معلومة

ج 6. المركب الثالث - علم الأحياء

ج 6. المركب الثالث - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

المركب الثالث عبارة عن بروتين معقد متعدد الوحدات. الوحدات الفرعية المشاركة في نقل الإلكترون هي السيتوكروم ب ، السيتوكروم ج1 وبروتين كبريت الحديد Rieske (ISP). السيتوكروم ب له نصفي. واحد هو cyto b562 وهو ما يسمى أيضًا الهيم منخفض الإمكانات أو العصارة الخلوية بإل. والآخر هو cyto b566 وهو ما يسمى الهيم عالي الإمكانات أو السيتو بح. السيتوكروم ج1 تحتوي الوحدة الفرعية على هيم واحد.

تحتوي روابط Jmol التالية على طرق عرض متعددة للمجمع. يتكرر عدة مرات أدناه.

جمول: المركب الثالث جمول 14 (جافا) | JSMol (HTML5)

يحتوي بروتين الكبريت الحديدي Rieske على Fe2س2 كتلة الكبريت الحديدي التي تختلف عن مجموعات أخرى من هذا القبيل في أن كل Fe منسق أيضًا مع تغييرين جانبيين ، كما هو موضح في الشكل أدناه. يمكن أن تؤثر التغييرات في روابط H مع الهيستيدينات والكبريتات في المعقد بشكل كبير على إمكانات الاختزال القياسية للكتلة.

جمول: مركز ريسك للمركب الثالث جمول 14 (جافا) | JSMol (HTML5)

كما هو الحال مع المعقد الأول والرابع ، فإن عملية نقل البروتون والإلكترون هي عمليات مقترنة. ومع ذلك ، على عكس المركب I ، حيث تمر البروتونات عبر مجالات البروتين التي لها تماثل مع K+/ ح+ antiporters ، والمركب IV ، حيث تمر عبر مجموعة من قناة الماء وشبكة H-bond ، يتم نقل البروتونات في المركب III عبر الغشاء الداخلي بواسطة ubiquinone نفسه. اثنين من اليوبيكوينون المختزل (UQH2) من المركب ، أمرر بروتوناتها الأربعة المشتقة من المصفوفة إلى مساحة الغشاء الداخلي. في هذه العملية ، تتم إزالة أربعة إلكترونات في عملية متعددة الخطوات تسمى دورة Q.

الإلكترونان من كل UQH2 تأخذ مسارات مختلفة. ينتقل إلكترون واحد إلى مجموعة Fe / S Rieske والآخر إلى السيتوكروم بإل. انتقلت الإلكترونات إلى مركز ريسك ثم انتقلت إلى السيتوكروم ج1s ثم إلى السيتوكروم C الناقل للإلكترون المتنقل المرتبط بالمجمع في الفضاء بين الجزيئات. انتقلت الإلكترونات إلى cyto bإليتم نقل s إلى السيتوكروم bH في المجمع. على الرغم من أن هذا المسار الأخير ، فإن إلكترونين (من اثنين من UQH2) إلى UQ المؤكسد ، ويتم إضافة اثنين من البروتونات المصفوفة لإصلاح UQH واحد2. ومن ثم ، فإن UQH واحد فقط2 يشارك في صافي التفاعل الموضح أدناه.

QH2 + 2 cyto c3+ + 2 ح+مصفوفة → Q + 2 cyto c 2+ + 4 ح+IMS

يتم توضيح هذا التفاعل الكلي الصافي ، دورة Q ، أدناه. يتم توضيح هذا التفاعل الكلي الصافي ، دورة Q ، أدناه.

مرة أخرى ، لا توجد قنوات "بروتون" أو شبكات مرتبطة بـ H في البروتين لنقل البروتون عبر الغشاء الداخلي.

يوضح الشكل أدناه الموضع النسبي لحامل الإلكترون المتنقل المرتبط ، السيتوكروم C ، والداخلية ، مجموعة Rieske Fe / S و cytochrome bL و bH. لاحظ أيضًا جزيء الوصمة A ، والذي يرتبط بالموقع حيث يتم تقليل UQ (يسمى موقع Qo) ويثبط المركب. هذا يدل على أن UQ / UQH2 هم في وضع يسمح لهم بالتفاعل بسهولة مع Rieske canter و cytochrome bإل الهيم.

جمول: المركب الثالث جمول 14 (جافا) | JSMol (HTML5)

طريقة أخرى للتفكير في عملية نقل الإلكترون من UQH2 إلى السيتوكروم C هو أن الإلكترونين من UQH2 يسلكان مسارين مختلفين ، أحدهما مسار عالي الإمكانات إلى مركز Rieske ثم إلى السيتوكروم C ، ومسار آخر منخفض الإمكانات إلى bL heme ثم إلى bH heme ثم إلى UQ إلى إصلاح UQH2 (انظر الشكل أعلاه).

يمكن أن ينتج المركب III ، جنبًا إلى جنب مع المركب I ، أنواع الأكسجين التفاعلي غير المرغوب فيها (ROS). ثلاثة فقط من الوحدات الفرعية للبروتين ، السيتوكروم ب (مع بإل وبح hemes) ، السيتوكروم ج1، وبروتين الكبريت الحديدي Rieske (ISP) متورطون في نقل الإلكترون ، لذلك من المحتمل أن يكون أحد هؤلاء متورطًا في إنتاج ROS. تدعم التجارب والنماذج الرياضية آلية تتضمن تقليل UQ عن طريق إضافة إلكترون واحد من السيتوكروم bL لتشكيل UQ. الذي يمرر إلكترونته بعد ذلك إلى ثنائي الأكسجين لتكوين أكسيد الفائق (O2-.).

نظرًا لأنه يجب أن يرتبط نوعان من اليوبيكوينون بالمجمع ، يجب أن يكون هناك موقعان قريبان. أحدهما هو موقع Qi حيث يرتبط UQ المؤكسد ويستقبل إلكترونًا. والآخر هو موقع Qo حيث UQH2 يرتب.

من منظور حركي ، أول UQH2 يربط وينقل إلكترونين ، أحدهما إلى مجموعة Rieske (وإلى السيتوكروم ج1 ثم إلى السيتوكروم ج) وواحد إلى السيتوكروم بإل (وإلى الهيم بح) ثم إلى UQ المؤكسد المرتبط في موقع Qi. UQ. الجذري يستقر بواسطة الهيم bH المجاور الذي يحتوي على ألفة أقل للإلكترونات. الآن UQH الثاني2 يرتبط بموقع Qo ، وينقل إلكترونين ، أحدهما عبر مجموعة Rieske والثاني عبر السيتوكروم bL و bH إلى UQ. الحالي الجذري في موقع Qi لتشكيل UQH2 بعد أن يتم نقل بروتونين إليها من المصفوفة.

الآن UQH الثاني2 يرتبط بموقع Qo ، وينقل إلكترونين ، أحدهما عبر مجموعة Rieske والثاني عبر السيتوكروم bإل وبح إلى جامعة كوينزلاند. الحالي الجذري في موقع Qi لتشكيل UQH2 بعد أن يتم نقل بروتونين إليها من المصفوفة.

يرتبط Antimycin A ، وهو عقار شديد السمية ، بموقع UQ Qi وبالتالي يمنع نقل الإلكترون من السيتوكروم بإل بح في موقع Qi. هيم بإل يمكن بعد ذلك تمرير إلكترونها إلى ديوكسجين لإنتاج الأكسيد الفائق.

جمول: المركب الثالث جمول 14 (جافا) | JSMol (HTML5)


الروديوم (III) - المحفز C6 - الأريل الانتقائي لـ 2-Pyridones والدورات غير المتجانسة ذات الصلة باستخدام كينون ديازيدات: توليفات الفينولات غير المتجانسة

مشاهدات المقالات هي مجموع تنزيلات النصوص الكاملة للمقالات المتوافقة مع COUNTER منذ نوفمبر 2008 (بتنسيق PDF و HTML) عبر جميع المؤسسات والأفراد. يتم تحديث هذه المقاييس بانتظام لتعكس الاستخدام حتى الأيام القليلة الماضية.

الاقتباسات هي عدد المقالات الأخرى المقتبسة من هذه المقالة ، ويتم حسابها بواسطة Crossref ويتم تحديثها يوميًا. العثور على مزيد من المعلومات حول عدد الاقتباسات Crossref.

درجة الانتباه Altmetric هي مقياس كمي للانتباه الذي تلقته مقالة بحثية عبر الإنترنت. سيؤدي النقر فوق رمز الكعكة إلى تحميل صفحة على altmetric.com تحتوي على تفاصيل إضافية حول النتيجة ووجود وسائل التواصل الاجتماعي للمقالة المحددة. يمكنك العثور على مزيد من المعلومات حول "نقاط الانتباه البديلة" وكيفية احتساب النتيجة.


ج 6. المركب الثالث - علم الأحياء

تمت مراجعة هذه المواد لمواءمتها مع معايير علوم الجيل التالي كما هو مفصل أدناه.

ملخص

يكمل الطلاب العديد من المعامل العملية لاكتشاف واستكشاف مجموعة متنوعة من أشكال الحياة في التربة. يشاهد الطلاب عدة مقاطع فيديو ويناقشون شبكة غذاء التربة. يقوم الطلاب بإجراء أنشطة معملية إضافية لتحديد النشاط الميكروبي في التربة.

ممارسات العلوم والهندسة

تخطيط التحقيقات وتنفيذها: تخطيط وإجراء تحقيق فرديًا وجماعيًا لإنتاج البيانات لتكون بمثابة أساس للأدلة ، وفي التصميم: تحديد أنواع ومقدار ودقة البيانات اللازمة لإنتاج قياسات موثوقة والنظر في القيود المفروضة على دقة البيانات (على سبيل المثال ، عدد التجارب والتكلفة والمخاطر والوقت) ، وتنقيح التصميم وفقًا لذلك. HS-P3.2:

تخطيط التحقيقات وتنفيذها: خطط لتحقيق أو اختبار تصميم بشكل فردي وجماعي لإنتاج البيانات لتكون بمثابة أساس للأدلة كجزء من بناء النماذج ومراجعتها ، أو دعم التفسيرات للظواهر ، أو اختبار الحلول للمشكلات. ضع في اعتبارك المتغيرات أو التأثيرات المربكة المحتملة وقم بتقييم تصميم التحقيق لضمان التحكم في المتغيرات. HS-P3.1:

الحصول على المعلومات وتقييمها ونقلها: قارن ودمج وتقييم مصادر المعلومات المقدمة في وسائط أو صيغ مختلفة (على سبيل المثال ، بصريًا وكميًا) وكذلك في الكلمات من أجل معالجة سؤال علمي أو حل مشكلة. HS-P8.2:

الانخراط في حجة من الدليل: تقديم و / أو استقبال الانتقادات على الحجج العلمية باحترام من خلال التحقيق في المنطق والأدلة ، وتحدي الأفكار والاستنتاجات ، والاستجابة بعناية لوجهات النظر المتنوعة ، وتحديد المعلومات الإضافية المطلوبة لحل التناقضات. HS-P7.3:

الانخراط في حجة من الدليل: قارن وتقييم الحجج المتنافسة أو حلول التصميم في ضوء التفسيرات المقبولة حاليًا والأدلة الجديدة والقيود (على سبيل المثال ، المفاضلات) والقيود والقضايا الأخلاقية HS-P7.1:

طرح الأسئلة وتحديد المشكلات: اطرح أسئلة لتحديد العلاقات ، بما في ذلك العلاقات الكمية ، بين المتغيرات المستقلة وغير المستقلة HS-P1.3:

طرح الأسئلة وتحديد المشكلات: اطرح الأسئلة التي تنشأ عن الملاحظة الدقيقة للظواهر أو النتائج غير المتوقعة لتوضيح و / أو البحث عن معلومات إضافية. HS-P1.1:

تحليل البيانات وتفسيرها: ضع في اعتبارك قيود تحليل البيانات (على سبيل المثال ، خطأ القياس ، واختيار العينة) عند تحليل وتفسير البيانات HS-P4.3:

تحليل البيانات وتفسيرها: تحليل البيانات باستخدام الأدوات والتقنيات و / أو النماذج (على سبيل المثال ، الحسابية والرياضية) من أجل تقديم مطالبات علمية صحيحة وموثوقة أو تحديد حل التصميم الأمثل. HS-P4.1:

مفاهيم متقاطعة

الهيكل والوظيفة: يمكن الاستدلال على وظائف وخصائص الكائنات والأنظمة الطبيعية والمصممة من هيكلها العام ، والطريقة التي يتم بها تشكيل مكوناتها واستخدامها ، والبنى التحتية الجزيئية لموادها المختلفة. HS-C6.2:

السبب والنتيجة: يمكن اقتراح علاقات السبب والنتيجة والتنبؤ بها للأنظمة الطبيعية والبشرية المعقدة المصممة من خلال فحص ما هو معروف عن آليات النطاق الأصغر داخل النظام. HS-C2.2:

الأفكار الأساسية التأديبية

علاقات الاعتماد المتبادل في النظم البيئية: تتمتع النظم البيئية بقدرات تحمل ، وهي حدود لعدد الكائنات الحية والسكان التي يمكن أن تدعمها. هذه الحدود ناتجة عن عوامل مثل توافر الموارد الحية وغير الحية ومن تحديات مثل الافتراس والمنافسة والمرض. سيكون للكائنات القدرة على إنتاج مجموعات كبيرة الحجم لولا حقيقة أن البيئات والموارد محدودة. يؤثر هذا التوتر الأساسي على وفرة (عدد الأفراد) من الأنواع في أي نظام بيئي معين. HS-LS2.A1:

التأثيرات البشرية على أنظمة الأرض: تتطلب استدامة المجتمعات البشرية والتنوع البيولوجي الذي يدعمها إدارة مسؤولة للموارد الطبيعية. HS-ESS3.C1:

تغير المناخ العالمي: من خلال عمليات المحاكاة الحاسوبية والدراسات الأخرى ، لا تزال هناك اكتشافات مهمة حول كيفية تفاعل المحيط والغلاف الجوي والمحيط الحيوي وتعديلها استجابة للأنشطة البشرية. HS-ESS3.D2:

تغير المناخ العالمي: على الرغم من أن حجم التأثيرات البشرية أكبر مما كانت عليه في أي وقت مضى ، فإن القدرات البشرية أيضًا على نمذجة التأثيرات الحالية والمستقبلية والتنبؤ بها وإدارتها. HS-ESS3.D1:

ديناميكيات النظام الإيكولوجي ووظائفه ومرونته: يمكن لمجموعة معقدة من التفاعلات داخل نظام بيئي أن تحافظ على أعداد وأنواع الكائنات الحية ثابتة نسبيًا على مدى فترات طويلة من الزمن في ظل ظروف مستقرة. إذا حدث اضطراب بيولوجي أو فيزيائي متواضع في نظام بيئي ، فقد يعود إلى حالته الأصلية إلى حد ما (أي أن النظام البيئي مرن) ، بدلاً من أن يصبح نظامًا بيئيًا مختلفًا تمامًا. ومع ذلك ، فإن التقلبات الشديدة في الظروف أو حجم أي مجموعة من السكان يمكن أن تتحدى عمل النظم الإيكولوجية من حيث الموارد وتوافر الموائل. HS-LS2.C1:

مواد وأنظمة الأرض: تتسبب أنظمة الأرض ، نظرًا لكونها ديناميكية ومتفاعلة ، في حدوث تأثيرات ارتجاعية يمكن أن تزيد أو تقلل من التغييرات الأصلية. HS-ESS2.A1:

دورات نقل المواد والطاقة في النظم البيئية: تشكل النباتات أو الطحالب أدنى مستوى من شبكة الغذاء. في كل رابط صاعد في شبكة الغذاء ، يتم نقل جزء صغير فقط من المادة المستهلكة في المستوى الأدنى إلى أعلى ، لإنتاج النمو وإطلاق الطاقة في التنفس الخلوي عند المستوى الأعلى. نظرًا لعدم الكفاءة هذا ، يوجد عدد أقل من الكائنات الحية بشكل عام في المستويات الأعلى من الشبكة الغذائية. تتفاعل بعض المواد لإطلاق الطاقة من أجل وظائف الحياة ، ويتم تخزين بعض المواد في هياكل مصنوعة حديثًا ، ويتم التخلص من الكثير. تمر العناصر الكيميائية التي تتكون منها جزيئات الكائنات الحية عبر شبكات الغذاء وإلى الغلاف الجوي والتربة وخارجهما ، ويتم دمجها وإعادة تجميعها بطرق مختلفة. في كل رابط في نظام بيئي ، يتم حفظ المادة والطاقة. HS-LS2.B2:

الجيولوجيا الحيوية: العديد من ردود الفعل الديناميكية والحساسة بين المحيط الحيوي وأنظمة الأرض الأخرى تتسبب في تطور مشترك مستمر لسطح الأرض والحياة الموجودة عليه. HS-ESS2.E1:

توقعات الأداء

المادة وتفاعلاتها: بناء ومراجعة شرح لنتيجة تفاعل كيميائي بسيط بناءً على حالات الإلكترون الخارجية للذرات ، والاتجاهات في الجدول الدوري ، ومعرفة أنماط الخصائص الكيميائية. HS-PS1-2:

النظم البيئية: التفاعلات والطاقة والديناميكيات: تطوير نموذج لتوضيح دور التمثيل الضوئي والتنفس الخلوي في تدوير الكربون بين المحيط الحيوي والغلاف الجوي والغلاف المائي والغلاف الأرضي. HS-LS2-5:

أنظمة الأرض: قم ببناء حجة تستند إلى أدلة حول التطور المشترك المتزامن لأنظمة الأرض والحياة على الأرض. HS-ESS2-7:


نتائج

هيكل بولي- C9

لفهم تجميع MAC ، حددنا إعادة الإعمار 8-الجسيم الفردي المبرد لـ poly-C9 القابل للذوبان من 5000 جسيم (الشكل 1 أ-د ، الأشكال التكميلية 3-6). كشفت هذه البيانات عن تجميع متماثل من 22 مونومر C9 (الشكل 1 أ-ج) يشبه إلى حد كبير MAC 4. يتألف الهيكل من تجميع على شكل حلقة من المجالات الكروية فوق برميل كبير (الشكل 1 أ ، ب). الجزء الأخير من الهيكل مرن ولا يتم حله بشكل جيد من النصف العلوي من الهيكل. ومع ذلك ، فإن قطر البرميل (120 Å) يتوافق مع الهيكل المتوقع 88-الذين تقطعت بهم السبل وهو بحجم كاف للسماح بمرور البروتينات مثل الليزوزيم 15. لاحظنا أيضًا الكثافة ، بما يتوافق مع موقعين للارتباط بالجليكوزيل ، واحد في كل تسلسل TMH (الشكلان التكميليان 1 و 7). نلاحظ ميزة بصلي الشكل في قاعدة البرميل ونقترح أن هذا قد يكون نتيجة لإعادة الترتيب الهيكلي لحماية السطح الكارهة للماء التي تلامس الغشاء عادةً (الشكل 1 ب). ستكون البيانات عالية الدقة مطلوبة للتحقق من صحة هذا الاقتراح.

(أ) عرض من أعلى لأسفل لأداة تشذيب C9 في خريطة poly-C9 و (ب) قطع من خلال خريطة poly-C9 مع رسم كاريكاتوري (أحمر) لنموذج poly-C9. يشار إلى الأبعاد التقريبية والمنطقة الأمفيباتية المتوقعة. (ج) كارتون لمسام poly-C9 الكاملة (بالتناوب المونومرات الحمراء والصفراء). من الأفضل تصميم البرميل مع الهندسة المعمارية S = ن / 2 (المرجع 42). (د) وجهات نظر Cryo-EM النهائية والجانبية لـ poly-C9 في الصور الفردية (أعلى) ومتوسطات الفصل (أسفل). (ه,F) باستثناء المنطقة المتنقلة لمجال MACPF (الذي أعيد ترتيبه في poly-C9 لتشكيل البرميل) ، فإن البنية البلورية لـ C6 (معرف PDB: 3T50) تتلاءم جيدًا مع الخريطة ، مع حذف TMH1 و TMH2 للتوضيح. في هذا الشكل ، تكون الورقة المحفوظة لمجال MACPF باللون الأحمر ، وجسم مجال MACPF باللون الأزرق ، ومجال EGF باللون الأخضر ، ومجال TSP1 باللون الأرجواني ومجال LDLRA باللون الوردي (المسمى).

في الجزء العلوي الذي تم حله بشكل أفضل من الخريطة ، يمكن تعيين موضع كل مجال من المجالات الأربعة في C9 بشكل لا لبس فيه. على الرغم من عدم توفر بنية بلورية لـ C9 ، فقد تمكنا من تفسير بنية poly-C9 باستخدام مجموعة TSP1-LDLRA-MACPF-EGF الأساسية من التركيب البلوري لـ C6 (المراجع 16 ، 17) (الشكل 1 هـ ، و الشكل التكميلي 1) . 1). في الواقع ، هناك حاجة إلى تغييرات طفيفة فقط في اتجاه المجال لإرساء بنية C6 في الجزء الأكبر من كثافة poly-C9 (الشكل 1 هـ ، و).

يشكل مجال TSP1 جزءًا من واجهة oligomer

تكشف الدراسات الهيكلية على بروتينات MACPF / CDC الأخرى أن معظم التفاعلات داخل مجموعة المسام أو المسام تبدو وكأنها تتشكل بين الوجوه المسطحة نسبيًا لمجال MACPF 8،11،13. على النقيض من ذلك ، يكشف هيكل poly-C9 أن حزم مجال TSP1 مقابل الحلزون C-terminal α-الخاص بمجال MACPF لمونومر مجاور ويشكل جزءًا إضافيًا وهامًا من واجهة oligomer (الشكل 2). وبالتالي ، في شكل المسام ، يتم تثبيت كل مجال من مجالات TSP1 بين حلزوني α- طرفي C- أحدهما يساهم في عبر من مونومر مجاور وواحد في رابطة الدول المستقلة. يشكل هذا التفاعل عند الحافة الخارجية للتجميع الشبيه بالحلقة ربع (∼ 690 Å 2) من إجمالي السطح (3،000 2) المدفون في المنطقة الكروية غير البرميلية (الشكل 2). تساهم التفاعلات بين مجالات MACPF في باقي السطح المتفاعل.

(أ) عرض للجزء الخارجي للجزء الكروي من خريطة poly-C9 يُظهر نطاق TSP1 (أرجواني) الموجود في كل واجهة وحدة فرعية. يتم تلوين مونومر C9 المركزي كما في الشكل 1 ، مع وجود مونومرات كل جانب باللون الأصفر الداكن والبنفسجي (مجال TSP1). (ب) عرض من الأعلى يُظهر موضع مجال TSP1 بين اللولب الطرفي C (المميز بعلامة *) لكل مجال MACPF.

في MAC ، من المتوقع أن يشكل مجال MACPF للمكونات التكميلية ذات الصلة C6 و C7 و C8 جزءًا من التجميع الدائري الشامل 3. مثل C9 ، تحتوي جميع C6-C8 على مجال TSP1 مماثل مهم وظيفيًا (الشكل التكميلي 1) 14. لذلك يُقترح أن يتم وضع مجال TSP1 لكل بروتين في MAC الكامل في واجهة الوحدة الفرعية. في الواقع ، نقترح أن تفاعلات TSP1 / MACPF المتخصصة من المحتمل أن تفسر القدرة غير العادية لشركة MAC الناشئة على تجنيد المكونات مباشرة من الحل. في المقابل ، تفتقر البروتينات مثل perforin و pleurotolysin و CDCs إلى مكافئ TSP1 ولا تتجمع ذاتيًا بسهولة في المحلول. بدلاً من ذلك ، فإنها تتطلب غشاء تثبيت عبر المجالات المساعدة من أجل قلة القلة. في الواقع ، من المعروف من دراسة المستقبلات أن التقييد على مستوى الغشاء يمكن أن يفضل قلة القلة من خلال تفاعلات البروتين والبروتين الضعيفة 18.

التحولات التوافقية أثناء تكوين المسام

درسنا بعد ذلك التغييرات التوافقية التي تحدث في الانتقال من المونومر القابل للذوبان إلى شكل المسام. تشير المقارنة مع C6 إلى أن أكبر عمليات إعادة الترتيب المطابقة أثناء الانتقال من المونومر إلى شكل المسام تحدث داخل مجال MACPF 19،20. يتم تدوير النصف السفلي من الورقة المركزية بمقدار ∼ 10 درجة بالنسبة لموضعها في C6. تؤدي هذه الحركة إلى إزاحة الجزء السفلي من الورقة بشكل جانبي بمقدار 5.5 (الشكل 3 أ ، ب). بالتزامن مع هذا التغيير ، تنفصل TMH1 و TMH2 لتشكيل برميل (الشكل 1 ب).

يظهر تحول الصفيحة المنحنية المركزية (الحمراء) (أ) دوران ∼ 10 درجات للنصف السفلي من الورقة مع (ب) حركة جانبية ∼ 5.5. (ج) منطقة HTH (زوج من α-helices) تبطن تجويف المسام. يظهر المشذب مع لون المونومر المركزي باللون الأحمر والأزرق والوردي.

تعيد الحركة الجانبية في الصفيحة المركزية لمجال MACPF وضع منطقة اللولب الحلزونية المحفوظة (HTH) الموجودة أعلى TMH2 في شكل أحادي قابل للذوبان. تمشيا مع هذا ، فإن الجزء العلوي من تجويف المسام poly-C9 مبطّن بأزواج من α-helices (الشكل 3 ج). تشير الطفرات السابقة والدراسات الهيكلية على pleurotolysin البروتين MACPF الفطري ، وكذلك CDC suilysin ، إلى دور منطقة HTH في التجميع المسبق للمسام وفي التحكم في الانتقال إلى المسام 13،21.


الملخص

تمتلك الببتيدات الأمفيبية الكاتيونية القدرة على العمل كعوامل لعلاج الالتهابات الميكروبية وعلاج السرطان. تسمح الأجزاء الكاتيونية والكارهة للماء من هذه الجزيئات بالارتباط بقوة بأغشية الخلايا البكتيرية أو السرطانية سالبة الشحنة ، وبالتالي ممارسة أنشطة مضادة للميكروبات ومضادة للسرطان من خلال تمزق الغشاء. وفي الوقت نفسه ، فإن مجمعات الإيريديوم الحلقي (III) مثل فاس-Ir (ppy)3 (نقطة في البوصة = 2-فينيل بيريدين) و فاس-Ir (tpy)3 (tpy = 2- (4′-tolyl) بيريدين) تمتلك ج3- الهياكل المتماثلة والخصائص الفيزيائية الضوئية الممتازة كمواد فسفورية ، مما يجعلها مرشحة مهمة للاستخدام في التطبيقات البيولوجية مثل المستشعرات الكيميائية ، ووضع العلامات البيولوجية ، وتلوين الخلايا الحية ، وتصوير الورم في الجسم الحي ، والعوامل المضادة للسرطان. لقد أبلغنا مؤخرًا عن بعض تفاعلات الاستبدال الانتقائي الانتقائي لـ Ir (tpy)3 و Ir (ppy)3 في 5′ موقف (ص-الموضع فيما يتعلق برابطة C-Ir) على روابط 2-phenylpyridine وتحويلاتها اللاحقة إلى مجموعة متنوعة من المجموعات الوظيفية. نورد هنا تقريرًا عن تصميم وتوليف مجمعات الأشعة تحت الحمراء البرمائية والمضيئة والتي يتم فيها ربط الببتيدات الموجبة من خلال روابط سلسلة ألكيل التي تعمل كمحفزات وكاشفات لموت الخلايا. تُظهر مجمعات Ir التي تحتوي على الببتيدات الكاتيونية مثل تسلسل KKGG وروابط سلسلة الألكيل ذات الطول المناسب (C6 و C8) سمية خلوية كبيرة ضد الخلايا السرطانية مثل خلايا Jurkat و Molt-4 و HeLa-S3 و A549 ، وأن الخلايا الميتة جيدة ملطخة بمجمعات Ir. علاوة على ذلك ، أظهر مركب Ir الذي يتم فيه توصيل ببتيد KKGG من خلال رابط C6 سمية خلوية أقل ضد الخلايا الليمفاوية للفئران العادية. تشير الدراسات الميكانيكية إلى أن مجمعات Ir التي تحتوي على ببتيد KKGG تتفاعل مع جزيئات أنيونية على سطح الخلية و / أو مستقبلات الغشاء لتحفيز المسار المعتمد على Ca 2+ واستجابة Ca 2+ داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى نخر مصحوب بتمزق الغشاء.


يمكن أن تسبب الطفرات في العديد من الجينات نقصًا في مركب الميتوكوندريا 1. توفر معظم هذه الجينات تعليمات لصنع مكونات من مركب I أو بروتينات تساعد في تجميع المركب. في بعض الحالات ، تشارك الجينات في وظائف أخرى تؤثر على هذه العمليات.

تؤدي الطفرات التي تسبب نقصًا في مركب الميتوكوندريا I إلى إضعاف تكوين أو وظيفة المركب I. ونتيجة لذلك ، يتم تقليل نشاط I المعقد وتعطل الفسفرة التأكسدية. يعتقد الباحثون أن مشاكل الفسفرة المؤكسدة يمكن أن تؤدي إلى موت الخلايا عن طريق تقليل كمية الطاقة المتاحة في الخلية. يُعتقد أن الأنسجة والأعضاء التي تتطلب الكثير من الطاقة ، مثل الجهاز العصبي والقلب والكبد والكلى وعضلات الهيكل العظمي ، تتأثر أكثر من غيرها بانخفاض الفسفرة المؤكسدة.

تم العثور على معظم الجينات المعروفة بأنها متورطة في نقص مركب الميتوكوندريا 1 في الحمض النووي النووي ، والذي يتم تعبئته في الكروموسومات داخل نواة الخلية. تم العثور على الجينات الأخرى المشاركة في الحالة في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) ، والذي يقع في الميتوكوندريا نفسها. تحتوي معظم خلايا الجسم على العديد من الميتوكوندريا ، ويحتوي كل منها على العديد من مجموعات mtDNA. عندما تحدث طفرة في mtDNA ، إما أن يكون لكل mtDNA نفس التغيير (homoplasmy) ، أو سيحتوي بعض mtDNA فقط على التغيير (heteroplasmy). عادةً ما تسبب نسبة أعلى من mtDNA الطافر مرضًا أكثر حدة.

تعرف على المزيد حول الجينات المرتبطة بنقص مركب الميتوكوندريا 1

معلومات إضافية من NCBI Gene:


درجة الورم

درجة الورم هي وصف الورم بناءً على مدى شذوذ خلايا الورم وأنسجة الورم تحت المجهر. إنه مؤشر لمدى سرعة نمو الورم وانتشاره. إذا كانت خلايا الورم وتنظيم أنسجة الورم قريبة من تلك الموجودة في الخلايا والأنسجة الطبيعية ، فإن الورم يسمى "جيد التمايز". تميل هذه الأورام إلى النمو والانتشار بمعدل أبطأ من الأورام "غير المتمايزة" أو "ضعيفة التمايز" ، والتي تحتوي على خلايا ذات مظهر غير طبيعي وقد تفتقر إلى هياكل الأنسجة الطبيعية. بناءً على هذه الاختلافات وغيرها في المظهر المجهري ، يحدد الأطباء "درجة" عددية لمعظم أنواع السرطان. يمكن أن تختلف العوامل المستخدمة لتحديد درجة الورم بين أنواع مختلفة من السرطان.

درجة الورم ليست هي نفسها مرحلة السرطان. تشير مرحلة السرطان إلى حجم و / أو مدى (مدى) الورم الأصلي (الأساسي) وما إذا كانت الخلايا السرطانية قد انتشرت في الجسم أم لا. تعتمد مرحلة السرطان على عوامل مثل موقع الورم الأساسي ، وحجم الورم ، وتورط العقدة الليمفاوية الإقليمية (انتشار السرطان إلى الغدد الليمفاوية القريبة) ، وعدد الأورام الموجودة. يتوفر مزيد من المعلومات حول مراحل السرطان على صفحة التدريج.

كيف يتم تحديد درجة الورم؟

في حالة الاشتباه في أن الورم خبيث ، يقوم الطبيب بإزالته بالكامل أو جزء منه أثناء إجراء يسمى الخزعة. يقوم أخصائي علم الأمراض (الطبيب الذي يحدد الأمراض من خلال دراسة الخلايا والأنسجة تحت المجهر) بفحص الأنسجة المأخوذة من الخزعة لتحديد ما إذا كان الورم حميدًا أم خبيثًا. يحدد اختصاصي علم الأمراض أيضًا درجة الورم ويحدد الخصائص الأخرى للورم. تصف صحيفة وقائع NCI Pathology Reports نوع المعلومات التي يمكن العثور عليها في تقرير أخصائي علم الأمراض حول الفحص البصري والمجهري للأنسجة التي تمت إزالتها أثناء الخزعة أو الجراحة الأخرى.

كيف يتم تصنيف درجات الورم؟

تختلف أنظمة الدرجات حسب نوع السرطان. بشكل عام ، يتم تصنيف الأورام على أنها 1 أو 2 أو 3 أو 4 ، اعتمادًا على مقدار الشذوذ. في أورام الدرجة الأولى ، تبدو خلايا الورم وتنظيم أنسجة الورم قريبة من وضعها الطبيعي. تميل هذه الأورام إلى النمو والانتشار ببطء. في المقابل ، لا تبدو خلايا وأنسجة أورام الدرجة 3 و 4 مثل الخلايا والأنسجة الطبيعية. تميل أورام الدرجة 3 و 4 إلى النمو بسرعة وتنتشر بشكل أسرع من الأورام ذات الدرجة المنخفضة.

إذا لم يتم تحديد نظام تصنيف لنوع الورم ، فسيتم استخدام النظام التالي بشكل عام (1):

  • GX: لا يمكن تقييم الدرجة (درجة غير محددة)
  • G1: متمايزة بشكل جيد (درجة منخفضة)
  • G2: متباينة بشكل معتدل (درجة متوسطة)
  • G3: متباينة بشكل سيئ (درجة عالية)
  • G4: غير متمايزة (درجة عالية)

ما هي بعض أنظمة الدرجات الخاصة بنوع السرطان؟

سرطانات الثدي والبروستاتا هي أكثر أنواع السرطانات شيوعًا والتي لها أنظمة تصنيف خاصة بها.

سرطان الثدي. غالبًا ما يستخدم الأطباء نظام تصنيف نوتنغهام (يُسمى أيضًا تعديل Elston-Ellis لنظام تصنيف Scarff-Bloom-Richardson) لسرطان الثدي (1). يقوم هذا النظام بتصنيف أورام الثدي بناءً على الميزات التالية:

  • تكوين الأنبوبة: مقدار نسيج الورم الذي يحتوي على هياكل مجاري الثدي (الحليب) الطبيعية: تقييم حجم وشكل النواة في الخلايا السرطانية: عدد الخلايا المنقسمة الموجودة ، وهو مقياس لمدى سرعة الخلايا السرطانية تنمو وتنقسم

تحصل كل فئة من الفئات على درجة تتراوح بين 1 و 3 ، وتعني النتيجة "1" أن الخلايا وأنسجة الورم تبدو أشبه بالخلايا والأنسجة الطبيعية ، وتعني الدرجة "3" أن الخلايا والأنسجة تبدو أكثر شذوذًا. يتم بعد ذلك إضافة درجات الفئات الثلاث ، مما يؤدي إلى الحصول على مجموع درجات من 3 إلى 9. ثلاث درجات ممكنة:

  • إجمالي الدرجات = 3-5: G1 (درجة منخفضة أو متمايزة جيدًا)
  • إجمالي الدرجات = 6-7: G2 (درجة متوسطة أو متباينة إلى حد ما)
  • إجمالي الدرجات = 8-9: G3 (درجة عالية أو متباينة بشكل سيئ)

سرطان البروستات. يُستخدم نظام تسجيل النقاط Gleason لتصنيف سرطان البروستاتا (1). تعتمد نتيجة جليسون على عينات الخزعة المأخوذة من البروستاتا. يقوم أخصائي علم الأمراض بفحص العينات لمعرفة مدى تشابه نسيج الورم مع نسيج البروستاتا الطبيعي. يتم تحديد كل من النمط الأساسي والثانوي لتنظيم الأنسجة. يمثل النمط الأساسي نمط الأنسجة الأكثر شيوعًا في الورم ، ويمثل النمط الثانوي النمط التالي الأكثر شيوعًا. يتم منح كل نمط درجة من 1 إلى 5 ، حيث يبدو 1 أشبه بنسيج البروستاتا الطبيعي و 5 يبدو أكثر شذوذًا. ثم يتم إضافة الدرجتين لإعطاء درجة جليسون. توصي اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان بتجميع درجات جليسون في الفئات التالية (1):

  • جليسون إكس: لا يمكن تحديد نتيجة جليسون
  • غليسون 2-6: نسيج الورم متمايز بشكل جيد
  • غليسون 7: نسيج الورم متمايز بشكل معتدل
  • غليسون 8-10: نسيج الورم ضعيف التمايز أو غير متمايز

كيف تؤثر درجة الورم على خيارات العلاج للمريض؟

يستخدم الأطباء درجة الورم وعوامل أخرى ، مثل مرحلة السرطان وعمر المريض وصحته العامة ، لوضع خطة علاجية وتحديد تشخيص المريض (النتيجة المحتملة أو مسار المرض وفرصة الشفاء أو التكرار). بشكل عام ، تشير الدرجة الأدنى إلى تشخيص أفضل. قد ينمو السرطان ذو الدرجة الأعلى وينتشر بسرعة أكبر وقد يتطلب علاجًا فوريًا أو أكثر قوة.

تزداد أهمية درجة الورم في التخطيط للعلاج وتحديد تشخيص المريض لأنواع معينة من السرطان ، مثل ساركوما الأنسجة الرخوة ، وأورام الدماغ الأولية ، وسرطان الثدي والبروستاتا.

يجب على المرضى التحدث مع طبيبهم للحصول على مزيد من المعلومات حول درجة الورم ومدى ارتباطها بعلاجهم والتشخيص.

المرجع المختار

اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان. دليل مراحل السرطان AJCC. الطبعة السابعة. نيويورك ، نيويورك: سبرينغر 2010.


وظائف العصب العنقي

الجلد الجلدي هو منطقة الأعصاب الحسية بالقرب من الجلد والتي يتم توفيرها من قبل جذر عصب شوكي معين. على سبيل المثال ، يتم توفير الجزء الجلدي C5 من جذر العصب C5.

توفر أعصاب العمود الفقري العنقية ، والتي تسمى أيضًا أعصاب عنق الرحم ، تحكمًا وظيفيًا وإحساسًا لأجزاء مختلفة من الجسم بناءً على مستوى العمود الفقري حيث تتفرع من الحبل الشوكي. في حين أن التعصيب يمكن أن يختلف من شخص لآخر ، فإن بعض الأنماط الشائعة تشمل:

    C1 و C2 و C3 (الأعصاب العنقية الثلاثة الأولى) تساعد في التحكم في الرأس والرقبة ، بما في ذلك الحركات للأمام والخلف والجانبين. 1 يعالج الجلد C2 الإحساس بالجزء العلوي من الرأس ، ويغطي الجلد الجلدي C3 جانب الوجه ومؤخرة الرأس. 2 (لا يحتوي C1 على جلدي.)


ما هو المسار التكميلي؟

المسار التكميلي هو عملية معقدة تساعد في القضاء على الميكروبات أو تثبيطها من خلال تعزيز (مكمل) القدرة على قتل الأجسام المضادة و الخلايا البلعمية. يعد المسار التكميلي جزءًا من نظام المناعة الفطري.

المسار التكميلي هو تتكون من أكثر من 30 درجة حرارة قابلة للتغير البروتينات المكملة الموجودة في بلازما دم الإنسان. يتم تصنيع هذه البروتينات عن طريق الكبد والغشاء المخاطي المعوي والطحال والضامة. بعد التوليف ، هم تعميم في شكل غير نشط في سوائل البلازما والأنسجة.

هذه البروتينات الثلاثين القابلة للحرارة هي ، C1 ، C2 ، C3 ، C4 ، C5 ، C6 ، C7 ، C8 ، C9بالإضافة إلى العامل B ، العامل D ، العامل H ، العامل الأول ، والبروتينات ، الببتيدات.

بعد تنشيط هذه البروتينات التكميلية ، فإنها تمنع الميكروبات بواسطة تحلل أغشية الخلايا, البلعمة، و إشعال. يتم تعزيز هذه البروتينات المكملة البلعمة ، عن طريق طين.

Opsonization هو مصطلح يوناني ، حيث "opson" تعني "إعداد الضحايا لـ". يشير Opsonization إلى الكائنات الحية الدقيقة أو الجسيمات غير الحية بمكونات مصل ، وبالتالي إعدادها للتعرف عليها وابتلاعها بواسطة الخلايا البلعمية ، مما يساعد في إزالة مسببات الأمراض عن طريق الخلايا البلعمية.

يعمل المسار التكميلي في أ أزياء تتالي مما يعني تنشيط مكون واحد في المسار التكميلي مما يؤدي إلى تنشيط المكونات التالية.

تمت ملاحظة النظام المتمم لأول مرة في 1888 بواسطة جورج نوتال في مصل دم الغنم. وجد أن مصل دم الأغنام له نشاط قاتل ضد العامل المسبب للجمرة الخبيثة ، لكن نشاط قتل مصل دم الأغنام اختفى عندما قام بتسخين الدم.

في وقت لاحق ، في عام 1891 ، أجريت عام 1894 العديد من التجارب المعملية ، والتي أعطت نفس النتيجة. في 1899 ، بول إيرليش أولاً أعاد تسمية تلك البروتينات الحساسة للحرارة بـ "مكمل".


& ltp> يوفر هذا القسم معلومات حول البروتين واسم (أسماء) الجين والمرادفات (المرادفات) وحول الكائن الحي الذي يمثل مصدر تسلسل البروتين. & ltp> & lta href = '/ help / names_and_taxonomy_section' target = '_ top'> أكثر. & lt / a> & lt / p> الأسماء وتصنيف أمبير i

& # xd & ltp> معلومات منظمة يدويًا تستند إلى عبارات في مقالات علمية لا يوجد لها دعم تجريبي. & lt / p> & # xd & # xd & ltp> & lta href = "/ manual / Evidences # ECO: 0000303"> أكثر. & lt / a> & lt / p> & # xd تأكيد يدوي استنادًا إلى الرأي في i


شاهد الفيديو: نهفات التوجيهي في الأردن (شهر نوفمبر 2022).