معلومة

7.1.1: أصول الأدوية المضادة للميكروبات - علم الأحياء

7.1.1: أصول الأدوية المضادة للميكروبات - علم الأحياء



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

بدأ عصر مضادات الميكروبات عندما اكتشف باستور وجوبيرت أن نوعًا من البكتيريا يمكن أن يمنع نمو نوع آخر.

أهداف التعلم

  • أذكر التعريف الفني للمضادات الحيوية

النقاط الرئيسية

  • المضادات الحيوية هي فقط تلك المواد التي ينتجها كائن حي دقيق واحد تقتل أو تمنع نمو كائن حي دقيق آخر.
  • في الاستخدام الشائع اليوم ، يُستخدم مصطلح المضادات الحيوية للإشارة تقريبًا إلى أي دواء يحاول تخليص الجسم من عدوى بكتيرية.
  • مهد اكتشاف مضادات الميكروبات مثل البنسلين والتتراسيكلين الطريق لصحة أفضل للملايين حول العالم.

الشروط الاساسية

  • مضادات الميكروبات: عامل يدمر الميكروبات أو يثبط نموها أو يمنع أو يبطل مفعولها الممرض.
  • البنسلين: أي مجموعة من المضادات الحيوية واسعة الطيف تم الحصول عليها من قوالب البنسليوم أو المركبة ؛ لديهم هيكل بيتا لاكتام. معظمها نشطة ضد البكتيريا موجبة الجرام وتستخدم في علاج الالتهابات والأمراض المختلفة.

يبدأ تاريخ مضادات الميكروبات بملاحظات باستور وكوخ ، اللذين اكتشفا أن نوعًا من البكتيريا يمكن أن يمنع نمو نوع آخر. لم يكونوا يعرفون في ذلك الوقت أن سبب فشل إحدى البكتيريا في النمو هو أن البكتيريا الأخرى كانت تنتج مضادًا حيويًا. من الناحية الفنية ، فإن المضادات الحيوية هي فقط تلك المواد التي ينتجها كائن حي دقيق واحد تقتل أو تمنع نمو كائن حي دقيق آخر.

مهد اكتشاف مضادات الميكروبات مثل البنسلين بواسطة ألكسندر فليمنج والتتراسيكلين الطريق لصحة أفضل للملايين حول العالم. قبل أن يصبح البنسلين علاجًا طبيًا قابلاً للتطبيق في أوائل الأربعينيات من القرن الماضي ، لم يكن هناك علاج حقيقي لمرض السيلان أو التهاب الحلق أو الالتهاب الرئوي. غالبًا ما كان المرضى المصابون بجروح ملتهبة يضطرون إلى استئصال طرف مصاب ، أو يواجهون الموت من العدوى. الآن ، يمكن علاج معظم هذه العدوى بسهولة من خلال دورة قصيرة من مضادات الميكروبات.

تم استخدام مصطلح المضادات الحيوية لأول مرة في عام 1942 من قبل سلمان واكسمان ومعاونيه في مقالات المجلات لوصف أي مادة تنتجها الكائنات الحية الدقيقة التي تتعارض مع نمو الكائنات الحية الدقيقة الأخرى في حالة التخفيف العالي. يستثني هذا التعريف المواد التي تقتل البكتيريا ، ولكنها لا تنتجها الكائنات الحية الدقيقة (مثل العصائر المعدية وبيروكسيد الهيدروجين). كما استبعدت المركبات الاصطناعية المضادة للبكتيريا مثل السلفوناميدات. العديد من المركبات المضادة للبكتيريا عبارة عن جزيئات صغيرة نسبيًا بوزن جزيئي أقل من 2000 وحدة كتلة ذرية. مع التقدم في الكيمياء الطبية ، فإن معظم مضادات الجراثيم الحالية كيميائيًا هي تعديلات شبه اصطناعية لمركبات طبيعية مختلفة.


7.1.1: أصول الأدوية المضادة للميكروبات - علم الأحياء

مضادات الميكروبات هي مادة تقتل أو تمنع نمو الكائنات الحية الدقيقة مثل البكتيريا أو الفطريات أو الكائنات الأولية.

أهداف التعلم

تذكر الأدوية المضادة للميكروبات الاصطناعية التي تعتمد على السلفوناميد والسلفوناميد

الماخذ الرئيسية

النقاط الرئيسية

  • مهد اكتشاف مضادات الميكروبات مثل البنسلين والتتراسيكلين الطريق لصحة أفضل للملايين حول العالم.
  • مع تطور مضادات الميكروبات ، تكيفت الكائنات الحية الدقيقة وأصبحت مقاومة لمضادات الميكروبات السابقة.
  • تشمل العوامل الاصطناعية: السلفوناميدات ، والكوتريموكسازول ، والكينولونات ، ومضادات الفيروسات ، ومضادات الفطريات ، والأدوية المضادة للسرطان ، ومضادات الملاريا ، والأدوية المضادة للسل ، ومضادات الجذام ، ومضادات الأوليات.

الشروط الاساسية

  • مضادات الميكروبات: عامل يدمر الميكروبات أو يثبط نموها أو يمنع أو يبطل مفعولها الممرض.
  • الكائنات الحية الدقيقة: كائن حي صغير جدًا بحيث لا يمكن رؤيته بالعين المجردة ، وخاصة الكائن أحادي الخلية ، مثل البكتيريا.
  • بكتيريا: نوع أو نوع أو سلالة من البكتيريا.

مضادات الميكروبات هي مادة تقتل أو تمنع نمو الكائنات الحية الدقيقة مثل البكتيريا أو الفطريات أو الكائنات الأولية. العقاقير المضادة للميكروبات إما تقتل الميكروبات (مبيد الجراثيم) أو تمنع نمو الميكروبات (الميكروبيوستاتيك). المطهرات هي مواد مضادة للميكروبات تستخدم على أشياء غير حية أو خارج الجسم.

يبدأ تاريخ مضادات الميكروبات بملاحظات باستير وجوبيرت ، اللذين اكتشفوا أن نوعًا من البكتيريا يمكن أن يمنع نمو نوع آخر. لم يعرفوا في ذلك الوقت أن سبب فشل إحدى البكتيريا في النمو هو أن البكتيريا الأخرى كانت تنتج مضادًا حيويًا. من الناحية الفنية ، فإن المضادات الحيوية هي فقط تلك المواد التي ينتجها كائن حي دقيق واحد تقتل أو تمنع نمو كائن حي دقيق آخر. بالطبع ، في الاستخدام الشائع اليوم & # 8217s ، يُستخدم مصطلح المضادات الحيوية للإشارة تقريبًا إلى أي دواء يحاول تخليص جسمك من عدوى بكتيرية. لا تشمل مضادات الميكروبات المضادات الحيوية فحسب ، بل تشمل أيضًا المركبات المشكلة صناعياً.

مهد اكتشاف مضادات الميكروبات مثل البنسلين والتتراسيكلين الطريق لصحة أفضل للملايين حول العالم. قبل أن يصبح البنسلين علاجًا طبيًا قابلاً للتطبيق في أوائل الأربعينيات من القرن الماضي ، لم يكن هناك علاج حقيقي لمرض السيلان أو التهاب الحلق أو الالتهاب الرئوي. غالبًا ما كان المرضى المصابون بجروح ملتهبة يضطرون إلى استئصال طرف مصاب ، أو يواجهون الموت من العدوى. الآن ، يمكن علاج معظم هذه العدوى بسهولة من خلال دورة قصيرة من مضادات الميكروبات.

ومع ذلك ، مع تطور مضادات الميكروبات ، تكيفت الكائنات الحية الدقيقة وأصبحت مقاومة لمضادات الميكروبات السابقة. كانت تقنية مضادات الميكروبات القديمة تعتمد إما على السموم أو المعادن الثقيلة ، والتي ربما لم تقتل الميكروب تمامًا ، مما يسمح للميكروب بالبقاء والتغيير ومقاومة السموم و / أو المعادن الثقيلة.

تعد تقنية النانو المضادة للميكروبات إضافة حديثة إلى مكافحة الكائنات الحية المسببة للأمراض ، لتحل محل المعادن الثقيلة والسموم ، وقد تُستخدم يومًا ما كبديل عملي.

تسمى العدوى المكتسبة أثناء زيارة المستشفى & # 8220hosthospital المكتسبة & # 8221 أو عدوى المستشفيات. وبالمثل ، عندما يتم التقاط المرض المعدي في مكان خارج المستشفى ، فإنه يعتبر & # 8220 المجتمع المكتسب & # 8221.

تشمل العوامل الاصطناعية: السلفوناميدات ، والكوتريموكسازول ، والكينولونات ، ومضادات الفيروسات ، ومضادات الفطريات ، والأدوية المضادة للسرطان ، ومضادات الملاريا ، والأدوية المضادة للسل ، ومضادات الجذام ، ومضادات الأوليات.

السلفوناميد أو السلفوناميد هو أساس عدة مجموعات من الأدوية. السلفوناميدات الأصلية المضادة للبكتيريا (تسمى أحيانًا أدوية السلفا أو أدوية السلفا) هي عوامل اصطناعية مضادة للميكروبات تحتوي على مجموعة السلفوناميد. بعض السلفوناميدات خالية أيضًا من النشاط المضاد للبكتيريا ، على سبيل المثال ، مضاد الاختلاج. مدرات البول السلفونيل يوريا والثيازيد هي مجموعات أدوية أحدث تعتمد على السلفوناميدات المضادة للبكتيريا.

حساسية السلفا شائعة ، ويتم وصف الأدوية التي تحتوي على السلفوناميدات بعناية. من المهم التمييز بين أدوية السلفا والأدوية الأخرى المحتوية على الكبريت والمواد المضافة ، مثل الكبريتات والكبريتات ، والتي لا علاقة لها كيميائياً بمجموعة السلفوناميد ولا تسبب نفس تفاعلات فرط الحساسية التي تظهر في السلفوناميدات.

في البكتيريا ، تعمل السلفوناميدات المضادة للبكتيريا كمثبطات تنافسية للإنزيم ثنائي هيدروبتروت سينثيتاز (DHPS) ، وهو إنزيم يشارك في تخليق الفولات. على هذا النحو ، فإن الكائنات الحية الدقيقة & # 8220 starved & # 8221 من حمض الفوليك ويموت.

يوجد أيضًا جزء كيميائي من السلفوناميد في الأدوية الأخرى التي لا تعتبر مضادات للميكروبات ، بما في ذلك مدرات البول الثيازيدية (بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد ، ميتولازون ، وإنداباميد ، من بين أمور أخرى) ، ومدرات البول العروية (بما في ذلك فوروسيميد ، وبوميتانيد ، وتورسيميد) ، والسلفونيل يوريا (بما في ذلك غليبيزيد ، غليبوريد) من بين أمور أخرى) ، وبعض مثبطات COX-2 (على سبيل المثال ، سيليكوكسيب) ، وأسيتازولاميد.


مقاومة المضادات الحيوية: ما تحتاج إلى معرفته

على مدار السبعين عامًا الماضية ، وصف الأطباء الأدوية المعروفة باسم العوامل المضادة للميكروبات لعلاج الأمراض المعدية. هي أمراض تحدث بسبب الميكروبات ، مثل البكتيريا والفيروسات والطفيليات. يمكن أن تكون بعض هذه الأمراض مهددة للحياة.

ومع ذلك ، فإن استخدام هذه الأدوية شائع الآن لدرجة أن بعض الميكروبات تكيفت معها وبدأت في مقاومتها. من المحتمل أن يكون هذا خطيرًا لأنه قد يؤدي إلى نقص العلاجات الفعالة لبعض الأمراض.

وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ، يصاب ما لا يقل عن مليوني شخص بالبكتيريا المقاومة لمضادات الميكروبات في الولايات المتحدة كل عام. نتيجة لذلك ، يموت حوالي 23000 شخص.

بالإضافة إلى ذلك ، يعاني واحد من كل 25 مريضًا في المستشفى من عدوى مرتبطة بالرعاية الصحية (HAI) في أي يوم.

في هذه المقالة ، نلقي نظرة على أسباب مقاومة مضادات الميكروبات للأدوية وبعض الأمثلة المحددة وخيارات العلاج الأخرى.

تعد المضادات الحيوية والأدوية الأخرى المضادة للميكروبات ضرورية لمكافحة العدوى وإنقاذ الأرواح ، ولكن يجب استخدامها بشكل صحيح.

تتطور مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) ، أو مقاومة الأدوية ، عندما تتوقف الميكروبات ، بما في ذلك البكتيريا والفطريات والطفيليات والفيروسات ، عن الاستجابة لعقار سبق أن عالجها بفعالية.

يمكن أن تؤدي مقاومة مضادات الميكروبات إلى المشكلات التالية:

  • يصعب السيطرة على بعض الالتهابات والبقاء لفترة أطول داخل الجسم
  • مدة أطول في المستشفى ، مما يزيد من التكاليف الاقتصادية والاجتماعية للعدوى
  • ارتفاع خطر انتشار المرض
  • فرصة أكبر للوفاة بسبب العدوى

مصدر قلق كبير هو أن مقاومة مضادات الميكروبات يمكن أن تؤدي إلى عصر ما بعد المضادات الحيوية حيث لن تعمل المضادات الحيوية بعد الآن.

وهذا يعني أن العدوى الشائعة والإصابات الطفيفة التي أصبحت سهلة العلاج في القرن العشرين قد تصبح قاتلة مرة أخرى.

المضادات الحيوية مقابل مقاومة مضادات الميكروبات

من المهم التمييز بين مقاومة المضادات الحيوية ومقاومة مضادات الميكروبات.

  • مقاومة المضادات الحيوية يشير إلى البكتيريا التي تقاوم المضادات الحيوية.
  • مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) يصف معارضة أي ميكروب للأدوية التي ابتكرها العلماء لقتلهم.

من الممكن أن تتطور مقاومة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية في البكتيريا ، ولكن يمكن أن تنشأ أيضًا في الفطريات والطفيليات والفيروسات. يمكن أن تؤثر هذه المقاومة على الأشخاص المصابين الكانديداوالملاريا وفيروس نقص المناعة البشرية ومجموعة واسعة من الحالات الأخرى.

يمكن أن تصبح الميكروبات مقاومة للأدوية لأسباب بيولوجية واجتماعية.

السلوك الجرثومي

بمجرد أن يقدم العلماء عقارًا جديدًا مضادًا للميكروبات ، هناك فرصة جيدة أنه سيصبح غير فعال في وقت ما.

هذا يرجع في المقام الأول إلى التغييرات التي تحدث داخل الميكروبات.

يمكن أن تحدث هذه التغييرات بطرق مختلفة:

طفره: عندما تتكاثر الميكروبات ، يمكن أن تحدث طفرات جينية. في بعض الأحيان ، ينتج عن ذلك ميكروب به جينات تساعده على البقاء على قيد الحياة في مواجهة العوامل المضادة للميكروبات.

الضغط الانتقائي: الميكروبات التي تحمل هذه الجينات المقاومة تعيش وتتضاعف. أصبحت الميكروبات المقاومة المتولدة حديثًا هي النوع السائد.

نقل الجينات: يمكن للميكروبات التقاط الجينات من الميكروبات الأخرى. يمكن للجينات التي تمنح مقاومة الأدوية أن تنتقل بسهولة بين الميكروبات.

تغيير النمط الظاهري: يمكن للميكروبات أن تغير بعض خصائصها لتصبح مقاومة للعوامل الشائعة المضادة للميكروبات.

سلوك الناس

الطريقة التي يستخدم بها الناس الأدوية المضادة للميكروبات هي عامل مساهم مهم. على سبيل المثال:

التشخيص غير الدقيق: يصف الأطباء أحيانًا مضادات الميكروبات "فقط في حالة" ، أو يصفون مضادات الميكروبات واسعة الطيف عندما يكون دواء معين أكثر ملاءمة. يؤدي استخدام هذه الأدوية بهذه الطريقة إلى زيادة خطر الإصابة بمقاومة مضادات الميكروبات.

استخدام غير مناسب: إذا لم يكمل الشخص دورة من الأدوية المضادة للميكروبات ، فقد تبقى بعض الميكروبات على قيد الحياة وتطور مقاومة للدواء.

يمكن أن تتطور المقاومة أيضًا إذا استخدم الناس أدوية لحالات لا يمكنهم علاجها. على سبيل المثال ، يأخذ الناس أحيانًا مضادًا حيويًا لعدوى فيروسية.

الاستخدام الزراعي: يمكن أن يؤدي استخدام المضادات الحيوية في حيوانات المزرعة إلى تعزيز مقاومة الأدوية. اكتشف العلماء بكتيريا مقاومة للأدوية في اللحوم والمحاصيل الغذائية التي تتعرض للأسمدة أو المياه الملوثة. بهذه الطريقة ، يمكن أن تنتقل الأمراض التي تصيب الحيوانات إلى البشر.

استخدام المستشفى: غالبًا ما يتلقى الأشخاص المصابون بأمراض خطيرة جرعات عالية من مضادات الميكروبات. هذا يشجع على انتشار ميكروبات مقاومة مضادات الميكروبات ، لا سيما في بيئة توجد فيها أمراض مختلفة.

تشير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إلى أن الأطباء غالبًا ما يعطون المضادات الحيوية كعلاج لالتهاب الحلق. ومع ذلك ، فإن 15 في المائة فقط من التهاب الحلق ناتج عن بكتيريا المكورات العقدية. في كثير من الحالات ، لا تستطيع المضادات الحيوية علاج التهاب الحلق.

تضيف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن الأطباء يكتبون "عشرات الملايين" من الوصفات الطبية للمضادات الحيوية التي لا تقدم أي فائدة كل عام.

الأشخاص الذين يستخدمون هذه الأدوية معرضون لخطر السماح بتطور مقاومة مضادات الميكروبات. هذا قد يجعلهم أكثر عرضة لمشكلة صحية في المستقبل لن تستجيب للمضادات الحيوية.

يمكن أن تحدث مقاومة مضادات الميكروبات في البكتيريا والفيروسات والفطريات والطفيليات.

السل (السل): ينتج هذا المرض الرئوي المحمول جواً عن عدوى بكتيرية. كان السل قاتلًا رئيسيًا قبل أن تصبح المضادات الحيوية متاحة. في الآونة الأخيرة ، ظهرت أشكال مقاومة للأدوية من السل في جميع أنحاء العالم. لن تعمل العلاجات القياسية بالمضادات الحيوية ضد هذه الأشكال من المرض.

سيحتاج الشخص المصاب بالسل غير المقاوم للأدوية إلى علاج يومي بالعديد من الأدوية لمدة 6 إلى 9 أشهر.

يعتبر السل المقاوم للأدوية أكثر تعقيدًا في العلاج. سيحتاج الشخص إلى تناول الأدوية لفترة أطول ، وسيحتاج إلى إشراف دقيق. يمكن أن يؤدي سوء الإدارة إلى وفيات.

المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA): هذه عدوى بكتيرية يمكن أن تكون قاتلة. عادة ما يصاب الناس بجرثومة MRSA عندما يقيمون في المستشفى.

في الماضي ، كانت عدوى يتم التحكم فيها جيدًا ، لكن مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها تعتبرها الآن مصدر قلق كبير على الصحة العامة بسبب مقاومة المضادات الحيوية.

السيلان: مرض السيلان هو عدوى بكتيرية تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي وهي شائعة في الولايات المتحدة وأماكن أخرى. بدأت تحدث حالات السيلان المقاوم للأدوية.

الآن ، هناك نوع واحد فقط من الأدوية لا يزال فعالاً ضد الشكل المقاوم للأدوية من هذا المرض.

يصف مركز السيطرة على الأمراض السيلان المقاوم للأدوية بأنه "تهديد عاجل للصحة العامة".

الإشريكية القولونية (E. coli): هذه البكتيريا هي سبب شائع للأمراض التي تنقلها الأغذية والتهابات المسالك البولية. معدل مقاومة المضادات الحيوية في بكتريا قولونية يتزايد بسرعة.

فيروس العوز المناعي البشري: العلاج الفعال المضاد للفيروسات لفيروس نقص المناعة البشرية يمكن الآن منع هذه الحالة من أن تصبح أكثر شدة. يمكن أن يجعل العلاج مستويات الفيروس غير قابلة للاكتشاف ، مما يعني أنه غير قابل للانتقال.

لاحظت منظمة الصحة العالمية (WHO) أنه إذا كان الناس غير قادرين على تناول الأدوية كما ينبغي ، ربما بسبب التكاليف الطبية ، فقد تظهر سلالات جديدة من الفيروس مقاومة للأدوية.

الالتهابات الفطريةيمكن أن تؤدي المبيضات والرشاشيات والفطريات الأخرى إلى مجموعة من الالتهابات الشديدة. المبيضات البيض (C. البيض) مسؤول عن مرض القلاع ، وهو عدوى مهبلية شائعة. يمكن أن تسبب الرشاشيات أو تفاقم داء الرشاشيات ، وهي حالة رئوية.

يمكن أن يكون لبعض هذه العدوى عواقب وخيمة. هناك قلق من أن الفطريات أصبحت مقاومة بشكل متزايد للعلاجات المضادة للميكروبات.

ملاريا: نشر البعوض هذا المرض الطفيلي ، الذي قتل حوالي 445000 شخص في جميع أنحاء العالم في عام 2016. في أجزاء كثيرة من العالم ، تطورت الطفيليات المقاومة للأدوية بحيث أصبحت بعض الأدوية المضادة للملاريا غير فعالة الآن.

مع توقف العدوى عن الاستجابة للأدوية الحالية ، هناك حاجة ملحة لإيجاد بدائل.

في بعض الحالات ، يعني هذا استخدام مجموعات من الأدوية المختلفة ، تُعرف باسم العلاج بالعقاقير المتعددة.

يبحث العلماء أيضًا عن أشكال جديدة من العلاج ، بما في ذلك أنواع مختلفة من المضادات الحيوية وبدائل أخرى.

ما هي البدائل؟

اقترح العلماء بعض الطرق الجديدة لمكافحة البكتيريا.

وتشمل هذه التقنيات التالية ، التي يبحث الباحثون في علاجها المطثية العسيرة (جيم صعب):

  • باستخدام فيروس يستهلك البكتيريا ، المعروفة باسم العاثية ، في شكل دواء
  • استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي يمكنها مكافحة تأثيرات السموم التي تنتجها الميكروبات
  • تطوير لقاحات لمنع حدوث العدوى
  • زرع جراثيم البراز ، والتي تنطوي على أخذ البكتيريا النافعة من أمعاء الشخص السليم وزرعها في متلقي يفتقر إليها
  • استخدام البروبيوتيك لاستعادة فلورا الأمعاء

من الضروري إجراء مزيد من البحث في هذه العلاجات لتأكيد فعاليتها.


محتويات

تُعرِّف منظمة الصحة العالمية مقاومة مضادات الميكروبات على أنها مقاومة الكائنات الحية الدقيقة لعقار مضاد للميكروبات كان قادرًا في السابق على علاج العدوى بواسطة تلك الكائنات الدقيقة. [2] لا يمكن أن يصبح الشخص مقاومًا للمضادات الحيوية. المقاومة هي خاصية للميكروب ، وليست لشخص أو كائن حي آخر مصاب بميكروب. [22]

مقاومة المضادات الحيوية هي مجموعة فرعية من مقاومة مضادات الميكروبات. ترتبط هذه المقاومة الأكثر تحديدًا بالبكتيريا المسببة للأمراض وبالتالي تنقسم إلى مجموعتين فرعيتين أخريين ، ميكروبيولوجية وسريرية. المقاومة المرتبطة ميكروبيولوجيًا هي الأكثر شيوعًا وتحدث من الجينات ، المتحورة أو الموروثة ، التي تسمح للبكتيريا بمقاومة الآلية المرتبطة ببعض المضادات الحيوية. تظهر المقاومة السريرية من خلال فشل العديد من الأساليب العلاجية حيث تصبح البكتيريا المعرضة عادة للعلاج مقاومة بعد البقاء على قيد الحياة نتيجة العلاج. في كلتا الحالتين من المقاومة المكتسبة ، يمكن للبكتيريا أن تمرر المحفز الجيني للمقاومة من خلال الاقتران أو التنبيغ أو التحول. هذا يسمح للمقاومة بالانتشار عبر نفس العامل الممرض أو حتى مسببات الأمراض البكتيرية المماثلة. [23]

ذكر تقرير منظمة الصحة العالمية الصادر في أبريل 2014 أن "هذا التهديد الخطير لم يعد تنبؤًا بالمستقبل ، إنه يحدث الآن في كل منطقة من مناطق العالم ولديه القدرة على التأثير على أي شخص ، في أي عمر ، في أي بلد. مقاومة المضادات الحيوية - عندما تتغير البكتيريا بحيث تتوقف المضادات الحيوية عن العمل لدى الأشخاص الذين يحتاجون إليها لعلاج الالتهابات - أصبحت الآن تهديدًا كبيرًا للصحة العامة ". [24] في عام 2018 ، اعتبرت منظمة الصحة العالمية مقاومة المضادات الحيوية من أكبر التهديدات للصحة العالمية والأمن الغذائي والتنمية. [25] حسب المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها أنه في عام 2015 كان هناك 671689 إصابة في الاتحاد الأوروبي والمنطقة الاقتصادية الأوروبية بسبب البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية ، مما أدى إلى وفاة 33110. تم الحصول على معظمها في أماكن الرعاية الصحية. [26]

تحدث مقاومة مضادات الميكروبات بشكل رئيسي بسبب الإفراط في استخدام مضادات الميكروبات. يؤدي هذا إلى تطوير الميكروبات إما لدفاع ضد الأدوية المستخدمة في علاجها ، أو أن سلالات معينة من الميكروبات التي تتمتع بمقاومة طبيعية لمضادات الميكروبات تصبح أكثر انتشارًا من تلك التي يمكن هزيمتها بسهولة بالأدوية. [27] بينما تحدث مقاومة مضادات الميكروبات بشكل طبيعي بمرور الوقت ، فإن استخدام العوامل المضادة للميكروبات في مجموعة متنوعة من البيئات داخل صناعة الرعاية الصحية وخارجها أدى إلى انتشار مقاومة مضادات الميكروبات بشكل متزايد. [28]

تعديل التواجد الطبيعي

يمكن أن تتطور مقاومة مضادات الميكروبات بشكل طبيعي بسبب التعرض المستمر لمضادات الميكروبات. يعني الانتقاء الطبيعي أن الكائنات الحية القادرة على التكيف مع بيئتها تعيش وتستمر في إنتاج النسل. [29] ونتيجة لذلك ، فإن أنواع الكائنات الحية الدقيقة القادرة على البقاء على قيد الحياة بمرور الوقت مع استمرار الهجوم من قبل بعض العوامل المضادة للميكروبات ستصبح بشكل طبيعي أكثر انتشارًا في البيئة ، وتلك التي لا تتمتع بهذه المقاومة سوف تصبح عفا عليها الزمن. [28] بمرور الوقت ، ستكون معظم سلالات البكتيريا والعدوى الموجودة هي النوع المقاوم للعامل المضاد للميكروبات المستخدم في علاجها ، مما يجعل هذا العامل الآن غير فعال في هزيمة معظم الميكروبات. مع زيادة استخدام العوامل المضادة للميكروبات ، هناك تسريع لهذه العملية الطبيعية. [30]

العلاج الذاتي تحرير

يُعرَّف التداوي الذاتي من قبل المستهلكين على أنه "تناول الأدوية بمبادرة من الشخص أو بناءً على اقتراح شخص آخر ، ليس متخصصًا طبيًا معتمدًا" ، وقد تم تحديده كأحد الأسباب الرئيسية لتطور مقاومة مضادات الميكروبات. [31] في محاولة للسيطرة على مرضهم ، يأخذ المرضى نصيحة مصادر وسائل الإعلام الزائفة والأصدقاء والعائلة مما يجعلهم يأخذون مضادات الميكروبات دون داع أو بإفراط. يلجأ الكثير من الناس إلى ذلك بدافع الضرورة ، عندما يكون لديهم مبلغ محدود من المال لرؤية الطبيب ، أو في العديد من البلدان النامية يكون الاقتصاد ضعيف التطور ونقص الأطباء سببًا للعلاج الذاتي. في هذه البلدان النامية ، تلجأ الحكومات إلى السماح ببيع مضادات الميكروبات كأدوية بدون وصفة طبية حتى يتمكن الناس من الوصول إليها دون الحاجة إلى العثور على أخصائي طبي أو الدفع مقابل مقابلته. [32] هذا الوصول المتزايد يجعل من السهل للغاية الحصول على مضادات الميكروبات دون استشارة الطبيب ، ونتيجة لذلك يتم تناول العديد من مضادات الميكروبات بشكل غير صحيح مما يؤدي إلى مقاومة سلالات جرثومية. أحد الأمثلة الرئيسية للمكان الذي يواجه هذه التحديات هو الهند ، حيث لجأ 73 ٪ من السكان في ولاية البنجاب إلى علاج مشاكلهم الصحية البسيطة والأمراض المزمنة من خلال العلاج الذاتي. [31]

تتمثل المشكلة الرئيسية في العلاج الذاتي في عدم معرفة الجمهور بالآثار الخطيرة لمقاومة مضادات الميكروبات ، وكيف يمكنهم المساهمة في ذلك من خلال إساءة المعاملة أو التشخيص الخاطئ لأنفسهم. من أجل تحديد معرفة الجمهور والمفاهيم المسبقة حول مقاومة المضادات الحيوية ، وهو نوع رئيسي من مقاومة مضادات الميكروبات ، تم فحص 3537 مقالة منشورة في أوروبا وآسيا وأمريكا الشمالية. من إجمالي 55225 شخصًا شملهم الاستطلاع ، سمع 70٪ عن مقاومة المضادات الحيوية سابقًا ، لكن 88٪ منهم اعتقدوا أنها تشير إلى نوع من التغيير الجسدي في الجسم. [31] مع وجود الكثير من الأشخاص حول العالم الذين لديهم القدرة على العلاج الذاتي باستخدام المضادات الحيوية ، والغالبية العظمى منهم غير مدركين لمقاومة مضادات الميكروبات ، فإنه يجعل زيادة مقاومة مضادات الميكروبات أكثر احتمالًا.

تحرير سوء الاستخدام السريري

يعد سوء الاستخدام السريري من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية سببًا آخر يؤدي إلى زيادة مقاومة مضادات الميكروبات. تُظهر الدراسات التي أجراها مركز السيطرة على الأمراض (CDC) أن دلالة علاج المضادات الحيوية واختيار العامل المستخدم ومدة العلاج كانت غير صحيحة في ما يصل إلى 50٪ من الحالات التي تمت دراستها. في دراسة أخرى أجريت في وحدة العناية المركزة بأحد المستشفيات الكبرى في فرنسا ، تبين أن 30٪ إلى 60٪ من المضادات الحيوية الموصوفة غير ضرورية. [33] هذه الاستخدامات غير الملائمة للعوامل المضادة للميكروبات تعزز تطور مقاومة مضادات الميكروبات من خلال دعم البكتيريا في تطوير التعديلات الجينية التي تؤدي إلى المقاومة. [34] في دراسة أجرتها المجلة الأمريكية لمكافحة العدوى تهدف إلى تقييم مواقف الأطباء ومعرفتهم بشأن مقاومة مضادات الميكروبات في أماكن الإسعاف ، أفاد 63٪ فقط ممن شملهم الاستطلاع أن مقاومة المضادات الحيوية تمثل مشكلة في ممارساتهم المحلية ، بينما أفاد 23٪ منهم وصف المضادات الحيوية بشكل صارم عند الضرورة لتجنب الفشل في توفير الرعاية الكافية. [35] وهذا يوضح كيف أن غالبية الأطباء يقللون من تأثير عاداتهم في وصف الأدوية على مقاومة مضادات الميكروبات ككل. كما يؤكد أيضًا أن بعض الأطباء قد يكونون حذرين للغاية عندما يتعلق الأمر بوصف المضادات الحيوية لأسباب طبية أو قانونية ، حتى عندما لا يتم دائمًا تأكيد دواعي استخدام هذه الأدوية. هذا يمكن أن يؤدي إلى استخدام مضادات الميكروبات غير الضرورية.

أظهرت الدراسات أن المفاهيم الخاطئة الشائعة حول فعالية وضرورة المضادات الحيوية لعلاج الأمراض الخفيفة الشائعة تساهم في الإفراط في استخدامها. [36] [37]

تحرير التلوث البيئي

النفايات السائلة غير المعالجة من الصناعات الدوائية ، [38] المستشفيات والعيادات ، والتخلص غير المناسب من الأدوية غير المستخدمة أو منتهية الصلاحية يمكن أن يعرض الميكروبات في البيئة للمضادات الحيوية ويؤدي إلى تطور المقاومة.

تحرير إنتاج الغذاء

تحرير الثروة الحيوانية

تمتد أزمة مقاومة مضادات الميكروبات أيضًا إلى صناعة الأغذية ، وتحديداً مع الحيوانات المنتجة للغذاء. يتم تغذية الماشية بالمضادات الحيوية لتعمل كمكملات للنمو ، وتدبير وقائي لتقليل احتمالية الإصابة بالعدوى. ينتج عن هذا انتقال سلالات بكتيرية مقاومة إلى الطعام الذي يأكله البشر ، مما يتسبب في نقل المرض بشكل مميت. في حين أن هذه الممارسة تؤدي إلى إنتاجية أفضل ومنتجات اللحوم ، إلا أنها قضية رئيسية من حيث منع مقاومة مضادات الميكروبات. [39] على الرغم من أن الأدلة التي تربط استخدام مضادات الميكروبات في الثروة الحيوانية بمقاومة مضادات الميكروبات محدودة ، فإن المجموعة الاستشارية لمنظمة الصحة العالمية حول المراقبة المتكاملة لمقاومة مضادات الميكروبات أوصت بشدة بالحد من استخدام مضادات الميكروبات المهمة طبياً في الثروة الحيوانية. بالإضافة إلى ذلك ، ذكرت المجموعة الاستشارية أنه يجب حظر مضادات الميكروبات صراحةً لتعزيز النمو والوقاية من الأمراض. [40]

في دراسة نشرتها الأكاديمية الوطنية للعلوم لرسم خرائط استهلاك مضادات الميكروبات في الثروة الحيوانية على مستوى العالم ، كان من المتوقع أنه في 228 دولة خضعت للدراسة ، سيكون هناك إجمالي 67٪ زيادة في استهلاك المضادات الحيوية من قبل الماشية بحلول عام 2030. في بعض البلدان مثل البرازيل وروسيا والهند والصين وجنوب إفريقيا من المتوقع أن تحدث زيادة بنسبة 99٪. [30] فرضت عدة دول قيودًا على استخدام المضادات الحيوية في الثروة الحيوانية ، بما في ذلك كندا والصين واليابان والولايات المتحدة. ترتبط هذه القيود أحيانًا بالحد من انتشار مقاومة مضادات الميكروبات لدى البشر. [40]

تحرير المبيدات

تحمي معظم مبيدات الآفات المحاصيل من الحشرات والنباتات ، ولكن في بعض الحالات تستخدم مبيدات الآفات المضادة للميكروبات للحماية من الكائنات الحية الدقيقة المختلفة مثل البكتيريا والفيروسات والفطريات والطحالب والأوليات. أدى الإفراط في استخدام العديد من مبيدات الآفات في محاولة للحصول على غلة أعلى من المحاصيل إلى تطوير العديد من هذه الميكروبات لتحمل هذه العوامل المضادة للميكروبات. يوجد حاليًا أكثر من 4000 مبيد حشري مضاد للميكروبات مسجلة لدى وكالة حماية البيئة ويتم بيعها في السوق ، مما يدل على الاستخدام الواسع لهذه العوامل. [41] تشير التقديرات إلى أنه في كل وجبة يستهلكها الشخص ، يتم استخدام 0.3 جرام من المبيدات الحشرية ، حيث يتم استخدام 90٪ من جميع استخدامات المبيدات في الزراعة. تُستخدم غالبية هذه المنتجات للمساعدة في الحماية من انتشار الأمراض المعدية ، ونأمل أن تحمي الصحة العامة. ولكن من بين الكمية الكبيرة من المبيدات المستخدمة ، تشير التقديرات أيضًا إلى أن أقل من 0.1٪ من تلك العوامل المضادة للميكروبات تصل بالفعل إلى أهدافها. وهذا يترك أكثر من 99٪ من جميع المبيدات المستخدمة لتلويث الموارد الأخرى. [42] في التربة والهواء والماء ، يمكن لهذه العوامل المضادة للميكروبات أن تنتشر ، وتتلامس مع المزيد من الكائنات الحية الدقيقة وتؤدي إلى تطور هذه الميكروبات آليات لتحمل ومقاومة مبيدات الآفات.

كانت هناك دعوات عامة متزايدة للعمل الجماعي العالمي لمواجهة التهديد ، بما في ذلك اقتراح بشأن معاهدة دولية بشأن مقاومة مضادات الميكروبات. لا تزال هناك حاجة لمزيد من التفاصيل والاهتمام من أجل التعرف على اتجاهات المقاومة وقياسها على المستوى الدولي ، تم اقتراح فكرة نظام تتبع عالمي ولكن التنفيذ لم يحدث بعد. سيوفر نظام من هذا النوع نظرة ثاقبة لمناطق المقاومة العالية بالإضافة إلى المعلومات اللازمة لتقييم البرامج والتغييرات الأخرى التي تم إجراؤها لمحاربة أو عكس مقاومة المضادات الحيوية.

مدة المضادات الحيوية Edit

يجب أن تعتمد مدة العلاج بالمضادات الحيوية على العدوى والمشاكل الصحية الأخرى التي قد يعاني منها الشخص. [7] بالنسبة للعديد من حالات العدوى ، بمجرد تحسن الشخص ، لا يوجد دليل يذكر على أن إيقاف العلاج يسبب المزيد من المقاومة. [7] لذلك يشعر البعض أن التوقف مبكرًا قد يكون معقولًا في بعض الحالات. [7] ومع ذلك ، تتطلب الإصابات الأخرى دورات طويلة بغض النظر عما إذا كان الشخص يشعر بالتحسن. [7]

المراقبة ورسم الخرائط تحرير

ResistanceOpen هي خريطة عالمية على الإنترنت لمقاومة مضادات الميكروبات طورتها HealthMap والتي تعرض بيانات مجمعة عن مقاومة مضادات الميكروبات من البيانات المتاحة للجمهور والتي يقدمها المستخدم. [44] [45] يمكن للموقع عرض البيانات لنصف قطر 25 ميلا من الموقع. يمكن للمستخدمين إرسال البيانات من المضادات الحيوية للمستشفيات أو المعامل الفردية. البيانات الأوروبية مأخوذة من EARS-Net (الشبكة الأوروبية لمراقبة مقاومة مضادات الميكروبات) ، وهي جزء من ECDC.

ResistanceMap هو موقع ويب من قبل مركز ديناميات المرض والاقتصاد وسياسة أمبير ويوفر بيانات حول مقاومة مضادات الميكروبات على المستوى العالمي. [46]

تقييد استخدام المضادات الحيوية تحرير

يبدو أن برامج الإشراف على المضادات الحيوية مفيدة في تقليل معدلات مقاومة المضادات الحيوية. [47] كما سيزود برنامج الإشراف على المضادات الحيوية الصيادلة بالمعرفة لتثقيف المرضى بأن المضادات الحيوية لن تعمل مع الفيروس. [48]

أصبح الاستخدام المفرط للمضادات الحيوية أحد أهم المساهمين في تطور مقاومة المضادات الحيوية. منذ بداية عصر المضادات الحيوية ، تم استخدام المضادات الحيوية لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض. [49] أصبح الإفراط في استخدام المضادات الحيوية السبب الرئيسي لارتفاع مستويات مقاومة المضادات الحيوية. المشكلة الرئيسية هي أن الأطباء على استعداد لوصف المضادات الحيوية للأفراد غير المطلعين الذين يعتقدون أن المضادات الحيوية يمكن أن تعالج جميع الأمراض تقريبًا ، بما في ذلك الالتهابات الفيروسية مثل نزلات البرد. في تحليل لوصفات الأدوية ، تم إعطاء 36٪ من الأفراد المصابين بنزلة برد أو عدوى في الجهاز التنفسي العلوي (كلاهما فيروسي المنشأ) وصفات طبية للمضادات الحيوية. [50] لم تنجز هذه الوصفات سوى زيادة خطر تطور البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. [51]

على مستوى المستشفى تحرير

تشجع فرق الإشراف على مضادات الميكروبات في المستشفيات على الاستخدام الأمثل لمضادات الميكروبات. [52] تتمثل أهداف الإشراف على مضادات الميكروبات في مساعدة الممارسين على اختيار الدواء المناسب بالجرعة المناسبة ومدة العلاج مع منع إساءة الاستخدام وتقليل تطور المقاومة. قد تقلل الوكالة من مدة الإقامة بمتوسط ​​يزيد قليلاً عن يوم واحد مع عدم زيادة خطر الموت. [53]

على مستوى الزراعة تحرير

ثبت أن استخدام المضادات الحيوية في تربية الحيوانات يمكن أن يؤدي إلى مقاومة البكتيريا الموجودة في الحيوانات الغذائية للمضادات الحيوية التي يتم تناولها (من خلال الحقن أو الأعلاف الطبية). [54] لهذا السبب يتم استخدام مضادات الميكروبات التي تعتبر "غير ذات صلة سريريًا" فقط في هذه الممارسات.

أظهرت الدراسات الحديثة أن الاستخدام الوقائي لمضادات الميكروبات "غير ذات الأولوية" أو "غير المناسبة سريريًا" في الأعلاف يمكن أن يؤدي ، في ظل ظروف معينة ، إلى الانتقاء المشترك لبكتيريا مقاومة الميكروبات المقاومة للمضادات الحيوية المهمة طبيًا. [55] قد يكون لإمكانية الاختيار المشترك لمقاومات مقاومة مقاومة مضادات الميكروبات في خط أنابيب السلسلة الغذائية آثار بعيدة المدى على صحة الإنسان. [55] [56]

على مستوى GP تحرير

بالنظر إلى حجم الرعاية المقدمة في الرعاية الأولية (الممارسة العامة) ، ركزت الاستراتيجيات الحديثة على تقليل وصف المضادات الحيوية غير الضرورية في هذا المكان. ثبت أن التدخلات البسيطة ، مثل المعلومات المكتوبة التي تشرح عدم جدوى المضادات الحيوية للعدوى الشائعة مثل التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، تقلل من وصف المضادات الحيوية. [57]

يجب أن يلتزم الواصف بشكل وثيق بالحقوق الخمسة لإدارة الدواء: المريض المناسب ، الدواء المناسب ، الجرعة الصحيحة ، المسار الصحيح ، والوقت المناسب. [58]

يجب أخذ الثقافات قبل العلاج عند الإشارة إليه ومن المحتمل أن يتغير العلاج بناءً على تقرير الحساسية. [9] [59]

حوالي ثلث وصفات المضادات الحيوية المكتوبة في العيادات الخارجية في الولايات المتحدة لم تكن مناسبة في عامي 2010 و 2011. كتب الأطباء في الولايات المتحدة 506 نصوصًا سنوية للمضادات الحيوية لكل 1000 شخص ، مع 353 منها ضرورية من الناحية الطبية. [60]

يمكن للعاملين في مجال الصحة والصيادلة المساعدة في معالجة المقاومة من خلال: تعزيز الوقاية من العدوى ومكافحتها ، فقط وصف المضادات الحيوية وصرفها عندما تكون هناك حاجة حقيقية إليها ، في وصف وصرف المضادات الحيوية المناسبة لعلاج المرض. [24]

على المستوى الفردي تحرير

يمكن للناس المساعدة في معالجة المقاومة باستخدام المضادات الحيوية فقط عندما يصفها الطبيب الذي يكمل الوصفة الطبية الكاملة ، حتى لو شعروا بتحسن عدم مشاركة المضادات الحيوية مع الآخرين أو استخدام بقايا الوصفات الطبية. [24]

أمثلة البلدان تحرير

  • هولندا لديها أدنى معدل لوصف المضادات الحيوية في منظمة التعاون الاقتصادي والتنمية ، بمعدل 11.4 جرعة يومية محددة (DDD) لكل 1000 شخص يوميًا في عام 2011. والسويد لديها أيضًا معدلات وصف أقل ، مع انخفاض معدل السويد منذ عام 2007. ، تتمتع فرنسا وبلجيكا بمعدلات وصف عالية تزيد عن 28 DDD. [61]

تحرير المياه والصرف الصحي والنظافة

يجب إدراج مكافحة الأمراض المعدية من خلال تحسين البنية التحتية للمياه والصرف الصحي والنظافة في جدول أعمال مقاومة مضادات الميكروبات (AMR). ذكرت "مجموعة التنسيق المشتركة بين الوكالات المعنية بمقاومة مضادات الميكروبات" في عام 2018 أن "انتشار مسببات الأمراض من خلال المياه غير الآمنة يؤدي إلى عبء كبير من أمراض الجهاز الهضمي ، مما يزيد من الحاجة إلى العلاج بالمضادات الحيوية". [62] هذه مشكلة خاصة في البلدان النامية حيث انتشار الأمراض المعدية الناجمة عن عدم كفاية معايير المياه والصرف الصحي والنظافة الصحية هو المحرك الرئيسي للطلب على المضادات الحيوية. [63] أدى الاستخدام المتزايد للمضادات الحيوية جنبًا إلى جنب مع مستويات الأمراض المعدية المستمرة إلى دورة خطيرة يزداد فيها الاعتماد على مضادات الميكروبات بينما تقل فعالية الأدوية. [63] الاستخدام السليم للبنية التحتية للمياه والصرف الصحي والنظافة يمكن أن يؤدي إلى انخفاض بنسبة 47-72 في المائة في حالات الإسهال المعالجة بالمضادات الحيوية اعتمادًا على نوع التدخل وفعاليته. [63] سيؤدي تقليل عبء مرض الإسهال من خلال تحسين البنية التحتية إلى انخفاض كبير في عدد حالات الإسهال التي يتم علاجها بالمضادات الحيوية. وقد قُدِّر ذلك بما يتراوح من 5 ملايين في البرازيل إلى 590 مليونًا في الهند بحلول عام 2030. [63] يشير الرابط القوي بين زيادة الاستهلاك والمقاومة إلى أن هذا سيخفف بشكل مباشر من الانتشار المتسارع لمقاومة مضادات الميكروبات. [63] الصرف الصحي والمياه للجميع بحلول عام 2030 هو الهدف رقم 6 من أهداف التنمية المستدامة.

تؤدي زيادة الامتثال لغسل الأيدي من قبل طاقم المستشفى إلى انخفاض معدلات مقاومة الكائنات الحية. [64]

توفر البنية التحتية لإمدادات المياه والصرف الصحي في المرافق الصحية فوائد مشتركة كبيرة لمكافحة مقاومة مضادات الميكروبات ، وينبغي زيادة الاستثمار. [62] هناك مجال كبير للتحسين: قدرت منظمة الصحة العالمية واليونيسيف في عام 2015 أن 38٪ من المرافق الصحية على مستوى العالم ليس لديها مصدر للمياه ، وما يقرب من 19٪ ليس بها مراحيض و 35٪ ليس لديها ماء وصابون أو يد تعتمد على الكحول فرك لغسل اليدين. [65]

معالجة مياه الصرف الصناعي تحرير

يحتاج مصنعو مضادات الميكروبات إلى تحسين معالجة مياه الصرف الخاصة بهم (باستخدام عمليات معالجة مياه الصرف الصناعي) لتقليل إطلاق المخلفات في البيئة. [62]

الإدارة في استخدام الحيوان تحرير

تحرير أوروبا

في عام 1997 ، صوت وزراء الصحة في الاتحاد الأوروبي لحظر أفوبارسين وأربعة مضادات حيوية إضافية تستخدم لتعزيز نمو الحيوانات في عام 1999. [66] في عام 2006 ، أصبح حظر استخدام المضادات الحيوية في الأعلاف الأوروبية ، باستثناء اثنين من المضادات الحيوية في أعلاف الدواجن. فعال. [67] في الدول الاسكندنافية ، هناك دليل على أن الحظر أدى إلى انتشار أقل لمقاومة المضادات الحيوية في المجموعات البكتيرية الحيوانية (غير الخطرة). [68] اعتبارًا من عام 2004 ، أنشأت العديد من البلدان الأوروبية انخفاضًا في مقاومة مضادات الميكروبات لدى البشر من خلال الحد من استخدام مضادات الميكروبات في الزراعة والصناعات الغذائية دون تعريض صحة الحيوان أو التكلفة الاقتصادية للخطر. [69]

تحرير الولايات المتحدة

تقوم وزارة الزراعة الأمريكية (USDA) وإدارة الغذاء والدواء (FDA) بجمع البيانات حول استخدام المضادات الحيوية في البشر وبطريقة محدودة أكثر في الحيوانات. [70] حددت إدارة الغذاء والدواء لأول مرة في عام 1977 أن هناك دليلًا على ظهور سلالات بكتيرية مقاومة للمضادات الحيوية في الماشية. ومع ذلك ، استمرت الممارسة الراسخة المتمثلة في السماح ببيع المضادات الحيوية بدون وصفة طبية (بما في ذلك البنسلين والأدوية الأخرى) لأصحاب الحيوانات البائسة لإعطائها لحيواناتهم في جميع الولايات. في عام 2000 ، أعلنت إدارة الغذاء والدواء نيتها إلغاء الموافقة على استخدام الفلوروكينولون في إنتاج الدواجن بسبب وجود أدلة قوية تربطه بظهور مقاومة الفلوروكينولون. كامبيلوباكتر الالتهابات في البشر. أدت التحديات القانونية من الصناعات الغذائية والحيوانات الدوائية إلى تأخير القرار النهائي للقيام بذلك حتى عام 2006. [71] تم حظر استخدام Fluroquinolones من الملصقات الإضافية في حيوانات الطعام في الولايات المتحدة منذ عام 2007. ومع ذلك ، لا تزال تستخدم على نطاق واسع في الحيوانات المرافقة والغريبة الحيوانات.

خطط العمل العالمية والوعي تحرير

إن الترابط المتزايد بين العالم وحقيقة أن فئات جديدة من المضادات الحيوية لم يتم تطويرها والموافقة عليها لأكثر من 25 عامًا تبرز إلى أي مدى تشكل مقاومة مضادات الميكروبات تحديًا صحيًا عالميًا. [72] تمت المصادقة على خطة عمل عالمية لمعالجة المشكلة المتنامية لمقاومة المضادات الحيوية والأدوية الأخرى المضادة للميكروبات في جمعية الصحة العالمية الثامنة والستين في مايو 2015. [73] أحد الأهداف الرئيسية للخطة هو تحسين الوعي و فهم مقاومة مضادات الميكروبات من خلال التواصل الفعال والتعليم والتدريب. تم وضع خطة العمل العالمية هذه التي طورتها منظمة الصحة العالمية لمكافحة قضية مقاومة مضادات الميكروبات واسترشدت بنصائح البلدان وأصحاب المصلحة الرئيسيين. تتكون خطة العمل العالمية لمنظمة الصحة العالمية من خمسة أهداف رئيسية يمكن استهدافها من خلال وسائل مختلفة ، وتمثل البلدان التي تجتمع معًا لحل مشكلة كبيرة يمكن أن يكون لها عواقب صحية في المستقبل. [30] هذه الأهداف هي كما يلي:

  • تحسين الوعي والفهم لمقاومة مضادات الميكروبات من خلال التواصل والتعليم والتدريب الفعال.
  • تعزيز المعرفة وقاعدة الأدلة من خلال المراقبة والبحث.
  • تقليل حدوث العدوى من خلال تدابير الصرف الصحي والنظافة العامة والوقاية من العدوى.
  • تحسين استخدام الأدوية المضادة للميكروبات في صحة الإنسان والحيوان.
  • تطوير الحالة الاقتصادية للاستثمار المستدام الذي يأخذ في الاعتبار احتياجات جميع البلدان وزيادة الاستثمار في الأدوية الجديدة وأدوات التشخيص واللقاحات وغيرها من التدخلات.

خطوات نحو التقدم

  • قامت شركة React التي تتخذ من السويد مقراً لها بإنتاج مواد إعلامية عن مقاومة مضادات الميكروبات لعامة الناس. [74]
  • يتم إنتاج مقاطع الفيديو لعامة الناس لإثارة الاهتمام والوعي. [75] [76]
  • نشرت وزارة الصحة الأيرلندية خطة عمل وطنية بشأن مقاومة مضادات الميكروبات في أكتوبر 2017. [77] استراتيجية السيطرة على مقاومة مضادات الميكروبات في أيرلندا (SARI) ، التي تم إطلاقها في عام 2001 ، وضعت مبادئ توجيهية للإشراف على مضادات الميكروبات في المستشفيات في أيرلندا [78] في بالاشتراك مع مركز مراقبة حماية الصحة ، تم نشرها في عام 2009. بعد نشرها ، تم إطلاق حملة إعلامية عامة بعنوان "العمل على المضادات الحيوية [79]" لتسليط الضوء على الحاجة إلى تغيير في وصف المضادات الحيوية. على الرغم من ذلك ، لا يزال وصف المضادات الحيوية مرتفعًا مع وجود تباين في الالتزام بالمبادئ التوجيهية. [80]

تحرير أسبوع التوعية بالمضادات الحيوية

روجت منظمة الصحة العالمية لأول أسبوع عالمي للتوعية بالمضادات الحيوية من 16 إلى 22 نوفمبر 2015. والهدف من هذا الأسبوع هو زيادة الوعي العالمي بمقاومة المضادات الحيوية. كما أنها تريد تعزيز الاستخدام الصحيح للمضادات الحيوية في جميع المجالات من أجل منع حدوث المزيد من حالات مقاومة المضادات الحيوية. [81]

يُعقد الأسبوع العالمي للتوعية بالمضادات الحيوية في شهر نوفمبر من كل عام منذ عام 2015. وبالنسبة لعام 2017 ، تدعو منظمة الأغذية والزراعة للأمم المتحدة (الفاو) ومنظمة الصحة العالمية (WHO) والمنظمة العالمية لصحة الحيوان (OIE) معًا إلى تحمل المسؤولية استخدام المضادات الحيوية في الإنسان والحيوان للحد من ظهور مقاومة المضادات الحيوية. [82]

في عام 2016 ، دعا الأمين العام للأمم المتحدة فريق التنسيق المشترك بين الوكالات (IACG) المعني بمقاومة مضادات الميكروبات. [83] عملت IACG مع المنظمات الدولية والخبراء في صحة الإنسان والحيوان والنبات لوضع خطة لمكافحة مقاومة مضادات الميكروبات. [٨٣] تقريرهم الصادر في أبريل 2019 يسلط الضوء على خطورة مقاومة مضادات الميكروبات والتهديد الذي تشكله على الصحة العالمية. وتقترح خمس توصيات للدول الأعضاء لاتباعها من أجل مواجهة هذا التهديد المتزايد. توصيات IACG هي كما يلي:

  • تسريع التقدم في البلدان
  • ابتكر لتأمين المستقبل
  • تعاون من أجل عمل أكثر فعالية
  • استثمر من أجل استجابة مستدامة
  • تعزيز المساءلة والحوكمة العالمية

تحرير البكتيريا

الآليات الخمس الرئيسية التي تُظهر البكتيريا من خلالها مقاومة للمضادات الحيوية هي:

  1. تعطيل أو تعديل الدواء: على سبيل المثال ، التعطيل الأنزيمي للبنسلين G في بعض البكتيريا المقاومة للبنسلين من خلال إنتاج بيتا لاكتامازات. الأكثر شيوعًا ، أن الإنزيمات الواقية التي تنتجها الخلية البكتيرية ستضيف مجموعة الأسيتيل أو الفوسفات إلى موقع معين على المضاد الحيوي ، مما يقلل من قدرته على الارتباط بالريبوزومات البكتيرية وتعطيل تخليق البروتين. [84]
  2. تغيير موقع الهدف أو الارتباط: على سبيل المثال ، تغيير PBP - الموقع المستهدف للربط للبنسلينات - في MRSA والبكتيريا الأخرى المقاومة للبنسلين. توجد آلية وقائية أخرى بين الأنواع البكتيرية وهي بروتينات حماية الريبوسوم. تحمي هذه البروتينات الخلية البكتيرية من المضادات الحيوية التي تستهدف ريبوسومات الخلية لتثبيط تخليق البروتين. تتضمن الآلية ربط بروتينات حماية الريبوسوم بالريبوسومات في الخلية البكتيرية ، والتي بدورها تغير شكلها التوافقي. يسمح هذا للريبوسومات بمواصلة تصنيع البروتينات الضرورية للخلية مع منع المضادات الحيوية من الارتباط بالريبوسوم لتثبيط تخليق البروتين. [85]
  3. تغيير مسار التمثيل الغذائي: على سبيل المثال ، لا تتطلب بعض البكتيريا المقاومة للسلفوناميد حمض شبه أمينوبنزويك (PABA) ، وهو مقدمة مهمة لتخليق حمض الفوليك والأحماض النووية في البكتيريا التي تثبطها السلفوناميدات ، وبدلاً من ذلك ، مثل خلايا الثدييات ، فإنها تتحول لاستخدام حمض الفوليك المشكل. [86]
  4. انخفاض تراكم الأدوية: عن طريق تقليل نفاذية الدواء أو زيادة التدفق النشط (الضخ للخارج) للأدوية عبر سطح الخلية [87] تُستخدم هذه المضخات داخل الغشاء الخلوي لأنواع بكتيرية معينة لضخ المضادات الحيوية خارج الخلية قبل أن تتمكن من ذلك القيام بأي ضرر. غالبًا ما يتم تنشيطها بواسطة ركيزة معينة مرتبطة بمضاد حيوي ، [88] كما هو الحال في مقاومة الفلوروكينولون. [89]
  5. تقسيم الريبوسوم وإعادة التدوير: على سبيل المثال ، توقف الريبوسوم بوساطة الأدوية بواسطة لينكومايسين وإريثروميسين غير المثبت بواسطة بروتين صدمة الحرارة الموجود في الليسترية المستوحدة، وهو متماثل لـ HflX من البكتيريا الأخرى. يسمح تحرير الريبوسوم من الدواء بمزيد من الترجمة وما يترتب على ذلك من مقاومة للدواء. [90]

هناك عدة أنواع مختلفة من الجراثيم التي طورت مقاومة بمرور الوقت. على سبيل المثال ، إنتاج البنسليناز النيسرية البنية طور مقاومة للبنسلين في عام 1976. مثال آخر هو مقاومة أزيثروميسين النيسرية البنية، التي طورت مقاومة لأزيثروميسين في عام 2011. [91]

في البكتيريا سالبة الجرام ، تنتج جينات المقاومة بوساطة البلازميد بروتينات يمكن أن ترتبط بـ DNA gyrase ، وتحميها من عمل الكينولونات. أخيرًا ، يمكن للطفرات في المواقع الرئيسية في DNA gyrase أو topoisomerase IV أن تقلل من تقاربها الملزم مع الكينولونات ، مما يقلل من فعالية الدواء. [92]

بعض البكتيريا مقاومة بشكل طبيعي لبعض المضادات الحيوية على سبيل المثال ، البكتيريا سالبة الجرام تقاوم معظم المضادات الحيوية β-lactam بسبب وجود β-lactamase. يمكن أيضًا اكتساب مقاومة المضادات الحيوية نتيجة طفرة جينية أو نقل جيني أفقي. [93] على الرغم من ندرة الطفرات ، مع حدوث طفرات عفوية في جينوم العامل الممرض بمعدل حوالي 1 من 10 5 إلى 1 من 10 8 لكل تكاثر كروموسومي ، [94] حقيقة أن البكتيريا تتكاثر بمعدل مرتفع تسمح بالتأثير لتكون مهمة. بالنظر إلى أن فترات العمر وإنتاج الأجيال الجديدة يمكن أن تكون في نطاق زمني لا يتجاوز ساعات ، فإن طفرة جديدة (de novo) في الخلية الأم يمكن أن تتحول بسرعة إلى طفرة وراثية منتشرة على نطاق واسع ، مما يؤدي إلى التطور الجزئي لمستعمرة مقاومة تمامًا. ومع ذلك ، فإن الطفرات الصبغية تضفي أيضًا تكلفة على اللياقة. على سبيل المثال ، قد تحمي الطفرة الريبوزومية الخلية البكتيرية عن طريق تغيير موقع الارتباط لمضاد حيوي ولكنها ستبطئ أيضًا تخليق البروتين. [84] يتجلى في معدل نمو أبطأ. [95] علاوة على ذلك ، يمكن لبعض الطفرات التكيفية أن تنتشر ليس فقط من خلال الوراثة ولكن أيضًا من خلال نقل الجينات الأفقي. الآلية الأكثر شيوعًا لنقل الجينات الأفقي هي نقل البلازميدات التي تحمل جينات مقاومة المضادات الحيوية بين البكتيريا من نفس النوع أو الأنواع المختلفة عن طريق الاقتران. ومع ذلك ، يمكن للبكتيريا أيضًا أن تكتسب المقاومة من خلال التحول ، كما هو الحال في العقدية الرئوية امتصاص الشظايا العارية من الحمض النووي خارج الخلية التي تحتوي على جينات مقاومة المضادات الحيوية للستربتومايسين ، [96] من خلال التنبيغ ، كما هو الحال في النقل بوساطة العاثيات لجينات مقاومة التتراسيكلين بين سلالات S. المقيحة، [97] أو من خلال عوامل نقل الجينات ، وهي جسيمات تنتجها الخلية المضيفة تشبه هياكل العاثيات وتكون قادرة على نقل الحمض النووي. [98]

يمكن إدخال مقاومة المضادات الحيوية بشكل مصطنع إلى كائن حي دقيق من خلال بروتوكولات المختبر ، وتستخدم أحيانًا كعلامة انتقائية لفحص آليات نقل الجينات أو لتحديد الأفراد الذين امتصوا قطعة من الحمض النووي التي تضم الجين المقاوم وجينًا آخر مهمًا. [99]

تظهر النتائج الحديثة عدم وجود ضرورة لظهور مجموعات كبيرة من البكتيريا لمقاومة المضادات الحيوية. تجمعات صغيرة من الإشريكية القولونية في التدرج المضاد الحيوي يمكن أن يصبح مقاومًا. قد تسهل أي بيئة غير متجانسة فيما يتعلق بتدرجات المغذيات والمضادات الحيوية مقاومة المضادات الحيوية في التجمعات البكتيرية الصغيرة. يفترض الباحثون أن آلية تطور المقاومة تستند إلى أربعة طفرات SNP في جينوم بكتريا قولونية التي تنتجها التدرج من المضادات الحيوية. [100]

في إحدى الدراسات التي لها آثار على علم الأحياء الدقيقة في الفضاء ، وهي سلالة غير مُمْرِضة بكتريا قولونية تعرض MG1655 لمستويات تتبع من الكلورامفينيكول المضاد الحيوي واسع الطيف ، تحت محاكاة الجاذبية الصغرى (LSMMG ، أو الجاذبية الصغرى النموذجية منخفضة القص) على مدى 1000 جيل. اكتسبت السلالة المتكيفة مقاومة ليس فقط للكلورامفينيكول ، ولكن أيضًا المقاومة المتصالبة للمضادات الحيوية الأخرى [101] كان هذا على عكس الملاحظة على نفس السلالة ، والتي تم تكييفها مع أكثر من 1000 جيل تحت LSMMG ، ولكن بدون أي تعرض للمضادات الحيوية ، فإن السلالة في هذه الحالة لم تكتسب أي مقاومة من هذا القبيل. [102] وبالتالي ، بغض النظر عن مكان استخدامها ، من المحتمل أن يؤدي استخدام المضاد الحيوي إلى مقاومة مستمرة لذلك المضاد الحيوي ، بالإضافة إلى المقاومة المتصالبة لمضادات الميكروبات الأخرى.

في السنوات الأخيرة ، أصبح ظهور وانتشار β-lactamases تسمى carbapenemases أزمة صحية كبيرة. [103] أحد هذه الإنزيمات carbapenemase هو New Delhi metallo-beta-lactamase 1 (NDM-1) ، [104] وهو إنزيم يجعل البكتيريا مقاومة لمجموعة واسعة من المضادات الحيوية بيتا لاكتام. البكتيريا الأكثر شيوعًا التي تصنع هذا الإنزيم هي سالبة الجرام مثل بكتريا قولونية و الكلبسيلة الرئوية، ولكن جين NDM-1 يمكن أن ينتشر من سلالة بكتيرية إلى أخرى عن طريق النقل الأفقي للجينات. [105]

تحرير الفيروسات

تستخدم الأدوية المضادة للفيروسات المحددة لعلاج بعض أنواع العدوى الفيروسية. تمنع هذه الأدوية الفيروسات من التكاثر عن طريق تثبيط المراحل الأساسية لدورة تكاثر الفيروس في الخلايا المصابة. تستخدم مضادات الفيروسات لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد ب والتهاب الكبد سي والأنفلونزا وفيروسات الهربس بما في ذلك فيروس الحماق النطاقي والفيروس المضخم للخلايا وفيروس إبشتاين بار. مع كل فيروس ، تصبح بعض السلالات مقاومة للأدوية التي يتم تناولها. [106]

تستهدف الأدوية المضادة للفيروسات عادةً المكونات الرئيسية للتكاثر الفيروسي ، على سبيل المثال ، يستهدف أوسيلتاميفير نورامينيداز الإنفلونزا ، بينما تثبط نظائر الغوانوزين بوليميريز الحمض النووي الفيروسي. وهكذا تكتسب المقاومة للأدوية المضادة للفيروسات من خلال الطفرات في الجينات التي تشفر البروتينات المستهدفة للعقاقير.

تعد مقاومة مضادات الفيروسات لفيروس نقص المناعة البشرية مشكلة ، وحتى السلالات المقاومة للأدوية المتعددة قد تطورت. [107] أحد مصادر المقاومة هو أن العديد من الأدوية الحالية لفيروس نقص المناعة البشرية ، بما في ذلك NRTIs و NNRTIs ، تستهدف المنتسخة العكسية ، ومع ذلك ، فإن النسخ العكسي لـ HIV-1 معرض للخطأ بدرجة كبيرة ، وبالتالي تظهر الطفرات التي تمنح المقاومة بسرعة. [108] تظهر السلالات المقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية بسرعة إذا تم استخدام دواء واحد فقط مضاد للفيروسات. [109] استخدام ثلاثة عقاقير أو أكثر معًا ، يُطلق عليه العلاج المركب ، قد ساعد في السيطرة على هذه المشكلة ، ولكن هناك حاجة إلى عقاقير جديدة بسبب استمرار ظهور سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة للأدوية. [110]

تحرير الفطريات

تعد العدوى بالفطريات سببًا لارتفاع معدلات الاعتلال والوفيات لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة ، مثل المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز أو السل أو الذين يتلقون العلاج الكيميائي. [111] فطريات المبيضات المستخفية الحديثة و دخان الرشاشيات تسبب معظم هذه الالتهابات ومقاومة مضادات الفطريات تحدث في كل منها. [112] تتزايد مقاومة الفطريات للأدوية المتعددة بسبب الاستخدام الواسع النطاق للأدوية المضادة للفطريات لعلاج الالتهابات لدى الأفراد الذين يعانون من نقص المناعة. [113]

وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن أنواع المبيضات المقاومة للفلوكونازول قد تم تسليط الضوء عليها كمشكلة متنامية من قبل مركز السيطرة على الأمراض. [43] أكثر من 20 نوعًا من المبيضات يمكن أن تسبب عدوى المبيضات ، وأكثرها شيوعًا المبيضات البيض. عادة ما تسكن خمائر المبيضات الجلد والأغشية المخاطية دون التسبب في العدوى. ومع ذلك ، فإن فرط نمو المبيضات يمكن أن يؤدي إلى داء المبيضات. أصبحت بعض سلالات المبيضات مقاومة للعوامل المضادة للفطريات من الخط الأول والخط الثاني مثل الآزولات والإكينوكاندين. [43]

تحرير الطفيليات

تعد الطفيليات الأولية التي تسبب أمراض الملاريا وداء المثقبيات وداء المقوسات وداء الكريبتوسبوريديا وداء الليشمانيات من مسببات الأمراض البشرية المهمة. [114]

طفيليات الملاريا التي تقاوم الأدوية المتوفرة حاليًا للعدوى شائعة ، وقد أدى ذلك إلى زيادة الجهود لتطوير عقاقير جديدة. [115] كما تم الإبلاغ عن مقاومة الأدوية المطورة حديثًا مثل مادة الأرتيميسينين. قادت مشكلة مقاومة الملاريا للأدوية الجهود المبذولة لتطوير اللقاحات. [116]

المثقبيات هي طفيليات أولية تسبب داء المثقبيات الأفريقي ومرض شاغاس (داء المثقبيات الأمريكي). [117] [118] لا توجد لقاحات للوقاية من هذه العدوى ، لذا فإن الأدوية مثل البنتاميدين والسورامين والبنزينيدازول والنيفورتيموكس تستخدم لعلاج الالتهابات. هذه الأدوية فعالة ولكن تم الإبلاغ عن حالات عدوى تسببها طفيليات مقاومة. [114]

داء الليشمانيات سببه البروتوزوا وهو مشكلة صحية عامة مهمة في جميع أنحاء العالم ، وخاصة في البلدان شبه الاستوائية والمدارية. أصبحت مقاومة الأدوية "مصدر قلق كبير". [119]

تمثل فترة الخمسينيات والسبعينيات من القرن الماضي العصر الذهبي لاكتشاف المضادات الحيوية ، حيث تم اكتشاف فئات جديدة لا حصر لها من المضادات الحيوية لعلاج الأمراض المستعصية سابقًا مثل السل والزهري. [120] ومع ذلك ، منذ ذلك الوقت ، أصبح اكتشاف أنواع جديدة من المضادات الحيوية غير موجود تقريبًا ، ويمثل موقفًا يمثل مشكلة خاصة بالنظر إلى مرونة البكتيريا [121] التي تظهر بمرور الوقت واستمرار إساءة استخدام المضادات الحيوية والإفراط في استخدامها في العلاج. [122]

تنبأ ألكسندر فليمنج بظاهرة مقاومة مضادات الميكروبات الناتجة عن الإفراط في استخدام المضادات الحيوية في وقت مبكر يعود إلى عام 1945 ، حيث قال: "قد يأتي الوقت الذي يمكن فيه شراء البنسلين من قبل أي شخص في المحلات التجارية. ثم هناك خطر من أن الرجل الجاهل قد يتجاهل بسهولة- جرعة نفسه وتعريض ميكروباته لكميات غير قاتلة من الدواء تجعلها مقاومة ". [123] [124] بدون ابتكار مضادات حيوية جديدة وأقوى ، فإن العصر الذي يمكن أن تقتل فيه العدوى الشائعة والإصابات الطفيفة ، وحيث تصبح الإجراءات المعقدة مثل الجراحة والعلاج الكيميائي محفوفة بالمخاطر ، هو احتمال حقيقي للغاية. [125] تهدد مقاومة مضادات الميكروبات العالم كما نعرفه ، ويمكن أن تؤدي إلى أوبئة ذات أبعاد هائلة إذا لم يتم اتخاذ إجراءات وقائية. في هذا اليوم وهذا العصر ، تؤدي المقاومة الحالية لمضادات الميكروبات إلى فترات إقامة أطول في المستشفى ، وتكاليف طبية أعلى ، وزيادة معدل الوفيات. [122]

منذ منتصف الثمانينيات ، استثمرت شركات الأدوية في أدوية للسرطان أو الأمراض المزمنة التي لديها إمكانات أكبر لكسب المال و "قللت من تركيز المضادات الحيوية أو أسقطت تطويرها". [126] في 20 يناير 2016 في المنتدى الاقتصادي العالمي في دافوس ، سويسرا ، دعت أكثر من "80 شركة صيدلانية وتشخيصية" من جميع أنحاء العالم إلى "نماذج تجارية تحويلية" على المستوى العالمي لتحفيز البحث والتطوير بشأن المضادات الحيوية وما إلى ذلك "الاستخدام المعزز للاختبارات التشخيصية التي يمكنها التعرف بسرعة على الكائن الحي المصاب". [126]

تحرير الأطر القانونية

جادل بعض علماء الصحة العالميين بأن هناك حاجة إلى إطار قانوني عالمي للوقاية من مقاومة مضادات الميكروبات ومكافحتها. [127] [128] [20] [129] على سبيل المثال ، يمكن استخدام السياسات العالمية الملزمة لإنشاء معايير لاستخدام مضادات الميكروبات ، وتنظيم تسويق المضادات الحيوية ، وتقوية أنظمة المراقبة العالمية. [20] [127] يعد ضمان امتثال الأطراف المعنية تحديًا. [20] يمكن للسياسات العالمية لمقاومة مضادات الميكروبات أن تستخلص دروسًا من القطاع البيئي من خلال اعتماد استراتيجيات جعلت الاتفاقات البيئية الدولية ناجحة في الماضي مثل: عقوبات على عدم الامتثال ، والمساعدة في التنفيذ ، وقواعد صنع القرار بأغلبية الأصوات ، وعلمي مستقل. والتزامات محددة. [130]

تحرير الولايات المتحدة

بالنسبة لميزانية الولايات المتحدة لعام 2016 ، اقترح الرئيس الأمريكي باراك أوباما مضاعفة مبلغ التمويل الفيدرالي تقريبًا "لمكافحة ومنع" مقاومة المضادات الحيوية إلى أكثر من 1.2 مليار دولار. [131] تعهدت العديد من وكالات التمويل الدولية مثل USAID و DFID و SIDA و Bill & amp Melinda Gates Foundation بالمال لتطوير استراتيجيات لمواجهة مقاومة مضادات الميكروبات.

في 27 مارس 2015 ، أصدر البيت الأبيض خطة شاملة لتلبية الحاجة المتزايدة للوكالات لمكافحة انتشار البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية. تم تطوير فرقة العمل لمكافحة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية خطة العمل الوطنية لمكافحة البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية بقصد توفير خارطة طريق لتوجيه الولايات المتحدة في تحدي مقاومة المضادات الحيوية وعلى أمل إنقاذ العديد من الأرواح. تحدد هذه الخطة الخطوات التي اتخذتها الحكومة الفيدرالية على مدى السنوات الخمس المقبلة اللازمة لمنع واحتواء تفشي العدوى المقاومة للمضادات الحيوية والحفاظ على فعالية المضادات الحيوية الموجودة بالفعل في السوق والمساعدة في تطوير التشخيصات والمضادات الحيوية واللقاحات في المستقبل. [132]

تم تطوير خطة العمل حول خمسة أهداف مع التركيز على تعزيز الرعاية الصحية والطب البيطري للصحة العامة والزراعة وسلامة الأغذية والبحوث والتصنيع. هذه الأهداف ، كما حددها البيت الأبيض ، هي كما يلي:

  • يبطئ ظهور البكتيريا المقاومة ويمنع انتشار العدوى المقاومة
  • تعزيز جهود المراقبة الوطنية للصحة الواحدة لمكافحة المقاومة
  • تطوير واستخدام الاختبارات التشخيصية السريعة والمبتكرة لتحديد وتوصيف البكتيريا المقاومة
  • تسريع البحث والتطوير الأساسي والتطبيقي للمضادات الحيوية الجديدة والعلاجات الأخرى واللقاحات
  • تحسين التعاون الدولي والقدرات للوقاية من المضادات الحيوية ، والمراقبة ، والتحكم ، والبحث والتطوير للمضادات الحيوية

فيما يلي الأهداف التي من المقرر تحقيقها بحلول عام 2020: [132]

  • إنشاء برامج مضادات الميكروبات داخل مستشفيات الرعاية الحادة
  • تقليل وصفات المضادات الحيوية غير الملائمة واستخدامها بنسبة 50٪ على الأقل في العيادات الخارجية و 20٪ في أماكن المرضى الداخليين
  • إنشاء برامج الدولة للوقاية من مقاومة المضادات الحيوية في جميع الولايات الخمسين
  • القضاء على استخدام المضادات الحيوية الهامة طبيا لتعزيز النمو في الحيوانات المنتجة للغذاء.

تحرير المملكة المتحدة

ذكرت هيئة الصحة العامة في إنجلترا أن العدد الإجمالي للعدوى المقاومة للمضادات الحيوية في إنجلترا ارتفع بنسبة 9٪ من 55812 في عام 2017 إلى 60788 في عام 2018 ، لكن استهلاك المضادات الحيوية انخفض بنسبة 9٪ من 20.0 إلى 18.2 جرعة يومية محددة لكل 1000 نسمة يوميًا بين 2014 و 2018. [133]

تحرير السياسات

وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يمكن لواضعي السياسات المساعدة في معالجة المقاومة من خلال تعزيز تتبع المقاومة والقدرة المختبرية وتنظيم وتعزيز الاستخدام المناسب للأدوية. [24] يمكن لواضعي السياسات والصناعة المساعدة في معالجة المقاومة من خلال: تعزيز الابتكار والبحث وتطوير أدوات جديدة وتعزيز التعاون وتبادل المعلومات بين جميع أصحاب المصلحة. [24]

الاختبار الفيروسي السريع

غالبًا ما يتم إجراء الفحص السريري لاستبعاد العدوى البكتيرية للمرضى الذين يعانون من التهابات الجهاز التنفسي الحادة عند الأطفال. من غير الواضح حاليًا ما إذا كان الاختبار الفيروسي السريع يؤثر على استخدام المضادات الحيوية لدى الأطفال. [134]

تحرير اللقاحات

لا تطور الكائنات الحية الدقيقة مقاومة للقاحات لأن اللقاح يعزز جهاز المناعة في الجسم ، بينما يعمل المضاد الحيوي بشكل منفصل عن دفاعات الجسم الطبيعية. علاوة على ذلك ، إذا زاد استخدام اللقاحات ، فهناك دليل على أن السلالات المقاومة للمضادات الحيوية من مسببات الأمراض ستقلل بشكل طبيعي من الحاجة إلى المضادات الحيوية لأن اللقاحات تمنع العدوى قبل حدوثها. [135] ومع ذلك ، قد تتطور سلالات جديدة تفلت من المناعة الناتجة عن اللقاحات ، على سبيل المثال ، هناك حاجة إلى لقاح إنفلونزا محدث كل عام.

في حين أن اللقاحات المضادة للمكورات العنقودية واعدة من الناحية النظرية ، فقد أظهرت فعالية محدودة ، بسبب التباين المناعي بين المكورات العنقودية الأنواع ، والمدة المحدودة لفعالية الأجسام المضادة المنتجة. يجري تطوير واختبار لقاحات أكثر فعالية. [136]

قيمت تجربتان تسجيليتان المرشحين للقاح في استراتيجيات التمنيع النشطة ضده بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية عدوى. في المرحلة الثانية من التجربة ، تم اختبار لقاح ثنائي التكافؤ من بروتين الكبسولات 5 & amp 8 على 1804 مرضى غسيل الكلى مصابين بالناسور الأولي أو الوصول إلى الأوعية الدموية الاصطناعية. بعد 40 أسبوعًا من التطعيم ، لوحظ تأثير وقائي ضد بكتريا المكورات العنقودية الذهبية ، ولكن ليس بعد 54 أسبوعًا من التطعيم. [137] بناءً على هذه النتائج ، أجريت تجربة ثانية فشلت في إظهار الفعالية. [138]

اختبرت شركة Merck V710 ، وهو لقاح يستهدف IsdB ، في تجربة عشوائية معماة على مرضى يخضعون لبضع القص المتوسط. تم إنهاء التجربة بعد العثور على معدل أعلى من الوفيات المرتبطة بفشل نظام متعدد الأعضاء في متلقي V710. متلقو اللقاح الذين طوروا بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية كانت العدوى أكثر عرضة للوفاة بخمس مرات من متلقي السيطرة الذين تطوروا بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية عدوى. [139]

اقترح العديد من الباحثين أن لقاحًا متعدد المستضدات سيكون أكثر فعالية ، لكن الافتقار إلى المؤشرات الحيوية التي تحدد المناعة الوقائية البشرية يبقي هذه المقترحات في المجال المنطقي ، ولكن الافتراضي تمامًا. [138]

العلاج بالتناوب تحرير

العلاج المتناوب هو طريقة مقترحة يتم فيها أخذ اثنين أو ثلاثة من المضادات الحيوية بالتناوب مقابل تناول مضاد حيوي واحد فقط بحيث يتم قتل البكتيريا المقاومة لمضاد حيوي واحد عند أخذ المضاد الحيوي التالي. لقد وجدت الدراسات أن هذه الطريقة تقلل من معدل ظهور البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية في المختبر بالنسبة لعقار واحد طوال المدة. [140]

لقد وجدت الدراسات أن البكتيريا التي تطور مقاومة للمضادات الحيوية تجاه مجموعة واحدة من المضادات الحيوية قد تصبح أكثر حساسية تجاه الآخرين. [141] يمكن استخدام هذه الظاهرة للانتقاء ضد البكتيريا المقاومة باستخدام نهج يسمى دورة الحساسية الجانبية ، [142] والذي وجد مؤخرًا أنه وثيق الصلة بتطوير استراتيجيات العلاج للعدوى المزمنة التي تسببها الزائفة الزنجارية. [143]

تطوير عقاقير جديدة تحرير

منذ اكتشاف المضادات الحيوية ، قدمت جهود البحث والتطوير (R & ampD) عقاقير جديدة في الوقت المناسب لعلاج البكتيريا التي أصبحت مقاومة للمضادات الحيوية القديمة ، ولكن في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ، كان هناك قلق من أن التطور قد تباطأ بدرجة كافية لدرجة أن الأشخاص المصابين بأمراض خطيرة قد ينفد منهم خيارات العلاج. [144] [145] هناك قلق آخر وهو أن الأطباء قد يترددون في إجراء العمليات الجراحية الروتينية بسبب زيادة خطر الإصابة بالعدوى الضارة. [146] يمكن أن يكون للعلاجات الاحتياطية آثار جانبية خطيرة ، على سبيل المثال ، يمكن أن يسبب علاج السل المقاوم للأدوية المتعددة الصمم أو الإعاقة النفسية. [١٤٧] الأزمة المحتملة في متناول اليد هي نتيجة الانخفاض الملحوظ في البحث والتطوير في الصناعة. [148] أدى ضعف الاستثمار المالي في أبحاث المضادات الحيوية إلى تفاقم الوضع. [149] [148] صناعة الأدوية لديها حافز ضئيل للاستثمار في المضادات الحيوية بسبب المخاطر العالية ولأن العوائد المالية المحتملة من غير المرجح أن تغطي تكلفة التطوير مقارنة بالأدوية الأخرى. [150] في عام 2011 ، قامت شركة Pfizer ، وهي واحدة من آخر شركات الأدوية الكبرى التي تطور مضادات حيوية جديدة ، بإغلاق جهودها البحثية الأولية ، مشيرةً إلى ضعف عائدات المساهمين فيما يتعلق بأدوية الأمراض المزمنة. [151] ومع ذلك ، لا تزال شركات الأدوية الصغيرة والمتوسطة الحجم نشطة في أبحاث الأدوية المضادة للمضادات الحيوية.

في الولايات المتحدة ، كانت شركات الأدوية وإدارة الرئيس باراك أوباما تقترح تغيير المعايير التي توافق بها إدارة الغذاء والدواء على المضادات الحيوية التي تستهدف الكائنات المقاومة. [146] [152]

في 18 سبتمبر 2014 وقع أوباما على أمر تنفيذي [153] لتنفيذ التوصيات المقترحة في تقرير [154] من قبل مجلس مستشاري الرئيس حول العلوم والتكنولوجيا (PCAST) الذي يحدد استراتيجيات لتبسيط التجارب السريرية وتسريع البحث والتطوير. المضادات الحيوية الجديدة. من بين المقترحات:

  • إنشاء "شبكة وطنية قوية ودائمة للتجارب السريرية لاختبار المضادات الحيوية" والتي ستسجل على الفور المرضى بمجرد تحديد أنهم يعانون من عدوى بكتيرية خطيرة. ستسمح الشبكة باختبار عدة وكلاء جدد من شركات مختلفة في وقت واحد من أجل سلامتهم وفعاليتهم.
  • إنشاء مسار "الاستخدام الطبي الخاص (SMU)" لإدارة الغذاء والدواء للموافقة على عوامل جديدة مضادة للميكروبات لاستخدامها في مجموعات محدودة من المرضى ، وتقصير الجدول الزمني للموافقة على دواء جديد حتى يتمكن المرضى المصابون بعدوى شديدة من الاستفادة بأسرع ما يمكن.
  • تقديم حوافز اقتصادية ، خاصة لتطوير أصناف جديدة من المضادات الحيوية ، لتعويض التكاليف الباهظة للبحث والتطوير التي تدفع الصناعة إلى تطوير المضادات الحيوية.

تحرير المواد الحيوية

قد يساعد استخدام البدائل الخالية من المضادات الحيوية في علاج عدوى العظام في تقليل استخدام المضادات الحيوية وبالتالي مقاومة مضادات الميكروبات. [155] أظهرت مادة تجديد العظام الحيوية من الزجاج S53P4 أنها تمنع بشكل فعال النمو البكتيري لما يصل إلى 50 نوعًا من البكتيريا ذات الصلة سريريًا بما في ذلك MRSA و MRSE. [156] [157] [158]

خلال العقود الماضية ، أظهرت المواد النانوية النحاسية والفضية ميزات جذابة لتطوير عائلة جديدة من العوامل المضادة للميكروبات. [159]

إعادة اكتشاف العلاجات القديمة

على غرار الوضع في علاج الملاريا ، حيث تم العثور على علاجات ناجحة مبنية على وصفات قديمة ، [160] كان هناك بالفعل بعض النجاح في إيجاد واختبار الأدوية القديمة وغيرها من العلاجات الفعالة ضد بكتيريا مقاومة مضادات الميكروبات. [161]

التشخيص السريع تحرير

يعد التمييز بين الالتهابات التي تتطلب مضادات حيوية من تلك التي تكتفي ذاتيًا أمرًا صعبًا من الناحية السريرية. من أجل توجيه الاستخدام المناسب للمضادات الحيوية ومنع تطور وانتشار مقاومة مضادات الميكروبات ، هناك حاجة لاختبارات تشخيصية توفر للأطباء نتائج قابلة للتنفيذ في الوقت المناسب.

يعد مرض الحمى الحادة سببًا شائعًا لطلب الرعاية الطبية في جميع أنحاء العالم وسببًا رئيسيًا للمراضة والوفيات. في المناطق التي ينخفض ​​فيها معدل الإصابة بالملاريا ، يتم علاج العديد من مرضى الحمى بشكل غير لائق من الملاريا ، وفي غياب اختبار تشخيصي بسيط لتحديد الأسباب البديلة للحمى ، يفترض الأطباء أن مرض الحمى غير الملاريا هو على الأرجح عدوى بكتيرية ، مما يؤدي إلى الاستخدام غير المناسب للمضادات الحيوية. أظهرت دراسات متعددة أن استخدام اختبارات التشخيص السريع للملاريا بدون أدوات موثوقة لتمييز أسباب الحمى الأخرى قد أدى إلى زيادة استخدام المضادات الحيوية. [162]

يمكن أن يساعد اختبار الحساسية لمضادات الميكروبات (AST) الممارسين على تجنب وصف المضادات الحيوية غير الضرورية بأسلوب الطب الدقيق ، [163] ومساعدتهم على وصف المضادات الحيوية الفعالة ، ولكن مع النهج التقليدي قد يستغرق الأمر من 12 إلى 48 ساعة. [164] الاختبار السريع ، الممكن من خلال ابتكارات التشخيص الجزيئي ، يعرف بأنه "ممكن في وردية عمل مدتها 8 ساعات". [164] كان التقدم بطيئًا بسبب مجموعة من الأسباب بما في ذلك التكلفة والتنظيم. [165]

العلاج بالعاثية تحرير

العلاج بالعاثيات هو الاستخدام العلاجي للعاثيات لعلاج الالتهابات البكتيرية المسببة للأمراض. [166] للعلاج بالعاثيات العديد من التطبيقات المحتملة في الطب البشري وكذلك طب الأسنان والعلوم البيطرية والزراعة. [167]

يعتمد العلاج بالعاثيات على استخدام العاثيات التي تحدث بشكل طبيعي لإصابة البكتيريا في موقع العدوى في المضيف. نظرًا للتطورات الحالية في علم الوراثة والتكنولوجيا الحيوية ، يمكن تصنيع هذه العاثيات لعلاج عدوى معينة. [168] يمكن هندسة العاثيات بيولوجيًا لاستهداف العدوى البكتيرية المقاومة للأدوية المتعددة ، ويتضمن استخدامها فائدة إضافية تتمثل في منع القضاء على البكتيريا المفيدة في جسم الإنسان. [31] تدمر العاثيات جدران الخلايا البكتيرية والأغشية من خلال استخدام البروتينات اللايتية التي تقتل البكتيريا عن طريق إحداث العديد من الثقوب من الداخل إلى الخارج. [169] يمكن أن تمتلك البكتيريا القدرة على هضم الأغشية الحيوية التي تطورها العديد من البكتيريا والتي تحميها من المضادات الحيوية من أجل إصابة البكتيريا وقتلها بشكل فعال. يمكن أن تلعب الهندسة الحيوية دورًا في خلق عاثيات ناجحة. [169]

يعد فهم التفاعلات والتطورات المتبادلة بين البكتيريا والعاثيات في بيئة جسم الإنسان أو الحيوان أمرًا ضروريًا للعلاج العقلاني بالعاثيات. [170]

تُستخدم جراثيم البكتيريا ضد البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية في جورجيا (معهد جورج إليافا) وفي معهد واحد في فروتسواف ، بولندا. [171] [172] كوكتيل البكتيريا من الأدوية الشائعة التي تباع بدون وصفة طبية في الصيدليات في الدول الشرقية. [173] [174] في بلجيكا ، تلقى أربعة مرضى يعانون من التهابات عضلية هيكلية شديدة العلاج بالعاثيات بالمضادات الحيوية المصاحبة. بعد دورة واحدة من العلاج بالعاثيات ، لم يحدث تكرار للعدوى ولم يتم الكشف عن آثار جانبية خطيرة مرتبطة بالعلاج. [175]


مجلة وكلاء مضادات الميكروبات

مضادات الميكروبات هي عامل يقتل أو يمنع نمو الكائنات الحية الدقيقة. قد يكون العامل الميكروبي عبارة عن مركبات كيميائية وعوامل فيزيائية. تتداخل هذه العوامل مع نمو وتكاثر الكائنات الحية المسببة مثل البكتيريا والفطريات والطفيليات والفيروسات وما إلى ذلك. تحتوي مجلة Antimicrobial Agents على معلومات حول العوامل المضادة للبكتيريا والفطريات والفيروسات ومضادات الأوالي ومضادات الطحالب وطرق اكتشافها ، مختلفة العلاجات والعلاجات المتطورة للتغلب على الأمراض.

Journal of Antimicrobial Agents هي مجلة مفتوحة الوصول تمت مراجعتها من قبل الأقران وتتضمن مجموعة واسعة من المجالات في المجالات وإنشاء منصة للمؤلفين لتقديم مساهماتهم في المجلة ويتعهد مكتب التحرير بعملية مراجعة الأقران للمخطوطات المقدمة من أجل الجودة للنشر.

تعمل Journal of Antimicrobial Agents لتكون واحدة من أفضل المجلات ذات الوصول المفتوح والتي تهدف إلى نشر المصدر الأكثر اكتمالا وموثوقية للمعلومات حول الاكتشافات والتطورات الحالية في هذا المجال في وضع المقالات الأصلية ، ومقالات المراجعة ، وتقارير الحالة ، والاتصالات القصيرة ، إلخ. . وإتاحة الوصول المجاني عبر الإنترنت دون أي قيود أو أي اشتراكات أخرى للباحثين في جميع أنحاء العالم.

المجلة تستخدم مدير التحرير للجودة في عملية مراجعة الأقران. مدير التحرير هو نظام لتقديم المخطوطات عبر الإنترنت ومراجعتها وتتبعها. تتم معالجة المراجعة من قبل أعضاء مجلس تحرير مجلة Journal of Antimicrobial Agents أو خبراء خارجيين على الأقل موافقة اثنين من المراجعين متبوعة بموافقة المحرر مطلوبة لقبول أي مخطوطة قابلة للاقتباس. يمكن للمؤلفين إرسال المخطوطات وتتبع تقدمهم من خلال النظام ، على أمل النشر. يمكن للمراجعين تنزيل المخطوطات وتقديم آرائهم إلى المحرر. يمكن للمحررين إدارة عملية الإرسال / المراجعة / المراجعة / النشر بأكملها.


خلفية

استخدام مضادات الميكروبات ومقاومتها في الزراعة الحيوانية

تُعد مقاومة مضادات الميكروبات تهديدًا عالميًا للصحة العامة ، وينعكس في ما لا يقل عن مليوني عدوى مقاومة وما لا يقل عن 23000 حالة وفاة في الولايات المتحدة كل عام [1]. يعتبر استخدام الأدوية المضادة للميكروبات أهم عامل يؤدي إلى المقاومة [1]. ومع ذلك ، فإن التدخلات السياسية الفعالة تعرقلها حقيقة أن ظهور وانتشار مقاومة مضادات الميكروبات أمر معقد وأن الديناميكيات الأساسية غير مفهومة تمامًا [2 ، 3]. تُستخدم الأدوية المضادة للميكروبات في مجموعة متنوعة من الأماكن بما في ذلك المستشفيات والعيادات الخارجية ومرافق الرعاية طويلة الأجل وكذلك الأماكن المرتبطة بالحيوانات مثل العيادات البيطرية والمزارع وحقول التسمين. هناك إجماع علمي عام على أن استخدام الأدوية المضادة للميكروبات في مجموعة متنوعة من الأماكن يساهم في عبء مقاومة مضادات الميكروبات [2 ، 3]. ومع ذلك ، فإن المساهمة النسبية لاستخدامات مضادات الميكروبات المختلفة في العبء الإجمالي ظلت غير واضحة حتى الآن. علاوة على ذلك ، على الرغم من عقود من البحث ومجموعة كبيرة من الأدلة العلمية ، فإن العلاقة بين استخدام العقاقير المضادة للميكروبات في المزارع والالتهابات المقاومة لمضادات الميكروبات في البشر لا تزال محل خلاف من قبل النقاد ، في المقام الأول في الولايات المتحدة [3]. يؤدي هذا الخلاف إلى تعطيل النقاش حول الاستخدام الحكيم للأدوية المضادة للميكروبات في الزراعة الحيوانية ، ولديه القدرة على إبطاء تنفيذ السياسات التي تهدف إلى ضمان الاستخدام المسؤول والحصيف للمضادات الحيوية في الزراعة الحيوانية. والجدير بالذكر أن العديد من المنظمات بما في ذلك منظمة الصحة العالمية للحيوانات (OIE) ، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، والجمعيات الطبية البيطرية البريطانية والأمريكية ، قد حددت مفهوم الاستخدام المسؤول أو الحكيم أو الحكيم لمضادات الميكروبات في الزراعة الحيوانية. يعد تحسين الفعالية العلاجية وتقليل مقاومة مضادات الميكروبات من الأهداف الرئيسية التي تقوم عليها كل هذه التعريفات ، على الرغم من بعض الاختلافات التعريفية. لأغراض هذه الدراسة ، يجب أن يكون الاستخدام الحكيم لمضادات الميكروبات مكافئًا لتعريف المنظمة العالمية لصحة الحيوان "الاستخدام المسؤول والحصيف" لـ "تحسين الصحة الحيوانية ورفاهية الحيوان مع منع أو الحد من انتقاء وظهور وانتشار البكتيريا المقاومة لمضادات الميكروبات في الحيوانات. والبشر.

حلول السياسات لضمان الاستخدام الحكيم لمضادات الميكروبات في الزراعة الحيوانية

في جميع أنحاء العالم ، ركزت جهود السياسات لضمان الاستخدام الحكيم لمضادات الميكروبات في الزراعة الحيوانية ، كخطوة أولى ، على تقييد استخدام تلك الأدوية المضادة للميكروبات المهمة للطب البشري لأغراض "تعزيز النمو". لأغراض هذه المادة ، يجب استخدام تعريف الدستور الغذائي لتعزيز النمو ، حيث تشير عبارة "تعزيز النمو إلى استخدام المواد المضادة للميكروبات لزيادة معدل زيادة الوزن و / أو كفاءة استخدام الأعلاف في الحيوانات بغير الطرق البحتة. وبالتالي ، فإن الوسائل الغذائية ومضادات الميكروبات تُعطى للحيوانات السليمة بهدف أساسي هو زيادة معدلات النمو وتعزيز كفاءة تحويل الأعلاف [4].

في وقت مبكر من عام 1969 ، دعا تقرير صادر عن اللجنة البريطانية المشتركة حول استخدام المضادات الحيوية في تربية الحيوانات ، والمعروف باسم "تقرير سوان" ، بدافع من المخاوف بشأن ظهور مقاومة مضادات الميكروبات ، إلى حظر الأدوية المهمة من الناحية الطبية (على سبيل المثال ، المشاركة بين البشر والحيوانات) مضادات الميكروبات لأغراض تعزيز النمو [3]. ومع ذلك ، فقد استغرق الأمر ما يقرب من عقدين آخرين قبل أن تتخذ الحكومات إجراءات ملموسة وتختلف البلدان الفردية بشكل جذري في استجابتها للقضية [3]. حظرت السويد استخدام جميع الأدوية المضادة للميكروبات لتعزيز النمو في عام 1986 ، وحظرت الدنمارك استخدام اثنين من مضادات الميكروبات المهمة طبيًا ، أفوبارسين وفيرجينياميسين ، كمحفزات للنمو في عام 1995 [5]. تم حظر Avoparcin لأغراض تعزيز النمو في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي في عام 1997 وتم حظر استخدامات تعزيز النمو للمضادات الحيوية الأربعة المتبقية ذات الأهمية الطبية (كما حددتها منظمة الصحة العالمية [6]) باسيتراسين وسبيرامايسين وتيلوسين وفيرجينياميسين في عام 1999 [5] . وفقًا للمبدأ الوقائي ، تم حظر استخدام أي دواء مضاد للميكروبات لتعزيز النمو ، بما في ذلك فئات العقاقير المضادة للميكروبات غير المستخدمة في الطب البشري ، في أوروبا منذ عام 2006 [7]. في الولايات المتحدة ، تم إلغاء استخدام الأدوية المضادة للميكروبات ذات الأهمية الطبية (كما حددتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية [8]) لتعزيز النمو في 1 يناير 2017. في الواقع ، وفقًا للبيانات التي جمعتها منظمة OIE لعام 2015 ، أكثر من 70٪ من البلدان الأعضاء التي استجابت للمسح لم تسمح بالعقاقير المضادة للميكروبات لأغراض تعزيز النمو [9]. ومع ذلك ، فإن حظر استخدام مضادات الميكروبات المهمة طبياً لتعزيز النمو ليس سوى الخطوة الأولى نحو ضمان استخدامها الحكيم في الزراعة الحيوانية. اتخذت العديد من الدول الأوروبية خطوات تالية ملموسة نحو الحد من ظهور وانتشار مقاومة مضادات الميكروبات من خلال ضمان استخدام الأدوية المضادة للميكروبات بحكمة وفقط عند الضرورة لضمان صحة الحيوان ورفاهيته ، وقد أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا خطط لفحص الإجراءات المحتملة لهذا الغرض [10].

ديناميات مقاومة مضادات الميكروبات وأهميتها لهذه الدراسة

لغرض هذه الدراسة ، تُعرَّف مقاومة مضادات الميكروبات على أنها "مقاومة ميكروبيولوجية" وتشير إلى زيادة مقاومة البكتيريا في المختبر مقارنة بمجموعة من البكتيريا البرية التي يمكن التعبير عنها ، على سبيل المثال ، كزيادة في الحد الأدنى من المثبطات. تركيز (MIC). العدوى بالبكتيريا التي تتوافق مع هذا التعريف للمقاومة قد تستمر في الواقع في بعض الأحيان في الاستجابة للعلاجات بالعقار المضاد للميكروبات. في هذا الصدد ، تختلف المقاومة الميكروبيولوجية عن مفهوم "المقاومة السريرية" ، والتي تركز على فشل العلاج وتأخذ في الاعتبار العوامل السريرية مثل التركيز العلاجي الذي يمكن الوصول إليه في موقع الإصابة. لتقييم المقاومة السريرية ، يمكن مقارنة قيم MIC بنقاط التوقف السريرية ، والتي يجب أن تكون خاصة بأنواع الحيوانات وموقع الإصابة [11]. ومع ذلك ، بالنسبة للعديد من المواقف التي تمت مواجهتها في الطب البيطري ، لم يتم تحديد نقاط توقف محددة ويمكن أن يكون الاستقراء من نقاط التوقف الحالية أمرًا صعبًا.

تركز هذه الدراسة على ظهور وانتشار المقاومة المكتسبة لمضادات الميكروبات. يمكن أن تظهر هذه المقاومة من خلال الطفرات النقطية ، وعادةً ما ترتبط بالتقدم من مستوى منخفض إلى مقاومة عالية المستوى عند حدوث طفرات متسلسلة [12] ، أو من خلال نقل الجينات الأفقي (HGT) ، والذي يظهر عادةً مقاومة فورية عالية المستوى كجينات مقاومة مشتركة بين البكتيريا [12]. يمكن أن يحدث HGT من خلال عدة آليات [12] على سبيل المثال ، يمكن مشاركة البلازميدات التي تحمل جينات المقاومة بين السلالات البكتيرية ، ويمكن للعاثيات نقل جينات المقاومة من بكتيريا إلى أخرى ، ويمكن للبكتيريا أن تمتص الحمض النووي العاري (على سبيل المثال ، الجينات الناشئة من البكتيريا الميتة ). والجدير بالذكر أن الأهمية النسبية لكل مسار مقاومة يبدو أنها تعتمد جزئيًا على الأقل على الأنواع البكتيرية [12]. يجب التمييز بين المقاومة المكتسبة والمقاومة المتأصلة.بعض البكتيريا مقاومة بطبيعتها لعقار ما لأن البكتيريا خارج نطاق عمل الدواء ، على سبيل المثال لأن البكتيريا تفتقر إلى الهدف الدوائي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون بعض البكتيريا مقاومة عابرة لعقار ما دون تغيير جيني مقابل ، ربما بسبب حالة نائمة عابرة يتم فيها خفض عملية التمثيل الغذائي للبكتيريا إلى النقطة التي تتوقف فيها عن العمل فعليًا. يُعتقد عمومًا أن أنواع المقاومة هذه لا تتأثر باستخدام مضادات الميكروبات ولن يتم أخذها في الاعتبار هنا.

إن تحليل الارتباط بين استخدام المضادات الحيوية في المزارع والمخاطر على صحة الإنسان معقد بسبب حقيقة أن الديناميكيات التطورية لمقاومة مضادات الميكروبات لا تتبع نموذجًا بسيطًا "ضروريًا وكافيًا" [13] للسببية الوبائية ، حيث يوجد عقار مضاد للميكروبات سيكون الاستخدام ضروريًا وكافيًا لظهور المقاومة. في كثير من الحالات ، يمكن ترميز نفس نوع أو سمة مقاومة مضادات الميكروبات المكتسبة من خلال أكثر من آلية وراثية واحدة. غالبًا ما تحمل سمات المقاومة ، وإن لم يكن دائمًا ، تكلفة لياقة ، على الأقل في الأنظمة التجريبية في المختبر ، وقد تختلف تكاليف اللياقة لنفس سمة المقاومة بناءً على التغيرات الجينية المحددة [12]. إذا كانت هناك تكلفة لياقة مرتبطة بسمة مقاومة ، يتم اختيار السلالات المقاومة ضد في بيئات خالية من مضادات الميكروبات ومختارة ل في وجود مضادات الميكروبات. قد تكون تكلفة اللياقة البدنية أعلى بالنسبة للطفرات التي تتم بوساطة الكروموسومات مقارنة بالطفرات التي تتم بوساطة البلازميد ، وقد تختلف باختلاف آلية المقاومة (على سبيل المثال ، ما إذا كانت المقاومة تُمنح عن طريق تعديل المسار الأيضي ، أو تغيير الموقع المستهدف ، أو تنظيم قنوات الغشاء) ، تزداد مع عدد الطفرات النقطية المطلوبة للتعبير عن السمة [12]. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، تكون تكلفة اللياقة منخفضة للغاية. علاوة على ذلك ، فإن الطفرات التعويضية التي تصحح فقدان اللياقة التي تسببها الطفرات المقاومة للمقاومة ممكنة. من غير المعروف إلى أي مدى تتعقب تكاليف اللياقة البدنية في ظل ظروف المختبر عن كثب تلك الموجودة في الجسم الحي - على سبيل المثال ، قد ترتبط مقاومة الأدوية المتعددة بتكلفة لياقة أقل في الجسم الحي مما هو متوقع بناءً على البيانات المختبرية [14].

مقاومة مضادات الميكروبات ليست ظاهرة جديدة. هناك دليل علمي قوي على وجود بعض الجينات المقاومة لمضادات الميكروبات (على سبيل المثال ، جينات بيتا لاكتاماز) في غياب أي استخدام لمضادات الميكروبات [14]. في الواقع ، يتم إنتاج العديد من الأدوية المضادة للميكروبات بشكل طبيعي عن طريق الفطريات أو البكتيريا لدرء المنافسة من البكتيريا الأخرى ، بعض جينات المقاومة ضرورية للسماح لهذه الميكروبات المنتجة لمضادات الميكروبات بالبقاء ، وقد ظهر البعض الآخر كتكيف مع الوجود الطبيعي لهذه المركبات المضادة للميكروبات. في البيئة ، في المقام الأول في التربة [15]. تم اقتراح مصطلح "المقاومة" لوصف بيئة جينات المقاومة ، والتي تشمل على نطاق واسع جميع جينات المقاومة المنتشرة في البكتيريا المسببة للأمراض وغير المسببة للأمراض ، سواء كانت من التربة أو الحيوانات أو البشر أو مصادر أخرى [15]. تعد المعرفة الشاملة بالتحليل الوراثي المقاوم والمناسب أمرًا ضروريًا لتحديد ما إذا كان جين المقاومة المكتشف حديثًا قد ظهر بالفعل مؤخرًا ، أو كان موجودًا لفترة من الوقت ولكنه أصبح مؤخرًا أكثر انتشارًا ، أو ببساطة لم يتم اكتشافه من قبل.

تزداد الديناميات التطورية لمقاومة مضادات الميكروبات تعقيدًا بسبب إمكانية المقاومة المتقاطعة (المقاومة المتزامنة للعديد من الأدوية ذات الصلة التي تشترك في هدف دوائي) والمقاومة المشتركة (حيث يتم نقل العديد من الجينات معًا ، على سبيل المثال على بلازميد واحد ، والاختيار لأحد الجينات بشكل غير مباشر يختار للآخرين أيضًا). علاوة على ذلك ، يمكن التوسط في مقاومة مضادات الميكروبات لدواء معين من خلال تغييرات جينية متعددة ، مع ديناميكيات تطورية مختلفة محتملة ، وتختلف معدلات الطفرات البكتيرية ، مما قد يؤدي إلى التخلص المسبق من بعض البكتيريا (أي `` فرط التحفيز '') للظهور السريع للمقاومة التي تمنح المقاومة. الطفرات من غيرها.

لكل هذه الأسباب ، قد تختلف الديناميكيات الدقيقة بين استخدام مضادات الميكروبات وتطوير المقاومة باختلاف الأنواع البكتيرية ، والعقار أو الهدف الدوائي ، والطفرة التي تمنح المقاومة ، وقد تتأثر بالعوامل الخارجية مثل ضغوط الاختيار التي يمارسها استخدام الأدوية ذات الصلة. المخدرات. حتى إذا انخفض استخدام مضادات الميكروبات أو توقف ، فقد لا يترجم هذا بالضرورة إلى انخفاض مباشر وقابل للقياس في مقاومة مضادات الميكروبات ، وقد يختلف تأثير إدخال أو تقييد أو القضاء على استخدام مضادات الميكروبات حسب السلالة البكتيرية والهدف البكتيري والبيئة (على سبيل المثال ، نتيجة لذلك. آليات المقاومة المختلفة ذات الخصائص التطورية والبيئية المختلفة). ولعل الأهم من ذلك ، أن المقاومة قد لا تكون قابلة للعكس في جميع الحالات عن طريق التوقف عن استخدام مضادات الميكروبات وحدها. كما هو واضح من هذه المناقشة ، هناك العديد من الجوانب المتعلقة بظهور الجينات المقاومة لمضادات الميكروبات وعلم البيئة وتطورها والتي لم يتم فهمها بالكامل بعد. لهذه الأسباب ، من الصعب الاستقراء من الدراسات البحثية الفردية إلى البيئات الأخرى ، وإجراء تقييم مناسب لجميع التأثيرات المباشرة وغير المباشرة لاستخدام مضادات الميكروبات على ظهور المقاومة.

نظرًا لأن استخدام الأدوية المضادة للميكروبات وظهور المقاومة قد لا يتبعان علاقة سبب وتأثير مباشرة ، فقد يكون من الصعب جدًا تحديد السببية خارج البيئات التجريبية الخاضعة للرقابة الصارمة. ومع ذلك ، فإن العديد من الأمراض المزمنة لا تتبع علاقة مباشرة بين السبب والنتيجة ، وقد تكون طرق البحث المطورة لمواجهة هذه التحديات قابلة للتطبيق على مقاومة مضادات الميكروبات. أحد النماذج الوبائية المستخدمة على نطاق واسع للعلاقة السببية التي تناسب هذه الأمراض المزمنة ومقاومة مضادات الميكروبات هو نموذج "الأسباب ذات المكونات الكافية" ، التي أوضحها روثمان لأول مرة [16]. وفقًا لهذا النموذج ، يمكن أن يتكون السبب الكافي من مكونات متعددة ، يجب أن يحدث كل منها من أجل حدوث الشرط الكافي. على سبيل المثال ، لكي تكتسب بكتيريا معينة في بيئة معينة وبتركيبة جينية معينة مقاومة لمضادات الميكروبات ، يجب على كل من التعرض لعقار مضاد للميكروبات والعوامل الخارجية مثل ملامسة البكتيريا الحاملة للبلازميد ذي المقاومة ضد العقار المضاد للميكروبات تحدث. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون هناك أكثر من شرط واحد كافٍ للسبب. على سبيل المثال ، قد لا تتطلب بكتيريا أخرى ذات استعداد وراثي مختلف أو معرضة لظروف بيئية أخرى التعرض للعقار المضاد للميكروبات لتطوير المقاومة ، على سبيل المثال بسبب الاختيار المشترك لمقاومة المعادن الثقيلة. في حين أن التعرض لمضادات الميكروبات قد يكون شرطًا ضروريًا للمقاومة في حالة واحدة ، فقد لا يكون ضروريًا في جميع المواقف ، اعتمادًا على الاستعداد الوراثي والعوامل الخارجية. سيُستخدم نموذج السببية هذا ، المقبول على نطاق واسع من قبل علماء الأوبئة ، هنا. يوفر إطارًا مفيدًا لتقييم السببية ، بما في ذلك في الحالات التي تبدو فيها نتائج الدراسة متناقضة. علاوة على ذلك ، فإنه يوضح التحدي المرتبط بقياس نسبة البكتيريا المقاومة لمضادات الميكروبات المرتبطة بأسباب مختلفة: إذا كان كل سبب يتكون في الواقع من مكونات متعددة ، فيمكن أن يُعزى كل ظهور لبكتيريا مقاومة لمضادات الميكروبات إلى كل من الأسباب المكونة.

أهداف الدراسة وغاياتها

الهدف من هذه المراجعة هو تقديم ملخص منهجي موضوعي للأدلة العلمية المتاحة المؤيدة أو المعارضة للعلاقة بين استخدام العقاقير المضادة للميكروبات في المزارع والعدوى البشرية المقاومة لمضادات الميكروبات. نظرًا لأن هذه العلاقة لا تزال محل خلاف من قبل بعض المجموعات ، لا سيما في الولايات المتحدة ، فقد تم تسليط الضوء على سياسات وقيود استخدام المضادات الحيوية ذات الصلة في الولايات المتحدة حيثما كان ذلك مناسبًا. لتحقيق ذلك ، نقوم بمراجعة الأدلة العلمية التي تدعم أو تدحض كل خطوة في المسارات السببية من استخدام مضادات الميكروبات في المزرعة إلى مخاطر الصحة العامة البشرية ، مع التركيز بشكل خاص على نقاط القوة والقيود في الأدلة العلمية المتاحة. يؤدي تقسيم المسار شديد التعقيد من المزرعة إلى مخاطر الصحة العامة إلى خطوات وسيطة منفصلة إلى تقليل التعقيد بشكل كبير ويسمح باتباع نهج يحركه الفرضيات. الهدف من هذه الدراسة هو توصيف العلاقة بين استخدام مضادات الميكروبات في المزارع والإصابات البشرية بالبكتيريا المقاومة ، بدلاً من تحديد الأهمية النسبية لهذا الارتباط مقارنةً باستخدام الأدوية المضادة للميكروبات في أماكن أخرى على الرغم من أن هذا التحديد الكمي سيكون في النهاية مهمًا لتوجيه الجمهور. يتم تسليط الضوء على فجوات البيانات والسياسات الصحية التي تعقد أو تمنع القياس الكمي. وبالمثل ، فإن تحديد الأهمية النسبية لطرق النقل المختلفة من المزرعة إلى البشر أمر مهم ولكنه يتجاوز نطاق هذه الدراسة.

مسارات من استخدام العقاقير المضادة للميكروبات في المزارع إلى مقاومة العدوى في البشر

هناك مسارات مختلفة يمكن أن تؤدي من استخدام مضادات الميكروبات في المزارع إلى مخاطر الصحة العامة ، بما في ذلك الطرق المنقولة بالأغذية وغير الغذائية. (مخلفات الأدوية هي مصدر قلق منفصل للصحة العامة لم يتم تناوله في هذه الدراسة). بغض النظر عن المسار ، يجب فهم أربعة عوامل متميزة لتمييز مخاطر الصحة العامة المرتبطة باستخدام الأدوية المضادة للميكروبات في الزراعة الحيوانية.

استخدام الأدوية المضادة للميكروبات في المزارع وحقول التسمين

تعتبر كيفية استخدام الأدوية المضادة للميكروبات في المزارع وحقول التسمين أمرًا أساسيًا لفهم ظهور مقاومة مضادات الميكروبات. لسوء الحظ ، تختلف كمية المعلومات المتاحة عن الاستخدام الفعلي للأدوية المضادة للميكروبات في المزارع وحقول التسمين اختلافًا كبيرًا عبر البلدان وهي في كثير من الحالات غير كافية لفهم التعرض لمضادات الميكروبات.

خطر ظهور المقاومة نتيجة التعرض لمضادات الميكروبات في المزارع وحقول التسمين

يتعلق هذا السؤال بمسببات الأمراض التي تنتقل عن طريق الأغذية والممرضات الحيوانية المنشأ بالإضافة إلى مسببات الأمراض الحيوانية والبكتيريا المتعايشة (أي العدد الكبير جدًا من الكائنات الحية الدقيقة التي تحدث بشكل طبيعي والتي تسكن عادةً أسطح أجسام البشر والحيوانات [17]). تشكل مقاومة مسببات الأمراض المتعايشة أو الحيوانية خطرًا على صحة الإنسان فقط إذا كان من الممكن نقل جينات المقاومة إلى مسببات الأمراض البشرية ، بغض النظر عما إذا كان الانتقال يحدث في أحشاء حيوانات المزرعة ، في البيئة - سواء كان ذلك في المزارع أو خارجها - أو داخلها. أمعاء الإنسان. تم إثبات النقل الأفقي للجينات بين المتعايشات البشرية ومسببات الأمراض البشرية على نطاق واسع [18]. لذلك ، يمكن اعتبار الدليل على انتقال الجينات المقاومة من البكتيريا المرتبطة بالحيوان إلى المتعايشات البشرية دليلاً غير مباشر على انتقال محتمل إلى مسببات الأمراض البشرية وبالتالي خطر على الصحة العامة.

خطر العدوى بسبب البكتيريا المقاومة التي ظهرت في المزرعة

يمكن أن تنتقل البكتيريا ، بما في ذلك مسببات الأمراض التي تنتقل عن طريق الغذاء أو من الحيوانات المسببة للأمراض ، من الحيوانات المنتجة للغذاء إلى البشر من خلال الاتصال المباشر ، أو بشكل غير مباشر من خلال الغذاء أو البيئة. بالإضافة إلى الاتصال بالبيئة التي تربى فيها الحيوانات ، قد يشمل الانتقال غير المباشر أيضًا التعرض للعمليات الزراعية من خلال جريان السماد الطبيعي أو الجسيمات المحمولة بالهواء أو التعرضات البيئية الأخرى ، على الرغم من أن طرق النقل هذه أقل فهمًا وتوثيقًا بشكل كبير من طرق النقل الأخرى الممكنة [19 ، 20 ، 21]. تشير بعض الأدلة أيضًا إلى أنه يمكن للبشر نقل البكتيريا التي نشأت في المزارع إلى البشر الآخرين من خلال الاتصال المباشر ، أو تلوث الطعام أثناء المعالجة ، أو تلوث البيئات المشتركة ، ولكن ، مرة أخرى ، الأدلة محدودة وغالبًا ما تكون ظرفية ، والديناميات الأساسية غير مفهومة جيدًا ، وعلى الأقل بعض البكتيريا المرتبطة بالحيوان قد تكون سيئة التجهيز للانتقال من إنسان إلى إنسان [22 ، 23 ، 24].

في بعض الحالات (على سبيل المثال ، تفشي الأمراض المنقولة بالغذاء) يكون اتجاه العدوى واضحًا تمامًا ، لكن هذا ليس صحيحًا دائمًا. يجب النظر في مسألة الاتجاه في تقييمات الأدلة العلمية المتاحة. ومع ذلك ، حتى لو لم يكن الاتجاه واضحًا دائمًا ، فإن مثل هذه الدراسات تشير إلى نطاق مضيف مشترك ، مما يجعل عمليات النقل عبر الأنواع محتملة.

المراضة والوفيات الزائدة الناجمة عن سمات مقاومة مضادات الميكروبات التي ظهرت في المزارع

تم تحديد العديد من الآليات المحددة التي يمكن من خلالها لمقاومة مضادات الميكروبات أن يكون لها تأثيرات ضارة على صحة الإنسان في الأدبيات ، منها ثلاثة على الأقل لها صلة مباشرة بالمقاومة التي ظهرت في الزراعة الحيوانية [25]:

الارتباط بين سمات الفوعة والمقاومة ، مما يؤدي إلى سلالات مقاومة للأدوية مع زيادة الضراوة

تأخير العلاج لأن العلاجات الأولية غير فعالة

ضرورة اختيار خيارات العلاج الأقل استحسانًا بسبب مقاومة الأدوية المضادة للميكروبات المرغوب فيها

يمكن أن تكون الدراسات القائمة على الملاحظة حول هذا الموضوع معقدة بسبب وجود عوامل مربكة محتملة مثل الاختلافات في العمر أو المرض الأساسي بين مجموعات المرضى [26 ، 27] يمكن أن يكون لاختيار المجموعة المرجعية أيضًا تأثيرات كبيرة على نتائج الدراسة [28] بالإضافة إلى البكتيريا يمكن أن تختلف السلالات في شدة النتائج الصحية المرتبطة بها بغض النظر عن مقاومة مضادات الميكروبات [29] ، وبالتالي من المحتمل تقديم مصدر آخر للارتباك.

نظرًا للكم الهائل من الأدبيات المنشورة حول هذا الموضوع ، لا تسعى هذه المراجعة إلى أن تكون شاملة في مراجعة الأدبيات المتاحة المرتبطة بالموضوع. بدلاً من ذلك ، بالنسبة لكل خطوة في المسار ، تتم مناقشة عدد مختار من الدراسات التي تمثل كل نوع دراسة ذي صلة جنبًا إلى جنب مع مناقشة عامة لقوة وحدود الأدلة المتاحة. يتم تسليط الضوء بشكل واضح على الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها والمجالات التي تتطلب مزيدًا من الدراسة. لذلك ، توثق هذه الدراسة الفهم العلمي الحالي للعلاقة بين استخدام الأدوية المضادة للميكروبات في المزارع والمخاطر على صحة الإنسان المرتبطة بالعدوى المقاومة لمضادات الميكروبات ، مع تسليط الضوء على ما هو معروف وما لم يتم تحديده بعد.


مقاومة مضادات الميكروبات (الأدوية)

مسح صورة مجهرية إلكترونية للمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA ، بني) محاطة بالحطام الخلوي.

مسح صورة مجهرية إلكترونية للمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA ، بني) محاطة بالحطام الخلوي.

تتطور البكتيريا والفطريات والميكروبات الأخرى بمرور الوقت ويمكن أن تطور مقاومة للأدوية المضادة للميكروبات. تطور الميكروبات بشكل طبيعي المقاومة ، ولكن استخدام المضادات الحيوية كثيرًا في البشر والحيوانات وفي الحالات التي لا تكون فيها المضادات الحيوية علاجًا مناسبًا يمكن أن تجعل المقاومة تتطور بسرعة أكبر.


مقدمة

تعتبر مقاومة مضادات الميكروبات (AMR) أحد أكبر الأخطار التي تهدد صحة الإنسان في جميع أنحاء العالم. كائن حي واحد فقط مقاوم للميثيسيلين المكورات العنقودية الذهبية (MRSA) ، تقتل الأمريكيين كل عام أكثر من انتفاخ الرئة وفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز ومرض باركنسون والقتل مجتمعة [جمعية الأمراض المعدية الأمريكية وآخرون. 2011]. على الصعيد العالمي ، تشير التقديرات إلى أن 3.7٪ من الحالات الجديدة و 20٪ من حالات السل التي عولجت سابقًا ناجمة عن سلالات مقاومة للإيزونيازيد والريفامبيسين. لعقود من الزمان ، كانت هذه العوامل المضادة للسل فعالة ضد مرض السل ، ولكن التأثير اليوم غير كافٍ. في الوقت الحاضر ، يتم علاج نصف مرض السل المقاوم للأدوية بشكل فعال بالأدوية الموجودة [منظمة الصحة العالمية ، 2014]. تم تحديد السل المقاوم للأدوية على نطاق واسع (يُعرَّف بأنه السل المقاوم للأدوية المتعددة بالإضافة إلى مقاومة أي فلوروكينولون وأي دواء من الدرجة الثانية عن طريق الحقن) في 84 دولة على مستوى العالم [منظمة الصحة العالمية ، 2013]. النيابة المعوية المقاومة للكاربابينيم. وعُزلت البكتيريا المعوية المنتجة لبيتا لاكتاماز واسعة الطيف في السنوات الأخيرة [نوردمان وآخرون. 2009 هو وآخرون. 2010 أوتيو وآخرون. 2010 جمعية علم وبائيات الرعاية الصحية الأمريكية ، وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية ، وجمعية الأمراض المعدية عند الأطفال ، 2012]. هناك نقص صارخ في تطوير عقاقير جديدة فعالة ضد هذه البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للأدوية المتعددة ، لا سيما تلك التي تنتج إنزيمات الكاربابينيماز [باوتشر وآخرون. 2013] ، ولم تعد أي من المضادات الحيوية المتوفرة حاليًا فعالة [Falagas وآخرون. 2008 تشين وآخرون. 2009 جمعية علم وبائيات الرعاية الصحية الأمريكية ، وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية ، وجمعية الأمراض المعدية عند الأطفال ، 2012].

في حين أن مقاومة المضادات الحيوية كانت في الغالب مشكلة سريرية في إعدادات المستشفيات ، فإن البيانات الحديثة تظهر أيضًا وجود كائنات مقاومة في المرضى في الرعاية الأولية [المركز الوطني التعاوني للأمراض المعدية ، 2010]. يشير تقرير حديث صادر عن منظمة الصحة العالمية (WHO) بوضوح إلى أن هذه ليست ظاهرة تحدث في البلدان الفقيرة أو النامية فقط ، ولكن مشكلة مقاومة مضادات الميكروبات موجودة الآن في جميع أنحاء العالم [منظمة الصحة العالمية ، 2014]. تشمل الأمراض المرتبطة بمقاومة مضادات الميكروبات في الرعاية الأولية السل والسيلان (على وجه التحديد النيسرية البنية) ، حمى التيفوئيد والمكورات العقدية من المجموعة ب [مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، 2012]. تعتبر مقاومة مضادات الميكروبات المكتسبة من المجتمع مصدر قلق خاص ، حيث يمكن أن تكون هذه العدوى شائعة ويمكن نقلها بسهولة. وجدت أحدث البيانات من تقارير مراقبة المضادات الحيوية الأوروبية أن معدلات مقاومة المضادات الحيوية الإشريكية القولونية و / أو الكلبسيلة الرئوية تختلف بشكل ملحوظ بين البلدان. معدلات المقاومة بكتريا قولونية تباينت 18 ضعفًا بين السويد (1.0٪) واليونان (18.2٪) ولأجل K. الرئوية كانت الاختلافات أكثر وضوحًا ، حيث تراوحت من 0.7٪ في السويد إلى 64.1٪ في اليونان [المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها ، 2011]. ومع ذلك ، فإن مقاومة المضادات الحيوية بكتريا قولونية و كليبسيلا النيابة. هو الأعلى في آسيا (& # x0226560٪) ، بمعدلات 10 & # x0201330٪ في جنوب أوروبا ، و 5 & # x0201310٪ في شمال أوروبا ، وأستراليا وأمريكا الشمالية [ليفرمور ، 2012]. تُظهر البيانات الأوروبية من عام 2011 زيادة مقلقة في مقاومة هذه الكائنات ، حيث يُظهر حوالي ثلث الدول الأوروبية ارتفاعًا في المقاومة المشتركة للجيل الثالث من السيفالوسبورينات والفلوروكينولونات والأمينوغليكوزيدات على مدى السنوات الأربع الماضية [المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها ، 2011]. تعتبر منظمة الصحة العالمية بعض هذه الأنواع من المضادات الحيوية & # x02018 مضادات الميكروبات ذات الأهمية الحاسمة & # x02019 في الطب [منظمة الصحة العالمية ، 2009] ، ويجب تجنب هذه المضادات الحيوية واسعة النطاق عندما تظل المضادات الحيوية محدودة الطيف فعالة ، لأنها تزيد أيضًا الخطر من المطثية العسيرة العدوى ، MRSA والتهابات المسالك البولية المقاومة [Public Health England، 2013]. لا تقتصر مشكلة المقاومة على المجتمع فحسب ، بل تؤثر أيضًا على الفرد. أفادت مراجعة حديثة تصف المرضى الذين يعانون من عدوى بكتيرية في المسالك البولية والتهابات الجهاز التنفسي الذين عولجوا بالمضادات الحيوية أن المقاومة الفردية قد تستمر لمدة تصل إلى 12 شهرًا بعد العلاج ، وبالتالي خلق حالات تتطلب الحاجة إلى مضادات حيوية من الدرجة الثانية [Costelloe وآخرون. 2010].

قد تسبب العدوى بالبكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية مرضًا شديدًا ، وزيادة معدلات الوفيات ، وزيادة خطر حدوث مضاعفات والدخول إلى المستشفى [Kollef ، 2008 Paul وآخرون. 2010 ليفرمور ، 2012]. وفقًا للمركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها ، يموت 25000 شخص في أوروبا كل عام كنتيجة مباشرة للعدوى المقاومة [المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها ، 2011]. تؤدي مقاومة المضادات الحيوية إلى زيادة تكاليف الرعاية الصحية. تشير التقديرات إلى أن المضاعفات المرتبطة بمقاومة المضادات الحيوية تكلف & # x020ac9 مليار سنويًا في أوروبا [أكسفورد وكوزلوف ، 2013]. أظهر استعراض حديث أن التكلفة الإضافية للمقاومة يمكن أن تكون & # x000a320.000 لكل حلقة مريض في المستشفى [Smith and Coast ، 2013].

في سياق عدد قليل من المضادات الحيوية المبتكرة أو الجديدة في خط أنابيب تطوير الأدوية ، تصف منظمة الصحة العالمية مستقبل عالم ما بعد المضادات الحيوية وتحذر من أن هذا لن يؤدي فقط إلى القضاء على التقدم في الرعاية الصحية الذي تم إحرازه على مدار المائة عام الماضية ، والتي ضمنت حياة أطول في معظم أنحاء العالمين المتقدم والنامي ، ولكنه قد يؤدي أيضًا إلى أن تصبح العدوى البسيطة غير قابلة للسيطرة وربما تكون قاتلة [منظمة الصحة العالمية ، 2012 أ ، 2012 ب]. سلط كبير المسؤولين الطبيين في المملكة المتحدة الضوء على حاجة الأطباء للحفاظ على فعالية المضادات الحيوية من خلال تقديم إرشادات واضحة مسندة بالأدلة حول استخدامها المناسب [وزارة الصحة ، 2012] وذكر أننا نخسر المعركة ضد الأمراض المعدية ، و قد لا تكون المضادات الحيوية فعالة على المدى الطويل [Davies وآخرون. 2013].

معظم المضادات الحيوية المستخدمة في الطب موصوفة من قبل الممارسين العامين (GP). في الواقع ، تمثل الرعاية الأولية 80 & # x0201390٪ من جميع وصفات المضادات الحيوية في أوروبا ومعظم المضادات الحيوية موصوفة لعدوى الجهاز التنفسي [المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها ، 2014]. يعد استخدام المضادات الحيوية أيضًا مهمًا جدًا في القطاعات الأخرى على سبيل المثال ، يتم استهلاك ما يقرب من 80٪ من المضادات الحيوية في الولايات المتحدة في الزراعة والزراعة وتربية الأحياء المائية [هوليس وأحمد ، 2013]. تظهر البيانات علاقة مباشرة بين استخدام المضادات الحيوية والمقاومة. تظهر البلدان ذات الاستهلاك العالي للمضادات الحيوية معدلات مقاومة أعلى [Goossens وآخرون. 2005 ريدل وآخرون. 2007]. يختلف وصف المضادات الحيوية اختلافًا كبيرًا من بلد أوروبي إلى آخر ، على الرغم من عدم وجود دليل على وجود اختلافات في انتشار الأمراض المعدية. في المتوسط ​​، معدل الاستهلاك الأوروبي للمضادات الحيوية هو 18.3 مُعرَّف على أنه جرعات يومية / 1000 نسمة / يوم (اضطراب الشخصية الانفصامية) في عام 2010 ، مع أعلى معدل في اليونان مع 39.4 اضطراب الشخصية الانفصامية والأدنى في دولتين من دول البلطيق مع 11.1 اضطراب الشخصية الانفصامية أو 11.2 اضطراب الشخصية الانفصامية في هولندا. [المركز الأوروبي للوقاية من الأمراض ومكافحتها ، 2010]. أظهرت دراسة حديثة أن استهلاك المضادات الحيوية أكبر في بلدان أوروبا الجنوبية والشرقية الجديدة ، مع استخدام مضاد حيوي قدره 42.3 اضطراب الشخصية الانفصامية في تركيا [Versporten وآخرون. 2014].

بصرف النظر عن انتشار المقاومة ، فإن الإفراط في وصف المضادات الحيوية يرتبط أيضًا بمشاكل أخرى (الإطار 1). استهلاك المضادات الحيوية يعرض المرضى لخطر الآثار الضارة. تمثل المضادات الحيوية ما يقرب من 20٪ من جميع زيارات قسم الطوارئ المتعلقة بالأدوية في الولايات المتحدة. على الرغم من أن ما يقرب من 80٪ من هذه الزيارات تُعزى إلى تفاعلات الحساسية ، فإن بعض المضادات الحيوية الموصوفة بشكل شائع تساهم في حالات تتراوح من الاضطرابات المعدية المعوية إلى الاضطرابات العصبية والنفسية [Lode ، 2010]. معظم هذه الآثار الضائرة خفيفة ، ولكن تم الإبلاغ عن بعض الآثار الضارة التي تهدد الحياة ، مثل السمية الكبدية بسبب الأموكسيسيلين والكلافولانات [Chang and Schiano ، 2007]. لقد ثبت أن الإفراط في وصف المضادات الحيوية يزيد من إعادة حضور المريض لأنه يُطبِّق الحالات التي تحد من تلقاء نفسها [القليل وآخرون. 1997]. والمزيد من الحضور يعني المزيد من وصفات المضادات الحيوية.

المربع 1.

المخاطر التي ثبت ارتباطها بالإفراط في استخدام المضادات الحيوية.

زيادة مقاومة مضادات الميكروبات

زيادة الأمراض الشديدة

زيادة طول المرض

زيادة خطر حدوث مضاعفات

زيادة معدل الوفيات

زيادة تكاليف الرعاية الصحية

زيادة مخاطر الآثار الضارة ، بعضها يهدد الحياة

زيادة الحضور بسبب الأمراض المعدية

زيادة إضفاء الطابع الطبي على الحالات المعدية ذاتية الحد

لماذا توجد مثل هذه الاختلافات في استهلاك المضادات الحيوية في أوروبا؟ لا يمكن تفسير هذه الاختلافات بنمط مختلف من الأمراض المعدية عبر البلدان. من الواضح أن الشاغل الرئيسي هو تجنب سوء المعاملة [Kumar وآخرون. 2003]. لا أحد منا يريد أن يُنظر إليه على أنه امتنع عن العلاج عن مريض يتدهور لاحقًا ، خاصةً إذا كان المريض في المستشفى. على الرغم من ندرته ، إلا أنه قد يضر بالطبيب & # x02013 علاقات المريض ويؤدي إلى شكاوى وعواقب طبية & # x02013. ومع ذلك ، فإن معظم التهابات الجهاز التنفسي التي يحضرها الأطباء هي ذاتية الشفاء. في أوروبا ، تمثل التهابات الجهاز التنفسي العلوي 57٪ من المضادات الحيوية المستخدمة ، مع 30٪ أخرى لعدوى الجهاز التنفسي السفلي ، في المقابل ، الحالة التالية الأكثر شيوعًا هي التهابات المسالك البولية بنسبة 7٪ [فان دير فيلدين وآخرون. 2013]. علاوة على ذلك ، فإن التهابات الجهاز التنفسي هي أكثر المشاكل الحادة المعالجة شيوعًا في الرعاية الأولية [فرانسيس وآخرون. 2009] ، حيث يتسبب معظمها في فيروس ، وقد أظهرت المضادات الحيوية أن لها تأثيرًا محدودًا على الأعراض. في تجربة سريرية خاضعة للرقابة مؤخرًا مع الدواء الوهمي ، مع بيانات من مشروع GRACE (http://www.grace-lrti.org) في 12 دولة أوروبية بما في ذلك أكثر من 3000 بالغ يعانون من السعال الحاد (& # x0226428 يومًا) وبدون الشك في الالتهاب الرئوي بناءً على أسس سريرية ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من أعراض جديدة أو تزداد سوءًا أقل تواترًا بشكل طفيف بين أولئك الذين عولجوا بأموكسيسيلين 3 جم يوميًا مقارنةً بالمجموعة الضابطة (16٪) عكس 19٪ ، العدد المطلوب علاجه = 30) ولكن انتشار الغثيان أو الإسهال أو الطفح الجلدي حدث بشكل متكرر في الأول (العدد المطلوب للضرر = 23) [قليل وآخرون. 2013a].

فوائد العلاج بالمضادات الحيوية لمعظم التهابات الجهاز التنفسي متواضعة في أفضل سيناريو [Kenealy and Arroll، 2013 Spinks وآخرون. 2013 فينكامب وآخرون. 2013 سميث وآخرون. 2014]. إذا كانت التهابات الجهاز التنفسي في الغالب ذاتية الشفاء ، فلماذا نعالج ما بين 52٪ و 100٪ من الحالات بمتوسط ​​88٪ بالمضادات الحيوية؟ [أشوورث وآخرون. 2005]. كما ذكر مؤخرًا من قبل Hay and Tilling ، كيف يمكن أن يكون 88 ٪ من مرضى التهاب الشعب الهوائية الحاد مميزين [Hay and Tilling ، 2014]؟

بشكل عام ، تبين أن وصف الأدوية يتأثر بعدة عوامل ، بما في ذلك الجوانب الثقافية المتعلقة بخلفية البلد ، والعوامل الاجتماعية والثقافية والاجتماعية والاقتصادية ، والمعتقدات الثقافية للمريض والواصف ، وطلب المريض ، والاستقلالية السريرية [بتلر وآخرون. 1998 مور وماكنولتي ، 2012]. في البلدان المختلفة ، يحمل الناس أفكارًا مختلفة حول الصحة ، وأسباب المرض ، ووسم المرض ، واستراتيجيات المواجهة ، وطرق العلاج [Hulscher وآخرون. 2010]. يلعب عدم اليقين التشخيصي دورًا مهمًا في وصف المضادات الحيوية المفرطة [Harbart and Samore ، 2005]. في دراسة هولندية ، كان استخدام المضادات الحيوية مرتبطًا بشدة بتجنب عدم اليقين (عدم الرغبة في قبول عدم اليقين والمخاطر). لاحظ المؤلفون أيضًا أن المجتمعات الهرمية مثل تلك الموجودة في جنوب أوروبا تستهلك المزيد من المضادات الحيوية أكثر من المجتمعات التي تسود فيها المساواة مثل الدول الاسكندنافية أو المملكة المتحدة أو هولندا [Deschepper and Vander Stichele، 2001]. كما ارتبطت العوامل الاجتماعية والاقتصادية بتنوع وصف المضادات الحيوية. يمكن أن تؤثر جوانب مثل الطريقة التي يتم بها تمويل الرعاية الصحية أو سداد تكاليفها ، أو النسبة المئوية للأدوية الجنيسة في السوق ، أو الحوافز الاقتصادية أو ضغط الصناعات الدوائية على وصف المضادات الحيوية من قبل الأطباء [Hulscher وآخرون. 2010]. قد تفسر عدم المساواة أيضًا تنوع استخدام مضادات الميكروبات. علاوة على ذلك ، لاحظ كيربي وهربرت وجود علاقة معتدلة بين مقاومة مضادات الميكروبات وعدم المساواة في الدخل باستخدام بيانات من 15 دولة أوروبية كبيرة [كيربي وهربرت ، 2013].

من المحتمل أن تكون العوامل الأخرى المتعلقة بنظام تقديم الرعاية المهنية للمضادات الحيوية مهمة ، مثل تنسيق الرعاية ، والتعاون المهني و # x02019s ، والعمل الجماعي للتواصل ، ومعرفة الأطباء و # x02019s حول إدارة الأمراض المعدية وعلاقة الطبيب والمريض. المفاهيم الخاطئة والشكوك حول دور المضادات الحيوية موجودة أيضًا بين المرضى [Altiner وآخرون. 2007]. على سبيل المثال ، أفادت دراسة أوروبية أن ما يقرب من نصف المرضى يعتقدون أن المضادات الحيوية كانت فعالة في علاج الفيروسات ونزلات البرد والإنفلونزا ، مع وجود اختلافات كبيرة بين البلدان [المفوضية الأوروبية ، 2010]. ويبدو أيضًا أن هناك تنافرًا بين توقعات الطبيب والمريض أثناء استشارة حول عدوى الجهاز التنفسي [Coenen وآخرون. 2013]. تلعب مواقف الأطباء و # x02019 تجاه المضادات الحيوية أيضًا دورًا مهمًا في المبالغة في وصف المضادات الحيوية. وجدت دراسة استقصائية حديثة شملت أكثر من 1000 طبيب عام تم إجراؤها في المملكة المتحدة أن 55 ٪ شعروا بالضغط ، بشكل رئيسي من المرضى ، لوصف المضادات الحيوية ، حتى لو لم يكونوا متأكدين من أنها ضرورية ، واعترف 44 ٪ بأنهم وصفوا مضادات حيوية لعلاجهم. حث المريض على ترك الجراحة [كول ، 2014].


هناك حاجة ماسة لقاحات للعدوى البكتيرية. يمكن استخدام اللقاحات للتخفيف من الأعراض وتطور المرض ، أو لمنع العدوى أو تقليل الاستعمار. على سبيل المثال ، يدعم NIAID البحث عن أهداف لقاح لـ N. gonorrhoeae ، كيف تسبب البكتيريا المرض وكيف تستجيب أجهزتنا المناعية له. تقوم NIAID أيضًا بتمويل مراكز الأبحاث التعاونية للأمراض المنقولة جنسياً والتي تهدف إلى تطوير لقاحات ضد السيلان والكلاميديا ​​والزهري.

في عام 2019 ، أنشأت NIAID اتحاد الأبحاث السريرية للأمراض المعدية ، وهي شبكة تجارب سريرية تضم وحدات تقييم اللقاحات والمعالجة طويلة الأمد (VTEUs) التابعة للمعهد. ستعطي مجموعة قيادة الكونسورتيوم الأولوية للقاحات المرشحة والتدخلات الأخرى لاختبارها في التجارب السريرية.

يقوم علماء NIAID أيضًا بتطوير نهج محتمل للعلاج المناعي لعلاج مقاومة الأدوية المتعددة الكلبسيلة الرئوية الالتهابات. بينما تستهدف المضادات الحيوية مسببات الأمراض البكتيرية ، فإن أساليب العلاج المناعي تعزز قدرة الجهاز المناعي على محاربة بكتيريا معينة. قامت مجموعة قيادة المقاومة المضادة للبكتيريا (ARLG) التابعة لـ NIAID أيضًا بتقييم العلاجات القائمة على الأجسام المضادة والتي تهدف إلى منع العدوى التي يحتمل أن تكون مقاومة للمضادات الحيوية.


مقاومة الأدوية: المعنى والأصل والانتقال

تشير مقاومة الأدوية المضادة للميكروبات إلى القدرة المكتسبة للممرض الميكروبي على مقاومة تأثيرات العامل العلاجي (عقار مضاد للميكروبات) يكون عادة عرضة له. لا تشمل مقاومة الأدوية العائل ، ولكنها وظيفة من العوامل الجرثومية الممرضة الموجودة داخل العائل.

كما نعلم أن المضادات الحيوية تنتجها الكائنات الحية الدقيقة وأن هذه الأخيرة ، من أجل البقاء ، طورت آليات مقاومة لتحييد أو تدمير المضادات الحيوية الخاصة بها. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن نقل الجينات التي تشفر آليات المقاومة هذه إلى كائنات دقيقة أخرى ذات صلة عادةً.

ونتيجة لذلك ، تتضمن معظم مقاومة الأدوية المضادة للميكروبات "جينات المقاومة" التي تنتقل بين الكائنات الحية الدقيقة وبينها عن طريق التبادل الجيني. ومع ذلك ، فقد أصبح انتشار مقاومة الأدوية في مسببات الأمراض الميكروبية أحد أخطر التهديدات التي تواجه العلاج الناجح للأمراض الجرثومية.

أصبحت مقاومة الأدوية مشكلة صحية عامة خطيرة للغاية خاصة بسبب الكميات الهائلة من المضادات الحيوية التي يتم تحضيرها واستخدامها.

فيما يلي بعض الأمثلة على مقاومة الأدوية التي تم الإبلاغ عنها في الماضي:

1. النيسرية البنية ، العامل المسبب لمرض السيلان هو مثال جيد. تم علاج السيلان لأول مرة بنجاح باستخدام السلفوناميدات في عام 1936 ، ولكن بحلول عام 1942 ، كانت معظم السلالات مقاومة وتحول الأطباء إلى البنسلين.

في غضون 16 عامًا ظهرت سلالة مقاومة للبنسلين في الشرق الأقصى. وصلت المكورات البنية المنتجة للبنسليناز إلى الولايات المتحدة في عام 1976 وما زالت تنتشر في هذا البلد.

2. في عام 1946 ، كانت جميع سلالات المكورات العنقودية تقريبًا حساسة للبنسلين. اليوم ، تقاوم معظم سلالات المستشفيات البنسلين G ، وبعضها الآن مقاوم للميثيسيلين و / أو الجنتاميسين ولا يمكن علاجها إلا بالفانكومايسين. أصبحت بعض سلالات Entefococcus مقاومة لمعظم المضادات الحيوية ، بما في ذلك الفانكومايسين.

تم الإبلاغ مؤخرًا عن حالات قليلة من بكتريا المكورة العنقودية البرتقالية المقاومة للفانكومايسين في الولايات المتحدة واليابان. في الوقت الحاضر ، تكون هذه السلالات مقاومة فقط للفانكومايسين. إذا تطورت المقاومة الكاملة للفانكومايسين وانتشرت ، فقد تصبح المكورات العنقودية الذهبية غير قابلة للعلاج.

3- تم الإبلاغ عن وباء الزحار الذي تسبب فيه الشيغيلا في غواتيمالا في أواخر عام 1968 وأصاب ما لا يقل عن 112000 شخص وأدى إلى وفاة 12500 شخص. حملت السلالات المسؤولة عن هذا الدمار البلازميد R مما يمنحها مقاومة للكلورامفينيكول والتتراسيكلين والستربتومايسين والسلفوناميد.

في عام 1972 ، انتشر وباء التيفود في المكسيك مما أدى إلى إصابة 100 ألف شخص ووفاة 14 ألف شخص. كان بسبب سلالة السالمونيلا التيفية بنفس نمط مقاومة الأدوية المتعددة الذي شوهد في تفشي الشيغيلا السابق.

4. المستدمية النزلية من النوع ب مسؤولة عن العديد من حالات الالتهاب الرئوي والتهابات الأذن الوسطى ، وكذلك التهابات الجهاز التنفسي والتهاب السحايا. أصبح الآن مقاومًا بشكل متزايد للتتراسيكلين والأمبيسيلين والكلورامفينيكول.

يحدث نفس الموقف مع Streptococcus pneumoniae. تشير التقديرات إلى أنه بحلول وقت ما من عام 2004 ، قد يكون ما يصل إلى 40٪ من العقدية الرئوية مقاومة لكل من البنسلين والإريثروميسين.

2. آليات مقاومة الأدوية:

لا يوجد دواء علاجي (مضاد حيوي) يثبط جميع مسببات الأمراض الميكروبية ، كما أن بعض مسببات الأمراض الميكروبية تمتلك قدرة طبيعية على مقاومة بعض المضادات الحيوية. تصبح البكتيريا مقاومة للأدوية باستخدام عدة آليات مقاومة مختلفة. لا يقتصر نوع معين من آليات المقاومة على فئة واحدة من الأدوية. قد تستخدم نوعان من البكتيريا آليات مقاومة مختلفة لمواجهة نفس المضاد الحيوي.

ومع ذلك ، تكتسب البكتيريا مقاومة للأدوية باستخدام آليات المقاومة مثل:

(ط) انخفاض نفاذية المضادات الحيوية ،

(2) تدفق (ضخ) مضاد حيوي خارج الخلية ،

(3) تعطيل المخدرات من خلال التعديل الكيميائي ،

(4) تعديل الهدف ، و

(5) تطوير مسار كيميائي حيوي مقاوم.

ويرد وصف موجز للآليات المختلفة لمقاومة الأدوية في الجدول 46.1.

(أنا) انخفاض نفاذية المضادات الحيوية:

غالبًا ما تصاب البكتيريا بعدم النفاذية وتصبح مقاومة ببساطة عن طريق منع دخول الدواء. العديد من البكتيريا سالبة الجرام لا تتأثر بالبنسلين جي لأن الدواء يفشل في اختراق الغلاف الخارجي للغشاء. التعديلات في بروتينات ربط البنسلين تجعل الخلية مقاومة أيضًا.

يمكن أن يؤدي انخفاض النفاذية في مسببات الأمراض البكتيرية إلى مقاومة السلفوناميد. تقاوم الفطريات الفطرية العديد من الأدوية بسبب المحتوى العالي من الأحماض الفطرية في طبقة دهنية معقدة خارج الببتيدوغليكان. هذه الطبقة غير منفذة لمعظم الأدوية.

يمكن أن يحدث انخفاض في النفاذية أيضًا نتيجة لفقدان بروتينات بورين. تنتج الإشريكية القولونية نوعين من البورينز ، OmpC و OmpF. تؤدي الطفرات إلى نقص في الغشاء الخارجي بورين يمنح OmpF مقاومة منخفضة المستوى للتتراسيكلين وكذلك المضادات الحيوية بيتا لاكتام والكلورامفينيكول والكينولونات. تعد مقاومة الإيميبينيم الضيقة الطيف ، والتي يمكن أن تنشأ في الزائفة الزنجارية ، مثالاً على النفاذية المنخفضة.

(ثانيا) التدفق (ضخ المضاد الحيوي خارج الخلية):

تمتلك مسببات الأمراض الميكروبية إستراتيجية مقاومة تقوم من خلالها بضخ الدواء خارج الخلية بعد دخولها. تحتوي بعض مسببات الأمراض على أكياس شفافة من غشاء البلازما ، وغالبًا ما تسمى مضخات التدفق ، والتي تطرد الأدوية. نظرًا لأنها غير محددة نسبيًا ويمكنها ضخ العديد من الأدوية المختلفة ، غالبًا ما تسمى بروتينات النقل هذه بمضخات مقاومة الأدوية المتعددة.

توجد أنظمة التدفق في E. coli و Pseudomonas aeruginosa و Mycobacterium smegmatis و Mycobacterium tuberculosis. المكورات العنقودية الذهبية ، العقدية الرئوية ، النيسرية البنية.

البكتيريا موجبة الجرام وسالبة الجرام التي تصبح مقاومة للتتراسيكلين عادةً ما تفرط في إنتاج البروتينات الغشائية ذات الصلة التي تعمل كمضخة تدفق. تمتص الخلايا البكتيرية المقاومة للتتراسيكلين الدواء بسرعة مثل الخلايا الحساسة ولكنها تختلف في قدرتها على ضخها مرة أخرى.

يتم التوسط في تدفق الدواء عن طريق بروتينات غشاء Tet التي تستخدم آلية نقل مضادة للمنفذ تتضمن تبادل بروتون لمركب التتراسيكلين الكاتيون. تضفي مضخة التدفق المتعدد الأدوية المشفرة بالبلازميد مقاومة لـ olaquindox في الإشريكية القولونية. تم الإبلاغ عن مضخة هروب متعددة الأدوية محفزة بالملح.

(ثالثا) إبطال مفعول الدواء من خلال التعديل الكيميائي:

تظهر العديد من مسببات الأمراض البكتيرية مقاومة للأدوية عن طريق تعطيل الأدوية من خلال التعديل الكيميائي. أفضل مثال معروف هو التحلل المائي لحلقة β- lactam للعديد من البنسلينات بواسطة إنزيم البنسليناز.

يتم تعطيل الأدوية أيضًا عن طريق إضافة مجموعات. على سبيل المثال ، يحتوي الكلورامفينيكول على مجموعتين من الهيدروكسيل يمكن أسيتيلهما في تفاعل محفز بواسطة إنزيم كلورامفينيكول أسيل ترانسفيراز مع أسيتيل CoA كمانح.

يمكن تعديل الأمينوغليكوزيدات وإبطال مفعولها بعدة طرق. أسيتيل ترانسفيرازات تحفز أستلة المجموعات الأمينية. تحفز بعض الإنزيمات المعدلة للأمينوغليكوزيد الإضافة إلى مجموعات الهيدروكسيل إما من الفوسفات (فسفوتانسفيرازات) أو مجموعات أدينيل (أدينيل ترانسفيرازات).

(رابعا) تعديل الهدف:

نظرًا لأن كل عامل علاج كيميائي يعمل على هدف معين ، تظهر المقاومة ، عندما يتم تعديل الإنزيم أو العضية المستهدفة بحيث لا تكون عرضة للعقار. على سبيل المثال ، يمكن تقليل تقارب الريبوسومات مع الإريثروميسين والكلورامفينيكول عن طريق تغيير في 23S rRNA التي ترتبط به.

تصبح المكورات المعوية مقاومة للفانكومايسين عن طريق تغيير D- ألانينك- D- ألانين في ببتيدوجليكان لو D- ألانين- D- لاكتات. هذا يقلل بشكل كبير من ارتباط المضادات الحيوية. يمكن مقاومة عمل Antimetabolite من خلال تغيير الإنزيمات الحساسة.

في البكتيريا المقاومة للسلفوناميد ، غالبًا ما يكون الإنزيم الذي يستخدم حمض بارا-أمينوبنزويك أثناء تخليق حمض الفوليك (مركب حمض تتراهيدروبيرويك) ألفة أقل بكثير للسلفوناميدات. تصبح المتفطرة السلية مقاومة لعقار ريفامبين بسبب الطفرات التي تغير الوحدة الفرعية β لبوليميراز الحمض النووي الريبي. لا يمكن أن يرتبط ريفامبين ببوليميراز الحمض النووي الريبي الطافر ويمنع بدء النسخ.

(الخامس) تطوير مسار كيميائي حيوي مقاوم:

قد تستخدم البكتيريا المقاومة مسارًا بديلًا لتجاوز التسلسل الذي يثبطه العامل أو زيادة إنتاج المستقلب المستهدف. على سبيل المثال ، بعض البكتيريا تقاوم السلفوناميدات لمجرد أنها تستخدم حمض الفوليك المسبق التشكيل من محيطها بدلاً من تصنيعه بأنفسهم.تزيد السلالات الأخرى من معدل إنتاج حمض الفوليك وبالتالي تمنع تثبيط السلفوناميد.

3. أصل مقاومة الأدوية:

أصل مقاومة الأدوية له أساس وراثي. يمكن ترميز مقاومة الأدوية وراثيًا بواسطة الممرض الميكروبي والجينات المسؤولة عنها موجودة في كل من الكروموسوم والبلازميدات (الجدول 46.1).

(أنا) مقاومة الأدوية بوساطة الكروموسومات:

الطفرات العفوية في الكروموسوم ، على الرغم من أنها لا تحدث كثيرًا ، ستجعل البكتيريا مقاومة للعقاقير. عادةً ما تؤدي هذه الطفرات إلى تغيير في مستقبل الدواء وبالتالي لا يمكن للمضاد الحيوي أن يربط ويثبط العامل الممرض (على سبيل المثال ، بروتين مستقبل الستربتومايسين على الريبوسومات البكتيرية).

ربما يتم تدمير العديد من المسوخ بواسطة آليات مقاومة المضيف الطبيعي. ومع ذلك ، عندما يتم علاج المريض على نطاق واسع بالمضادات الحيوية ، فقد تبقى بعض الطافرات المقاومة على قيد الحياة وتزدهر بسبب ميزتها التنافسية على السلالات غير المقاومة.

الينقولات هي نوع من العناصر القابلة للنقل في الكروموسوم البكتيري ، بالإضافة إلى الجينات المشاركة في عملية النقل ، تحمل جينات أخرى غالبًا الجينات التي تمنح مقاومة للمضادات الحيوية. تحتوي العديد من الينقولات المركبة على جينات مقاومة المضادات الحيوية ، وبعضها يحمل أكثر من جين مقاومة.

توجد في كل من البكتيريا سالبة الجرام وإيجابية الجرام. بعض الأمثلة وعلامات مقاومتها هي Tn5 (كاناميسين ، بليوميسين ، ستربتومايسين) ، Tn9 (كلورامفينيكول) ، Tn10 (تتراسيكلين) ، Tn21 (ستربتومايسين ، سبيكتينوميسين ، سلفوناميد) ، Tn551 (إريثروميسين) ، Tn4001 (توباكومايسين) ، Tn4001 (جينترومايسين).

(ثانيا) مقاومة الأدوية بوساطة البلازميد:

البلازميد هو عنصر وراثي خارج الكروموسومات يتكاثر بشكل مستقل عن كروموسوم المضيف ، وليس ضروريًا للنمو ، وليس له شكل خارج الخلية. نحن نعلم أن عددًا كبيرًا من البلازميدات المختلفة تحدث بشكل طبيعي في الخلايا البكتيرية.

من بين أكثر مجموعات البلازميدات انتشارًا ودراسة جيدًا هي البلازميدات R (بلازميدات المقاومة) ، والتي تمنح المقاومة للمضادات الحيوية. تم اكتشاف بلازميدات R لأول مرة في اليابان في البكتيريا المعوية التي اكتسبت مقاومة لعدد من المضادات الحيوية (المقاومة المتعددة) ومنذ ذلك الحين تم العثور عليها في جميع أنحاء العالم.

ترجع مقاومة البلازميد R عادة إلى وجود جينات فيها ترميز إنزيمات جديدة تعطل المضاد الحيوي أو الجينات التي تكوّد الإنزيمات التي تمنع تحديث المضاد الحيوي أو تضخه بنشاط خارج الخلية البكتيرية.

على سبيل المثال ، تمتلك المضادات الحيوية للأمينوغليكوزيد الستربتومايسين والنيومايسين والكاناميسين والسبيكتينوميسين هياكل كيميائية متطابقة. يمكن للسلالات الحاملة للبلازميدات R لهذه المضادات الحيوية أن تصنع الإنزيمات التي تعدل كيميائيًا المضادات الحيوية إما عن طريق الفسفرة أو الأكتلة أو الأدينيلاليون (الشكل 46.1). ثم تفتقر المضادات الحيوية المعدلة إلى خاصية المضادات الحيوية.

تقوم جينات البلازميد R بتشفير إنزيم البنسليناز (β-lactamase) الذي يقسم الحلقة β-lactam في البنسلين ، ويعطل المضاد الحيوي. ترجع مقاومة الكلورامفينيكول إلى الإنزيم المشفر جينيًا بالبلازميد R الذي يؤسس المضاد الحيوي (الشكل 46.2). تمنح العديد من بلازميدات R مقاومة متعددة للمضادات الحيوية لأن بلازميد R واحد قد يمتلك جينات مختلفة ، كل منها يشفر إنزيمًا مختلفًا معطلًا للمضادات الحيوية.

4. انتقال مقاومة الأدوية:

أصبحت مقاومة الأدوية وانتشارها مشكلة صحية عامة خطيرة للغاية.

فيما يلي العوامل الرئيسية المسؤولة عن تطوير وانتشار مقاومة الأدوية:

(أنا) تعاطي المخدرات:

تسبب سوء استخدام العقاقير في الكثير من الصعوبة. تشير التقديرات إلى أن أكثر من 50٪ من وصفات المضادات الحيوية في المستشفيات تُعطى دون دليل واضح على وجود عدوى أو دلالة طبية كافية. قام العديد من الأطباء بإعطاء الأدوية المضادة للبكتيريا للمرضى الذين يعانون من نزلات البرد والإنفلونزا والالتهاب الرئوي الفيروسي وأمراض فيروسية أخرى.

أظهرت دراسة حديثة أن أكثر من 50٪ من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بنزلات البرد والتهابات الجهاز التنفسي العلوي و 66٪ من المصابين بنزلات البرد (التهاب الشعب الهوائية) يتلقون مضادات حيوية ، على الرغم من أن أكثر من 90٪ من هذه الحالات ناتجة عن الفيروسات.

يتم وصف المضادات الحيوية في كثير من الأحيان دون زراعة وتحديد العامل الممرض أو دون تحديد حساسية البكتيريا للدواء. تُعطى المضادات الحيوية السامة ذات الطيف الواسع في بعض الأحيان بدلاً من الأدوية ضيقة الطيف كبديل لاختبار الثقافة والحساسية ، مع ما يترتب على ذلك من مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة ، والالتهابات الفائقة ، واختيار طفرات مقاومة للأدوية.

يزداد الوضع سوءًا بسبب عدم إكمال المرضى لدورة العلاج. عندما ينتهي العلاج بالمضادات الحيوية في وقت مبكر جدًا ، قد تبقى الطافرات المقاومة للأدوية على قيد الحياة. عادة ما يمارس الناس في العديد من البلدان الإدارة الذاتية للمضادات الحيوية وبالتالي يساعدون في زيادة انتشار السلالات المقاومة للأدوية.

(ثانيا) العلاج الدوائي الشامل:

يساعد العلاج الدوائي المكثف على تطوير وانتشار السلالات المقاومة للمضادات الحيوية. ذلك لأن المضادات الحيوية الزائدة تدمر البكتيريا العادية الحساسة التي عادة ما تتنافس مع السلالات المقاومة للأدوية.

قد تكون النتيجة ظهور مسببات الأمراض المقاومة للأدوية مما يؤدي إلى الإصابة بالعدوى. تعد العدوى الفائقة مشكلة كبيرة بسبب وجود البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة والتي غالبًا ما تنتج التهابات الجهاز التنفسي والمسالك البولية المقاومة للأدوية. من الأمثلة التقليدية على العدوى الفائقة الناتجة عن إعطاء المضادات الحيوية مرض التهاب الأمعاء والقولون الغشائي الكاذب الناجم عن المطثية العسيرة.

عندما يتم إعطاء المريض الكليندامايسين أو الأمبيسلين أو السيفالوسبورين ، يتم قتل العديد من البكتيريا المعوية ، ولكن لا يتم قتل بكتيريا المطثية العسيرة. هذا الكائن المعوي ، الذي عادة ما يكون مكونًا ثانويًا من السكان ، يزدهر في غياب المنافسة وينتج سمًا يحفز إفراز الغشاء الزائف بواسطة الخلايا المعوية.

إذا لم يتم علاج العدوى الفائقة مبكرًا باستخدام الفانكومايسين ، فيجب إزالة الغشاء الزائف جراحيًا وإلا سيموت المريض. الفطريات ، مثل خميرة المبيضات البيضاء ، تنتج أيضًا عدوى فائقة عندما يتم القضاء على المنافسة البكتيرية بالمضادات الحيوية.

(ثالثا) حركة جينات المقاومة:

يمكن لجينات المقاومة الموجودة على الينقولات المركبة أن تتحرك بسرعة بين البلازميدات وعبر التجمعات البكتيرية. غالبًا ما يتم نقل العديد من جينات المقاومة معًا كأشرطة جينية مرتبطة بعنصر وراثي يُعرف باسم Integron. إنكترون له موقع مرفق لإعادة التركيب الخاص بالموقع حيث يمكن إدراج الجينات كجينات متكاملة.

وهكذا يمكن للإنتاجون أن يلتقط الجينات وأشرطة الجينات. أشرطة الجينات هي عناصر وراثية قد توجد كدنا دائري غير متكرر عند الانتقال من موقع إلى آخر ، ولكنها عادة ما تكون جزءًا خطيًا من ترانسبوزون أو بلازميد أو كروموسوم بكتيري. عادةً ما تحمل الكاسيتات جينًا واحدًا أو اثنين وموقعًا لإعادة التركيب.

يمكن دمج عدة شرائط متسلسلة في عدد صحيح. وبالتالي ، فإن الإنتجرونات مهمة أيضًا في نشر جينات المقاومة. أخيرًا ، يمكن أن تحمل الينقولات المقترنة ، مثل الينقولات المركبة ، جينات المقاومة. نظرًا لقدرتها على التنقل بين البكتيريا عن طريق الاقتران ، فهي أيضًا فعالة في نشر المقاومة.

(رابعا) استخدام الأدوية في علف الحيوان:

لا شك أن استخدام المضادات الحيوية في الأعلاف هو عامل آخر يساهم في زيادة مقاومة الأدوية. إن إضافة مستويات منخفضة من المضادات الحيوية إلى علف الماشية يرفع من كفاءة ومعدل زيادة الوزن في الأبقار والخنازير والدجاج (جزئيًا بسبب مكافحة العدوى في أعداد الحيوانات المكتظة).

ومع ذلك ، فإن هذا يزيد أيضًا من عدد البكتيريا المقاومة للأدوية في الأمعاء الحيوانية. هناك أدلة على انتشار البكتيريا مثل السالمونيلا من الحيوانات إلى البشر.

في عام 1983 ، أصيب 18 شخصًا في أربع ولايات في الغرب الأوسط من أمريكا بسلالة مقاومة للأدوية المتعددة من السالمونيلا الجديدة. تم نقل 11 إلى المستشفى بسبب داء السلمونيلات وتوفي واحد. أصيب جميع المرضى البالغ عددهم 18 مريضًا مؤخرًا عن طريق تناول الهامبرغر من الأبقار التي تتغذى على جرعات شبه علاجية من الكلورتتراسيكلين لتعزيز النمو.

تم إرجاع مقاومة بعض المضادات الحيوية إلى استخدام مضادات حيوية معينة في مزارع المزرعة. يشبه Avoparcin الفانكوميسين في التركيب ، و virginiamycin يشبه synercid synercid هو مزيج من المضادات الحيوية ، الستربتوجرين ، كينوبريستين و dalfopristin الذي يثبط تخليق البروتين.

هناك أدلة ظرفية جيدة على أن الاستخدام المكثف لهذين المضادات الحيوية في علف الحيوانات قد أدى إلى زيادة مقاومة الفانكومايسين وسينركيد بين المكورات المعوية. يبدو أن استخدام المضاد الحيوي كينولون إنروفلوكساسين في قطعان الخنازير قد عزز مقاومة السيبروفلوكساسين في السلالات المسببة للأمراض من السالمونيلا. قد يؤدي التخلص من المكملات الغذائية للمضادات الحيوية إلى إبطاء انتشار مقاومة الأدوية.

(الخامس) استخدام تريكلوسان:

التريكلوسان مادة مضادة للبكتيريا توجد في منتجات مثل الصابون ومزيلات العرق وغسول الفم وألواح التقطيع وألعاب الأطفال. هناك أدلة متزايدة على أن الاستخدام الواسع النطاق للتريكلوسان يفضل في الواقع زيادة مقاومة المضادات الحيوية.

5. مواجهة مقاومة الأدوية:

يمكن استخدام استراتيجيات مختلفة لمواجهة ظهور مقاومة الأدوية.

أهمها ما يلي:

(أنا) الاستخدام الاستراتيجي للعقاقير:

فيما يلي بعض الأساليب المحددة المقترحة لاستخدام الأدوية لتثبيط ظهور مقاومة الأدوية:

(ط) يمكن استخدام الدواء بتركيز عالٍ بدرجة كافية. يعتبر هذا القضاء على مسببات الأمراض البكتيرية الحساسة ومعظم الطفرات التلقائية لمسببات الأمراض التي قد تنشأ أثناء العلاج بالعقاقير.

(2) يمكن إعطاء دواءين مختلفين للمريض في وقت واحد. قد يساعد ذلك في الطريقة التي يمنع بها كل دواء تطور مقاومة الآخر.

(3) لا ينبغي استخدام عقاقير العلاج الكيميائي ، ولا سيما المضادات الحيوية واسعة النطاق ، إلا عند الضرورة القصوى. إذا أمكن ، يجب تحديد العامل الممرض ، وإجراء اختبارات حساسية الدواء ، وأخيراً ، يجب إعطاء المريض مضاد حيوي ضيق الطيف.

(ثانيا) ابحث عن مضادات حيوية جديدة:

يعد البحث عن المضادات الحيوية الجديدة التي لم تواجهها مسببات الأمراض الميكروبية نهجًا رئيسيًا. تقوم شركات تصنيع الأدوية بجمع وتحليل عينات من جميع أنحاء العالم بحثًا عن أدوية جديدة تمامًا مضادة للميكروبات. يظهر تصميم الدواء القائم على الهيكل أو العقلاني كأداة مهمة في هذا المجال.

إذا كانت البنية ثلاثية الأبعاد لجزيء مستهدف حساس مثل الإنزيم الأساسي للوظيفة الميكروبية معروفة ، فيمكن استخدام برامج الكمبيوتر لتصميم يناسب الجزيء المستهدف بدقة. قد تكون هذه الأدوية قادرة على الارتباط بالهدف وتعطيل وظيفته بشكل كافٍ لتدمير العامل الممرض.

تستخدم شركات الأدوية هذا النهج لمحاولة تطوير عقاقير لعلاج الإيدز والسرطان ونزلات البرد. تقوم شركة واحدة على الأقل بتطوير & # 8220enhancers & # 8221 ، وهي ببتيدات كاتيونية تعطل الأغشية البكتيرية عن طريق إزاحة أيونات المغنيسيوم الخاصة بها.

ثم تخترق المضادات الحيوية وتؤثر بسرعة. تقوم شركات أدوية أخرى بتطوير مثبطات مضخة التدفق لإعطاء المضادات الحيوية ومنع طردها من قبل الممرض المقاوم.

تم إحراز بعض التقدم مؤخرًا في تطوير مضادات حيوية جديدة فعالة ضد مسببات الأمراض المقاومة للأدوية. هناك دواءان جديدان فعالان إلى حد ما ضد المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين ، وهما سينرسيد ولينزوليد (زيفوكس). Synercid ، كما ذكرنا سابقًا ، هو مزيج من المضادات الحيوية الستربتوجرين (quinupristin و dalfopristin) الذي يثبط تخليق البروتين.

الدواء الثاني ، linezolid (Zyvox) ، هو الدواء الأول في عائلة المضادات الحيوية الجديدة ، oxazolidinones. يثبط تخليق البروتين وهو فعال ضد كل من المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين.

(ثالثا) تحديد أهداف جديدة للأدوية:

من شبه المؤكد أن المعرفة الحديثة القادمة من تسلسل وتحليل جينومات العوامل الممرضة ستكون مفيدة في تحديد أهداف جديدة للأدوية المضادة للميكروبات. للراحة ، يمكن استخدام البيانات التي تم الحصول عليها من دراسات الجينوم للبحث عن مثبطات كل من تركيبات aminoacyl- tRNA والإنزيم الذي يزيل مجموعة الفورميل من N- ميثيونين أثناء تخليق البروتين البكتيري.

يجب أن تصنع البكتيريا الأحماض الدهنية التي تحتاجها للنمو بدلاً من الحصول على الأحماض من بيئتها. يتم تحليل حساسية الأدوية من الإنزيمات في نظام تخليق الأحماض الدهنية عن طريق فحص مسببات الأمراض بحثًا عن الأهداف المحتملة.

(رابعا) العلاج بالعاثية:

يظهر العلاج بالعاثيات كأسلوب مثير للاهتمام للتغلب على مشكلة مقاومة الأدوية. يعتمد هذا العلاج على الفكرة التي اقترحها d & # 8217Herelle في منتصف العقد الثاني من القرن العشرين. اقترح d & # 8217 هيريل أنه يمكن استخدام العاثيات لعلاج الأمراض البكتيرية.

على الرغم من أن العديد من علماء الأحياء الدقيقة لم يؤيدوا فكرة ديهيريل بسبب الصعوبات التقنية وظهور المضادات الحيوية ، تابع العلماء الروس اقتراحه بنشاط وطوروا الاستخدام الطبي للعاثيات.

حاليًا ، يستخدم الأطباء الروس العاثيات لعلاج العديد من الالتهابات البكتيرية. تُشبع الضمادات بمحلول الملتهمة ، وتُعطى مخاليط العاثيات عن طريق الفم ، وتُعطى مستحضرات الملتهمة عن طريق الوريد لعلاج عدوى المكورات العنقودية. تجري ثلاث شركات أمريكية بنشاط أبحاثًا حول علاج العاثيات وتستعد لإجراء التجارب السريرية.


شاهد الفيديو: فيروس الكورونا: العلاج التشخيص الوقاية (أغسطس 2022).