معلومة

هل يعتبر مستضد H عبارة عن مادة ملزمة؟

هل يعتبر مستضد H عبارة عن مادة ملزمة؟


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

تسمى مستضدات A و B التي لديها القدرة على التسبب في تراص في بعض الحالات باسم agglutinogens. ولكن ، على حد علمي ، لا يمكن أن يؤدي مستضد H إلى التراص. فهل يمكن القول أن مستضد H أيضًا عبارة عن مادة راصدة؟


حالمستضد هو مقدمة لأوبالمستضدات وح حالأفراد (المتنحيون) لا يعبرون عن هذا المستضد. انظر فصيلة الدم في بومباي. هذا مثال على الإبستاسيس. حيثحالمستضد موجود في الكلأ,ب,ABوامجموعات الدم ، ونقل الدم من أي من هؤلاء إلىح حسوف يتسبب الفرد في حدوث تفاعل انحلالي. الأجسام المضادة لـ H هي راصات ويشار إليها باسم agglutinins في الأدبيات العلمية.

الراصات القوية المضادة لـ H الموجودة في بومباي و "بارا بومباي" الأفراد (انظر 5.5.6) بشكل عام مصحوب بمضادات A و B ، ولا يمكن فصل أي منهما عن الأجسام المضادة المحددة لـ H.


شينكل برونر ، هيلموت. فصائل الدم البشرية: الأساس الكيميائي والكيميائي الحيوي لخصوصية المستضد. Springer Science & Business Media ، 2000. كتاب إلكتروني ISBN: 978-3-7091-6294-1


عامل ريسس

المستضدات المحددة وراثيا (agglutinogens) الموجودة على سطح كريات الدم الحمراء. هناك ما لا يقل عن ثمانية أشكال مختلفة ، كل منها يسمى عامل Rh (سمي على اسم قرد الريسوس المستخدم في التجارب المبكرة). إذا كان أحد هذه العوامل موجودًا في كريات الدم الحمراء للفرد ، فإن فصيلة الدم تكون Rh موجبة (D موجبة ، Rh0) إذا كان العامل غائبًا ، فإن فصيلة الدم هي Rh سالب (D سلبي ، dd ، أو Hr0 ). ما يقرب من 85 في المائة من جميع القوقاز موجبين و 15 في المائة لديهم عامل ريسس سلبي قد يكون للأجناس الأخرى نسب مختلفة.

إن وجود أو عدم وجود عامل Rh مهم بشكل خاص في عمليات نقل الدم لأن خلط نوعين من الدم قد يؤدي إلى تراص (تكتل معًا) خلايا الدم الحمراء ، مع انسداد الشعيرات الدموية وتدمير خلايا الدم الحمراء. هذا التراص هو رد فعل مناعي ويعتمد على تكوين أجسام مضادة ضد الجيلاتين المحدد (عامل Rh) الموجود في كريات الدم الحمراء وفي الدم المنقول. وتجدر الإشارة إلى أن رد الفعل المناعي هذا لا يحدث على الفور ، ولكنه يعتمد على التكوين التدريجي للأجسام المضادة ، وتكون الاستجابة أيضًا أكثر شدة لدى بعض الأشخاص عن غيرهم. وبالتالي قد لا تكون هناك صعوبة في النقل الأول للدم غير المتوافق مع العامل الريصي ، ولكن عند التعرض المتكرر لعامل Rh ، يصبح الفرد السلبي Rh & ldquosensitized إلى agglutinogens في الدم الموجب لـ Rh ، ويبني كمية أكبر من الأجسام المضادة.

أثناء الحمل ، قد تنشأ صعوبة عندما تكون الأم سلبيًا ويكون الجنين إيجابيًا. تنتشر مستضدات Rh (agglutinogens) في أنسجة الجنين عبر غشاء المشيمة عند الولادة وتدخل إلى دم الأم. يتفاعل جسدها عن طريق تكوين راصات مضادة لـ Rh في حالات الحمل المستقبلية ، وقد تنتشر هذه المواد مرة أخرى من خلال غشاء المشيمة إلى الدورة الدموية للجنين وتتسبب في تكتل كريات الدم الحمراء للجنين. هذه الحالة تسمى داء الكريات الحمر الجنيني ، أو مرض الانحلالي لحديثي الولادة. عندما يتم تدمير كريات الدم الحمراء ، يتسرب الهيموجلوبين إلى البلازما ، مما يؤدي إلى الإصابة باليرقان وفقر الدم. في الرحم، يتم استقلاب الهيموغلوبين من قبل الأم بشكل أساسي ، ومع ذلك ، بعد الولادة ، لا يستطيع الوليد إزالة السموم من أصباغ الهيموجلوبين الزائدة مثل البيليروبين ، وقد تدمر الأنسجة العصبية وتسبب تلفًا في الدماغ ، وهي حالة تسمى اليرقان. قد تدمر الأجسام المضادة أيضًا العديد من خلايا الجسم الأخرى.

رد فعل الأم والجنين مشابه لتفاعل نقل الدم الناتج عن العامل الريصي من حيث أن التراص يختلف في شدته ويحدث عادة بشكل تدريجي. عادة لا تقوم الأم التي تحمل أول عامل عامل ريسس (Rh) بطفلها الإيجابي ، بتكوين أجسام مضادة كافية (agglutinins) لإحداث ضرر للجنين ، ولكن في حالات الحمل اللاحقة مع الرضع الموجبة للعامل الريصي ، قد تقوم بذلك. يعتمد معدل حدوث داء الكريات الحمر عند الرضع من الأمهات السلبيات على عدد الأطفال الموجبة للعامل الريصي التي تنجبها. إذا كان والد الأطفال موجب عامل ريسس (Rh) ومتغاير الزيجوت (حوالي 55 في المائة منهم) ، فسيكون حوالي ربع النسل سالبًا ولن يحفز إنتاج الأجسام المضادة في الأم.

ساعدت التطورات العلمية في تقليل المخاطر التي يتعرض لها الرضع إيجابيون العامل الريصي من الأمهات السلبيات. (انظر أيضًا بزل السلى ، وتبادل الدم ، ونقل الدم داخل الرحم.) من المهم تحصين الأمهات السلبيات العامل الريصي بعد حملهن الأول للوقاية من تفاعلات عدم توافق العامل الريصي المستقبلية. بعد الولادة مباشرة ، يُحقن الجسم المضاد لـ Rh (RhoGAM) في الأم ، حيث يتحد مع كريات الدم الحمراء إيجابية العامل الريصي أو مواد من الجنين دخلت الدورة الدموية للأم ، وتجعلها خاملة (لم تعد قادرة على إثارة تكوين الأجسام المضادة للأم). يجب تكرار التحصين بعد كل حمل ، بما في ذلك الحمل خارج الرحم والإجهاض. أصدر معهد تحسين الأنظمة السريرية إرشادات الممارسة السريرية للرعاية قبل الولادة التي توصي بتحصين RhoGAM في الأسبوع الثامن والعشرين من فترة ما قبل الولادة.


بنك الدم (الأسبوع 2) نظام مجموعة Rh

يصف المصطلح الثالث فقط وجود أو عدم وجود ___________ معين.

افترضت أن المستضدات من النظام تم إنتاجها بواسطة 3 مجموعات من الجينات المرتبطة ارتباطًا وثيقًا.

كان كل جين مسؤولاً عن إنتاج منتج (Ag) على سطح الخلية الحمراء.

أطلق فيشر و رايس على مستضدات النظام D و d و C و c و E و e.

حتى الآن لم يتم العثور على مستضد (د) ، ويعتبر غير متبلور (أليل صامت) أو عدم وجود مستضد D.

جينات Rh هي ______________ ، كل جين موروث يعبر عن مستضده المقابل على الخلية الحمراء.

من الضروري أن نتذكر أن d لا يمثل مستضدًا بل يمثل ببساطة عدم وجود مستضد D.

كان يعتقد أن الجين المسؤول عن تحديد العامل الريسوسي ينتج فعليًا مادة راصدة (مادة تحفز إنتاج راصات ، وبالتالي تعمل كمستضد) تحتوي على سلسلة من عوامل الدم.

يمكن اعتبار الراصدة التعبير المظهري للنمط الفرداني.

كل عامل هو مستضد يتعرف عليه الجسم المضاد.

من المهم أن نتذكر أن المادة المتراكمة في تسمية وينر تمثل في الواقع وجود _________ واحد يتكون من ثلاثة مستضدات مختلفة.

الشرط المزدوج (″) يشير إما إلى E أو e.

إذا كان r يسبق h (rh ′ أو rh ″) فإننا نشير إلى C أو E Ags على التوالي.

عندما يسبق h r ، فإننا نشير إلى c (hr ′) أو e (hr ″)

في الستينيات من القرن الماضي ، اقترح روزنفيلد نظامًا يحدد عددًا لكل مستضد في نظام Rh من أجل اكتشافه أو علاقته المعترف بها بنظام Rh.

إذا لم يتم كتابة Ag لـ ، فلن يظهر رقمه في التسلسل.

تم تعيين D = Rh1 C = Rh2 E = Rh3 c = Rh4 e = Rh5

بالنسبة للخلية التي كتبت D + C + E + c- e- ، فإن تعيين Rosenfield هو Rh: 1،2،3 ، -4 ، -5.

إذا لم يتم اختبار العينة من أجل e ، فسيكون التعيين Rh: 1،2،3 ، -4.

يمثل العدد الثلاثة الأول النظام ويمثل الثلاثة المتبقية خصوصية المستضد.

النتيجة النهائية لعمل الجين في مجموعة الخلايا الحمراء هي إنتاج التركيب الكيميائي الحيوي.

نظام Rh هو بروتين غير جليكوزيلاتي مما يعني أنه لا توجد كربوهيدرات مرتبطة بالبروتين.

Ags Rh هي __________________ عديد الببتيدات.

تحمل الخلية D Ag فقط وتفتقر تمامًا إلى C c و E e.

Rh هي IgG ، تتفاعل على النحو الأمثل عند 37 درجة مئوية أو بعد إضافة كاشف مضاد الجلوبيولين.

يتم إنتاجه بعد تعرض الجهاز المناعي للفرد لخلايا حمراء غريبة ، إما عن طريق نقل الدم أو الحمل.

يستمر Rh Abs غالبًا في الدورة الدموية لـ ___________.

لكي يتم إصلاح المكمل ، يجب أن يلتصق جزيئين IgG بالقرب من سطح الخلية الحمراء.

تدمير الخلايا الحمراء بسبب العامل الريسيسي Abs هو في المقام الأول ________________.

إذا كان يجب إجراء اختبار إضافي لعينة دم متبرع من نوع Rho (D) سلبية إما عن طريق الشريحة أو الطريقة السريعة بواسطة __________________________.

هناك حالات لا يمكن فيها تحديد نوع Rh دقيق من خلال الاختبار الروتيني:

1- إذا كانت خلية المولود مغلفة بـ IgG الأم.
مضاد D في الرحم ، سيتوفر عدد قليل جدًا من مواقع D Ag للتفاعل مع الكاشف _______________.

شطف Ab التحسس (إزالة Ab) وتحديده على أنه مضاد لـ D سوف يتحقق من أن الخلايا الحمراء للرضيع هي D إيجابية.

ومع ذلك ، مع بعض الخلايا الحمراء ، يجب إجراء الاختبار خلال مرحلة AHG لإثبات وجود D Ag.

1. ضعف وراثي د
وراثة جينات D التي ترمز للتعبير الضعيف لـ D Ag.

2. يبدو أن D Ag المعبر عنه مكتمل ولكن العدد _______. يمكن تتبع وراثة هذه الجينات من جيل إلى آخر ، ويمكن رؤيتها بشكل متكرر في السكان السود.

3. C Trans (تأثير الموضع أو تأثير التفاعل الجيني)
إن Rh Ag على الخلية الحمراء أمر طبيعي ، ولكن يبدو أن الترتيب الفاصل لـ C Ag فيما يتعلق بـ D Ag يتداخل مع التعبير عن D Ag.

افترض وينر وأونجر أن D (Rho) Ag الكامل يحتوي على أربعة أجزاء محددة Rh ^ A ، Rh ^ B ، Rh ^ C ، Rh ^ D ، حرف مرتفع صغير من a و b و c و d للإشارة إلى متى الجزء (الأجزاء) المقابلة من الفسيفساء مفقود.

يتم خلط عينة متبرع من مجموعة O إيجابية Rh مع تخفيف بنسبة 1:10 من الكاشف المضاد لـ D والسماح لها بالاحتضان.

بعد التحسس من كرات الدم الحمراء (تم تغطيتها بأجسام مضادة IgG) ، يتم غسلها بمحلول ملحي ثم تعليقها إلى معلق RBC بنسبة 50٪.

ثم تُستخدم كريات الدم الحمراء المحسّنة هذه لتأكيد النشاط المضاد لـ IgG لـ AHG.

يمكن استخدامها للتأكد من أن اختبار AHG مع نتائج سلبية ليس سلبيًا كاذبًا بسبب تعطيل كاشف AHG.

عندما يكون اختبار AHG سلبيًا ، يجب أن يكون كاشف AHG مجانيًا في أنبوب الاختبار

عند إضافة CC ، يجب أن يتسبب AHG المجاني في الاختبار في تراص كرات الدم الحمراء المحسّسة.

هذا رد الفعل الإيجابي هو مجال مختلط في الطبيعة لأن

نصف كرات الدم الحمراء في الخليط تفتقر إلى IgG على سطحها وهي خلايا حرة.


تصنيف الدم البشري | علم المناعة

يمكن تصنيف دم الإنسان إلى أنظمة فصيلة دم مختلفة ، على سبيل المثال فصيلة الدم ABO وفصيلة الدم MN وفصيلة الدم Rh.

تخضع كل مجموعات الدم هذه في الإنسان للتحكم الجيني ، حيث تخضع كل سلسلة من مجموعات الدم لسيطرة الجينات في مكان واحد أو الجينات المرتبطة ارتباطًا وثيقًا وتتصرف في الوراثة كما لو كانت في موضع واحد.

1. ABO Blood Gالروب:

إذا أخذنا في الاعتبار تفاعلات المناعة فيما يتعلق بفصيلة الدم ABO ، فسنجد أن بعضها يحتوي على & # 8216natural & # 8217 أجسام مضادة ضد البعض الآخر.

فيما يلي محتوى الأجسام المضادة لفصيلة الدم ABO:

وبالمثل ، إذا أخذنا في الاعتبار وجود مستضد في خلايا الدم الحمراء لأشخاص مختلفين من فصيلة الدم ABO ، فإننا نجد:

بسبب وجود مستضدات وأجسام مضادة مختلفة في فصائل الدم من A ، B ،

AB و O ، لا يمكن خلط جميع أنواع الدم معًا بسبب تفاعل التراص والتراكم على النحو التالي:

عند إجراء عملية نقل الدم ، لا يضر إذا كان دم المتبرع يحتوي على أجسام مضادة وأجسام خجولة ضد المتلقي & # 8217s لدم المتبرع & # 8217s كمية صغيرة مقارنة بالحجم الإجمالي للمتلقي & # 8217s ، وبالتالي ، فإن الأجسام المضادة مخففة.

ولكن سيكون ضارًا إذا كان دم المستلم & # 8217s لديه الأجسام المضادة والخجول ، لأن كمية الأجسام المضادة الآن كبيرة جدًا. شخص من فصيلة الدم O ، على سبيل المثال ، لا يمكن أن يكون متلقيًا للدم من أي مجموعة أخرى باستثناء دمه ، نظرًا لأن مصله يلصق جميع الكريات ما عدا جسده ، على الرغم من أنه قد يكون متبرعًا لأي مجموعة نظرًا لعدم احتواء دم أحد على الأجسام المضادة ضد جسيماته.

علم الوراثة من فصيلة الدم ABO:

لا نعرف أي من فصائل الدم الأربعة هو الفصيلة الطبيعية. في علم الوراثة ، من المقبول عمومًا أن الأفراد الذين يتمتعون بصفات ولا و shymal هم الأكثر عددًا من أي شخص آخر. لتسهيل الفهم ، إذا تعاملنا مع مجموعة O على أنها طبيعية ، فإن المجموعة A و B نشأت من المجموعة O نتيجة لطفرتين مهيمنتين (واحدة لكل مجموعة) ، يمكن إعطاء الجين الطافر الرموز A و B ، على التوالي . نشأ كلا الجينين في نفس المكان من أحد الجينات الطبيعية في المجموعة O.

إذا قمنا بتعيين الجين الطبيعي باستخدام الرمز + ، فإن ثلاثة جينات +. A و B يشغلان نفس المكان وهما أليلات متعددة. نظرًا لأن الجين + متنحي ، لذلك يجب أن تكون مجموعة O متماثلة اللواقح من أجل + / + ، وبما أن الجينات الطافرة A و B هي الجينات المهيمنة ، فإن مجموعات المجموعة A إما A / A أو + / A وبالمثل للمجموعة B ، B / B أو + / B. من ناحية أخرى ، فإن فصيلة الدم AB هي دائمًا

هجين ، A / B (هذا مثال على التعبير المظهري للسيطرة المشتركة).

اقترح بعض علماء الوراثة أيضًا أن وراثة فصيلة الدم A و B و AB و O في الإنسان يتم ردعها وإخفائها من خلال سلسلة من ثلاثة جينات أليلومورفيك لا يوجد منها أي مستضد ، IA للمستضد A ، IB للمستضد B. IA و amp IB show الدومى الكامل واللمعان فوق أنا.

التقسيمات الفرعية لـ A و AB و B Blood Gشموع:

تم تقسيم كريات الدم لفصيلة الدم A إلى مجموعتين فرعيتين تعرفان باسم A1و أ2 ولكن من هاتين المجموعتين الفرعيتين والخجولتين A2 أقل شيوعًا. لقد وجد أن أ1 لا تلتصق الجسيمات بـ A.2 ولا العكس بل كلاهما أ1 و أ2 تتراكم الكريات بواسطة مصل B ومصل O.

كما لوحظ أيضًا أن مجموعتين فرعيتين أخريين من A (بصرف النظر عن A1 و أ2) تم تحديدها وهي أ3 و أ4لكن كلتا المجموعتين أكثر ندرة من A.2. يتم تحديد كل مجموعة من المجموعات الفرعية A بواسطة جين منفصل وتكون الجينات لجميع المجموعات الفرعية الأربع هي الأليلات.

وبالمثل ، يحتوي مصل المجموعة ب على نوعين على الأقل من الأجسام المضادة ، أحدهما يتراكم في جسيمات كل من أ1 و أ2 المجموعة وغيرها من التراص فقط أ1. تم تقسيم فصيلة الدم AB أيضًا إلى A.1ب ، أ2ب ، أ3ب و أ4ب.

لذا ، فإن الجين "I" هو أليل متعدد (يحدد إنتاج المستضد) ويمكن أن ينتج 15 نمطًا وراثيًا و 10 أنماطًا ظاهرية من مجموعات الدم ، وهي:

طريقة الميراث:

إذا كان كلا الوالدين في عائلة معينة من فصيلة الدم O ، يجب أن يكون لدى جميع الأطفال مجموعة دم O مثل والديهم. من ناحية أخرى ، إذا كان كلا الوالدين من مجموعة وكان كلاهما هجينًا (A / +) ، فقد يكون لديهما بعض الأطفال من فصيلة الدم O.

لذلك ، بهذه الطريقة ، إذا عرفنا فصائل دم الطفل وأمه / والدتها ، فيمكننا بشكل شرعي المطالبة أو اختبار فصيلة الدم المحتملة لأب الطفل.

الجدول التالي هو الشكل الملخص للتطبيق الوسيط وغير القانوني لفصائل الدم:

الجدول التالي (الجدول 13.1) هو طريقة وراثة فصيلة الدم إلى الطفل والشيدرين من الوالدين:

الحالات الجينية الخاصة لفصيلة الدم ABO:

لقد وجد & # 8217 أن بعض الأشخاص لديهم مستضدات A أو B في إفرازات أجسامهم أيضًا (من العين والأنف والغدد اللعابية والغدة الخجولة والأم) وتعرف باسم الإفرازات. الأشخاص الذين هم إفرازات لديهم مستضد قابل للذوبان في الماء يمكن أن يخرج من كريات الدم الحمراء وبالتالي فهو موجود في إفرازات الجسم.

ولكن في حالة عدم وجود إفرازات ، فإن المستضدات قابلة للذوبان في الكحول فقط ولا يمكن إذابتها في الإفرازات. لذلك ، يمكن التعرف على الإفرازات وإخفائها عن طريق اختبار الدم وكذلك على إفرازات الجسم. يتم توريث سمة السر هذه كجين مهيمن & # 8216S & # 8217 بينما يتم توريث السمة غير السرّية بواسطة الأليل المتنحي متماثل الزيجوت & # 8216s & # 8217. تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 77 ٪ من سكان الولايات المتحدة هم من السكرتارية.

وبالمثل ، يوجد مستضد آخر معروف باسم مستضد & # 8216H & # 8217 ، تم تحديده أيضًا على كريات الدم الحمراء والذي يمكن إثباته عن طريق التراص بواسطة مصل مضاد لـ H. يُعتقد أن هذا المستضد هو وسيط بين المستضد A و B. الجين المهيمن H هو المسؤول عن إنتاج مستضد H والأنماط الأرضية هي كما يلي:

من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن الأفراد الذين لا يعطي دمهم أي تفاعل مع Anti-A أو Anti-B أو Anti-H ينتمون إلى مجموعة نادرة جدًا ويعرفون باسم & # 8220Bombay phenotype & # 8221 ، لأنه تم وصفه لأول مرة في مجموعة صغيرة جدًا مجموعة من الناس في مدينة بومباي.

2. فصائل الدم MN:

قد تحتوي كريات الدم لأشخاص مختلفين على أحدهما أو الآخر ، أو كلاهما M و N وهذه المستضدات ليس لها علاقة بفصائل الدم ABO. هذا الشخص من فصيلة الدم A & # 8211 قد ينتمي إلى أي من مجموعات الدم الثلاثة (M ، N أو MN) MN. الجين المسؤول عن إنتاج مستضدات M و N هو الجين السائد والأليلات.

أظهر متغاير الزيجوت لجين M و N هيمنة مشتركة. ومع ذلك ، لا تحدث هذه الفئات الثلاثة (M و N و MN) في نسبة مندلية بسيطة في عموم السكان وتختلف النسبة المئوية لكل فئة من عرق إلى آخر. ليس لفصيلة الدم MN أي أهمية في نقل الدم ولكن لها أهمية طبية على سبيل المثال. اختبار الأبوة. يوضح الجدول التالي (الجدول 13.2) اختبار الأبوة لفصيلة الدم MN.

3. عامل Rh:

تم إثبات وجود مادة ملزمة مهمة (1940) في الكريات الحمراء البشرية أيضًا بواسطة Landsteiner و Wiener. إنه agglu & shytinogen من قرد Rhesus وهو موجود في 85 ٪ من الأشخاص البيض. على الرغم من محدودية المعلومات ، إلا أنه وجد أن النسبة بين الهنود والسيلانيين أكبر (حوالي 95٪ أو أكثر). لا يوجد أي ارتباط أو خجل راصات في البلازما البشرية.

تشير الدراسات الحديثة إلى أن عامل ال Rh ليس كيانًا واحدًا. هناك ستة Rh agglu & shytinogens & # 8211 C ، c D ، d E ، e من هؤلاء ، D ويجرؤ على الأكثر شيوعًا. سيوفر هذان الاثنان ثلاث مجموعات فرعية & # 8211 D و Dd و d. D هو المسيطر على Mendelian ، بينما d هو متنحي. ومن ثم ، ستكون المجموعتان D و Dd (تسمى مجتمعة المجموعة D) موجبة Rh (Rh +) وستكون d سالبة rh (Rh +)

). عمليا ، ينتمي جميع الأشخاص الموجودين في عامل Rh إلى المجموعة D والأشخاص السلبيين r إلى المجموعة d.

الأهمية السريرية:

1. إذا تم نقل Rh + دم إلى مريض Rh & # 8221 ، فسوف يتطور عامل مضاد لـ Rh في دم المريض # 8217 في غضون 12 يومًا تقريبًا. إذا تم نقل الدم الثاني لمثل هذا المريض بعد هذه الفترة ، فسيتم إجراء التراص الدموي لكريات المتبرع & # 8217s. بمعنى آخر ، الدم الذي كان متوافقًا من قبل أصبح غير متوافق الآن. لذلك ، قبل نقل الدم ، يجب إجراء اختبار عامل ال Rh بعناية.

2. أثناء الحمل قد يكون الجنين Rh + بينما الأم Rh & # 8211. يمر العاملان Rh agglu و shytinogen (الموجودان بشكل طفيف أيضًا في البلازما) من الجنين إلى دم الأم ويحفز تكوين عامل مضاد لـ Rh. يدخل هذا الجسم المضاد دم الجنين ويدمر الخلايا الحمراء للجنين.قد يموت الجنين (مما يسبب الإجهاض) أو يعاني من فقر الدم الشديد إذا ولد حيا. يُعرف هذا المرض باسم داء الكريات الحمر.

3. تصبح هذه الأم حساسة لعامل الريزوس. في المستقبل ، إذا تم نقل دم متوافق ولكن يحتوي على عامل Rh ، فسيحدث التراص.

4. للسبب نفسه ، لا ينبغي أن تُعطى المرأة Rh & # 8221 ، قبل انقطاع الطمث ، نقل وخلل من Rh + في الدم. لأنه في حالة حملها بجنين إيجابي عامل ريسس ، فإن المشكلة كما هي موصوفة تحت رقم. (2) ستصبح أكثر حدة.

الراصات المحددة غير موجودة في بلازما الجنين. لكن الراصات الأمومية ، التي يتم ترشيحها عبر المشيمة ، توجد في بلازما الجنين. يظهر 50٪ فقط من الأطفال حديثي الولادة كمية ملحوظة من هذا الراصات.

تبدأ agglutinins محددة في الظهور من حوالي اليوم العاشر بعد الولادة وترتفع إلى الحد الأقصى في حوالي السنة العاشرة. تم العثور على Agglutinins ، مثل الأجسام المضادة الأخرى ، في جزء الجلوبيولين من المصل. كما أنها موجودة بتخفيفات منخفضة في سوائل الجسم الغنية بالبروتينات ، مثل الحليب ، والإفرازات الليمفاوية والارتشاح. لا توجد في البول والسائل النخاعي. تزداد Haemoagglutinins مؤقتًا أثناء داء المصل وتنخفض في ابيضاض الدم.

مثل الأجسام المضادة الأخرى ، يختلف تركيز الراصات في جميع الأعمار من إنسان لآخر وحتى في نفس الفرد في ظل ظروف مختلفة. تعمل بشكل أفضل عند درجة حرارة منخفضة.

فصيلة الدم لموضوع معين ذات طبيعة ثابتة ولا تختلف مع العمر أو المرض.

قد تظهر الراصات غير النوعية أحيانًا في الدم والتي تعمل في البرودة (عند 0 درجة -5 درجة مئوية أو فهرنهايت) وليس عند درجة حرارة الجسم. قد تكون هذه الراصات الباردة في بعض الأحيان كافية ومرتفعة بشكل خجول لتسبب التراص التلقائي في درجة حرارة الجسم. لهذا السبب قد يكون هناك انحلال دم داخل الأوعية يؤدي إلى بيلة هيموجلوبينية (بيلة هيموجلوبينية انتيابية).

تفاصيل حول عامل Rh:

هناك ثلاثة أزواج من Rh agglutinogens C ، و c D ، و d ، و E ، و e C ، و D ، و E هي عناصر سائدة مندل ، و c ، و d ، و e متنحية.

2. خلايا الدم الحمراء البشرية (RBC):

ر. ستحمل دائمًا ثلاثة agglutino & shygens & # 8211 واحد من كل زوج ، لكنها لن تحمل أبدًا كل من أعضاء أي زوج. وبالتالي فإن ODE و CDe و cDE ممكنان لكن cDC و CDd ليسوا كذلك.

3. مجموعات العامل الريصي (الأنماط الجينية):

ويترتب على ذلك أن هناك 8 مجموعات نقاط البيع والخداع ، أي منها يمكن أن يحملها كلا الوالدين. ومن ثم ، هناك 64 مجموعة ممكنة (طرز وراثية). من بين هذه الـ 28 متطابقة ، تتوفر 36 مجموعة فرعية بيولوجيًا. من بين هؤلاء مرة أخرى ، تم العثور على 5 فقط بشكل شائع ، بمعنى ، CDe / CDe ، CDe / cDe ، CDe / cde ، cDe / cde و cde / cde. البعض الآخر نادر.

4. مجموعة Rh + و Rh-:

هذه المجموعات التي تحتوي على agglutinogens السائدة - أنا. e. ، C ، D ، E - سيكون Rh +. ولكن نظرًا لأن C و E نادرًا ما تبقى بدون D ، فإن جميع حالات Rh + تحتوي على D ، أي تنتمي إلى
المجموعة D. سوف تحتوي حالات Rh- على reces & shysive agglutinogens & # 8211 c و d و e وبسبب أسباب sim & shyilar ، تنتمي الحالة 4 أعلاه إلى المجموعة d. كل رجل يحمل بعضاً من مادة Rh agglutinogen. الغالبية لديهم D وهم من Rh +. البقية تحمل د وهي من Rh-. ترجع جميع التفاعلات غير المتوافقة مع العامل الريسوسي إلى التفاعلات بين المجموعة د (المتبرع) والمجموعة د (المتلقي).

أ) كل من الجيلاتين الستة له خاصية مضادة وخجول ، أي أنها يمكن أن تحفز تكوين الجسم المضاد والخجول. تُعرف الأجسام المضادة المقابلة باسم Anti-C و Anti-D وما إلى ذلك. D قوي ومستضد بخجل ، والبعض الآخر ضعيف جدًا.

ب) إذا تم حقن الخلايا D بشكل متكرر في موضوع Rh & # 8221 ، فسوف يتطور Anti-D. قد يكون هذا الكائن المضاد والخجول من نوعين - & # 8220 في وقت مبكر & # 8221 و & # 8220late & # 8221. يتكون Anti-D المبكر أولاً ويسمى الجسم المضاد الكامل. يمكن أن تتراكم الخلايا D في المختبر ، عندما يتم تعليقها إما في محلول ملحي أو محلول الزلال. ومن ثم ، يُعرف أيضًا باسم الراصات الملحية. يتكون Anti-D المتأخر لاحقًا ويطلق عليه اسم مضاد وخجول غير مكتمل.

يمكن أن تتراكم الخلايا D في المختبر ، عندما يتم تعليقها في محاليل الألبومين فقط وليس في المحاليل الملحية. ومن ثم يطلق عليه أيضًا ألبومين agglutinin. ولكن في الحالة الأخيرة ، على الرغم من عدم تراص الخلايا D ، إلا أنها قد تم تعديلها إلى حد ما. لأن هذه الخلايا ، بمجرد معالجتها بهذه الطريقة ، لن تتراكم بواسطة مصل مضاد لمضاد D المبكر ، حتى عندما يتم تعليقها في محلول الألبومين. ومن ثم ، يُعرف المضاد D المتأخر أيضًا باسم الجسم المضاد المعطل.

ج) كما ذكر أعلاه ، D قوي جدا ومستضد بخجل. يتسبب في تكوين مضاد لمضادات D حتى عن طريق الحقن العضلي ، لذا فإن الحقن العضلي المتكرر للدم الكامل - كما يحدث غالبًا في الممارسة الطبية دون مطابقة مجموعات الدم - ليس بالضرورة إجراءً آمنًا. ومن ثم ، فإن المطابقة التبادلية المباشرة قبل كل تعهد من هذا القبيل هي الضمانة الوحيدة الأضمن.

6. التوزيع العرقي:

اكتب الأشخاص & # 8211 85٪ Rh + ، منها D & # 8211 35٪ ، Dd & # 8211 48٪ والباقي 2٪ يحتوي أيضًا على D جنبًا إلى جنب مع بعض agglutino & shygen. الهنود ، السيلانيون & # 8211 95٪ Rh + ، اليابانيون حوالي 100٪ Rh + وبالتالي ، في الأخير ، تكون تفاعلات عدم توافق Rh نادرة للغاية.

7. مرض انحلال الدم للمواليد:

هذا المرض ناتج عن تدمير Rh + R.B.C. في الجنين بواسطة مضاد Rh agglu & shytinin ، الموجود في مصل الأم & # 8217s ، والذي تم ترشيحه عبر المشيمة أثناء الحمل واللمعان. عدم التوافق بين دم الأم والطفل ناتج عن وراثة وخلل عامل Rh. يشير الجدول التالي (الجدول 13.3) إلى احتمالات مجموعة Rh في الطفل.

في هذا المرض ، يتم تدمير خلايا R.B.C الطبيعية. يؤدي إلى وجود R. في التداول. بعد ساعات قليلة من الولادة ، هناك فقر الدم واليرقان الحاد والأعراض ذات الصلة.

أهمية فصيلة الدم:

6. الدراسات الأنثروبولوجية.

7. أغراض تجريبية مختلفة.

قد لا ينشأ عدم توافق الدم إلا في الحالات التي تم وضع علامة النجمة عليها (*) - كما هو الحال في هاتين المجموعتين ، تكون الأم قادرة على إنتاج مادة مضادة لعامل Rh لتدمير Rh + R.B.C. موجودة في الجنين.

التحكم الجيني في مستضد S.الهز:

تعتبر المجموعتان المستقلتان من جينات فصيلة الدم الأليلية التي تمت مناقشتها حتى الآن أمثلة بسيطة نسبيًا على التحكم الجيني والتحكم في مواد فصيلة الدم. سيتم تقديم حالة أخيرة بشيء من التفصيل لتوضيح الموقف الأكثر تعقيدًا في البشر والذي أصبح مفهومًا من خلال فهم العلاقات بين الجينات والمستضدات.

هذه الحالة هي حالة مواد الريس ، والتي تمثل سلسلة من المستضدات الموروثة بشكل مستقل عن مستضدات MN و ABO والتي يتم تحديدها بواسطة الجينات التي تحدث على زوج آخر من الكروموسومات و shysomes. تستمد سلسلة المستضدات اسمها ، Rh ، من قرد الريسوس (Macaca mulatta) ، حيث اكتشف Landsteiner و Winner أول عضو في السلسلة في عام 1940.

استنتج ليفين وستيتسون (1939) أن المرض الانحلالي للرضع حديثي الولادة المسمى داء الأرومة الحمرية ناتج عن تحصين متساوي للأمهات إلى مستضد غير معروف على الخلايا الحمراء في الطفل والطفلة. بعد وقت قصير من وصف مستضدات Rh ، وجد Levine و Katsin و Burnham (1941) أن هذا هو المستضد المسؤول عن المرض الذي كانوا يدرسونه.

تبدأ هذه الاضطرابات والفجوات في إجراء تحقيق مكثف لمولدات المضادات Rh التي استمرت منذ ذلك الحين. لم يقدم هذا التحقيق حلاً للعديد من المشكلات المرتبطة بالمرض فحسب ، بل قدم أيضًا مفاهيم متقدمة جدًا لطبيعة وراثة فصيلة الدم والمواد المحتجزة بشكل عام.

تم تطوير فرضيتين رئيسيتين لشرح الآلية الجينية التي تتحكم في مستضدات Rh. واحد من هؤلاء ، اقترحه وينر ، يفترض سلسلة من الأليلات في موضع واحد م زوج من الكروموسوم و Shysomes يختلف عن تلك التي تحمل أي جينات أخرى لمستضدات فصيلة الدم.

يتفق الآخر ، الذي قدمه فيشر ورايس ، مع ما سبق في الإشارة إلى أن الجينات المعنية موجودة على زوج كروموسوم خاص بها ، لكنها تختلف في أنها تفترض ثلاثة أزواج من الأليلات المرتبطة ارتباطًا وثيقًا في ثلاثة مواضع منفصلة.

الارتباط المتضمن يكون وثيقًا لدرجة أن التداخلات تحدث بترددات منخفضة لم تتم ملاحظتها أبدًا. لسوء الحظ ، فإن التنبؤات الجينية لهاتين الفرضيتين والخدع ما زالت حية في العديد من جوانبها لدرجة أنه لم يكن من الممكن حتى الآن تحديد أيهما صحيح بشكل نهائي.

مقارنة تخطيطية لمفاهيم Wiener و Fisher-Race:

إحدى النقاط الأساسية المطروحة هي ما إذا كانت هناك علاقة فردية أم لا بين عدد أنواع الأجسام المضادة Rh التي ستجمعها الخلية وعدد أنواع الجينات التي تحدد خصائص المستضد المسؤولة عن هذه المجموعة.

يتم توضيح هذه النقطة من خلال النظر في الخلايا (من فرد متماثل الزيجوت وراثيا) قادرة على الجمع بين ثلاثة أنواع مختلفة من الأجسام المضادة والأجسام المضادة ، ومضاد 1 ، ومضاد 2 ومضاد 3. ستسمح فرضية Weiner & # 8217s بمفهوم أن الأجسام المضادة الثلاثة كانت تتحد مع أجزاء مختلفة من جزيء واحد من المستضدات ، والتي تم تحديد خصائصها المعقدة وإزالتها بواسطة نوع واحد من الجينات.

لن تسمح فرضية Fisher- Race بهذا المفهوم الخجول ، ولكنها تصور كل جسم مضاد يتحد مع جزيء من المستضد بخصوصية واحدة فقط ، يحددها جين واحد. يوضح الرسم البياني المصاحب طبيعة التناقض بين هذين المفهومين.

يجب الانتباه بعناية إلى النقطة التي مفادها أن مفهوم وينر لا يتعارض مع علاقة الجين واحد بالمستضد والخداع المشار إليه في بداية هذا الفصل. بدلاً من ذلك ، من المتصور بسهولة أن المضاد والخجل الذي يحدده جين واحد يمكن أن يكون له بنية طبوغرافية معقدة من شأنها أن تحفز وتتحد مع أكثر من نوع واحد من الأجسام المضادة بطريقة مماثلة لتلك التي لوحظت في دراسة & # 8220 الاصطناعية & # 8221 المستضدات بمعنى آخر ، مفهوم العلاقة بين الجين وخصوصية المستضد الذي هو منتجها لا يستلزم على الإطلاق علاقة فردية بين خصوصية المستضد هذه والأجسام المضادة التي تولدها.

مفهوم وينر لـ Rh:

يفترض مفهوم Weiner & # 8217s سلسلة أساسية من 8 جينات أليلية (تمت إضافة أعضاء إضافية إلى هذه السلسلة ، ولكن لا يلزم أخذ هذه العناصر في الاعتبار هنا) ، يمكن أن يحدث أي منهما في فرد واحد متغاير الزيجوت. يحدد كل من هذه الجينات مستضدًا قادرًا على تحفيز ودمج واحد إلى ثلاثة أنواع (وأكثر) من الأجسام المضادة.

تحدث خصائص المستضد المعنية في مجموعات مختلفة ، يحددها الأليل المعين المسؤول عن أي مستضد معين. (يتم الحصول على الأجسام المضادة المستخدمة في هذا البحث بشكل عام من البشر المصابين بالتحصين المتماثل ، سواء من المتطوعين أو الأمهات اللواتي لديهن طفل يعاني من مرض انحلال الدم رموز وينر & # 8217s للجينات المختلفة ، والمستضدات التي تحددها ، وتفاعلات هذه المستضدات ومضاداتها إلى مضادات مختارة سيتم العثور عليها في الجدول 13.4. يتم كتابة هذا الجين وإخفاءه كحرف واحد ، متبوعًا بكتابة علوية ، بينما يتم كتابة المستضد الذي يحدده كل منهما ويختصر بحرفين متبوعين بحرف منخفض أو مرتفع. سيتم الآن النظر في المستضدات المختلفة.

تمت كتابة الرمز Rho بأحرف كبيرة لأنه يمثل أول مستضد Rh الذي كان مرقصًا وخجولًا والذي لا يزال الأكثر أهمية في مرض الانحلالي. يرمز الرمزان rh & # 8217 و rh & # 8221 إلى مستضدات إضافية تم العثور عليها لاحقًا. يرمز الرمزان Rh1 و Rh2 إلى مستضدات معقدة تتكون من نوعين محددين و shyties. يتكون Rhj من الوحدتين Rho و rh & # 8217 Rh2 ويتكون من الوحدتين Rho و rh & # 8221. الرمزان الإضافيان Rhz و rhy يرمزان إلى المضادات والشيغنس بخصائص متعددة كما هو محدد. يتطلب الرمز rh تعليقًا خاصًا.

في الأصل كان هذا الرمز يرمز إلى عدم وجود أي خصائص مستضدية معروفة (أي Rh0و rh & # 8217 و rh & # 8221). ومع ذلك ، فقد أدى اكتشاف نوعين جديدين من مضادات المصل إلى إزالة وجود نوعين إضافيين من خصائص المستضدات. تحدث هذه في مجموعات مختلفة مع الخصائص الأخرى الموضحة للتو.

أول هذه مضادات المصل ، التي تم العثور عليها من قبل ليفين ومعاونيه بشكل خجول ، تحدد خصوصية تسمى الآن hr & # 8217 والتي تحدث في جميع الخلايا التي تفتقر إلى خصوصية rh & # 8217. الثانية تحدد خصوصية تسمى hr & # 8221 والتي تحدث في جميع الخلايا التي تفتقر إلى خصوصية rh & # 8221. (النظير المستضدي لـ Rh0 مستضد ، Hr0، لم يتم تحديده وخجله على وجه اليقين.) وقد أدى هذا الوضع المعقد والخجول تاريخياً إلى التعرف على رمز rh باعتباره يمثل مستضدًا معقدًا بخصائص hr & # 8217 و hr & # 8221.

بالإضافة إلى ذلك ، وسع المضادان الجديدان وصف رموز Rh الأخرى. هذه العلاقات موضحة في الجدول 13.5. من أجل فهم هذه (وتلك المعروضة بالفعل في الجدول 13.4) ، يجب على الطالب إعداد بعض المخططات المشابهة لتلك الموضحة سابقًا ، واستبدال رموز Wiener بالأرقام المستخدمة.

لإضفاء الطابع الصيفي على مخطط Wiener ، تسمح المضادات والخلل الخمسة التي تم النظر فيها هنا باكتشاف مجموعات متغيرة من سلسلة من الخصائص المستضدية (تسمى بشكل فردي خلايا الدم والقصاصات) التي يتم جمعها معًا من فصيلة الدم Rh لأي شخص معين. تنتقل هذه المجموعات من جيل إلى جيل ، ويتم تحديد استمراريتها المحددة والهيكلية من خلال الأليل المعين الذي تكون نتاجه. مزيد من النظر في وراثة هذه العوامل في قسم لاحق.

مفهوم Fischer-Race لـ Rh:

يعود أصل مفهوم Fischer-Race إلى نظرة آنا وخجولة لعالم الوراثة والرياضيات البريطاني R. A. Fischer. اقترح ، في اقتراح قدمه Race في عام 1944 ، أن مستضدات Rh المعروفة آنذاك يمكن أن تكون نتاج عمل سلسلة من ثلاثة أزواج من الأليلات المترابطة بشكل كبير ، كل جين في كل زوج ينتج مضادًا واحدًا وخجولًا مع القدرة على التحريض والتفاعل مع نوع واحد فقط من الأجسام المضادة.

تم ترميز الأزواج الأليلية للجينات المقترحة كـ C و c D و d و E و e. تم الاحتفاظ بكل منها لإنتاج مستضد مميز تم تحديده بنفس الحرف. لا توجد هيمنة متضمنة في استخدام الأحرف الكبيرة والصغيرة ، حيث يتم اختيارها فقط لإظهار أليلتها.

العلاقة الرسمية والخداع لهذه الجينات العديدة على الكرومو و shysomes لفرد متغاير الزيجوت بالنسبة لكل منهم هو:

تحدث مجموعات أخرى من ثلاثة أليلات على الكروموسومات الجسيمية والخجولة بالطبع ، على سبيل المثال ، CD e ، c DE ، C de ، إلخ. هي اعتبارات ليست ذات صلة هنا.)

في الوقت الذي تم فيه تأسيس مفهوم Fisher-Race ، كانت مضادات المصل معروفة بمولدات المضادات C و c D و E. مضادات المصل الإضافية ، لمولدات المضادات d و e ، كانت مُسبقة ومُتخففة ، والتي تم الآن تركيب مضاد لها ومضاد لها بشكل مؤكد.

بالإضافة إلى ذلك ، تم التنبؤ بوجود الكروموسوم غير المعروف آنذاك c (d) E وتم العثور عليه لاحقًا. أدى نجاح هذه التنبؤات ، بالإضافة إلى البساطة النسبية والخجولة للمصطلحات والمضاربات المتضمنة ، إلى قبول واسع لمخطط Fisher-Race ، خاصة بين clini & shycians والعاملين في مجال البحث الأوروبي.

باختصار ، المفهوم البريطاني يعيد تألق سلسلة من الكروموسومات التي تحمل مزيجًا مختلفًا وخفيفًا من الأليلات C ، D ، E شديدة الترابط. يُعتقد أن هذه المجموعات تظهر نتيجة العبور ، لذا فهي نادرة وخجولة بحيث لم يتم اكتشافها.

يتوافق الرمز & shybol D مع رمز Rho ، وتظهر أوجه التشابه الأخرى في المصطلحين في الجدول 13.6. وبالمثل ، يمكن إعادة تشكيل مجموعتي الرموز للأنواع الخمسة من الأجسام المضادة Rh على النحو التالي:

وراثة عوامل Rh في الدم:

من الواضح أنه في غياب الاستبداد واللمعان ، وعبور الطفرات ، والتعرق (لم يتم العثور على أي منها حتى الآن أثناء الدراسات الجينية على مستضدات Rh) ، فإن عوامل Rh في الدم ستظهر من جيل إلى جيل على أنها خصائص و shytic عناقيد المجموعات.

على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي التهجين بين والد النمط الجيني R 2 r (CDE / cde) وأم من النمط الجيني ϒr '' (Cde / cdE) إلى توفير أربعة أنواع من الأطفال ، كما هو موضح بسهولة من خلال استخدام Punnett & # 8217s مربع:

اثنان ، من بين الأطفال الموضحين ، سيكون لديهم المستضد RhofD) الذي تفتقر إليه أمهم. في الاستخدام الكلاسيكي لمصطلحات Rh ، ستكون والدتهم & # 8220Rh سالبة & # 8221 بينما ستكون & # 8220Rh موجبة & # 8221. يوضح هذا الاختبار و shyple أيضًا أن تعريف إيجابية Rh وسلبية هو تعريف نسبي يجب إجراؤه من حيث المستضدات المعنية.

من الناحية النظرية ، فإن أي طفل لديه مستضدات Rh تفتقر إليها أمه يكون إيجابيًا بالنسبة لهذه المستضدات ، بينما تكون والدته سلبية بالنسبة لها. ومع ذلك ، من الناحية العملية ، وجد أن مستضد Rho (D) هو الأكثر انخراطًا في مرض الانحلالي والخلل ، مع وجود rh '(C) التالي ، وتكون عوامل الدم الأخرى أقل تواترًا وتضخمًا.

أهمية تطوير المفهوم الصحيح والخجول للعلاقة الجينية وخداع مستضدات Rh:

لقد أظهرت الأقسام السابقة أنه يمكن استخدام أنظمة Weiner أو Fisher-Race للتسميات لوصف مستضدات Rh والأجسام المضادة والأجسام. يتم التعرف على هذه النقطة من قبل المعهد الوطني للصحة والتي تتطلب تطبيق كلا النظامين على وضع العلامات على مضادات المصل المنتجة تجاريًا.

ومع ذلك ، لا ينبغي أن يصرف هذا الانتباه عن الحاجة إلى تحديد صحة مفهوم أو آخر يقوم عليه هذا المصطلح ، على الرغم من أن هذا قد يبدو أنه & # 8220academic & # 8221 وليس مصدر قلق مباشر في العمل السريري.

أحد الأسباب وحدها للحاجة إلى جهود متواصلة وبراقة لحل هذه المشكلة هو أنه ، كما لوحظ في كثير من الأحيان ، يبدو أن المستضدات هي المنتجات المباشرة للجينات التي تنتجها. تصبح الأجسام المضادة التي تحفزها هناك ، بسبب خصائصها الدقيقة ، أكثر المؤشرات حساسية للتغيرات في عمل الجينات المعروفة.

هذا يجعل من الضروري الوصول إلى مخطط مفاهيمي دقيق يربط إنتاج المستضدات بتلك المخططات التي يتم تطويرها فيما يتعلق بعلاقة الجينات بالأنزيمات وبنية الحمض النووي بالشفرة الوراثية & # 8220 & # 8221 المستخدمة في الوراثة نقل & إرسال الرسائل & # 8221.

يقع التفكير التفصيلي لهذه العلاقات خارج نطاق هذا النص ، حيث تتم إحالة القارئ المهتم إلى & # 8216 الروايات الشائعة لـ Crick و Gamow و Beadle للحصول على مقدمة للقصص المعنية.

لخص ستومونت أسباب النزعة المتزايدة من جانب العديد من علماء الوراثة الرائدين والخجولين لتفضيل مفهوم وينر ، على الرغم من مصطلحاته الأكثر صعوبة. يستند مجموع شيماري الخاص به ، والمتقدم جدًا بحيث لا يمكن تقديمه هنا ، على أوجه التشابه بين سلوك مستضدات Rh في البشر وسلسلة الأليلات B و C التي تحدد أنواع الدم في الماشية.

تتحكم هذه السلسلة من الأليلات إلى حد بعيد في المجموعة الأكثر تعقيدًا من عوامل الدم المعروف وجودها ، وهي مجموعة يمكن تفسير علاقاتها على نحو خجول فقط من حيث عدة عوامل بدلاً من سلسلة من الجينات المرتبطة. تفاصيل إضافية عن فصيلة دم الماشية ترد لاحقًا في هذا الفصل. يقدم كل من Race and Sanger and Levine مناقشات ومراجع أخرى وخجل لوجهة نظر فيشر.

يجب على الطلاب أن يدركوا أن المؤيدين الرئيسيين لأي من المخططين قد أجروا بحثًا نادرًا ما تم التفوق فيه في سجلات علم الأحياء وأن الاستنتاجات التجريبية لاختلافاتهم لن تكون أمرًا سهلاً أو تافهًا.


محتويات

بكتريا قولونية وتشكل البكتيريا المرتبطة بها حوالي 0.1٪ من فلورا الأمعاء ، [4] والانتقال من البراز إلى الفم هو الطريق الرئيسي الذي من خلاله تسبب السلالات المسببة للأمراض من البكتيريا المرض. الخلايا قادرة على البقاء خارج الجسم لفترة محدودة فقط من الوقت ، مما يجعلها كائنات مؤشرة مثالية لاختبار العينات البيئية للتلوث البرازي. [5] [6] يمكن أيضًا أن تنمو البكتيريا بسهولة وبتكلفة زهيدة في بيئة معملية ، وقد تم فحصها بشكل مكثف لأكثر من 60 عامًا. بكتريا قولونية هو أكثر الكائنات الحية بدائية النواة التي تمت دراستها على نطاق واسع ، وهو نوع مهم في مجالات التكنولوجيا الحيوية وعلم الأحياء الدقيقة ، حيث كان بمثابة الكائن الحي المضيف لغالبية العمل مع الحمض النووي المؤتلف.

اكتشف طبيب الأطفال وعالم الجراثيم الألماني تيودور إشريش بكتريا قولونية في عام 1885 ، [5] وهو مُصنف الآن كجزء من عائلة غاما بروتيوباكتريا Enterobacteriaceae. [7]

ممرضة بكتريا قولونية يمكن تصنيف السلالات بناءً على العناصر التي يمكن أن تثير استجابة مناعية في الحيوانات ، وهي: [ بحاجة لمصدر ]

على سبيل المثال، بكتريا قولونية السلالة EDL933 من مجموعة O157: H7.

يا مستضد تحرير

الغشاء الخارجي ل بكتريا قولونية تحتوي الخلية على ملايين جزيئات عديدات السكاريد الدهنية (LPS) ، والتي تتكون من: [ بحاجة لمصدر ]

    ، بوليمر من السكريات قليلة التوليد المناعية المتكررة (1-40 وحدة) من السكريات القليلة الفسفورية غير المتكررة (السموم الداخلية)

يستخدم مستضد O في التنميط المصلي بكتريا قولونية وتنتقل تسميات مجموعة O هذه من O1 إلى O181 ، باستثناء بعض المجموعات التي تمت إزالتها تاريخيًا ، وهي O31 و O47 و O67 و O72 و O93 (الآن K84) و O94 و O122 مجموعات 174 إلى 181 مؤقتة (O174 = OX3 و O175 = OX7) أو قيد التحقيق (من 176 إلى 181 STEC / VTEC). [8] توجد أنواع فرعية إضافية للعديد من مجموعات O (على سبيل المثال O128ab و O128ac). [8] تتفاعل الأجسام المضادة تجاه العديد من مستضدات O مع مستضدات O الأخرى وتتفاعل جزئيًا مع مستضدات K ليس فقط من بكتريا قولونية، ولكن أيضًا من الآخرين الإشريكية الأنواع وأنواع Enterobacteriaceae. [8]

يتم ترميز مستضد O بواسطة مجموعة الجينات rfb. rol (cld) الجين يشفر منظم طول سلسلة عديدات السكاريد الدهنية O. [ بحاجة لمصدر ]

مستضد K تحرير

عديد السكاريد الحمضي (CPS) عبارة عن طبقة سميكة شبيهة بالمخاط من عديد السكاريد تحيط ببعض العوامل الممرضة بكتريا قولونية. [ بحاجة لمصدر ]

هناك مجموعتان منفصلتان من مجموعات مستضد K ، تسمى المجموعة الأولى والمجموعة الثانية (بينما تم تصنيف مجموعة فرعية صغيرة بين (K3 و K10 و K54 / K96) على أنها المجموعة الثالثة). [8] الأول (I) يتكون من 100 كيلو دالتون (كبير) من عديد السكاريد ، في حين أن الأخير (II) ، المرتبط بأمراض خارج الأمعاء ، يقل حجمه عن 50 كيلو دالتون. [8]

تم العثور على مستضدات المجموعة I K فقط مع بعض مستضدات O (مجموعات O8 و O9 و O20 و O101) ، وهي مقسمة أيضًا على أساس الغياب (IA ، على غرار ذلك من كليبسيلا الأنواع في الهيكل) أو وجود (IB) من السكريات الأمينية وبعض مستضدات المجموعة I K مرتبطة بالدهون A-core من عديدات السكاريد الدهنية (KLPS) ، بطريقة مشابهة لمستضدات O (وكونها متطابقة هيكليًا مع مستضدات O في بعض الحالات ، فإنها تعتبر فقط كمستضدات K عندما يتم التعبير عنها بشكل مشترك مع مستضد O أصلي آخر). [8]

تشبه مستضدات المجموعة II K تلك الموجودة في البكتيريا موجبة الجرام وتختلف بشكل كبير في التركيب وتنقسم أيضًا وفقًا لمكوناتها الحمضية ، وعمومًا يرتبط 20-50٪ من سلاسل CPS بالفوسفوليبيدات. [8]

في المجموع ، يوجد 60 مستضد K مختلف تم التعرف عليه (K1 ، K2a / ac ، K3 ، K4 ، K5 ، K6 ، K7 (= K56) ، K8 ، K9 (= O104) ، K10 ، K11 ، K12 (K82) ، K13 (= K20 و = K23) ، K14 ، K15 ، K16 ، K18a ، K18ab (= K22) ، K19 ، K24 ، K26 ، K27 ، K28 ، K29 ، K30 ، K31 ، K34 ، K37 ، K39 ، K40 ، K41 ، K42 ، K43 ، K44 ، K45 ، K46 ، K47 ، K49 (O46) ، K50 ، K51 ، K52 ، K53 ، K54 (= K96) ، K55 ، K74 ، K84 ، K85ab / ac (= O141) ، K87 (= O32) ، K92 و K93 و K95 و K97 و K98 و K100 و K101 و K102 و K103 و KX104 و KX105 و KX106). [ بحاجة لمصدر ]

تحرير مستضد ح

يعتبر مستضد H مكونًا رئيسيًا من مكونات الأسواط بكتريا قولونية حركة. يتم ترميزه بشكل عام بواسطة ملف fliC الجين [ بحاجة لمصدر ]

هناك 53 مستضد H محدد ، مرقمة من H1 إلى H56 (H13 و H22 لم تكن كذلك بكتريا قولونية المستضدات ولكن من Citrobacter freundii، و H50 هو نفس H10). [9]

في البشر والحيوانات الأليفة ، سلالات خبيثة من بكتريا قولونية يمكن أن تسبب أمراضًا مختلفة.

عدوى الجهاز الهضمي

سلالات معينة من بكتريا قولونية، مثل O157: H7 ، O104: H4 ، O121 ، O26 ، O103 ، O111 ، O145 ، و O104: H21 ، تنتج سمومًا قاتلة. التسمم الغذائي الناجم عن بكتريا قولونية يمكن أن ينتج عن تناول الخضار غير المغسولة أو اللحوم غير المطبوخة جيدًا والمذبوحة جيدًا. O157: H7 معروف أيضًا بتسببه في مضاعفات خطيرة وحتى مهددة للحياة مثل متلازمة انحلال الدم اليوريمي. هذه السلالة الخاصة مرتبطة بالولايات المتحدة عام 2006 بكتريا قولونية اندلاع بسبب السبانخ الطازج. سلالة O104: H4 خبيثة بنفس القدر. لم يتم تطوير بروتوكولات العلاج بالمضادات الحيوية والداعمة بشكل جيد (لديها القدرة على أن تكون شديدة النزف المعوي مثل O157: H7 ، مما يسبب الإسهال الدموي ، ولكنه أيضًا أكثر تجمعًا معويًا ، مما يعني أنه يلتصق جيدًا ويتكتل بالأغشية المعوية). إنها السلالة الكامنة وراء تفشي الإشريكية القولونية القاتلة في يونيو 2011 في أوروبا. تتفاوت شدة المرض بشكل كبير ويمكن أن يكون قاتلاً ، خاصة للأطفال الصغار أو كبار السن أو الذين يعانون من نقص المناعة ، ولكنه غالبًا ما يكون خفيفًا. في وقت سابق ، أدت الأساليب الصحية السيئة لتحضير اللحوم في اسكتلندا إلى مقتل سبعة أشخاص في عام 1996 بسبب بكتريا قولونية تسمم ، وترك مئات المصابين. بكتريا قولونية يمكن أن تؤوي السموم المعوية المستقرة للحرارة والقابلة للحرارة. تحتوي الأخيرة ، التي يطلق عليها LT ، على وحدة فرعية واحدة وخمس وحدات B مرتبة في هولوتوكسين واحد ، وهي تشبه إلى حد كبير سموم الكوليرا في التركيب والوظيفة. تساعد الوحدات الفرعية B في الالتصاق ودخول السم إلى الخلايا المعوية المضيفة ، بينما تنقسم الوحدة الفرعية A وتمنع الخلايا من امتصاص الماء ، مما يسبب الإسهال. يتم إفراز LT بواسطة مسار الإفراز من النوع 2. [11]

لو بكتريا قولونية تهرب البكتيريا من القناة المعوية من خلال ثقب (على سبيل المثال من قرحة ، أو تمزق الزائدة الدودية ، أو بسبب خطأ جراحي) وتدخل البطن ، وعادة ما تسبب التهاب الصفاق الذي يمكن أن يكون قاتلاً دون علاج سريع. لكن، بكتريا قولونية لديهم حساسية شديدة لمضادات حيوية مثل الستربتومايسين أو الجنتاميسين. تشير الأبحاث الحديثة إلى علاج مسببات الأمراض المعوية بكتريا قولونية مع المضادات الحيوية قد لا يحسن من نتائج المرض ، [ بحاجة لمصدر ] لأنه قد يزيد بشكل كبير من فرصة الإصابة بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي. [12]

الغشاء المخاطي المعوي المصاحب بكتريا قولونية لوحظ في أعداد متزايدة في أمراض الأمعاء الالتهابية ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي. [13] سلالات الغازية من بكتريا قولونية توجد بأعداد كبيرة في الأنسجة الملتهبة ، ويرتبط عدد البكتيريا في المناطق الملتهبة بشدة التهاب الأمعاء. [14]

يمكن أن تتسبب التهابات الجهاز الهضمي في تطوير الجسم لخلايا الذاكرة التائية لمهاجمة ميكروبات الأمعاء الموجودة في الأمعاء. يمكن أن يؤدي التسمم الغذائي إلى استجابة مناعية لبكتيريا الأمعاء الميكروبية. يقترح بعض الباحثين أنه يمكن أن يؤدي إلى مرض التهاب الأمعاء. [15]

تحرير خصائص الفوعة

معوي بكتريا قولونية (EC) تصنف على أساس الخصائص المصلية وخصائص الفوعة. [10] الأنواع المرضية الرئيسية ل بكتريا قولونية التي تسبب الإسهال مذكورة أدناه. [16]

  • أكبر البروتينين ، LT السم المعوي، يشبه سموم الكوليرا في التركيب والوظيفة.
  • البروتين الأصغر السم المعوي ST يسبب تراكم cGMP في الخلايا المستهدفة وإفراز السوائل والكهارل لاحقًا في تجويف الأمعاء.

سلالات ETEC غير باضعة ، ولا تترك تجويف الأمعاء. ETEC هو السبب الجرثومي الرئيسي للإسهال عند الأطفال في العالم النامي ، بالإضافة إلى السبب الأكثر شيوعًا لإسهال المسافرين. كل عام ، هناك ما يقدر بنحو 840 مليون حالة من ETEC في البلدان النامية. حوالي 280 مليون من هذه الحالات ، بالإضافة إلى 325000 حالة وفاة ، هي في الأطفال دون سن الخامسة. [16]

وبائيات عدوى الجهاز الهضمي

انتقال الممرض بكتريا قولونية غالبًا ما يحدث عن طريق الانتقال البرازي الفموي. [19] [20] [21] تشمل طرق الانتقال الشائعة: تحضير الطعام غير الصحي ، [20] تلوث المزرعة بسبب تسميد السماد ، [22] ري المحاصيل بالمياه الرمادية الملوثة أو مياه الصرف الصحي الخام ، [23] الخنازير الوحشية في الأراضي الزراعية ، [24] أو الاستهلاك المباشر للمياه الملوثة بمياه الصرف الصحي. [25] تعتبر أبقار الألبان واللحوم من المستودعات الأساسية لـ بكتريا قولونية O157: H7 ، [26] ويمكنهم حمله بدون أعراض وإلقاءه في برازهم. [26] المنتجات الغذائية المرتبطة بكتريا قولونية تشمل حالات تفشي المرض الخيار ، [27] لحم البقر النيء المفروم ، [28] براعم البذور النيئة أو السبانخ ، [22] الحليب الخام ، والعصير غير المبستر ، والجبن غير المبستر والأطعمة الملوثة من قبل عمال الأغذية المصابين عن طريق البراز والفم. [20]

وفقًا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، يمكن أن تتعطل دورة الانتقال البرازي الفموي عن طريق طهي الطعام بشكل صحيح ، ومنع التلوث المتبادل ، ووضع حواجز مثل القفازات لعمال الأغذية ، ووضع سياسات رعاية صحية حتى يسعى موظفو صناعة الأغذية إلى العلاج عندما يفعلون ذلك. مرضى ، بسترة العصير أو منتجات الألبان ومتطلبات غسل اليدين المناسبة. [20]

مادة منتجة لسموم الشيغا بكتريا قولونية (STEC) ، وتحديدًا النمط المصلي O157: H7 ، تم نقله أيضًا عن طريق الذباب ، [29] [30] [31] بالإضافة إلى الاتصال المباشر مع حيوانات المزرعة ، [32] [33] مداعبة حيوانات حدائق الحيوانات ، [34] والمحمولة جواً الجسيمات الموجودة في بيئات تربية الحيوانات. [35]

عدوى المسالك البولية

ممرض بكتريا قولونية (UPEC) مسؤول عن ما يقرب من 90٪ من التهابات المسالك البولية (UTI) التي تظهر في الأفراد ذوي التشريح العادي. [10] في حالات العدوى الصاعدة ، تستعمر البكتيريا البرازية مجرى البول وتنتشر في المسالك البولية إلى المثانة وكذلك إلى الكلى (مسببة التهاب الحويضة والكلية) ، [36] أو البروستاتا عند الذكور. نظرًا لأن مجرى البول لدى النساء أقصر من الرجال ، فإنهن أكثر عرضة للإصابة بالتهاب المسالك البولية الصاعد 14 مرة. [10]

ممرض بكتريا قولونية استخدم P fimbriae (الشعيرة المرتبطة بالتهاب الحويضة والكلية) لربط خلايا الظهارة البولية في المسالك البولية واستعمار المثانة. تربط هذه المواد اللاصقة على وجه التحديد شقوق D-galactose-D-galactose على مستضد مجموعة الدم P لخلايا الدم الحمراء وخلايا الظهارة البولية. [10] ما يقرب من 1٪ من البشر يفتقرون إلى هذا المستقبل ، [ بحاجة لمصدر ] ووجودها أو غيابها يملي قابلية الفرد أو عدم حساسيته ، على التوالي ، لـ بكتريا قولونية التهابات المسالك البولية. ممرض بكتريا قولونية تنتج الهيموليزين ألفا وبيتا ، والتي تسبب تحلل خلايا المسالك البولية. [ بحاجة لمصدر ]

عامل ضراوة آخر موجود بشكل شائع في UPEC هو عائلة Dr من المواد اللاصقة ، والتي ترتبط بشكل خاص بالتهاب المثانة والتهاب الحويضة والكلية المرتبط بالحمل. [37] يلتصق الدكتور مستضد فصيلة دم الدكتور (دكتور أ) الموجود في عامل تسريع الاضمحلال (DAF) على كريات الدم الحمراء وأنواع الخلايا الأخرى. هناك ، تحفز مواد الالتصاق على تطوير امتدادات خلوية طويلة تلتف حول البكتيريا ، مصحوبة بتنشيط العديد من شلالات نقل الإشارات ، بما في ذلك تنشيط كيناز PI-3. [37]

يمكن لـ UPEC التهرب من الدفاعات المناعية الفطرية للجسم (مثل النظام التكميلي) عن طريق غزو خلايا مظلة سطحية لتشكيل مجتمعات بكتيرية داخل الخلايا (IBCs). [38] لديهم أيضًا القدرة على تكوين مستضد K ، عديد السكاريد المحفظي الذي يساهم في تكوين الأغشية الحيوية. إنتاج الأغشية الحيوية بكتريا قولونية متمردون تجاه عوامل المناعة والعلاج بالمضادات الحيوية ، وغالبًا ما يكونون مسؤولين عن التهابات المسالك البولية المزمنة. [39] إنتاج مستضد ك بكتريا قولونية توجد العدوى بشكل شائع في المسالك البولية العلوية. [10]

تحدث العدوى التنازلية ، رغم ندرتها نسبيًا ، عند حدوثها بكتريا قولونية تدخل الخلايا إلى أعضاء المسالك البولية العلوية (الكلى أو المثانة أو الحالب) من مجرى الدم. [ بحاجة لمصدر ]

التهاب السحايا الوليدي (NMEC)

يتم إنتاجه بواسطة النمط المصلي من الإشريكية القولونية يحتوي على مستضد محفظي يسمى K1. يؤدي استعمار أمعاء الوليد بهذه السلالات الموجودة في مهبل الأم إلى تجرثم الدم الذي يؤدي إلى التهاب السحايا. [40] وبسبب عدم وجود الأجسام المضادة IgM من الأم (هذه لا تعبر المشيمة لأن FcRn يتوسط فقط في نقل IgG) ، بالإضافة إلى حقيقة أن الجسم يتعرف بذاته على مستضد K1 ، لأنه يشبه الدماغ glycopeptides ، وهذا يؤدي إلى التهاب السحايا الشديد عند الولدان.

الدور المحتمل في سرطان القولون والمستقيم تحرير

بعض بكتريا قولونية سلالات تحتوي على جزيرة جينومية سينسيز بولي كيتيد (pks) ، والذي يشفر آلية متعددة الإنزيمات تنتج مادة كوليباكتين ، وهي مادة تدمر الحمض النووي. حوالي 20٪ من البشر مستعمرون بها بكتريا قولونية التي تؤوي pks جزيرة. [41] يمكن أن يسبب كوليباكتين الشيخوخة الخلوية [42] أو السرطان عن طريق إتلاف الحمض النووي. [43] ومع ذلك ، فإن الحاجز المخاطي يمنع بكتريا قولونية من الوصول إلى سطح الخلايا المعوية. يقل إنتاج الميوسين في وجود الالتهاب. [44] فقط عندما تحدث بعض الحالات الالتهابية معًا بكتريا قولونية عدوى البكتيريا قادرة على توصيل الكوليباكتين إلى الخلايا المعوية والحث على تكوين الأورام. [45]

تحرير أمراض الحيوان

في الحيوانات ، سلالات خبيثة من بكتريا قولونية مسؤولة عن مجموعة متنوعة من الأمراض ، من بين أمراض أخرى ، تعفن الدم والإسهال في عجول الأطفال حديثي الولادة ، والتهاب الضرع الحاد في أبقار الألبان ، وداء القولونيات يرتبط أيضًا بأمراض الجهاز التنفسي المزمنة مع الميكوبلازما حيث يتسبب في التهاب حوائط الكبد ، والتهاب التامور ، وتسمم الدم ، والتهاب الصفاق وما إلى ذلك في الدواجن ، وألاباما تتعفن في الكلاب.

معظم الأنماط المصلية المعزولة من الدواجن هي مسببة للأمراض للطيور فقط. حتى مصادر الطيور بكتريا قولونية لا يبدو أنها مصادر مهمة للعدوى في الحيوانات الأخرى. [46]

داء Colibacillosis في الدجاج المحلي

يتم إجراء تشخيص الإسهال المعدي وتحديد مقاومة مضادات الميكروبات باستخدام مزرعة البراز مع اختبار حساسية المضادات الحيوية اللاحقة. يتطلب الأمر يومين على الأقل وعدة أسابيع كحد أقصى لاستنبات مسببات الأمراض المعدية المعوية. تختلف معدلات الحساسية (الإيجابية الحقيقية) والنوعية (السلبية الحقيقية) لزراعة البراز حسب العامل الممرض ، على الرغم من أنه لا يمكن استزراع عدد من مسببات الأمراض البشرية. بالنسبة للعينات إيجابية الزرع ، يستغرق اختبار مقاومة مضادات الميكروبات 12-24 ساعة إضافية.

يمكن أن تحدد الاختبارات التشخيصية الجزيئية لنقطة الرعاية الحالية بكتريا قولونية ومقاومة مضادات الميكروبات في السلالات المحددة أسرع بكثير من اختبار الثقافة والحساسية. يمكن للمنصات القائمة على ميكروأري تحديد سلالات ممرضة معينة من بكتريا قولونية و بكتريا قولونية- جينات مقاومة مضادات الميكروبات النوعية في غضون ساعتين أو أقل مع حساسية وخصوصية عالية ، لكن حجم لوحة الاختبار (أي مجموع الجينات المسببة للأمراض ومقاومة مضادات الميكروبات) محدود. يتم حاليًا تطوير منصات جديدة لتشخيص الأمراض المعدية القائمة على الميتاجينوميات للتغلب على القيود المختلفة للثقافة وجميع تقنيات التشخيص الجزيئي المتاحة حاليًا.

في عينات البراز ، سيُظهر الفحص المجهري قضبانًا سالبة الجرام ، بدون ترتيب خلية معين. بعد ذلك ، يتم تلقيح أجار MacConkey أو أجار EMB (أو كليهما) مع البراز. في أجار MacConkey ، يتم إنتاج مستعمرات حمراء عميقة ، حيث أن الكائن الحي إيجابي اللاكتوز ، وسيؤدي تخمير هذا السكر إلى انخفاض درجة الحموضة في الوسط ، مما يؤدي إلى تغميق الوسط. ينتج النمو على أجار EMB مستعمرات سوداء مع لمعان معدني أسود مخضر. هذا تشخيص بكتريا قولونية. يكون الكائن الحي أيضًا موجبًا لليسين ، وينمو على TSI بشكل مائل مع (A / A / g + / H2S-) الملف الشخصي. أيضًا ، IMViC هو <+ + - -> من أجل بكتريا قولونية لأنه إيجابي الإندول (حلقة حمراء) وميثيل أحمر موجب (أحمر ساطع) ، لكن VP سلبي (بدون تغيير عديم اللون) وسيترات سالب (لا يتغير لونه الأخضر). يمكن أن تستخدم اختبارات إنتاج السموم خلايا الثدييات في زراعة الأنسجة ، والتي يتم قتلها بسرعة بواسطة توكسين الشيغا. على الرغم من أن هذه الطريقة حساسة ومحددة للغاية ، إلا أنها بطيئة ومكلفة. [47]

عادةً ما يتم التشخيص عن طريق الزراعة على وسط سوربيتول-ماكونكي ثم استخدام مصل مضاد للطباعة. ومع ذلك ، فقد أظهرت فحوصات اللاتكس الحالية وبعض الأمصال المضادة للكتابة تفاعلات متصالبة مع غيربكتريا قولونية مستعمرات O157. علاوة على ذلك ، ليس كل شيء بكتريا قولونية سلالات O157 المرتبطة بـ HUS هي تخمير نونسوربيتول.

يوصي مجلس الدولة وعلماء الأوبئة الإقليمية بأن تقوم المختبرات السريرية بفحص جميع البراز الدموي على الأقل بحثًا عن هذا العامل الممرض. توصي المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها بما يلي: "جميع البراز المقدم للاختبار الروتيني من المرضى الذين يعانون من الإسهال الحاد المكتسب من المجتمع (بغض النظر عن عمر المريض ، أو موسم السنة ، أو وجود أو عدم وجود دم في البراز) يتم تربيتها في نفس الوقت للإشريكية القولونية O157: H7 (O157 STEC) و تم اختباره بمقايسة تكتشف سموم الشيغا للكشف عن غير O157 STEC". [48] [49]

عادة ما يتم علاج الالتهابات البكتيرية بالمضادات الحيوية. ومع ذلك ، فإن حساسية المضادات الحيوية من سلالات مختلفة من بكتريا قولونية تختلف على نطاق واسع. ككائنات سالبة الجرام ، بكتريا قولونية مقاومة للعديد من المضادات الحيوية الفعالة ضد الكائنات إيجابية الجرام. المضادات الحيوية التي يمكن استخدامها في العلاج بكتريا قولونية تشمل العدوى أموكسيسيلين ، بالإضافة إلى البنسلينات شبه المصنعة الأخرى ، والعديد من السيفالوسبورينات ، والكاربابينيمات ، والأزتريونام ، وتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول ، وسيبروفلوكساسين ، ونتروفورانتوين ، والأمينوغليكوزيدات.

مقاومة المضادات الحيوية مشكلة متنامية.يرجع بعض هذا إلى الإفراط في استخدام المضادات الحيوية لدى البشر ، ولكن ربما يرجع بعض ذلك إلى استخدام المضادات الحيوية كمحفزات للنمو في الأعلاف الحيوانية. [50] دراسة نشرت في المجلة علم في أغسطس 2007 ، وجد معدل الطفرات التكيفية في بكتريا قولونية هو "في حدود 10 5 لكل جينوم لكل جيل ، وهو أعلى 1000 مرة من التقديرات السابقة" ، وهو اكتشاف قد يكون له أهمية لدراسة وإدارة مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية. [51]

مقاومة للمضادات الحيوية بكتريا قولونية قد تنقل أيضًا الجينات المسؤولة عن مقاومة المضادات الحيوية لأنواع أخرى من البكتيريا ، مثل المكورات العنقودية الذهبية، من خلال عملية تسمى نقل الجينات الأفقي. بكتريا قولونية غالبًا ما تحمل البكتيريا العديد من البلازميدات المقاومة للأدوية ، وتحت الضغط ، تنقل هذه البلازميدات بسهولة إلى أنواع أخرى. يسمح خلط الأنواع في الأمعاء بكتريا قولونية لقبول ونقل البلازميدات من وإلى البكتيريا الأخرى. هكذا، بكتريا قولونية والبكتيريا المعوية الأخرى هي مستودعات مهمة لمقاومة المضادات الحيوية القابلة للنقل. [52]

تحرير سلالات بيتا لاكتاماز

أصبحت مقاومة المضادات الحيوية بيتا لاكتام مشكلة خاصة في العقود الأخيرة ، حيث أصبحت سلالات البكتيريا التي تنتج بيتا لاكتامازات واسعة الطيف أكثر شيوعًا. [53] تصنع إنزيمات بيتا لاكتاماز العديد من ، إن لم يكن كل ، البنسلين والسيفالوسبورينات غير فعالة كعلاج. إنتاج إنزيم بيتا لاكتاماز واسع الطيف بكتريا قولونية (ESBL بكتريا قولونية) شديدة المقاومة لمجموعة من المضادات الحيوية ، ويصعب علاج العدوى بهذه السلالات. في كثير من الحالات ، يظل اثنان فقط من المضادات الحيوية عن طريق الفم ومجموعة محدودة جدًا من المضادات الحيوية الوريدية فعالة. في عام 2009 ، تم اكتشاف جين يسمى New Delhi metallo-beta-lactamase (اختصار NDM-1) والذي يعطي حتى مقاومة للمضادات الحيوية الوريدية carbapenem ، في الهند وباكستان في بكتريا قولونية بكتيريا.

أدى القلق المتزايد بشأن انتشار هذا النوع من "البكتيريا الخارقة" في المملكة المتحدة إلى دعوات لمزيد من المراقبة واستراتيجية على مستوى المملكة المتحدة للتعامل مع العدوى والوفيات. [54] يجب أن يوجه اختبار الحساسية العلاج في جميع حالات العدوى التي يمكن فيها عزل الكائن الحي للزراعة.

تم تطوير العلاج بالعاثيات - الفيروسات التي تستهدف البكتيريا المسببة للأمراض على وجه التحديد - على مدار الثمانين عامًا الماضية ، ولا سيما في الاتحاد السوفيتي السابق ، حيث تم استخدامه للوقاية من الإسهال الناجم عن بكتريا قولونية. [55] في الوقت الحالي ، لا يتوفر علاج العاثيات للبشر إلا في مركز العلاج بالعاثيات في جمهورية جورجيا وبولندا. [56] ومع ذلك ، في 2 يناير 2007 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة Omnilytics لتطبيقها بكتريا قولونية O157: H7 قتل الملتهمة في رذاذ أو رش أو غسل على الحيوانات الحية التي سيتم ذبحها للاستهلاك البشري. [57] تستهدف البكتيريا المعوية فج T4 ، وهي عاثية تمت دراستها جيدًا بكتريا قولونية للعدوى.

بينما العلاج بالعاثيات كعلاج ل بكتريا قولونية غير متوفر في الولايات المتحدة ، تحتوي بعض المكملات الغذائية المتاحة تجاريًا على سلالات من العاثيات المستهدفة بكتريا قولونية وقد ثبت أنه يقلل بكتريا قولونية تحميل مواضيع صحية. [58] لا يعتبر هذا علاجًا بالعاقمات ، على الرغم من ذلك ، لأنه لا يتضمن اختيار العاثيات ذات النشاط ضد سلالة معينة من البكتيريا لدى المريض.

يعمل الباحثون بنشاط على تطوير لقاحات آمنة وفعالة لخفض معدل الإصابة في جميع أنحاء العالم بكتريا قولونية عدوى. [59] في مارس 2006 ، أطلق لقاح استجابة مناعية ضد بكتريا قولونية O157: عديد السكاريد الخاص بـ H7 O مترافق مع السموم الخارجية المؤتلفة A من الزائفة الزنجارية تم الإبلاغ عن (O157-rEPA) لتكون آمنة في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين وخمس سنوات. كانت الأعمال السابقة قد أشارت بالفعل إلى أنها آمنة للبالغين. [60] من المخطط إجراء تجربة سريرية من المرحلة الثالثة للتحقق من فعالية العلاج على نطاق واسع. [60]

في عام 2006 ، قدمت شركة Fort Dodge Animal Health (Wyeth) لقاحًا فعالًا وحيًا ومضعفًا للسيطرة على التهاب الحشوات الهوائية والتهاب الصفاق في الدجاج. اللقاح هو لقاح عديم الفوعة معدل وراثيا أظهر الحماية ضد O78 والسلالات غير القابلة للنمط. [61]

في يناير 2007 ، أعلنت شركة الأدوية البيولوجية الكندية Bioniche أنها طورت لقاحًا للماشية يقلل من عدد O157: H7 في السماد بعامل 1000 ، إلى حوالي 1000 من البكتيريا المسببة للأمراض لكل جرام من السماد. [62] [63] [64]

في أبريل 2009 ، أعلن باحث في جامعة ولاية ميتشيغان أنه طور لقاحًا فعالًا لسلالة من بكتريا قولونية. تقدم الدكتور مهدي سعيد ، أستاذ علم الأوبئة والأمراض المعدية في كليات الطب البيطري والطب البشري بجامعة ولاية ميشيغان ، بطلب للحصول على براءة اختراع لاكتشافه وأجرى اتصالات مع شركات الأدوية للإنتاج التجاري. [65]

في مايو 2018 ، تعاون فريق بقيادة باحثين في كلية الطب بجامعة واشنطن مع جامعة جونز هوبكنز لإجراء دراسة تتعمق بشكل أعمق في الارتباط المعروف بين فصيلة الدم وشدة الإصابة. بكتريا قولونية عدوى. [66] أظهرت نتائج الدراسة أن "البكتيريا من المرجح أن تسبب إسهالًا شديدًا لدى الأشخاص من فصيلة الدم" ، وقد تساعد هذه النتيجة الجهود الحالية والمستقبلية لتطوير لقاح فعال ضد السلالات المسببة للأمراض من بكتيريا E. القولونية. [66] [67]


أمثلة على المستضدات

ان مولد المضاد هي مادة تدخل الجسم ويفسرها الجهاز المناعي على أنها تهديد. يمكن أن تكون هذه المستضدات فيروسات أو بكتيريا . ينتج عن هذه المقدمة خلق استجابة مناعية وتسهل تكوين الآخرين الجزيئات الكبيرة مسمى الأجسام المضادة .

المصطلح مولد المضاد يأتي من الكلمة اليونانية & # 8221 مضاد & # 8221 مما يعني العكس و & # 8221 جنو & # 8221 مما يعني الإنتاج أو الإنشاء أو الإنشاء.

لكائن حي أن يكون له نشوة استجابة مستضدية (أي أن الجسم يستجيب بشكل إيجابي ويمنع المستضدات من الانتشار عبر الجسم) من الضروري أن تتمتع الجزيئات المتداخلة (الأجسام المضادة) بالخصائص التالية. يجب أن تكون هذه:


مجموعات الدم

تقسيم الأفراد من نفس النوع البيولوجي (على سبيل المثال ، البشر أو القرود أو الخيول) حسب خصائص الدم وفقًا للاختلافات الهيكلية في بروتينات كرات الدم الحمراء (البروتينات السكرية) ، والتي يتم تحديدها بواسطة أنواع مختلفة من التخليق الحيوي.

تم اكتشاف ثلاث فصائل دم في البشر لأول مرة من قبل الطبيب النمساوي ك. تمت صياغة نظرية فصائل الدم الرئيسية في عام 1907 من قبل العالم التشيكي جانسكي ، الذي حدد المجموعات بالأرقام. في عام 1928 ، قبلت لجنة الصحة التابعة لعصبة الأمم تسمية الحروف لمجموعات الدم ، والتي تُستخدم الآن في جميع أنحاء العالم (نظام ABO). العوامل A و B (المستضدات ، أو الجيلاتينوجينات) الموجودة في كريات الدم الحمراء و ɑ و & بيتا العوامل (الأجسام المضادة ، أو الجلوتينين) الموجودة في بلازما الدم تحدد تصنيف فصيلة دم معينة. في الإنسان ، لا تحتوي كريات الدم الحمراء في إحدى المجموعات على الجيلاتين A و B ، في حين أن ɑ و & بيتا تم العثور على الراصات في المصل. هذه المجموعة تسمى النوع الأول أو O& # 593 & بيتا. في الأشخاص الذين يعانون من النوع الثاني من الدم تحتوي كريات الدم الحمراء على الراص A والبلازما & بيتا agglutinin تعيين الحرف هو A & بيتا. تحتوي كريات الدم الحمراء من فصيلة الدم III على الجلادين B والبلازما ɑ agglutinin تعيين الحرف هو B ɑ . المجموعة الرابعة ، التي تحتوي كريات الدم الحمراء فيها على الراصات A و B ولكن بلازماها لا تحتوي على راصات ، تسمى ABO. توجد مستضدات المجموعة A و B أيضًا في الكريات البيض ، وخلايا الصفيحات ، والحيوانات المنوية ، والأنسجة الطبيعية والورم ، واللعاب ، وعصير المعدة ، والصفراء ، والسائل الأمنيوسي.

عندما يكون نفس النوع من agglutinogens و agglutinins (على سبيل المثال A + ɑ ، ب + & بيتا) تتفاعل ، تلتصق كريات الدم الحمراء ببعضها البعض (التراص الدموي) ثم تخضع لانحلال الدم. يتسبب هذا التفاعل في عدم توافق المجموعة ويمكن أن يحدث فقط عند نقل دم من مجموعة مختلفة.

تم اكتشاف خصائص متوازنة جديدة أثناء إجراء البحث على الظواهر المتساوية والمتساوية التي تحدد تقسيم البشر حسب فصائل الدم. ال أ& بيتا المجموعة ، وجد ، يمكن تقسيمها إلى A ، (88 في المائة من الناس ينتمون إلى هذه المجموعة) ، حيث تتمتع كريات الدم الحمراء بقدرة ملحوظة على التراص بواسطة مصل يحتوي على أ agglutinin ، و أ2 (12 بالمائة) ، حيث تتراكم كريات الدم الحمراء فقط في حالة استخدام الأمصال النشطة للغاية. تم العثور على مجموعات فرعية أخرى أيضًا (A3، أ4، أ5، أم، أ0، أx، أض، أز) ، لكنها نادرة للغاية (واحد لكل 1000 شخص). المستضد B موحد للغاية. يحتوي مصل بعض الأشخاص في بعض الأحيان على isoagglutinins إضافية على سبيل المثال ، الأشخاص المصابون بالنوع A1 أو قد يحتوي الدم A ، B في بعض الحالات على a2 agglutinin ، الذي يتفاعل مع A.2 و يا كريات الدم الحمراء. يحتوي دم الإنسان على مستضدات أخرى يتم دمجها في MNP وأنظمة أخرى على أساس الخصائص الجينية والمناعية. بجانب نظام ABO ، فإن نظام Rh هو الأكثر أهمية سريريًا إلى حد ما ، وكذلك هو Kell (عامل K) والأنظمة الأخرى. تتشكل الأجسام المضادة لعامل K في المواد السلبية Kell بعد نقل الدم الأول.

فصيلة الدم واضحة بالفعل خلال فترة الجنين عند الرجل ، وتبقى دون تغيير طوال الحياة. تتحدد فصيلة الدم في الإنسان (والحيوان) بالعوامل الوراثية (الجينات الأليلية). ينتقل عامل واحد (أ أو ب) إلى الطفل من الأب وعامل واحد من الأم يمكن أن ينتقل كل من العاملين الموجودين في الوالدين باحتمالية متساوية (الميراث المندلي). وبالتالي ، فإن الطفل المولود لأبوين لهما فصيلة الدم الأولى (OO و 00) سيكون له أيضًا فصيلة الدم الأولى. الآباء الذين لديهم عوامل AO (المجموعة الثانية) و BO (المجموعة الثالثة) قد يكون لديهم طفل مع أي من مجموعات الدم الأربعة.

يتم تحديد مستضدات الكريات الحمر لنظام ABO من خلال عمل مجموعة واحدة من الجينات الأليلية. ينتقل نظام مستضد عامل Rh عن طريق ثلاث مجموعات مختلفة من الجينات (Cc ، Dd ، Ee). في حالة وجود الجينات السائدة C و D و E ، يتم تصنيع مستضدات كريات الدم الحمراء المقابلة في الأشخاص الموجبين للعامل الريصي. إذا ورث الفرد اثنين من الجينات المتنحية (على سبيل المثال ، dd) فهو سلبي Rh بالنسبة للمستضد المقابل. مع الأب الموجب للعامل الريصي الذي لديه مجموعة مزدوجة من الجينات السائدة (DD) والأم سلبية العامل الريسوسي (dd) ، سيكون الجنين دائمًا موجب عامل الريسوس (Dd) وسيكون دمه غير متوافق مع مستضدات كرات الدم الحمراء في دمه. الأم و رسقوس الدم. مع الأب الموجب للعامل الريصي الذي لديه جين مهيمن وآخر متنحي (Dd) وأم سلبي عامل ريسس (يوم) ، قد يكون الجنين إما موجب عامل ريسس (DD) أو عامل ريسس سلبي (يوم). في الولادات المتكررة لأطفال موجبين D-Rh لأم سلبية العامل الريسوسي D ، قد تصبح الأم محصنة ضد عامل Rh وقد تتسبب أجسامها المضادة في حدوث مرض انحلالي لحديثي الولادة. قد يكون عدم توافق العامل الريصي بين شخصين ناتجًا عن الاختلافات في أي من العوامل الثلاثة (C ، D ، E) ، وكذلك في عاملين أو في العوامل الثلاثة. يتم دائمًا توريث العوامل الثلاثة معًا (الجينات المرتبطة). وبالتالي ، يرث الفرد ثلاثة عوامل من كلا الوالدين ، ولكن قد يكون بعضها مهيمنًا بينما يكون البعض الآخر متنحيًا. في نسبة صغيرة من الحالات ، قد يحدث مرض الانحلالي عند الوليد عندما يكون دم الوالدين غير متوافق مع مستضدات كرات الدم الحمراء لنظام ABO (على وجه التحديد ، عندما يكون لدى الأم مجموعة الدم الأولى والأب الثاني).

ينتج عدد من أنظمة مستضدات كرات الدم الحمراء في الإنسان (على سبيل المثال ، P و MN و Kell و Lewis) عن وجود عدة مجموعات من الجينات الأليلية. أنماط الوراثة في كل هذه الأنظمة هي نفسها تقريبًا كما في ABO. يتم توريث مستضدات كرات الدم الحمراء لنظام واحد بشكل مستقل عن مستضدات كرات الدم الحمراء للأنظمة الأخرى. قد تحتوي كريات الدم الحمراء البشرية على مجموعة من المستضدات للعديد من الأنظمة أو لعدد قليل منها فقط. قد يكون للتوائم الأخوية في الإنسان (وكذلك صغار الحيوانات متعددة الولادات) مجموعات مختلفة من عوامل فصيلة الدم الأبوية.

تُستخدم أنماط وراثة فصائل الدم في الطب الشرعي لتحديد مسائل الأبوة أو الأمومة المتنازع عليها أو لحل حالات استبدال الأطفال.

قد توفر دراسة انتشار مستضدات كريات الدم الحمراء المختلفة في شعب معين أو مجموعة إثنوغرافية أدلة على أصل المجموعة و rsquos والاتصالات التاريخية مع الشعوب الأخرى.

الدم لجميع فصائل الدم متساوي من حيث النوع ، ولكن يجب مراعاة الفروق الجماعية في عمليات نقل الدم وفي عمليات زرع الأنسجة والأعضاء. يعد توافق فصيلة الدم بين المتبرع والمتلقي شرطًا أساسيًا لعملية الزراعة الناجحة.

يتم تحديد فصيلة الدم عن طريق خلط المصل القياسي على شريحة مع الدم قيد الدراسة ، وستنتمي الأخيرة إلى المجموعة التي لم يتراكم مصلها. إذا كانت جميع القطرات الأربع ملصقة ، فإن الدم الذي تم اختباره ينتمي إلى النوع AB (IV). يمكن نقل دم أي شخص بدم من مجموعته أو دم من النوع O (I). يمكن نقل الدم من النوع O (I) إلى متلقين من جميع المجموعات ، نظرًا لأن النوع O (I) لا يحتوي على مستضدات - agglutinogens المتلقي و rsquos agglutinins لا يتحدان مع أي شيء ولا يحدث تفاعل التراص. يُطلق على المتبرعين من النوع O (I) اسم المتبرعين ldquouniversal و rdquo. يمكن نقل دم الأشخاص من النوع AB (IV) بدم أي مجموعة. نظرًا لأن متلقي AB (O) لا يحتوي على agglutinins ، فلا يحدث أي تفاعل مع أي agglutinogen ، حتى مع مجموعة أجنبية. الدم من نفس المجموعة متوافق بشكل مثالي مع المتلقي لأن الأشخاص من النوع أ1 أو أ1B ، والتي تحتوي على عنصر نشط للغاية2 agglutinin ، قد يكون لها رد فعل شديد لنقل الدم من المجموعات أ2 أو يا (أنا). قد يؤدي نقل الدم من النوع O (I) إلى مضاعفات خطيرة إذا كانت كمية كبيرة من الدم ذات عيار مرتفع ɑ& بيتا الأجسام المضادة في دم المتبرع و rsquos يتم نقلها من agglutinins من النوع O (I) المنقول وقد تتراكم خلايا الدم الحمراء المتلقية و rsquos ، التي توجد فيها متراصة مقابلة.

تم أيضًا العثور على المواد المستضدية المصلية التي تميز خصوصية الانقسام الكيميائي الحيوي للمجموعة في دم الإنسان إلى حد ما في عدد من الحيوانات. ومع ذلك ، توجد الأجسام المضادة الطبيعية لمستضدات فصيلة الدم بشكل غير منتظم وفي عيارات منخفضة في الحيوانات. تم العثور على مستضدات كريات الدم الحمراء معينة ، لذلك ، باستخدام الأمصال المأخوذة من الحيوانات المحصنة من نفس النوع أو من الأنواع الأخرى.

تمت دراسة فصائل الدم من الخنازير والماشية والخيول والأغنام بأكبر قدر من التفصيل. تم فحص مجموعات الدم من الدجاج والكلاب والقطط والأرانب وأنواع أخرى معينة. يوجد عدد كبير من المستضدات وأنظمة فصيلة الدم المستضدية في الحيوانات. تم وصف ما لا يقل عن 12 نظامًا من مستضدات كرات الدم الحمراء وأكثر من 100 من العوامل المكونة للماشية. تخلق مجموعات متنوعة من المستضدات مئات الأنواع من مجموعات الدم في حيوانات من نوع واحد. يتناقص تنوع فصائل الدم بعد الانتقاء المطول داخل سلالة واحدة. يعد تكرار حدوث مستضدات كريات الدم الحمراء المختلفة أحد خصائص السلالة. يستخدم تحديد فصيلة الدم في تربية الحيوانات لتربية السلالات ، وتحديد النسب ، وإنشاء بنية السلالة ، وتحليل خطوط الأنساب والخيوط ، والتحقق من السلالة للاستيراد والتصدير. ومع ذلك ، فإن دم الحيوان ، بغض النظر عن المجموعة التي ينتمي إليها ، غير متوافق تمامًا مع دم الإنسان.


محتويات

تم الكشف عن أول جهاز قياس التدفق الخلوي القائم على الممانعة ، باستخدام مبدأ كولتر ، في براءة الاختراع الأمريكية رقم 2،656،508 ، الصادرة في عام 1953 ، إلى والاس هـ.كولتر. كان ماك فولويلر مخترعًا رائدًا لأجهزة قياس التدفق الخلوي اليوم - وخاصة فارز الخلايا. [5] طور فولويلر هذا في عام 1965 مع نشره في علم. [6] تم تطوير أول جهاز قياس التدفق الخلوي المعتمد على التألق (ICP 11) في عام 1968 بواسطة Wolfgang Göhde من جامعة مونستر ، وتم تقديمه للحصول على براءة اختراع في 18 ديسمبر 1968 [7] وتم تسويقه لأول مرة في 1968/69 بواسطة المطور والشركة الألمانية بارتيك عبر Phywe AG في Göttingen. في ذلك الوقت ، كانت طرق الامتصاص لا تزال مفضلة على نطاق واسع من قبل علماء آخرين على طرق التألق. [8] بعد فترة وجيزة ، تم تطوير أدوات قياس التدفق الخلوي ، بما في ذلك Cytofluorograph (1971) من Bio / Physics Systems Inc. (لاحقًا: Ortho Diagnostics) ، PAS 8000 (1973) من بارتيك ، أول FACS (فرز الخلايا المنشطة الفلورية ) أداة من Becton Dickinson (1974) ، و ICP 22 (1975) من Partec / Phywe والملاحم من كولتر (1977/78). قدم Amphasys (2012) أول مقياس تدفق بمقاومة عالية التردد وخالي من الملصقات يعتمد على موائع جزيئية حاصل على براءة اختراع "مختبر على رقاقة" ، Ampha Z30. [ بحاجة لمصدر ]

اسم التقنية تحرير

كان الاسم الأصلي لتكنولوجيا قياس التدفق الخلوي المعتمد على التألق هو "قياس الضرب الخلوي النبضي" (بالألمانية: Impulszytophotometrie) ، استنادًا إلى أول طلب براءة اختراع على قياس التدفق الخلوي القائم على التألق. في المؤتمر الخامس للمؤسسة الهندسية الأمريكية حول علم الخلايا الآلي في بينساكولا (فلوريدا) في عام 1976 - بعد ثماني سنوات من إدخال أول مقياس التدفق الخلوي المستند إلى التألق (1968) - تم الاتفاق على استخدام اسم "قياس التدفق الخلوي" بشكل شائع التي سرعان ما أصبحت شائعة. [9]

أجهزة قياس التدفق الخلوي الحديثة قادرة على تحليل عدة آلاف من الجسيمات في الثانية ، في "الوقت الحقيقي" ، وإذا تم تكوينها على أنها أجهزة فرز خلوية ، يمكنها فصل الجسيمات وعزلها بخصائص بصرية محددة بمعدلات مماثلة. يشبه مقياس التدفق الخلوي المجهر ، باستثناء أنه بدلاً من إنتاج صورة للخلية ، يوفر قياس التدفق الخلوي قياسًا آليًا عالي الإنتاجية للمعلمات الضوئية المحددة على أساس كل خلية على حدة. لتحليل الأنسجة الصلبة ، يجب أولاً تحضير تعليق أحادي الخلية.

يتكون مقياس التدفق الخلوي من خمسة مكونات رئيسية: خلية التدفق ، ونظام القياس ، والكاشف ، ونظام التضخيم ، والكمبيوتر لتحليل الإشارات. تحتوي خلية التدفق على تيار سائل (سائل غمد) ، والذي يحمل الخلايا ويحاذيها بحيث تمرر ملفًا واحدًا عبر شعاع الضوء للاستشعار. يستخدم نظام القياس عادة قياس الممانعة (أو الموصلية) والأنظمة الضوئية - المصابيح (الزئبق ، الزينون) ليزر عالي الطاقة المبرد بالماء (الأرجون ، الكريبتون ، ليزر الصبغ) ليزر منخفض الطاقة مبرد بالهواء (الأرجون (488 نانومتر) ، الأحمر-HeNe (633 نانومتر) ، الأخضر-HeNe ، HeCd (UV)) الصمام الثنائي (أزرق ، أخضر ، أحمر ، بنفسجي) ينتج عنه إشارات ضوئية. يقوم الكاشف ونظام التحويل من التناظرية إلى الرقمية (ADC) بتحويل القياسات التناظرية للضوء المنتشر إلى الأمام (FSC) والضوء المنتشر الجانبي (SSC) بالإضافة إلى إشارات التألق الخاصة بالصبغة إلى إشارات رقمية يمكن معالجتها بواسطة الكمبيوتر . يمكن أن يكون نظام التضخيم خطيًا أو لوغاريتميًا.

تسمى عملية جمع البيانات من العينات باستخدام مقياس التدفق الخلوي "الاستحواذ".يتم التوسط في الاستحواذ بواسطة جهاز كمبيوتر متصل فعليًا بجهاز قياس التدفق الخلوي ، والبرنامج الذي يتعامل مع الواجهة الرقمية مع جهاز قياس الخلايا. البرنامج قادر على ضبط المعلمات (على سبيل المثال ، الجهد ، التعويض) للعينة التي يتم اختبارها ، ويساعد أيضًا في عرض معلومات العينة الأولية أثناء الحصول على بيانات العينة لضمان تعيين المعلمات بشكل صحيح. كانت مقاييس التدفق الخلوي المبكرة ، بشكل عام ، أجهزة تجريبية ، لكن التقدم التكنولوجي أتاح تطبيقات واسعة النطاق لاستخدامها في مجموعة متنوعة من الأغراض السريرية والبحثية. بسبب هذه التطورات ، تم تطوير سوق كبير للأجهزة ، وبرامج التحليل ، وكذلك الكواشف المستخدمة في الاستحواذ مثل الأجسام المضادة ذات العلامات الفلورية.

عادة ما تحتوي الأدوات الحديثة على العديد من أجهزة الليزر وأجهزة الكشف عن التألق. السجل الحالي للأداة التجارية هو عشرة أشعة ليزر [10] و 30 جهاز كشف الفلورة. [11] تسمح زيادة عدد أجهزة الليزر وأجهزة الكشف بوضع علامات على العديد من الأجسام المضادة ، ويمكنها تحديد السكان المستهدفين بدقة أكبر من خلال علامات النمط الظاهري الخاصة بهم. يمكن لأدوات معينة حتى التقاط صور رقمية للخلايا الفردية ، مما يسمح بتحليل موقع إشارة الفلورسنت داخل أو على سطح الخلايا.

تعديل نظام فلويديك لقياس التدفق الخلوي

يجب أن تمر الخلايا بشكل موحد من خلال مركز أشعة الليزر المركزة لقياس الخصائص البصرية للخلايا بدقة في أي مقياس تدفق خلوي. [12] [13] [14] الغرض من نظام فلويديك هو تحريك الخلايا واحدة تلو الأخرى عبر حزمة الليزر وفي جميع أنحاء الجهاز. الموائع في مقياس التدفق الخلوي بقدرات فرز الخلايا تستخدم أيضًا الدفق لنقل الخلايا المصنفة إلى أنابيب التجميع أو الآبار. [12]

تحرير التركيز الهيدروديناميكي

لتحديد المواقع بدقة للخلايا في نفاثة سائلة ، يتم استخدام التركيز الهيدروديناميكي في معظم أجهزة قياس السيتومتر. [12] [13] [14] تدخل الخلايا المعلقة في الأداة المحاطة بسائل غلاف خارجي. يتم الاحتفاظ بنواة العينة في وسط سائل الغمد. يمكن التحكم في معدل إدخال العينة أو مدى سرعة تدفق الخلايا إلى الاستجواب بالليزر عن طريق ضغط سائل الغمد في قلب العينة. في ظل الظروف المثلى ، لا يختلط تيار السائل المركزي مع سائل الغمد.

تعديل الضبط البؤري الهيدروديناميكي بمساعدة الصوت

تُستخدم تقنية التركيز الصوتي في بعض مقاييس التدفق الخلوي لدعم التركيز الهيدروديناميكي. [12] [14] تقوم الموجات الصوتية (& gt2 MHz) بتركيز العينة مسبقًا قبل إدخال سائل الغلاف. يتم بعد ذلك حقن العينة المركزة مسبقًا في النواة الهيدروديناميكية وتدفق عبر الجهاز. قد يساعد ذلك في زيادة دقة البيانات في ظل معدلات إدخال عينات عالية.

البصريات والإلكترونيات تحرير

تحرير المرشحات الضوئية

يكون الضوء المنبعث من الفلوروفورات في طيف من الأطوال الموجية ، لذلك قد يؤدي الجمع بين العديد من الفلوروفورات إلى حدوث تداخل. لإضافة خصوصية ، تُستخدم المرشحات الضوئية والمرايا ثنائية اللون لتصفية الضوء ونقله إلى أجهزة الكشف مثل الأنابيب الضوئية (PMTs) أو الثنائيات الضوئية الانهيار (APD). [12] تم تصميم المرشحات الضوئية على أنها مرشحات تمرير النطاق (BP) ، أو مرشحات التمرير الطويل (LP) ، أو مرشحات التمرير القصير (SP). تستخدم معظم أجهزة قياس التدفق الخلوي مرايا ثنائية اللون ومرشحات تمرير النطاق لتحديد نطاقات معينة من الطيف البصري.

المنشورات ، وحواجز شبكية ، وقياس التدفق الخلوي الطيفي تحرير

يستخدم قياس التدفق الخلوي الطيفي المنشورات أو حواجز الانعراج لتفريق الضوء المنبعث للعلامة عبر مصفوفة كاشف. [12] [15] يسمح ذلك بقياس الأطياف الكاملة لكل جسيم. يتم لاحقًا فصل الأطياف المقاسة من الخلايا المفردة باستخدام أطياف مرجعية لجميع الأصباغ المستخدمة وطيف التألق الذاتي. قد يسمح هذا بتصميم لوحة أوسع وتطبيق علامات بيولوجية جديدة.

تحرير قياس التدفق الخلوي

يلتقط قياس التدفق الخلوي (IFC) صورًا متعددة القنوات للخلايا. [12] [16] يمكن تجهيز الكاشفات المستخدمة في منصات التصوير بجهاز اقتران الشحن (CCD) أو شبه موصل بأكسيد معدني مكمل (CMOS) لالتقاط صور للخلايا الفردية.

تحرير التعويض

كل فلوروكروم له طيف مضان واسع. عند استخدام أكثر من لون فلوروكروم واحد ، يمكن أن يحدث التداخل بين الفلوروكروم. هذا الموقف يسمى تداخل الطيف. يجب التغلب على هذا الوضع. على سبيل المثال ، طيف الانبعاث لـ FITC و PE هو أن الضوء المنبعث من الفلورسين يتداخل مع نفس الطول الموجي أثناء مروره عبر المرشح المستخدم لـ PE. يتم تصحيح هذا التداخل الطيفي عن طريق إزالة جزء من إشارة FITC من إشارات PE أو العكس. تسمى هذه العملية تعويض اللون ، والتي تحسب الفلوروكروم كنسبة مئوية لقياس نفسها. [17]

التعويض هو العملية الرياضية التي يتم من خلالها تصحيح التداخل الطيفي لبيانات قياس التدفق الخلوي متعدد العوامل. نظرًا لأن الفلوروكرومات يمكن أن يكون لها طيف واسع النطاق ، فيمكن أن تتداخل ، مما يتسبب في النتيجة غير المرغوب فيها للارتباك أثناء تحليل البيانات. عادة ما ينتج هذا التداخل ، المعروف باسم الامتداد والكمي في معامل الانتشار ، عن أجهزة الكشف عن فلوروكروم معين يقيس ذروة كبيرة في الطول الموجي من فلوروكروم مختلف. غالبًا ما يستخدم الجبر الخطي لإجراء هذا التصحيح. [17]

بشكل عام ، عندما يتم عرض الرسوم البيانية لمعلمة واحدة أو أكثر ، فإن ذلك يوضح أن المعلمات الأخرى لا تساهم في التوزيع الموضح. تكون هذه المشكلة أكثر خطورة خاصة عند استخدام المعلمات التي تزيد عن الضعف. حاليًا ، لم يتم اكتشاف أي أدوات لعرض المعلمات متعددة الأبعاد بكفاءة. التعويض مهم جدًا لمعرفة الفرق بين الخلايا.

تحرير البوابات

يمكن رسم البيانات التي تم إنشاؤها بواسطة مقاييس التدفق الخلوي في بُعد واحد ، لإنتاج مدرج تكراري ، أو في مخططات نقطية ثنائية الأبعاد ، أو حتى في ثلاثة أبعاد. يمكن فصل المناطق الموجودة في هذه القطع بشكل تسلسلي ، بناءً على كثافة التألق ، عن طريق إنشاء سلسلة من عمليات الاستخراج الفرعية ، تسمى "بوابات". توجد بروتوكولات بوابات محددة للأغراض التشخيصية والسريرية ، خاصة فيما يتعلق بأمراض الدم. غالبًا ما يتم تمييز الخلايا المفردة الفردية عن الخلايا المزدوجة أو التجمعات الأعلى من خلال "وقت الرحلة" (يُشار إليها أيضًا باسم "عرض النبضة") من خلال شعاع الليزر الضيق التركيز [18]

غالبًا ما تُصنع المؤامرات بمقاييس لوغاريتمية. نظرًا لأن أطياف انبعاث الأصباغ الفلورية المختلفة تتداخل ، [19] [20] يجب تعويض الإشارات في الكاشفات إلكترونيًا وحسابيًا. يمكن تحليل البيانات المتراكمة باستخدام مقياس التدفق الخلوي باستخدام البرنامج. بمجرد جمع البيانات ، ليست هناك حاجة للبقاء على اتصال بمقياس التدفق الخلوي ويتم إجراء التحليل في أغلب الأحيان على جهاز كمبيوتر منفصل. [ بحاجة لمصدر ] هذا ضروري بشكل خاص في المرافق الأساسية حيث يزداد الطلب على استخدام هذه الآلات. [ بحاجة لمصدر ]

التحليل الحسابي تحرير

قدم التقدم الأخير في تحديد السكان الآلي باستخدام الأساليب الحسابية بديلاً لاستراتيجيات البوابات التقليدية. يمكن أن تساعد أنظمة تحديد الهوية الآلية في اكتشاف المجموعات النادرة والمخفية. تتضمن الطرق المؤتمتة التمثيلية FLOCK [21] في بوابة التحليل وقاعدة بيانات المناعة (ImmPort) ، [22] SamSPECTRAL [23] و flowClust [24] [25] [26] في Bioconductor ، و FLAME [27] في GenePattern. تضمين T-Distributed Stochastic Neighbor Embedding (tSNE) عبارة عن خوارزمية مصممة لأداء تقليل الأبعاد ، للسماح بتصور البيانات المعقدة متعددة الأبعاد في "خريطة" ثنائية الأبعاد. [28] أسفرت الجهود التعاونية عن مشروع مفتوح يسمى FlowCAP (قياس التدفق الخلوي: التقييم النقدي لطرق تحديد السكان ، [29]) لتوفير طريقة موضوعية لمقارنة وتقييم طرق تجميع بيانات التدفق الخلوي ، وأيضًا لإنشاء إرشادات حول الاستخدام المناسب والتطبيق لهذه الأساليب.

يتحكم FMO في تحرير

تعد عناصر التحكم في الإسفار ناقصًا واحدًا (FMO) مهمة لتفسير البيانات عند إنشاء لوحات متعددة الألوان - حيث يتم تلوين الخلية بعدة ألوان فلوروكرومية في وقت واحد. توفر أدوات التحكم في FMO مقياسًا لانتشار الفلورة في قناة معينة وتسمح بالتعويض. لإنشاء عنصر تحكم FMO ، يتم تلوين عينة بجميع الفلوروكرومات باستثناء تلك التي يتم اختبارها - بمعنى إذا كنت تستخدم 4 فلوروكرومات مختلفة يجب أن يحتوي تحكم FMO الخاص بك على 3 منهم فقط (على سبيل المثال: الفلوروكرومات - A ، B ، C ، D FMOs - ABC_ ، AB_D ، A_CD ، _BCD).

فرز الخلايا هو طريقة لتنقية مجموعات الخلايا بناءً على وجود أو عدم وجود خصائص فيزيائية محددة. [12] [14] [30] في مقاييس التدفق الخلوي ذات إمكانيات الفرز ، تكتشف الأداة الخلايا باستخدام معلمات بما في ذلك حجم الخلية والتشكل وتعبير البروتين ، ثم تقنية القطيرات لفرز الخلايا واستعادة المجموعات الفرعية لاستخدامها بعد التجربة. [12] [14]

تم بناء أول فارز للنماذج الأولية في مختبر لوس ألاموس الوطني (LANL) في عام 1965 من قبل الفيزيائي ماك جيه فولويلر من خلال الانضمام إلى مستشعر حجم كولتر مع الطابعة النافثة للحبر المبتكرة حديثًا. [31] تم إنشاء فارز الخلايا الحية أو فارز الخلايا الفلورية (FACS) [أ] من قبل لين هيرزنبرج ، الذي فاز لاحقًا بجائزة كيوتو في عام 2006 عن عمله الأساسي. [33]

فارزات خلايا التدفق الخلوي لديها نظام جمع على عكس أجهزة تحليل التدفق الخلوي. تبدأ عملية الجمع عندما يتم حقن عينة في تيار من سائل الغلاف الذي يمر عبر خلية التدفق والاعتراض بالليزر. [34] ثم يحمل التيار الخلية عبر فوهة اهتزازية تولد قطيرات تحتوي معظمها إما على خلية واحدة أو لا تحتوي على خلايا. يتم وضع حلقة شحن كهربائية فقط عند النقطة التي ينقسم فيها التيار إلى قطرات ويتم وضع شحنة على الحلقة مباشرة قبل قياس شدة التألق ، يتم احتجاز الشحنة المعاكسة على القطرة حيث تنفصل عن التيار وتكون القطرات لذلك مشحونة. تسقط القطرات المشحونة بعد ذلك من خلال نظام انحراف إلكتروستاتيكي يحول القطرات إلى حاويات بناءً على شحنتها. في بعض الأنظمة ، يتم تطبيق الشحنة مباشرة على التدفق ، ويحتفظ انقطاع القطرة بشحنة تحمل نفس علامة التدفق. ثم يتم إرجاع التدفق إلى الوضع المحايد بعد انقطاع القطرة. بعد الجمع ، يمكن زراعة هذه الخلايا ومعالجتها ودراستها.

يستخدم قياس التدفق الخلوي خصائص الضوء المنتشرة من الخلايا أو الجزيئات لتحديد الخصائص الفيزيائية أو قياسها الكمي. يمكن استخدام الملصقات والأصباغ والبقع للتحليل متعدد المعلمات (فهم المزيد من الخصائص حول الخلية). التنميط الظاهري المناعي هو تحليل المجموعات غير المتجانسة من الخلايا باستخدام الأجسام المضادة المسمى [35] وكواشف أخرى تحتوي على الفلوروفور مثل الأصباغ والبقع.

تحرير تسميات الفلورسنت

يمكن استخدام مجموعة واسعة من الفلوروفورات كتسميات في قياس التدفق الخلوي. [19] الفلوروفور ، أو ببساطة "الفلور" ، [ بحاجة لمصدر ] عادةً ما يتم إرفاقها بجسم مضاد يتعرف على سمة مستهدفة في الخلية أو في داخلها ، وقد يتم أيضًا ربطها بكيان كيميائي ذي صلة بغشاء الخلية أو بنية خلوية أخرى. كل فلوروفور له ذروة الإثارة المميزة وطول موجة الانبعاث ، وغالبًا ما تتداخل أطياف الانبعاث. وبالتالي ، فإن مجموعة الملصقات التي يمكن استخدامها تعتمد على الطول الموجي للمصباح (المصابيح) أو الليزر (الليزر) المستخدم لإثارة الفلوروكرومات وعلى أجهزة الكشف المتاحة. [36] يُعتقد أن الحد الأقصى لعدد ملصقات الفلورسنت القابلة للتمييز هو 17 أو 18 ، وهذا المستوى من التعقيد يتطلب تحسينًا شاقًا للحد من المصنوعات اليدوية ، بالإضافة إلى خوارزميات التفكيك المعقدة لفصل الأطياف المتداخلة. [37] يستخدم قياس التدفق الخلوي الفلورة كأداة كمية ، والحساسية القصوى لقياس التدفق الخلوي لا مثيل لها من قبل منصات الكشف الفلورية الأخرى مثل الفحص المجهري متحد البؤر. تكون حساسية التألق المطلق أقل عمومًا في الفحص المجهري متحد البؤر لأن الإشارات الخارجة عن التركيز يتم رفضها بواسطة النظام البصري متحد البؤر ولأن الصورة يتم إنشاؤها بشكل متسلسل من القياسات الفردية في كل موقع عبر الخلية ، مما يقلل من مقدار الوقت المتاح لجمع الإشارة . [38]

تعديل النقاط الكمومية

تستخدم النقاط الكمومية أحيانًا بدلاً من الفلوروفورات التقليدية بسبب قمم انبعاثها الأضيق.

تحرير تسمية النظائر

يتغلب قياس الكتلة الخلوية على حد وضع العلامات الفلورية باستخدام نظائر اللانثانيد المرتبطة بالأجسام المضادة. يمكن أن تسمح هذه الطريقة نظريًا باستخدام 40 إلى 60 ملصقًا مميزًا وقد تم توضيحها لـ 30 ملصق. [37] يختلف قياس الكتلة الخلوية اختلافًا جوهريًا عن قياس التدفق الخلوي: يتم إدخال الخلايا في البلازما ، ويتم تحديد كمية النظائر المرتبطة بها عن طريق قياس الطيف الكتلي لوقت الرحلة. على الرغم من أن هذه الطريقة تسمح باستخدام عدد كبير من الملصقات ، إلا أنها تتمتع حاليًا بقدرة إنتاجية أقل من قياس التدفق الخلوي. كما أنه يدمر الخلايا التي تم تحليلها ، مما يمنع استعادتها عن طريق الفرز. [37]

بالإضافة إلى القدرة على تسمية وتحديد الخلايا الفردية من خلال الأجسام المضادة الفلورية ، يمكن أيضًا قياس المنتجات الخلوية مثل السيتوكينات والبروتينات وعوامل أخرى. على غرار مقايسات شطيرة ELISA ، تستخدم فحوصات صفيف الخرزة الخلوية (CBA) مجموعات حبة متعددة متباينة عادةً حسب الحجم ومستويات مختلفة من شدة التألق للتمييز بين التحليلات المتعددة في اختبار واحد. يتم الكشف عن كمية المادة التحليلية التي تم التقاطها عن طريق الجسم المضاد المعالج حيوياً ضد حاتمة ثانوية للبروتين ، متبوعة بعلاج الستربتافيدين- R- فيكواريثرين. يتم قياس شدة الفلورسنت لـ R-phycoerythrin على الخرزات على مقياس التدفق الخلوي المجهز بمصدر إثارة 488 نانومتر. يمكن الحصول على تركيزات بروتين مهم في العينات عن طريق مقارنة إشارات الفلورسنت بتلك الخاصة بمنحنى قياسي ناتج عن تخفيف متسلسل لتركيز معروف من المادة التحليلية. يشار إليها أيضًا باسم مجموعة حبة السيتوكين (CBA).

تُعرف أنظمة تحليل الخلية المفردة القائمة على المعاوقة عمومًا باسم عدادات كولتر. إنها تمثل طريقة راسخة لحساب أي نوع من الخلايا والجزيئات وتغيير حجمها تقريبًا. تم تحسين التكنولوجيا الخالية من الملصقات مؤخرًا من خلال نهج قائم على "lab-on-a-chip" وبتطبيق التيار المتردد عالي التردد (AC) في نطاق التردد اللاسلكي (من 100 كيلو هرتز إلى 30 ميجا هرتز) بدلاً من التيار الثابت المباشر التيار (DC) أو مجال التيار المتردد منخفض التردد. [39] [40] تسمح هذه التقنية الحاصلة على براءة اختراع بتحليل خلية عالي الدقة وتوفر معلومات إضافية مثل سعة الغشاء والقدرة على البقاء. يسمح الحجم الصغير والمتانة نسبيًا باستخدام بطارية تعمل بالطاقة في الموقع في هذا المجال.

    (القياس الكمي ، قياس تدهور الحمض النووي ، إمكانات غشاء الميتوكوندريا ، تغيرات النفاذية ، نشاط كاسباس)
  • التصاق الخلية (على سبيل المثال ، التصاق الخلية المضيفة الممرضة)
  • أصباغ الخلية مثل الكلوروفيل أو فيكويريثرين
  • مستضدات سطح الخلية (مجموعة علامات التمايز (CD))
  • قابلية بقاء الخلية: العزل والتنقية
  • توصيف مقاومة الأدوية المتعددة (MDR) في الخلايا السرطانية والفرز (بناء المكتبة ، طلاء الكروموسوم) تباين رقم النسخ (عن طريق تقنية Flow-FISH أو BACs-on-Beads) مستضدات النشاط (السيتوكينات المختلفة ، الوسطاء الثانويون ، إلخ.)
  • مراقبة التصلب الكهربائي للخلايا
  • المستضدات النووية ، الكالسيوم المؤين داخل الخلايا ، المغنيسيوم ، التعبير المحتمل للغشاء والتوطين
  • تعديلات البروتين ، البروتينات الفوسفورية
  • يمكن استخدام تشتت الضوء لقياس الحجم (عن طريق الانتثار الأمامي) والتعقيد المورفولوجي (عن طريق الانتثار الجانبي) للخلايا أو الجسيمات الأخرى ، حتى تلك التي لا تتألق. يتم اختصارها بشكل تقليدي كـ FSC و SSC على التوالي.
  • إجمالي محتوى الحمض النووي (تحليل دورة الخلية ، حركية الخلية ، التكاثر ، التعدد الصبغي ، اختلال الصيغة الصبغية ، التكرار الداخلي ، إلخ.)
  • إجمالي محتوى الحمض النووي الريبي
  • المنتجات المعدلة وراثيا في الجسم الحي، ولا سيما البروتين الفلوري الأخضر أو ​​البروتينات الفلورية ذات الصلة
  • تركيبات مختلفة (DNA / مستضدات سطحية ، إلخ.)

لهذه التكنولوجيا تطبيقات في عدد من المجالات ، بما في ذلك البيولوجيا الجزيئية ، وعلم الأمراض ، وعلم المناعة ، وعلم الفيروسات ، [41] وبيولوجيا النبات وعلم الأحياء البحرية. [42] لها تطبيقات واسعة في الطب خاصة في زراعة الأعضاء وأمراض الدم ومناعة الأورام والعلاج الكيميائي والتشخيص قبل الولادة وعلم الوراثة وفرز الحيوانات المنوية للاختيار المسبق للجنس. يتم تطبيق قياس التدفق الخلوي على نطاق واسع للكشف عن شذوذ خلايا الحيوانات المنوية المرتبط بتفتيت الحمض النووي [43] في فحوصات الخصوبة عند الذكور. [44] أيضًا ، يتم استخدامه على نطاق واسع في البحث للكشف عن تلف الحمض النووي ، [45] [46] انقسام كاسباس وموت الخلايا المبرمج. [47] يستخدم قياس التدفق الخلوي الضوئي في دراسة البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة (الأكثر شيوعًا MRSA) لاكتشاف وتمييز وقياس البكتيريا في الدم الموسومة بالعاثيات المصبوغة. [48] ​​في علم الأعصاب ، يمكن أيضًا تحليل التعبير المشترك لمستضدات سطح الخلية وداخل الخلايا. [49] في علم الأحياء الدقيقة ، يمكن استخدامه لفحص وفرز مكتبات المتحولة التي تم إنشاؤها باستخدام ترميز GFP (TnMHA) ، [50] أو لتقييم الجدوى. [51] في هندسة البروتين ، يتم استخدام قياس التدفق الخلوي جنبًا إلى جنب مع عرض الخميرة والعرض البكتيري لتحديد متغيرات البروتين المعروضة على سطح الخلية بالخصائص المرغوبة. تتمثل المزايا الرئيسية لقياس التدفق الخلوي على علم الأنسجة و IHC في إمكانية قياس كميات المستضدات بدقة وإمكانية تلطيخ كل خلية بأجسام مضادة متعددة - فلوروفورات ، في المختبرات الحالية يمكن ربط حوالي 10 أجسام مضادة بكل خلية. هذا أقل بكثير من جهاز قياس الكتلة الخلوي حيث يمكن قياس ما يصل إلى 40 حاليًا ، ولكن بسعر أعلى وبوتيرة أبطأ.

تحرير البحوث المائية

في الأنظمة المائية ، يتم استخدام قياس التدفق الخلوي لتحليل الخلايا أو الخلايا ذات التألق الذاتي التي تم تمييزها بالفلور مع صبغات مضافة. بدأ هذا البحث في عام 1981 عندما استخدم كلاريس ينتش قياس التدفق الخلوي لقياس التألق في المد الأحمر الذي ينتج دينوفلاجيل. [52] في العام التالي ، نشر الباحثون قياسات التدفق الخلوي لأنواع متعددة من الطحالب والتي يمكن تمييزها بناءً على خصائص مضانها. [53] بحلول عام 1983 ، كان الباحثون البحريون يجمعون مقاييس التدفق الخلوي الخاصة بهم [54] أو يستخدمون مقاييس التدفق الخلوي المتاحة تجاريًا على عينات مياه البحر التي تم جمعها من برمودا لإثبات أن خلايا العوالق النباتية يمكن تمييزها عن المواد غير الحية وأن البكتيريا الزرقاء يمكن فرزها من مجتمع مختلط ومن ثم تم تربيته في المختبر. [55] كما أتاح قياس التدفق الخلوي للباحثين البحريين التمييز بين التألق الخافت بروكلوروكوكس والكائنات الدقيقة غير المتجانسة ، وهو تمييز صعب مع التقييمات القائمة على الفحص المجهري. [56] يسمح التقدم التكنولوجي الآن لعلماء الأحياء المائية باستخدام مقاييس التدفق الخلوي بشكل مستمر أثناء الرحلات البحثية [57] وتستخدم مقاييس التدفق الخلوي لتوفير صور لخلايا العوالق النباتية الفردية.[58] [59] يستخدم علماء البحار قدرة الفرز لأجهزة قياس التدفق الخلوي لإجراء قياسات منفصلة للنشاط الخلوي والتنوع ، [60] [61] لإجراء تحقيقات في العلاقات المتبادلة بين الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش على مقربة ، [62] و لقياس المعدلات البيوجيوكيميائية لعمليات متعددة في المحيط. [63]

فحص تكاثر الخلايا تحرير

تكاثر الخلايا هو الوظيفة الرئيسية في جهاز المناعة. غالبًا ما يكون مطلوبًا تحليل الطبيعة التكاثرية للخلايا من أجل التوصل إلى بعض الاستنتاجات. أحد هذه الاختبارات لتحديد تكاثر الخلايا هو صبغة التتبع كربوكسي فلورسين ثنائي الأسيتات إستر سكسينيميديل (CFSE). يساعد على مراقبة الخلايا التكاثرية. يعطي هذا الاختبار بيانات كمية ونوعية أثناء تجارب السلاسل الزمنية. [64] ترتبط هذه الصبغة تساهميًا بالجزيئات طويلة العمر الموجودة داخل الخلية. عندما تنقسم الخلايا ، تنقسم الجزيئات أيضًا ، وتمتلك الخلايا الوليدة نصف الصبغة من السكان الأم. يمكن تصور هذا الانخفاض في الكثافة عن طريق قياس التدفق الخلوي. [65] في الأدبيات ، تم استخدام هذه التقنية القوية لقياس التدفق الخلوي و CFSE لإيجاد كفاءة الخلايا التائية في قتل الخلايا المستهدفة في السرطان مثل سرطان الدم. من أجل تصور موت الخلايا المستهدف ، سواء بسرعة أو بطيئة ، استخدم العلماء وسم CFSE مع تلطيخ الأجسام المضادة لأنواع معينة من الخلايا والميكروبيدات ذات العلامات الفلورية. أعطى هذا أيضًا معلومات بشأن تكاثر الخلايا المستهدفة عند علاج بعض السيتوكينات. [66]


مستضدات خلايا الدم والأجسام المضادة

نظام لويس

مستضدات لويس وجينات الترميز.

توجد مستضدات لويس (Le a و Le b) على دهون جليكوسفينجوليبيد القابلة للذوبان الموجودة في اللعاب والبلازما ويتم امتصاصها بشكل ثانوي في أغشية الخلايا الحمراء من البلازما.

جين Le في FUT3 (جنيه) يقع الموضع على الكروموسوم 19 ورموز ناقل الفوكوزيل ، الذي يعمل على جزيء السكر المجاور لذلك الذي يعمل عليه حد ذاتها الجين. أين حد ذاتها و لو موجودة ، يتم إنتاج مستضد Le b حيث لو لكن لا حد ذاتها موجود ، يتم إنتاج Le a وأين لو غير موجود ، لا يتم إنتاج Le a و Le b. بعد نقل الخلايا الحمراء ، تتحول الخلايا الحمراء المانحة إلى نوع لويس الخاص بالمتلقي بسبب التبادل المستمر للجليكوسفينجوليبيدات بين البلازما وغشاء الخلية الحمراء.

يمتلك الولدان النمط الظاهري Le (a - b -) لأن المستويات المنخفضة من fucosyltransferase يتم إنتاجها في الشهرين الأولين من العمر.

الأجسام المضادة لويس.

تحدث الأجسام المضادة لويس بشكل طبيعي وعادة ما تكون مرتبطة بـ IgM ومكمل. في المختبر، يتم تعزيز تفاعلها باستخدام الخلايا الحمراء المعالجة بالإنزيم ، عند حدوث تحلل. ومع ذلك ، فإن الأمثلة النادرة فقط لمضاد Le-a الذي يتفاعل بشكل صارم عند 37 درجة مئوية أدت إلى حدوث تفاعلات انحلالي للدم ولا يوجد دليل جيد على أن المضاد لـ Le b قد تسبب في أي وقت مضى في حدوث نوبة انحلال للدم. تتضمن تفسيرات النقص النسبي للأهمية السريرية المدى الحراري لها ، وتحييد مستضدات لويس في بلازما الدم المنقول والشطف التدريجي لمستضدات لويس من الخلايا الحمراء المانحة. وبالتالي ، من المقبول توفير خلايا حمراء لنقل الدم لم يتم تصنيفها على أنها سلبية لمستضد لويس ذي الصلة ولكنها متوافقة مع البلازما المتلقية عند إجراء اختبار التوافق بدقة عند 37 درجة مئوية.

لم تكن الأجسام المضادة لويس متورطة في مرض انحلال الدم للجنين أو الوليد. دور لويس في التأثير على نتائج عمليات زرع الكلى غير واضح.


المريض العائد من المناطق المدارية مصحوبًا بالحمى

بعض أنواع العدوى الشائعة حسب المنطقة

في حين أن هناك اختلافات محلية كبيرة ، فإن بعض التعميمات العامة حسب المنطقة معقولة كدليل للعدوى المهمة التي تسبب الحمى ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند ظهور المرضى لأول مرة.

أفريقيا جنوب الصحراء فوق جنوب أفريقيا

تظل الملاريا المنجلية أهم شيء يجب استبعاده ، ما لم يكن المرضى في مناطق حضرية عالية أو مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. بعد ذلك ، تشمل الأسباب الشائعة نسبيًا التي يمكن تحديدها للحمى المستوردة خراج الكبد الأميبي وتيفوس القراد الأفريقي. يتم تشخيص التيفود بشكل كبير داخل إفريقيا بسبب الاعتماد المفرط على اختبار Widal - تشير سلسلة الحالات إلى أنه نادر في الواقع باستثناء المناطق الحضرية الفقيرة. تزيد الحمى والطفح الجلدي من احتمالية الإصابة بمتلازمة كاتاياما ، وهي واحدة من العديد من الفيروسات المنقولة بالمفصليات (التي ينقلها البعوض) ، وفيروس نقص المناعة البشرية أو مرض الزهري ، وفي المسافرين غير الملقحين & # x27 الحصبة. يجب أن يتذكر الأطباء أن حزام المكورات السحائية يمتد عبر غرب إفريقيا وأن الأوبئة يمكن أن تجعله مرضًا شائعًا في أوقات معينة على الرغم من أنه نادرًا ما يتم استيراده نسبيًا.

جنوب وجنوب شرق آسيا

في حين يجب دائمًا استبعاد الملاريا ، فإن الحمى المعوية (التيفوئيد والنظيرة التيفية) أكثر شيوعًا في معظم المناطق. يُنظر إلى داء البريميات وحمى الضنك على حد سواء بشكل شائع نسبيًا في المسافرين من هذه المنطقة. بالإضافة إلى ذلك ، من المنطقة المحيطة بالمحيط الهندي ، يُرى شيكونغونيا حاليًا بشكل متكرر نسبيًا.

الشرق الأوسط وشمال أفريقيا

الحمى المالطية هو المرض الرئيسي الذي يجب الانتباه إليه وهو أكثر شيوعًا بشكل ملحوظ من المناطق الأخرى. الملاريا نادرة باستثناء اليمن.

أمريكا اللاتينية

إن حمى الضنك راسخة في أجزاء من أمريكا اللاتينية. أصبحت الملاريا الآن نادرة باستثناء المناطق المحظورة - يجب استبعادها ولكن من غير المحتمل.


شاهد الفيديو: ما هي الاجسام المضادة وانوعها وخصائصها antibodies immunoglobulin (يوليو 2022).


تعليقات:

  1. Erikas

    أحسنت ، يبدو لي هذه هي الفكرة الرائعة

  2. Annaduff

    هناك شيء حول ذلك ، وأعتقد أنها فكرة رائعة.

  3. Waylan

    هناك نقص آخر

  4. Sim

    مبروك ، كان لديك فقط فكر رائع.

  5. Cosmo

    برافو ، ما الكلمات ... ، فكرة رائعة



اكتب رسالة