجموعات البيانات الأوروبية. مجموعة العمل التابعة لمنظمة الصحة العالمية حول نمو الرضع. طب الأطفال 96, 495–503.

Dickson JJ & amp Messer M (1978): نشاط النورامينيداز المعوي للفئران الرضيعة والثدييات الأخرى. العلاقة بمحتوى حمض السياليك في الحليب. بيوتشيم. ي. 170, 407–413.

Downing JA، Wilkinson SJ، Wang B، Brand-Miller J & amp Bryden WL (2001): Uptake of ن-حمض أسيتيل نورامينيك -6-14 درجة مئوية (حمض السياليك) في دماغ الخنازير حديثي الولادة. آسيا باسي. كلين. نوتر. 25، S39.

Dreyfus H و Ferret B و Harth S و Gorio A و Durand M و Freysz L & amp Massarelli R (1984): الأيض ووظيفة gangliosides في الخلايا العصبية النامية. J. نيوروسسي. الدقة. 12, 311–322.

Ebner KE & amp Schanbacher FL (1974): الكيمياء الحيوية للاكتوز والكربوهيدرات ذات الصلة. في الرضاعة: رسالة شاملة، محرران. BL Larson & amp VR Smith، Vol. 2، ص 77-103. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

Edelfors S (1981): تأثير علاج الليثيوم المزمن على محتوى حمض السياليك في مشابك دماغ الفئران. اكتا فارماكول. توكسيكول. 48, 61–64.

Elliott PJ، Garofalo L & amp Cuello AC (1989): آفات قشرية حديثة مزيلة للأوعية تسبب عجزًا في الاحتفاظ بالذاكرة وكولين أسيتيل ترانسفيراز - تأثيرات مونوسيلوجانجليوزيد GM1. علم الأعصاب 31, 63–76.

Engfer MB، Stahl B، Finke B، Sawatzki G & amp Daniel H (2000): السكريات القليلة السكريات في اللبن البشري مقاومة للتحلل الأنزيمي في الجهاز الهضمي العلوي. أكون. J. كلين. نوتر. 71, 1589–1596.

Esmann M و Marsh D و Schwarzmann G & amp Sandhoff K (1988): تفاعلات جانجليوسيد مع البروتين: دراسات الرنين المغزلي للإلكترون باستخدام أغشية ATPase (Na +، K +). الكيمياء الحيوية 27, 2398–2403.

Fagioli S ، Castellano C ، Oliverio A & amp Toffano G (1990): تأثير إعطاء GM1 ganglioside المزمن على الاحتفاظ بالتجنب السلبي في الفئران. نيوروسسي. بادئة رسالة. 109, 212–216.

Fergusson DM، Beautrais AL & amp Silva Pas (1982): الرضاعة الطبيعية والنمو المعرفي في السنوات السبع الأولى من الحياة. شركة علوم. ميد. 16, 1705–1708.

Fernandes de Lima VM و Wiedemann M و Klottig H و Rahmann H & amp Hanke W (1997): يغير التطبيق الخارجي لمركبات gangliosides حالة استثارة أنسجة الشبكية كما يتضح من تجارب الاكتئاب المنتشرة في الشبكية. قوس نونين شميدبيرجس. فارماكول. 355, 507–514.

Fong TG و Neff NH و amp Hadjiconstantinou M (1997): يحسن GM1 ganglioside التعلم المكاني وذاكرة الفئران المسنة. Behav. مخ. الدقة. 85, 203–211.

Fontaine G، Biserte G، Montreuil J، Dupont A & amp Farriaux JP (1968): La sialurie: un trouble metabolique original. هيلف. بيدياتر. اكتا. ملحق 17, 1–32.

فريدي RL (1989): أمراض الأعصاب التنموية، ص 2-5. برلين ، نيويورك: Springer-Verlag.

Gal B ، Ruano MJ ، Puente R ، Garcia-Pardo LA ، Rueda R ، Gil A & amp Hueso P (1997): التغييرات التنموية في UDP-ن- نشاط أسيتيل جلوكوزامين 2 - إبيميراز في كبد الفئران والخنازير الغينية. شركات بيوتشيم. فيسيول. ب بيوتشيم. مول. بيول. 118, 13–15.

Garcia-Segura LM، Martinez-Rodriguez R، Martinez-Murillo R، Bogonez E & amp Toledano A (1978): البروتينات السكرية و polyanions في مشابك الجهاز العصبي المركزي للفئران والفأر. اكتا. هيستوكيم. 61, 89–97.

جيبسون آر إيه (1999): أحماض دهنية غير مشبعة طويلة السلسلة ونمو الرضع. لانسيت 354, 1919–1920.

Glasier MM، Janis LS، Goncalves MI & amp Stein DG (1999): ينتج GM1 توهينًا لعجز الذاكرة قصير المدى في أداء متاهة Hebb – Williams بعد آفات القشرة المخية الداخلية أحادية الجانب. فيسيول. Behav. 66, 441–446.

Goldman AS & amp Garza C (1987): البحث المستقبلي في لبن الأم. بيدياتر. الدقة. 22, 493–496.

Grantham-McGregor SM، Walker SP & amp Chang S (2000): نقص التغذية والتطور السلوكي اللاحق. بروك. نوتر. شركة. 59, 47–54.

Grimmonprez L & amp Montreuil J (1968): Etude physico-chimique de six nouveaux oligosides isoles du lait de femme. ثور. شركة شيم. بيول. (باريس) 50, 843–855.

Gronberg G ، Lipniunas P ، Lundgren T ، Erlansson K ، Lindh F & amp Nilsson B (1989): عزل قليل السكاريد أحادي الصبغة من حليب الأم والتحليل الهيكلي لثلاثة مركبات جديدة. الكربوهيدرات. الدقة. 191, 261–278.

Gronberg G ، Lipniunas P ، Lundgren T ، Lindh F & amp Nilsson B (1992): التحليل الإنشائي لخمسة سكريات قليلة السكاريد أحادية التيلة جديدة من لبن الأم. قوس. بيوتشيم. بيوفيز. 296, 597–610.

Haverkamp J ، ويه آر دبليو ، وساندر إم ، وشاور آر ، وكاميرلينج جي بي ، وأمبير فليغينثارت جي جي (1977): عرض 9-ا-اسيتيل-ن- حمض الأسيتيل نورامينيك في جانغليوسيدات الدماغ من مختلف الفقاريات بما في ذلك الإنسان. Hoppe Seylers Z. Physiol. تشيم. 358, 1609–1612.

Hayakawa K، De Felice C، Watanabe T، Tanaka T، Iinuma K، Nihei K، Higuchi S، Ezoe T، Hibi I & amp Kurosawa K (1993): تقرير مجاني ن- حمض الأسيتيل نورامينيك في سوائل جسم الإنسان عن طريق كروماتوجرافيا سائلة عالية الأداء مع الكشف الفلوري. تشروماتوجر. 620, 25–31.

Horwood LJ & amp Fergusson DM (1998): الرضاعة الطبيعية والنتائج المعرفية والأكاديمية اللاحقة. طب الأطفال 101، E9.

Idota T، Kawakami H، Murakami Y & amp Sugawara M (1995): تثبيط سموم الكوليرا بواسطة كسور الحليب البشري وسياللاكتوز. بيوسكي. التكنولوجيا الحيوية. بيوتشيم. 59, 417–419.

Inokuchi J، Mizutani A، Jimbo M، Usuki S، Yamagishi K، Mochizuki H، Muramoto K، Kobayashi K، Kuroda Y، Iwasaki K، Ohgami Y & amp Fujiwara M (1997): Up-Regulation of ganglioside biosynthesis، Functional synapse تشكيل ، والاحتفاظ بالذاكرة بواسطة نظير سيراميد اصطناعي (L-PDMP). بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 237, 595–600.

جنسن آر جي (1995): كتيب تكوين الحليب. سان دييغو: مطبعة أكاديمية.

كاريو ك ، ماتسو تي ، إيميا إم ، كايابا ك ، كورودا تي ، ناغو إن وآخرون (1994): علاقة وثيقة بين مستويات البروتين الدهني (أ) ومرض التخثر العصيدي في المواد اليابانية و ampgt 75 سنة من العمر. أكون. J. كارديو. 73, 1187–1190.

Karlsson I & amp Svennerholm L (1978): التطور البيوكيميائي لألم الدماغ الأمامي للجرذان في حالات نقص البروتين والأحماض الدهنية الأساسية. J. نيوروتشيم. 31, 657–662.

Karpiak SE & amp Mahadik SP (1990): تحسين النضج القشري: gangliosides في لدونة الجهاز العصبي المركزي. بروغ. Res الدماغ. 85, 299–308.

Kawakami H (1997): الأهمية البيولوجية للمواد المحتوية على حمض السياليك في الحليب وتطبيقاتها. الزراعية. بيولو. تشيم. 1, 193–208.

Kitagawa H ، Nakada H ، Numata Y ، Kurosaka A ، Fukui S ، Funakoshi I وآخرون (1990): حدوث تيترا- وخماسيات السكاريد مع بنية سياليل لو (أ) في لبن الإنسان. J. بيول. تشيم. 265, 4859–4862.

Kitagawa H ، Takaoka M ، Nakada H ، Fukui S ، Funakoshi I ، Kawasaki T وآخرون (1991): العزل والدراسات الهيكلية للسكريات قليلة التعدد في اللبن البشري التي تتفاعل مع الجسم المضاد أحادي النسيلة MSW 113. J. Biochem. (طوكيو) 110, 598–604.

Kitagawa H ، Nakada H ، Fukui S ، Funakoshi I ، Kawasaki T ، Yamashina I ، وآخرون (1993): السكريات السكرية الجديدة مع بنية سياليل لو (أ) في لبن الإنسان. J. Biochem. 114, 504–508.

Kobata A & amp Ginsburg V (1972a): سكريات قليلة من حليب الأم. 3. عزل وتوصيف سداسي السكاريد الجديد ، اللاكتو-نالهكسوز. J. بيول. تشيم. 247, 1525–1529.

Kobata A & amp Ginsburg V (1972b): سكريات قليلة من حليب الأم. رابعا. عزل وتوصيف سداسي السكاريد الجديد ، اللاكتو-ن-هيكساوز. قوس. بيوتشيم. بيوفيز. 150, 273–281.

Kracun I و Rosner H و Cosovic C & amp Stavljenic A (1984): أطلس طوبوغرافي لعصابات الدماغ البشري البالغ. J. نيوروتشيم. 43, 979–989.

Kuhn R (1959): Biochemie der rezeptoren und resistenzfaktoren. Von der broadstands fahigkeit der lebewesen gegen einwirkungen der umwelt. Naturwissenschaften 46, 43–50.

Kuhn R & amp Brossmer R (1959): Uber das durch viren der fluenza-gruppe spaltbare trisaccharid der milch. تشيم. بير. 92, 1667–1671.

Kuhn R & amp Gauhe A (1965): Bestimmung der bindungsstelle von sialinsaureresten في oligosacchariden mit hilfe von perjodat. تشيم. بير. 98, 395–413.

Kuizenga AB ، van Agtmaal EJ ، van Haeringen NJ & amp Kijlstra A (1990): حمض السياليك في السائل الدمعي البشري. إكسب. عين. الدقة. 50, 45–50.

Kunz C & amp Lönnerdal B (1990): بروتينات حليب الإنسان: تحليل وحدات الكازين والكازين الفرعية بواسطة كروماتوغرافيا تبادل الأنيون ، ورحلان الهلام الكهربائي ، وطرق تلطيخ محددة. أكون. J. كلين. نوتر. 51, 37–46.

Kunz C & amp Rudloff S (1993): الوظائف البيولوجية للسكريات قليلة السكاريد في لبن الأم. اكتا بيدياتر. 82, 903–912.

Lanting CI & amp Boersma ER (1996): الدهون في تغذية الرضع وتأثيرها على التطور اللاحق. بالعملة. رأي. ليبيدول. 7, 43–47.

Ledeen RW (1978): هياكل جانجليوسيد وتوزيعها: هل يتم توطينها عند نهاية العصب؟ J. سوبرامول. هيكل. 8, 1–17.

Leskawa KC & amp Rosenberg A (1981): تنظيم الجانجليوزيدات ومكونات الدهون الأخرى في أغشية البلازما المشبكية وتعديل تأثيرات أيون الكالسيوم. خلية مول. نيوروبيول. 1, 373–388.

Lindberg G ، Rastam L ، Gullberg B ، Eklund GA & amp Tornberg S (1991): تركيز مصل حمض السياليك والتدخين: دراسة قائمة على السكان. BMJ 303, 1306–1307.

Loo YH، Hyde KR، Lin FH & amp Wisniewski HM (1985): تشوهات كيميائية حيوية دماغية في بيلة الفينيل كيتون الأمومية التجريبية: gangliosides و sialoglycoproteins. حياة. علوم. 37, 2099–2109.

Lucas A ، Morley R & amp Cole TJ (1998): تجربة عشوائية للنظام الغذائي المبكر عند الأطفال الخدج وحاصل الذكاء لاحقًا. BMJ 317, 1481–1487.

Lucas A و Morley R و Cole TJ و Gore SM و Lucas PJ و Crowle P و Pearse R و Boon AJ & amp Powell R (1990): النظام الغذائي المبكر عند الأطفال الخدج وحالة النمو عند 18 شهرًا. لانسيت 335, 1477–1481.

Lucas A ، Morley R ، Cole TJ ، Lister G & amp Leeson-Payne C (1992): حليب الأم وحاصل الذكاء اللاحق عند الأطفال المولودين قبل الأوان. لانسيت 339, 261–264.

Makrides M ، Neumann MA ، Byard RW ، Simmer K & amp Gibson RA (1994): تكوين الأحماض الدهنية للدماغ وشبكية العين وكريات الدم الحمراء عند الرضع الذين يتغذون بالرضاعة الطبيعية. أكون. J. كلين. نوتر. 60, 189–194.

Makrides M ، Neumann M ، Simmer K ، Pater J & amp Gibson R (1995): هل الأحماض الدهنية غير المشبعة طويلة السلسلة من العناصر الغذائية الأساسية في مرحلة الطفولة؟ لانسيت 345,1463–1468.

مانشيني GM ، Hu P ، Verheijen FW ، van Diggelen OP ، Janse HC ، Kleijer WJ وآخرون (1992): نوع مرض السلا في مريض هولندي. القيمة المحتملة للخلايا البيضاء متعددة الأشكال النوى للكشف عن الزيجوت المتغاير. يورو. بيدياتر. 151, 590–595.

McVeagh P & amp Miller JB (1997): سكريات قليلة التعدد في اللبن البشري: الثدي فقط. J. بيدياتر. طفل. الصحة 33, 281–286.

Menkes JH (1977): تاريخ التغذية المبكرة للأطفال الذين يعانون من اضطرابات التعلم. ديف. ميد. الطفل Neurol. 19, 169–171.

Merat A & amp Dickerson JW (1973): تأثير التطور على gangliosides لدماغ الفئران والخنازير. J. نيوروتشيم. 20, 873–880.

Miller MW (1993): يتم تغيير هجرة الخلايا العصبية القشرية من خلال التعرض الحملي للإيثانول. كحول. كلين. إكسب. الدقة. 17, 304–314.

Montreuil J، Biserte G، Strecker G، Spik G، Fontaine G & amp Farriaux JP (1968): الوصف d'un nouveau type de meliturie: la sialurie. كلين. شيم. اكتا. 21, 61–69.

Morgan BL (1990): المتطلبات الغذائية للتطور المعياري للدماغ والسلوك. آن. نيويورك أكاد. علوم. 602, 127–132.

Morgan BL & amp Naismith DJ (1982): تأثير نقص التغذية المبكر بعد الولادة على نمو وتطور دماغ الفئران. Br. نوتر. 48, 15–23.

Morgan BL و Oppenheimer J & amp Winick M (1981): آثار نقص الأحماض الدهنية الأساسية أثناء الحمل المتأخر على الدماغ ن- استقلاب حمض الأسيتيل نورامينيك وسلوكه في النسل. Br. نوتر. 46, 223–230.

Morgan BL & amp Winick M (1980a): آثار إدارة ن- حمض الأسيتيل نيورامينيك (NANA) على محتوى الدماغ وسلوكه. نوتر. 110, 416–424.

Morgan BL & amp Winick M (1980b): تأثيرات التحفيز البيئي على الدماغ ن- محتوى وسلوك حمض الأسيتيل نورامينيك. نوتر. 110, 425–432.

Mortensen EL، Michaelsen KF، Sanders SA & amp Reinisch JM (2002): العلاقة بين مدة الرضاعة الطبيعية وذكاء البالغين. جاما 287(18), 2365–2371.

Neeser JR ، Golliard M & amp Del Vedovo S (1991): التحديد الكمي للكربوهيدرات المعقدة في حليب الأبقار وفي تركيبات الرضع القائمة على الحليب. J. الألبان علوم. 74, 2860–2871.

نيوبورج دي إس (1999): مركبات جلايكوكونج في اللبن البشري تثبط مسببات الأمراض. بالعملة. ميد. تشيم. 6, 117–127.

نيوبورج دي إس (2000): السكريات القليلة في لبن الإنسان والاستعمار البكتيري. بيدياتر. جاسترونتيرول. نوتر. 30(ملحق 2) ، S8 – S17.

Newburg DS & amp Neubauer SH (1995): الكربوهيدرات في الحليب: التحليل والكميات والأهمية. في كتيب تكوين الحليب. إد. آر جي جنسن ، ص 273 - 338. سان دييغو: مطبعة أكاديمية.

Nöhle U & amp Schauer R (1981): الامتصاص ، والتمثيل الغذائي وإفراز الدواء عن طريق الفم والوريد ، 14 C- و 3 H- المسمى ن- خليط حامض الأسيتيل نورامينيك في الفئران والجرذان. Hoppe Seylers Z. Physiol. تشيم. 362,1495–1506.

Ounsted M ، Moar VA ، Cockburn J & amp Redman CW (1984): العوامل المرتبطة بالقدرة الفكرية للأطفال المولودين لنساء مع حالات حمل عالية الخطورة. Br. ميد. J. (Clin. Res. Ed.) 288, 1038–1041.

Pan XL & amp Izumi T (2000): تنوع في تركيبات Ganglioside من حليب الأم وحليب البقر وحليب الأطفال. همهمة مبكرة. ديف. 57, 25–31.

Parkkinen J & amp Finne J (1987): طريقة في علم الانزيمات، ص 289. نيويورك: مطبعة أكاديمية.

Parkkinen J و Finne J و Achtman M و Vaisanen V & amp Korhonen TK (1983): الإشريكية القولونية سلالات تربط نيورامينيل ألفا 2-3 جالاكتوزيدات. بيوتشيم. بيوفيز. الدقة. كومون. 111, 456–461.

Poduslo JF & amp Curran GL (1994): Glycation يزيد من نفاذية البروتينات عبر حواجز الدم والأعصاب الدموية والدماغ. Res الدماغ. مول. Res الدماغ. 23, 157–162.

Puente R & amp Hueso P (1993): التغيرات المرضية في ن-محتوى حمض الجليكولويل نيورامينيك من غانغليوسيدات الحليب البقري. بيول. تشيم. هوبي سيلر. 374, 475–478.

Rahmann H (1989): تفاعلات كالسيوم - غانغليوسيد كمُعدِّلات للانتقال التشابكي والتكيف العصبي طويل المدى (الذاكرة). فورتشر زول. 37, 349–368.

Rahmann H & amp Rahmann M (1992): الأساس العصبي البيولوجي للذاكرة والسلوك. نيويورك: Springer-Verlag.

Renlund M و Tietze F & amp Gahl WA (1986): خروج حمض السياليك المعيب من الليزوزومات الليفية المعزولة لمرضى مرض السالا. علم 232, 759–762.

Reuter G & amp Gabius HJ (1996): تحليل هيكل الأحماض السياليكية والتعرف على حدوث التمثيل الغذائي. بيول. تشيم. هوبي سيلر. 377, 325–342.

Richards M، Wadsworth M، Rahimi-Foroushani A، Hardy R، Kuh D & amp Paul A (1998): تغذية الرضع والتنمية المعرفية في النسل الأول لمجموعة الولادة الوطنية في المملكة المتحدة. ديف. ميد. الطفل Neurol. 40, 163–167.

رودجرز ب (1978): التغذية في مرحلة الطفولة وبعد ذلك القدرة والتحصيل: دراسة طولية. ديف. ميد. الطفل Neurol. 20, 421–426.

Rogan WJ & amp Gladen BC (1993): الرضاعة الطبيعية والتنمية المعرفية. همهمة مبكرة. ديف. 31, 181–193.

Romer H & amp Rahmann H (1979): تأثيرات النورامينيداز الخارجي على نشاط الوحدة في الحبل الشوكي الضفدع وتكتوم الأسماك البصري. إكسب. Res الدماغ. 34, 49–58.

روزنبرغ أ (1995): بيولوجيا أحماض السياليك. نيويورك: Plenum Press.

Rosenberg A & amp Noble EP (1994): توهين الإيثانول في تكوين السيالة وتكوين الخلايا العصبية. كحول 11, 565–569.

Rudloff S & amp Kunz C (1997): مكونات النيتروجين البروتينية وغير البروتينية في لبن الأم وحليب الأبقار وحليب الأطفال: الجوانب الكمية والنوعية في تغذية الرضع. بيدياتر. جاسترونتيرول. نوتر. 24, 328–344.

Rueda R و Garcia-Salmeron JL و Maldonado J & amp Gil A (1996a): التغييرات أثناء الإرضاع في توزيع ganglioside في لبن الأم من الأمهات اللائي يلدن الخدج والرضع الناضجين. بيول. تشيم. 377, 599–601.

Rueda R، Maldonado J & amp Gil A (1996b): مقارنة بين محتوى وتوزيع Gangliosides لبن الإنسان من الأمهات الإسبانيات والبنمات. آن. نوتر. متعب. 40, 194–201.

Sadoul R ، Hirn M ، Deagostini-Bazin H ، Rougon G & amp Goridis C (1983): جزيئات التصاق الخلايا العصبية لدى الفئران البالغة والجنينية لها خصائص ارتباط مختلفة. طبيعة سجية 304, 347–349.

Salvolini E و Di Giorgio R و Curatola A و Mazzanti L & amp Fratto G (1998): تعديلات كيميائية حيوية للعاب الإنسان الكامل الناجم عن الحمل. Br. J. Obstet. جينيكول. 105, 656–660.

Sanchez-Diaz A، Ruano MJ، Lorente F & amp Hueso P (1997): تحليل نقدي لمحتويات حمض السياليك الكلي ومحتويات سيالوغلايكوجوغات لتركيبات الأطفال التي تعتمد على حليب الأبقار. بيدياتر. جاسترونتيرول. نوتر. 24, 405–410.

Sandra D، Frisson S & amp Daems F (1999): لماذا يصعب تهجئة صيغ الأفعال البسيطة: تأثير التردد المتماثل والمسافة في اللغة الهولندية. الدماغ لانج. 68, 277–283.

شاور آر (1982): أحماض السياليك والكيمياء والتمثيل الغذائي والوظيفة. فيينا ، نيويورك: Springer-Verlag.

Schauer R & amp Kamerling JP (1997): الكيمياء والكيمياء الحيوية وبيولوجيا أحماض السياليك. في البروتينات السكرية II، محرر. H Schachter ، J Montreuil & amp JFG Vliegenthart ، المجلد. 19 ب، ص 243 - 372. أمستردام ، نيويورك: إلسفير.

Schauer R، Kelm S، Reuter G & amp Roggentin P (1995): الكيمياء الحيوية ودور حمض السياليك. في بيولوجيا أحماض السياليك، محرر. روزنبرغ ، ص 7 - 49. نيويورك: Plenum Press.

Schengrund CL & amp Mummert CM (1998): جانغليوسيدات خارجية. كيف يعبرون الحاجز الدموي الدماغي وكيف يمنعون تكاثر الخلايا. آن. N Y أكاد. علوم. 845, 278–284.

شميدت آر (1989): البروتينات السكرية تشارك في اللدونة طويلة الأمد في الدماغ عن بعد. فورتشر. زول. 37, 327–339.

Seppala R ، Tietze F ، Krasnewich D ، Weiss P ، Ashwell G ، Barsh G ، Thomas GH ، Packman S & amp Gahl WA (1991): استقلاب حمض السياليك في الخلايا الليفية الليفية. J. بيول. تشيم. 266, 7456–7461.

Shaw L & amp Schauer R (1988): التخليق الحيوي لـ ن- يحدث حمض الجليكولويل نيورامينيك عن طريق إضافة الهيدروكسيل لـ CMP-glycoside لـ ن- حمض الأسيتيل نورامينيك. بيول. تشيم. هوبي سيلر 369, 477–486.

Shen Z و Warren CD & amp Newburg DS (2000): الرحلان الكهربائي الشعري عالي الأداء للسكريات قليلة السكاريد من حليب الأم. شرجي. بيوتشيم. 279, 37–45.

Silva RH، Bergamo M، Vital BB & amp Frussa-Filho R (1998): تأثيرات إعطاء GM1 حديثي الولادة على سلوك التجنب التمييزي للفئران البالغة. آن. نيويورك أكاد. علوم. 845, 425.

Silva RH، Felicio LF & amp Frussa-Filho R (1999): Ganglioside GM1 يخفف من فقدان الذاكرة الناجم عن السكوبولامين في الجرذان والفئران. علم الادوية النفسية 141, 111–117.

Silva RH، Felicio LF، Nasello AG، Vital MA & amp Frussa-Filho R (1996): تأثير ganglioside (GM1) على الذاكرة في الفئران المسنة. نيوروبيول. شيخوخة 17, 583–586.

Smith DF ، Prieto PA ، McCrumb DK & amp Wang WC (1987): sialylfucopentaose جديد في حليب الإنسان. لا يعتمد وجود قليل السكاريد هذا على التعبير عن الإفرازات أو مركبات لويس الفوكوزيل ترانسفيراز. J. بيول. تشيم. 262, 12040–12047.

Sorbi S و Piacentini S & amp Amaducci L (1987): التوزيع داخل الصفائح للأنزيمات المرتبطة بالناقل العصبي في القشرة الدماغية لمرض الزهايمر. علم الشيخوخة 33, 197–202.

Spik G ، Strecker G ، Fournet B ، Bouquelet S ، Montreuil J ، Dorland L وآخرون (1982): الهيكل الأساسي للجليكانات من lactotransferrin البشري. يورو. J. Biochem. 121, 413–419.

Sturman JA و Lin YY و Higuchi T & amp Fellman JH (1985): ن- كبريتات أسيتيل نورامين اللاكتوز: عنصر غذائي تم التعرف عليه حديثًا في الحليب. بيدياتر. الدقة. 19, 216–219.

سوزوكي ك (1965): نمط جانغليوسيدات دماغ الثدييات. II. تقييم إجراءات الاستخراج وتغييرات ما بعد الوفاة وتأثير حفظ الفورمالين. J. نيوروتشيم. 12, 629–638.

Svennerholm L (1980): بنية وبيولوجيا غشاء الخلية Gangliosides. الكوليرا والإسهال المرتبط به: الجوانب الجزيئية لمشكلة صحية عالمية: ندوة نوبل الثالثة والأربعونستوكهولم ، 6-11 أغسطس 1978 ، محرران Ouchterlony & amp J Holmgren ، ص 5-251. WHO & amp Nobelstiftelsen، Basel New York: S. كارغر.

Svennerholm L ، Bostrom K ، Fredman P ، Mansson JE ، Rosengren B & amp Rynmark BM (1989): Gangliosides الدماغ البشري: التغيرات التنموية من مرحلة الجنين المبكر إلى التقدم في السن. بيوكيم. بيوفيز. اكتا. 1005, 109–117.

Svennerholm L ، Bostrom K ، Jungbjer B & amp Olsson L (1994): الدهون الغشائية لدماغ الإنسان البالغ: التركيب الدهني للفص الجبهي والصدغي في الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 20 إلى 100 سنة. J. نيوروتشيم 63, 1802–1811.

Taniuchi K، Chifu K، Hayashi N، Nakamachi Y، Yamaguchi N، Miyamoto Y وآخرون (1981): طريقة إنزيمية جديدة لتقدير حمض السياليك في مصل الدم وتطبيقه لعلامة لمتفاعلات المرحلة الحادة. كوبي ج. علوم. 27, 91–102.

Tram TH ، Brand Miller JC ، McNeil Y & amp McVeagh P (1997): محتوى حمض السياليك في لعاب الرضع: مقارنة بين الرضاعة الطبيعية والرضع الذين يتغذون على اللبن. قوس. ديس. طفل 77, 315–318.

تروي فاي (1995): علم الأحياء الجينية وحمض بوليسياليك الجلايكوتوب: التواجد ، التركيب ، الوظيفة ، التوليف ، وعلم أمراض السكر. في بيولوجيا أحماض السياليك. إد. روزنبرغ ، المجلد. الخامس عشر ، ص 378. نيويورك: الصحافة الكاملة.

Uauy R & amp Peirano P (1999): الثدي هو الأفضل: الحليب البشري هو الغذاء الأمثل لنمو الدماغ. أكون. J. كلين. نوتر. 70, 433–434.

Uauy R، Mena P & amp Peirano P (2001): آليات تأثيرات المغذيات على نمو الدماغ والإدراك. نستله نوتر. ورشة عمل سر. كلين. نفذ. برنامج 5, 41–70.

Ueno K ، Ando S & amp Yu RK (1978): Gangliosides للحبال الشوكية للإنسان والقطط والأرانب وميلين الحبل. J. ليبيد. الدقة. 19, 863–871.

Urashima T، Saito T، Nakamura T & amp Messer M (2001): Oligosaccharides من الحليب واللبأ في الثدييات غير البشرية. جلايكوكون. ج. 18, 357–371.

Varki A (1992): التنوع في أحماض السياليك [يظهر الخطأ المنشور في Glycobiology 1992 Apr2 (2): التالية 168]. علم الجليكوبيولوجيا 2, 25–40.

Varki A (1993): الأدوار البيولوجية للسكريات قليلة الكثافة: كل النظريات صحيحة. علم الجليكوبيولوجيا 3, 97–130.

Varki A ، Cummings R ، Kesko J ، Freeze H ، Hart G & amp Marth J (1999): أحماض السياليك. في أساسيات علم الأحياء الجليدية، محرران A Varki ، R Cummings ، J Kesko ، وآخرون، ص 195 - 209. كولد سبرينغ هاربور ، نيويورك: مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور.

Varki A & amp Diaz S (1984): إطلاق وتنقية أحماض السياليك من glycoconjugates: طرق لتقليل فقد وهجرة مجموعات O-acetyl. شرجي. بيوتشيم. 137, 236–247.

فيه RW ، Michalski JC ، Corfield AP ، Sander-Wewer M ، Gies D & amp Schauer R (1981): نظام كروماتوجرافي جديد للتحليل السريع وإعداد السكريات سياليلوليجوسكاريد. تشروماتوجر. 212, 313–322.

von Itzstein M & amp Thomson RJ (1997): أحماض السياليك وبروتينات التعرف على حمض السياليك: أهداف اكتشاف الأدوية والمستحضرات الصيدلانية السكرية المحتملة. بالعملة. ميد. تشيم. 4, 185–210.

Wakabayashi I، Sakamoto K، Yoshimoto S & amp Masui H (1992): علاقة حمض السياليك في الدم بتركيزات الدهون. BMJ 305, 562–563.

Wang B ، Brand Miller J ، McNeil Y & amp McVeagh P (1998): تركيز حمض السياليك في الدماغ gangliosides: الاختلاف بين ثمانية أنواع من الثدييات. شركات بيوتشيم. فيسيول. 119 أ(1), 435–439.

Wang B ، Brand Miller J ، Sun Y ، Ahmad Z ، McVeagh P & amp Petocz P (200la): دراسة طولية لحمض السياليك اللعابي عند الخدج: مقارنة بين البشر الذين يتغذون على اللبن ضد الرضع الذين يتغذون بالصيغة. بيدياتر. 138, 914–916.

Wang B ، Brand-Miller J ، McVeagh P & amp Petocz P (2001b): تركيز وتوزيع حمض السياليك في حليب الأم مقابل تركيبات الرضع. أكون. J. كلين. نوتر. 74, 510–515.

Wang B ، Brand-Miller J ، McVeagh P & amp Petocz P (2001c): تركيز حمض السياليك في الدماغ: مقارنة بين الرضاعة الطبيعية ضد الرضع الذين يتغذون بالصيغة. آسيا. المحيط الهادئ. J. كلين. نوتر. 10(ملحق): S33.

وارن إل (1994): الكربوهيدرات المقيدة في الطبيعة. كامبريدج نيويورك ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية: مطبعة جامعة كامبريدج.

Waters PJ، Lewry E & amp Pennock CA (1992): قياس حمض السياليك في مصل الدم والبول: التطبيقات السريرية والقيود. آن. كلين. بيوتشيم. 29, 625–637.

Wiegandt H (1994): مبادئ دستور الجليكوسفينجوليبيد-قليل السكاريد. بروغ. مخ. الدقة. 101, 63–73.

Wieruszeski JM، Chekkor A، Bouquelet S، Montreuil J، Strecker G، Peter-Katalinic J & amp Egge H (1985): هيكل اثنين من السكريات السكرية الجديدة المعزولة من اللبن البشري: sialylated lacto-ن-فوكوبنتاوز الأول والثاني. الكربوهيدرات. الدقة. 137, 127–138.

Yamashita K و Tachibana Y & amp Kobata A (1976): سكريات قليلة من حليب الأم. عزل وتوصيف ثلاث سكريات ديسياليفوكوزيل سداسي جديدة. قوس. بيوتشيم. بيوفيز. 174, 582–591.

Yamashita K و Tachibana Y & amp Kobata A (1977): السكريات القليلة للحليب البشري: تركيبات من ثلاثة مشتقات lacto-N-hexaose مع هيكل H-haptenic. قوس. بيوتشيم. بيوفيز. 182, 546–555.

Yu RK و Macala LJ و Farooq M و Sbaschnig-Agler M و Norton WT & amp Ledeen RW (1989): تركيبة جانجليوسيد ودهون من الفئران المعزولة بكميات كبيرة وقليل التغصن البقري. J. نيوروسسي. الدقة. 23, 136–141.


شاهد الفيديو: السيادة المشتركة والاليلات المتعددة وراثة فصائل الدم حسب نظام ABO توجيهي 105 (قد 2022).