معلومة

متلازمة برادر ويلي ومتلازمة أنجلمان؟

متلازمة برادر ويلي ومتلازمة أنجلمان؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

على موقع الويب http://www.whatisepigenetics.com/fundamentals/2/ ينص على ذلك

تُظهر اضطرابات البصمة متلازمة برادر ويلي ومتلازمة أنجلمان نمطًا ظاهريًا غير طبيعي نتيجة لغياب نسخة الأب أو الأم من الجين ، على التوالي. في اضطرابات البصمة هذه ، يوجد حذف وراثي في ​​الكروموسوم 15 في غالبية المرضى. نفس الجين الموجود على الكروموسوم المقابل لا يمكن أن يعوض عن الحذف لأنه قد تم إيقافه عن طريق المثيلة ، تعديل جيني. تؤدي عمليات الحذف الجينية الموروثة من الأب إلى متلازمة برادر ويلي ، وتلك الموروثة من الأم ، متلازمة أنجلمان.

بالنسبة لي ، يبدو أن هذا يشير إلى نفس المشكلة في كل من Prader-Willi و Angelman sydrome - نقص التعبير عن جين معين. ومع ذلك ، في متلازمة برادر ويلي ، يكون كروموسوم الأب مفقودًا ويتم إسكات نسخة الأم من هذا الجين عن طريق المثيلة والعكس ينطبق على متلازمة أنجلمان. لذلك يبدو أن المشكلة في حالات boh هي عدم التعبير عن هذا الجين. لماذا إذن ، إذا كان كلاهما ناتجًا عن نقص التعبير عن هذا الجين ، فهل لهذين المرضين أعراض مختلفة (الجوع المستمر في متلازمة برادر ويلي والإعاقة العقلية والحركات المتشنجة في متلازمة أنجلمان)؟


في الإنسان البري ، سترث كروموسومًا واحدًا من الأب وكروموسومًا واحدًا للأم ، في هذه الحالة ، كروموسوم 15.

سيتم ميثلة كروموسوم الأب الذي يتم تعبئته في الحيوانات المنوية بطريقة تجعل Ubiqitin-Protein Ligase E3A (UBE3A) تم إسكات الجين.

سيتم ميثلة كروموسوم الأم الذي يتم تعبئته في البويضة بطريقة تجعل البروتين النووي الصغير متعدد البيبتيد N (SNRPN) و NECDIN (NDN) تم إسكات الجينات.

عندما يتم إخصاب البويضة ، فإنها تحتوي على كروموسوم الأب وكروموسوم الأم تكملة بعضها البعض (مثل اختبار التكميل الجيني).

في جنين الوقت البري ، UBE3A يتم التعبير عنه من كروموسوم الأم ، و SNRPN و NDN سيتم التعبير عنها من الكروموسوم الأبوي ، وسيتم إنقاذ النمط الظاهري من النوع البري.

حتى في متلازمة برادر ويلي، في وقت ما ، تم حذف الحمض النووي الذي دخل إلى مشيج الذكر عند 15q11 ، لذلك فقد الموضع بأكمله ، مع هذه الجينات الثلاثة. إذا قام هذا الحيوان المنوي بتخصيب البويضة ، فإن الكروموسوم الأبوي لم يعد موجودًا SNRPN و NDN لإنقاذ النمط الظاهري من النوع البري. نظرًا لأنه يتم إسكات هذه الجينات على كروموسوم الأم وحذفها من الكروموسوم الأبوي ، فلا يوجد أليل متاح للتعبير عن منتج الجين ذي الصلة. في الواقع ، سيكون هذا الجنين معادلاً لـ لا شيء ل SNRPN و NDN.

ثم في متلازمة أنجلمان، فإن الوضع المعاكس ساري المفعول. تعرض الحمض النووي الذي دخل إلى الأمشاج الأنثوي للحذف عند 15q11 ، لذلك فقد الموضع بالكامل مع تلك الجينات الثلاثة. إذا تم إخصاب تلك البويضة ، فلن يكون كروموسوم الأم متاحًا لإنقاذ النمط الظاهري من النوع البري لأن UBE3A يتم إسكاته على الكروموسوم الأبوي. في الواقع ، سيكون هذا الجنين معادلاً لـ لا شيء ل UBE3A

لذا فإن متلازمة برادر ويلي في الواقع هي النمط الظاهري لـ SNRPN و NDN لا شيء متحولة ومتلازمة أنجلمان هي النمط الظاهري لـ UBE3A لا شيء متحولة.

على الرغم من وجود الجينات في أحد الأليلات ، فإن البصمة المحددة للجنس تسبب صمتًا للجينات المختلفة ، ولهذا السبب فإن نفس الحذف قادر على إنتاج نمطين مختلفين ، اعتمادًا على الأمشاج الذي يشكل الجنين الذي يحافظ على الحذف.


داخل تلك المنطقة ، هناك جينات متعددة.

على الرغم من أن نفس الجين قد يتحكم في طبع كلا الاضطرابين ، إلا أن الجين (الجينات) المسببة لأنماطها الظاهرية تختلف. ينتج AS عن نقص التعبير عن جين واحد ، UBE3A ، والذي يرمز لـ E6-AP ، وهو بروتين يعمل على نقل جزيئات اليوبيكويتين الصغيرة إلى بروتينات مستهدفة معينة ، لتمكين تدهورها. لم يتم تحديد الجينات المسؤولة عن متلازمة برادر-ويلي ، على الرغم من أن العديد من الجينات المطبوعة من الأم في 15q11-q13 معروفة. المرشح الأكثر احتمالا هو SNRPN

من هذه الورقة: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11180221


متلازمة برادر ويلي ومتلازمة أنجلمان؟ - مادة الاحياء

يتم توفير جميع المقالات المنشورة بواسطة MDPI على الفور في جميع أنحاء العالم بموجب ترخيص وصول مفتوح. لا يلزم الحصول على إذن خاص لإعادة استخدام كل أو جزء من المقالة المنشورة بواسطة MDPI ، بما في ذلك الأشكال والجداول. بالنسبة للمقالات المنشورة بموجب ترخيص Creative Common CC BY ذي الوصول المفتوح ، يمكن إعادة استخدام أي جزء من المقالة دون إذن بشرط الاستشهاد بالمقال الأصلي بوضوح.

تمثل الأوراق الرئيسية أكثر الأبحاث تقدمًا مع إمكانات كبيرة للتأثير الكبير في هذا المجال. يتم تقديم الأوراق الرئيسية بناءً على دعوة فردية أو توصية من المحررين العلميين وتخضع لمراجعة الأقران قبل النشر.

يمكن أن تكون ورقة الميزات إما مقالة بحثية أصلية ، أو دراسة بحثية جديدة جوهرية غالبًا ما تتضمن العديد من التقنيات أو المناهج ، أو ورقة مراجعة شاملة مع تحديثات موجزة ودقيقة عن آخر التقدم في المجال الذي يراجع بشكل منهجي التطورات الأكثر إثارة في العلم. المؤلفات. يوفر هذا النوع من الأوراق نظرة عامة على الاتجاهات المستقبلية للبحث أو التطبيقات الممكنة.

تستند مقالات اختيار المحرر على توصيات المحررين العلميين لمجلات MDPI من جميع أنحاء العالم. يختار المحررون عددًا صغيرًا من المقالات المنشورة مؤخرًا في المجلة ويعتقدون أنها ستكون مثيرة للاهتمام بشكل خاص للمؤلفين أو مهمة في هذا المجال. الهدف هو تقديم لمحة سريعة عن بعض الأعمال الأكثر إثارة المنشورة في مجالات البحث المختلفة بالمجلة.


[التشخيص الجيني والاختبار غير الجراحي قبل الولادة لجنين مصاب بمتلازمة برادر ويلي / أنجلمان]

موضوعي: لاستكشاف الأساس الجيني للجنين الذي يتميز بتقييد النمو والتحقق من فعالية تقنية جديدة للاختبار قبل الولادة (NIPT) للكشف عن الحذف الصبغي للكروموسومات.

أساليب: تم استخدام تسلسل الجيل التالي (NGS) والتهجين في الموقع (FISH) لتحليل الحمض النووي للجنين. تم استخدام النطاقات G التقليدية لتحليل الأنماط النووية للجنين ووالديه. تم استخدام التسلسل عالي الإنتاجية لتحليل الحمض النووي للجنين.

نتائج: كشف تحليل NGS عن حذف 4.88 ميغا بايت في منطقة 15q11.2-q13.1 في الجنين ، والتي تتداخل بنسبة 99 ٪ مع المنطقة الحرجة لمتلازمة برادر ويلي (النوع 2) ومتلازمة أنجلمان (النوع 2) وتشمل الحرجة بما في ذلك SNRPN و UBE3A. كشف NIPT أيضًا عن حذف 4.6 ميغا بايت في 15q12 ، والذي كان متسقًا مع نتائج فحص دم الحبل السري للجنين واختبار الحمض النووي الذي يحيط بالجنين. أكد اختبار FISH نتيجة NGS. من خلال عملية تكوين النواة ، أظهر جميع الأشخاص نمطًا نوويًا طبيعيًا عند مستوى 320

استنتاج: من الضروري جدًا إجراء اختبار جيني على الأجنة التي تظهر قيودًا على النمو. NIPT لحذف الكروموسومات الجنينية / متلازمات المضاعفات الدقيقة دقيقة للغاية لتشخيص متلازمة برادر ويلي / أنجلمان.


ما هي متلازمة انجلمان

متلازمة أنجلمان (AS) هي اضطراب عصبي وراثي نادر يحدث في واحد من كل 15000 مولود حي أو 500000 شخص في جميع أنحاء العالم. وهو ناتج عن فقدان وظيفة جين UBE3A في الكروموسوم الخامس عشر المشتق من الأم.

تشترك متلازمة أنجلمان في الأعراض والخصائص مع الاضطرابات الأخرى بما في ذلك التوحد والشلل الدماغي ومتلازمة برادر ويلي. بسبب الخصائص المشتركة ، يحدث التشخيص الخاطئ في كثير من الأحيان.

يعاني الأشخاص المصابون بالتهاب الفقار اللاصق من مشاكل في النمو تصبح ملحوظة في عمر 6 & # 8211 12 شهرًا. تظهر العلامات والأعراض الشائعة الأخرى عادةً في مرحلة الطفولة المبكرة مثل اضطرابات المشي والتوازن ، ومشاكل الجهاز الهضمي ، والنوبات ، وقلة الكلام أو انعدامه. على الرغم من هذه الأعراض ، يتمتع الأشخاص المصابون بمتلازمة أنجلمان بسلوك عام سعيد وسريع الانفعال. سيضيء الفرد المصاب بـ AS غرفة بابتسامته وضحكه.

علاج لمتلازمة أنجلمان

يُعتقد أن هناك فرصة كبيرة لإيجاد علاج لمتلازمة أنجلمان ، نظرًا لأن العلماء يعرفون أسباب التهاب الفقار اللاصق وتمكنوا من عكسه في نماذج الفئران.


العناصر التنظيمية المرتبطة بالجينات المعبر عنها من قبل الأب في مجال متلازمة أنجلمان / برادر ويلي للفئران

يحتوي مجال متلازمة Angelman / Prader-Willi (AS / PWS) على 8 جينات مطبوعة على الأقل ينظمها مركز طباعة ثنائي (IC) مرتبط بجين SNRPN. يتحكم أحد مكونات IC ، وهو PWS-IC ، النمط اللاجيني الأبوي والتعبير عن الجينات الأبوية. الآليات التي يتم من خلالها طباعة الجينات الأبوية والتعبير عنها داخل مجال AS / PWS - مثل MKRN3 و NDN - يتم تنظيمها بواسطة PWS-IC غير واضحة. يتم تنظيم وطباعة المنطقة المخلقة في الماوس بشكل مشابه للمجال البشري باستخدام PWS-IC للفأر المحدد بفاصل 6 كيلو بايت داخل موضع Snrpn الذي يتضمن المروج. لتحديد العناصر التنظيمية التي قد تتوسط في وظيفة PWS-IC ، قمنا بتعيين الموقع وخصوصية الأليل لمواقع DNase I شديدة الحساسية (DH) داخل PWS-IC في خلايا الدماغ ، ثم حددنا مواقع ربط عامل النسخ داخل مجموعة فرعية من مواقع DH هذه. . تم اكتشاف ستة مواقع رئيسية خاصة بالأب في جين Snrpn ، خمسة منها ضمن خريطة PWS-IC سعة 6 كيلو بايت. نحن نفترض أن مواقع DH الخمسة هذه تمثل مكونات وظيفية لـ PWS-IC الفئران. كشف تحليل ارتباط عامل النسخ داخل عدة مواقع DH عن وجود عوامل تنفسية نووية (NRF) و YY1 على وجه التحديد على أليل الأب. تم اكتشاف NRF و YY1 أيضًا في منطقة المروج الأبوي لجينات الفئران Mrkn3 و Ndn. تشير هذه النتائج إلى أن NRF و YY1 قد تسهل وظيفة PWS-IC وتنظم بشكل منسق التعبير عن جينات الأب. يشير وجود NRF أيضًا إلى وجود صلة بين تنظيم النسخ داخل مجال AS / PWS وتنظيم التنفس. أشارت تحليلات 3C إلى أن Mkrn3 يقع بالقرب من PWS-IC على الكروموسوم الأبوي ، وهو دليل على أن PWS-IC تعمل عن طريق التفاعل الخاص بالأليل مع الجينات المستهدفة البعيدة. يمكن أن يحدث هذا من خلال التوطين المشترك الخاص بالأليل لـ PWS-IC والجينات المستهدفة لمصانع النسخ التي تحتوي على NRF's و YY1.

بيان تضارب المصالح

تضارب المصالح: أعلن المؤلفون أنه لا توجد مصالح متنافسة.

الأرقام

الشكل 1. فرط حساسية DNase I لـ ...

الشكل 1. DNase I فرط الحساسية من PWS-IC الفئران.

تم تعيين مواقع DNase شديدة الحساسية (DHS) ...

الشكل 2. في الجسم الحي تحليل البصمة ...

الشكل 2. في الجسم الحي تحليل البصمة Snrpn منطقة المروج.

LMPCR في الجسم الحي البصمة ...

الشكل 3. تحليل رقاقة من عامل النسخ ...

الشكل 3. تحليل رقاقة من عامل النسخ ملزمة ل Snrpn المكان.

تحليل الكروماتين المناعي ...

الشكل 4. رسم خرائط لـ DNase I شديدة الحساسية ...

الشكل 4. رسم خرائط للمواقع شديدة الحساسية DNase I في مكرن 3 المكان.

الشكل 5. في الجسم الحي تحليل البصمة ...

الشكل 5. في الجسم الحي تحليل البصمة للمنطقة 5 باستخدام مجموعة التمهيدي 1Ua.

الشكل 6. في الجسم الحي تحليل البصمة باستخدام ...

الشكل 6. في الجسم الحي تحليل البصمة باستخدام البادئات 1Ub و 1La و 1 Lb.

الشكل 7. تحليل رقاقة من مكرن 3 ...

الشكل 7. تحليل رقاقة من مكرن 3 و Ndn المروجين.

الشكل 8. تحليل التقاط التشكل الصبغي (3C) ...

الشكل 8. تحليل التقاط التشكل الكروموسوم (3C) من مكرن 3 المكان.


دراسات الحمض النووي

تم تأكيد الأصل الأبوي للكروموسوم مع الحذف بالعلامات p 189. 1 (locus D15S13) و pML34 (locus D15S9) (الأليلات "Aa" و "Ff" على التوالي ، في الشكل 1). كان الاختبار homo-zygous للمواضع المكتشفة بواسطة هذه المجسات ويفتقر إلى الأليلات الأبوية ("aF"). على الرغم من أن التحقيقات الأخرى لم تكن مفيدة ، إلا أن تحليل الجرعة الكمي أشار إلى أن هذه المواقع كانت موجودة مرة واحدة فقط في الحمض النووي للطفل. لذلك كان لدى proband حذف كبير مشتق أبويًا لجميع المواقع من منطقة الكروموسومات Prader-Willi التي تم اختبارها.

في الحمض النووي لابن عمها المصاب بمتلازمة أنجلمان ، كانت الأليلات الأمومية ("AA") للموضع D15S13 المكتشفة بواسطة العلامة pl89.1 مفقودة (الشكل 1). يمكن استبعاد الحذف المشتق من الأم ، لأن تحليل الجرعة (الشكل 3) كشف أن لديها نسختين من هذا الموضع. على ما يبدو ، لقد ورثت كلاً من الانتقال (6 15) والكروموسوم الطبيعي 15 من والدها ، ولكن لم ورثت الكروموسوم 15 من والدتها.


ملحوظات

تحتوي كل خلية على مجموعتين من الكروموسومات: مجموعة موروثة من الأم والأخرى من الأب. تؤدي التشوهات العددية مثل التثلث الصبغي إلى الإصابة بالمرض. لكن الاضطرابات أحادية الوالدين ، أي مجموعتين من الكروموسومات من أحد الوالدين ، قد تؤدي أيضًا إلى المرض إذا كان الكروموسوم يؤوي جينات مطبوعة. بالنسبة للاضطرابات أحادية الوالدين تؤدي إلى اختلال التوازن في التعبير الجيني. لنفترض أنه في النسل ، يتم تشغيل النسخة الأبوية من الجين عادةً ويتم إيقاف تشغيل نسخة الأم. في حالة خلل الأب ، سيحصل النسل بعد ذلك على نسختين نشطتين من الجين بينما يكون للنسل المصاب بخلل الأم نسختان غير نشطتين. يمكن أن يؤدي كلا المرضين أحادي الوالدين إلى الإصابة بالمرض. الكروموسوم 15 هو مثال: منطقة صغيرة من الذراع الطويلة ، وهي منطقة 15q11-q13 ، تحتوي على عدد من الجينات المطبوعة.

تم تطوير نظرية القرابة لشرح تطور السلوك (الذي يؤديه الممثل) الذي يوفر فائدة لفرد آخر (المتلقي). تشكل مثل هذه السلوكيات مشكلة للنظرية التطورية ، لأن هذه السلوكيات تقلل من لياقة المؤدي لذلك السلوك. جادل هاملتون بأن السلوكيات التي تفيد الآخر يمكن أن تفيد المؤدي لأن الشخصين قد يكونان مرتبطين. إذا كانت مرتبطة ، يكتسب الفرد لياقة شاملة إذا كان السلوك المنجز له تأثير على النجاح الإنجابي للفرد ذي الصلة. وهذا ما يسمى اختيار الأقارب. توضح نظرية هاملتون أن السلوك التعاوني أو الإيثاري يتطور عندما rb-c & gt0 ، حيث c هي تكلفة اللياقة البدنية للممثل ، و b هي فائدة اللياقة للمتلقي ، و r هي ارتباطهم الجيني. ومن ثم فإن السلوك الإيثاري أو التعاوني يتطور إذا كانت الفوائد التي تعود على المتلقي ، والموازنة بالعلاقة الجينية للمتلقي مع الفاعل ، تفوق التكاليف التي يتحملها الفاعل. تتنبأ النظرية بمستويات أكبر من التعاون عندما تكون r أو b أعلى و c أقل. بالنسبة للعديد من الأقارب ، يختلف r عن جينات الأم والأب. لهذا السبب ، يتم التمييز بين احتمال أن يحمل الفرد جينًا مشتقًا من الأم (rم) والجين المشتق من الأب (صص). إذا كان rم& gtrص (أو صم& لترص) ، ثم يقال أن هناك تعارضًا جينيًا بين الجينات المشتقة من الأب والأم ، لأن الفعل قد يعزز الملاءمة الشاملة للجينات المشتقة من الأم ولكنه يقلل من اللياقة الشاملة للجينات المشتقة من الأب (والعكس صحيح).

الجينات المطبوعة هي الجينات التي تمتلك ، إذا جاز التعبير ، معلومات عن أصلها الأبوي. إنهم يحملون بصمة أبوية تحدد ما إذا كان سيتم التعبير عنها في النسل. يتم تحقيق ذلك من خلال ما يسمى بآلية الوراثة اللاجينية لتنظيم الجينات: يتم ربط مجموعات كيميائية معينة (بصمات) (أو إزالتها من) مواقع على الحمض النووي أثناء تكوين البويضة وخلايا الحيوانات المنوية. نظرًا لأن هذه العمليات تعتمد على جنس الوالد ، فإنها تؤدي إلى تعبير خاص بالوالد عن الجينات في النسل. إذا كان الجين مشتقًا من الأب ، فقد يتم التعبير عنه بينما تكون نسخة الأم صامتة في نفس الوقت (أو العكس). تتم إزالة البصمات من الغدد التناسلية للأطفال ، وبعد ذلك يتم إنشاء بصمات جديدة ، اعتمادًا على جنس الطفل. هناك 100-200 جين مطبوع.

تظهر عملية حسابية بسيطة لماذا بدأ البشر في التوسع كنتيجة للفطام المبكر. لنفترض أن إناث الشمبانزي والإناث يمكن أن تنجب أطفالًا بعد بلوغهم 20 عامًا حتى سن 40 عامًا. بافتراض أن الشمبانزي يفطم عند 5 سنوات والبشر يفطم عند 2.5 عامًا ، يمكن لإناث الشمبانزي أن تحمل 4 أطفال بينما يمكن للإناث البشرية أن تحمل 8 أطفال. إذا مات 50٪ في سن الرضاعة ، فإن عدد السكان ينمو فقط.

افترض بعض العلماء أن الثرثرة تطورت في سياق التربية التعاونية (انظر على سبيل المثال Hrdy، 2005 Burkart، Fehr، Efferson، Van Schaik، 2007). ومن ثم فمن الممكن أن يؤثر UBE3A على تطور الثرثرة لأن المناغاة حسنت أداء المشاركة في نظام التربية التعاوني ، وبالتالي ، تساهم في اللياقة الشاملة للجينات المعبر عنها من الأم.


التوصيف الجزيئي لمنطقتين من نقاط توقف الحذف القريبة في كل من مرضى متلازمة برادر ويلي وأنجلمان.

متلازمة برادر ويلي (PWS) ومتلازمة أنجلمان (AS) هي متلازمات تخلف عقلي مميزة ناتجة عن قصور الأب والأم ، على التوالي ، في الكروموسوم 15q11-q13. ما يقرب من 70 ٪ من هؤلاء المرضى لديهم حذف كبير لحوالي 4 ميجا بايت يمتد من D15S9 (ML34) حتى D15S12 (IR10). لمزيد من توصيف نقاط توقف الحذف القريبة من D15S9 ، تم تطوير ثلاث علامات جديدة متعددة الأشكال للأقمار الصناعية الصغيرة والتي أظهرت تغاير الزيجوت الملحوظ بنسبة 60٪ -87٪. تم عزل D15S541 و D15S542 من YAC A124A3 الذي يحتوي على موضع D15S18 (IR39). تم عزل D15S543 من cosmid مستنسخ من الطرف الأيمن القريب لـ YAC 254B5 الذي يحتوي على موضع D15S9 (ML34). رسم خرائط الجينات المركزية لهذه العلامات ، باستخدام لوحة من التراتومة المبيضية ذات الأصل الانتصافي المعروف ، وسعت الخريطة الجينية للكروموسوم 15 بمقدار 2-3 سم باتجاه السنترومير. أشار تحليل علامات S541 / S542 الأكثر قربًا على 53 مريضًا من مرضى Prader-Willi و 33 من مرضى حذف Angelman إلى فئتين من المرضى: تم حذف 44٪ (35/80) من المرضى المفيدين لهذه العلامات (الفئة الأولى) ، بينما تم حذف 56٪ ( 45/80) (الفئة الثانية) ، مع عدم وجود فرق بين PWS و AS. على النقيض من ذلك ، تم حذف D15S543 في جميع المرضى المستفيدين (13/48) أو أظهر وجود أليل واحد (في 35/48 مريضًا) ، مما يشير إلى حذف هذه العلامة في غالبية حالات المتلازمة. تؤكد هذه النتائج وجود منطقتين شائعتين لنقاط توقف الحذف القريب في كل من متلازمات برادر ويلي وأنجلمان وتتوافق مع آلية الحذف نفسها المسؤولة عن عمليات حذف الأب والأم. تقع منطقة نقطة توقف واحدة بين D15S541 / S542 و D15S543 ، مع وجود منطقة نقطة توقف إضافية قريبة من D15S541 / S542.


متلازمة برادر ويلي ومتلازمة أنجلمان †

Institut für Humangenetik، Universitätsklinikum Essen، Hufelandstrasse 55، D-45122 Essen، Germany.

كارين بويتينغ ، كبير العلماء في معهد علم الوراثة البشرية في مستشفى جامعة إيسن. اهتمامها البحثي الرئيسي هو دور البصمة الجينومية والآليات اللاجينية المشاركة في الأمراض البشرية ، وخاصة في متلازمات برادر ويلي وأنجلمان.

Institut für Humangenetik، Universitätsklinikum Essen، Hufelandstrasse 55، D-45122 Essen، Germany. ابحث عن المزيد من الأوراق البحثية بواسطة هذا المؤلف

Institut für Humangenetik، Universitätsklinikum Essen، Hufelandstrasse 55، D-45122 Essen، Germany.

كارين بويتينغ ، كبير العلماء في معهد علم الوراثة البشرية في مستشفى جامعة إيسن. اهتمامها البحثي الرئيسي هو دور البصمة الجينومية والآليات اللاجينية المشاركة في الأمراض البشرية ، وخاصة في متلازمات برادر ويلي وأنجلمان.

Institut für Humangenetik، Universitätsklinikum Essen، Hufelandstrasse 55، D-45122 Essen، Germany. ابحث عن المزيد من الأوراق البحثية بواسطة هذا المؤلف

كيفية الاستشهاد بهذا المقال: Buiting K. 2010. متلازمة برادر ويلي ومتلازمة أنجلمان. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet 153C: 365–376.

الملخص

متلازمة برادر ويلي (PWS) ومتلازمة أنجلمان (AS) هما اضطرابان عصبيان متميزان يتأثران فيهما جينات مطبوعة على الذراع الطويلة القريبة من الكروموسوم 15. على الرغم من أن سنورد 116 أصبحت مجموعة الجينات مرشحًا رئيسيًا لـ PWS ، ولا يمكن استبعاد أن الجينات الأخرى المعبر عنها أبويًا في منطقة الكروموسومات 15q11q13 تساهم في النمط الظاهري الكامل. AS ناتج عن نقص في UBE3A الجين ، الذي يتم التعبير عنه في الدماغ من أليل الأم فقط. الآفات الجينية الأكثر شيوعًا في كلا الاضطرابين هي حذف de novo للمنطقة الكروموسومية 15q11q13 ، أو خلل أحادي الوالدين 15 ، أو خلل في البصمة ، أو في حالة AS ، طفرة في UBE3A الجين. أدى الحذف الصغير في عدد صغير من المرضى المصابين بمتلازمة برادر-ويلي و AS إلى تحديد مركز طباعة الكروموسوم 15 (IC). يتكون IC من عنصرين حاسمين ، يعملان فيهما رابطة الدول المستقلة لتنظيم البصمة في المجال المطبوع بالكامل على الكروموسوم 15q11q13. © 2010 Wiley-Liss، Inc.


متلازمة برادر ويلي ومتلازمة أنجلمان †

Institut für Humangenetik، Universitätsklinikum Essen، Hufelandstrasse 55، D-45122 Essen، Germany.

كارين بويتينغ ، كبير العلماء في معهد علم الوراثة البشرية في مستشفى جامعة إيسن. اهتمامها البحثي الرئيسي هو دور البصمة الجينومية والآليات اللاجينية المشاركة في الأمراض البشرية ، وخاصة في متلازمات برادر ويلي وأنجلمان.

Institut für Humangenetik، Universitätsklinikum Essen، Hufelandstrasse 55، D-45122 Essen، Germany. ابحث عن المزيد من الأوراق البحثية بواسطة هذا المؤلف

Institut für Humangenetik، Universitätsklinikum Essen، Hufelandstrasse 55، D-45122 Essen، Germany.

كارين بويتينغ ، كبير العلماء في معهد علم الوراثة البشرية في مستشفى جامعة إيسن. اهتمامها البحثي الرئيسي هو دور البصمة الجينومية والآليات اللاجينية المشاركة في الأمراض البشرية ، وخاصة في متلازمات برادر ويلي وأنجلمان.

Institut für Humangenetik، Universitätsklinikum Essen، Hufelandstrasse 55، D-45122 Essen، Germany. ابحث عن المزيد من الأوراق البحثية بواسطة هذا المؤلف

كيفية الاستشهاد بهذا المقال: Buiting K. 2010. متلازمة برادر ويلي ومتلازمة أنجلمان. Am J Med Genet Part C Semin Med Genet 153C: 365–376.

تسجيل الدخول المؤسسي
قم بتسجيل الدخول إلى مكتبة Wiley Online

إذا كنت قد حصلت مسبقًا على حق الوصول باستخدام حسابك الشخصي ، فيرجى تسجيل الدخول.

شراء الوصول الفوري
  • شاهد المقال بصيغة PDF وأي ملاحق وأرقام مرتبطة به لمدة 48 ساعة.
  • المادة يمكن ليس أن تتم طباعتها.
  • المادة يمكن ليس يمكن تنزيلها.
  • المادة يمكن ليس يتم إعادة توزيعها.
  • عرض غير محدود لمقال PDF وأي ملاحق وأرقام مرتبطة به.
  • المادة يمكن ليس أن تتم طباعتها.
  • المادة يمكن ليس يمكن تنزيلها.
  • المادة يمكن ليس يتم إعادة توزيعها.
  • عرض غير محدود للمقال / الفصل PDF وأي ملاحق وأرقام مرتبطة.
  • يمكن طباعة المقال / الفصل.
  • يمكن تحميل المادة / الفصل.
  • المادة / الفصل يمكن ليس يتم إعادة توزيعها.

الملخص

متلازمة برادر ويلي (PWS) ومتلازمة أنجلمان (AS) هما اضطرابان عصبيان متميزان يتأثران فيهما جينات مطبوعة على الذراع الطويلة القريبة من الكروموسوم 15. على الرغم من أن سنورد 116 أصبحت مجموعة الجينات مرشحًا رئيسيًا لـ PWS ، ولا يمكن استبعاد أن الجينات الأخرى المعبر عنها أبويًا في منطقة الكروموسومات 15q11q13 تساهم في النمط الظاهري الكامل. AS ناتج عن نقص في UBE3A الجين الذي يتم التعبير عنه في الدماغ من أليل الأم فقط. الآفات الجينية الأكثر شيوعًا في كلا الاضطرابين هي حذف de novo للمنطقة الكروموسومية 15q11q13 ، أو خلل أحادي الوالدين 15 ، أو خلل في البصمة ، أو في حالة AS ، طفرة في UBE3A الجين. أدى الحذف الصغير في عدد صغير من المرضى المصابين بمتلازمة برادر-ويلي و AS إلى تحديد مركز طباعة الكروموسوم 15 (IC). يتكون IC من عنصرين حاسمين ، يعملان فيهما رابطة الدول المستقلة لتنظيم البصمة في المجال المطبوع بالكامل على الكروموسوم 15q11q13. © 2010 Wiley-Liss، Inc.


شاهد الفيديو: متلازمة برادر ويلي (أغسطس 2022).