معلومة

13.7: الأدوية المضادة للفيروسات - علم الأحياء

13.7: الأدوية المضادة للفيروسات - علم الأحياء


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

13.7: الأدوية المضادة للفيروسات

علم الأحياء البنيوي في اكتشاف الأدوية المضادة للفيروسات

تحليل الهياكل الفيروسية ثلاثية الأبعاد في PDB إحصائيًا.

نظرة عامة على تطور الأساليب القائمة على الهيكل في اكتشاف الأدوية المضادة للفيروسات.

تم فحص أمثلة مختلفة لدور البيولوجيا الهيكلية في اكتشاف مضادات الفيروسات الجديدة وتحسينها.

ظهرت البيولوجيا الهيكلية خلال الثلاثين عامًا الماضية كأداة قوية لاكتشاف عقلاني للأدوية. توفر الهياكل البلورية للأهداف البيولوجية وحدها ومعقدة مع الترابطات والمثبطات رؤى أساسية حول آليات تصرفات الإنزيمات ، وتغييراتها المطابقة عند ربط الترابط ، وبنيات وتفاعلات الجيوب الملزمة. تمثل الأساليب القائمة على الهيكل مثل فحص الشظايا البلورية في الوقت الحاضر أدوات لا تقدر بثمن لتحديد المركبات النشطة بيولوجيًا الجديدة. في هذا السياق ، لعبت هياكل البروتين ثلاثية الأبعاد أدوارًا أساسية لفهم النشاط وتصميم عوامل جديدة مضادة للفيروسات ضد فيروسات مختلفة. في هذه المراجعة ، يتم تحليل التطور في تحليل الهياكل الفيروسية ، جنبًا إلى جنب مع دور الهياكل البلورية في اكتشاف مضادات الفيروسات الجديدة وتحسينها.


تعمل مضادات الفيروسات على منع العدوى الفيروسية وانتشارها

تعالج مضادات الفيروسات العدوى عن طريق منع انتشار الفيروس في جميع أنحاء الجسم. بمعنى آخر ، لا تقتل الفيروس تمامًا ، مما يجعل تطوير مضادات الفيروسات أمرًا صعبًا.

يقول جاغديش خوبشانداني ، بكالوريوس الطب والجراحة ، أستاذ العلوم الصحية في جامعة بول ستيت: "علينا أن نجد طرقًا لخداع الفيروس أو خداعه حتى لا يتكاثر". يمكن أن يساعد دواء مضاد للفيروسات في الوقاية من العدوى أو علاجها بعدة طرق.

1. منع العدوى الفيروسية من السيطرة.

يحتاج الفيروس ، مثل الإنفلونزا ، أولاً إلى الارتباط بالخلايا البشرية قبل أن يصيبك بالعدوى وينتشر. يمكن للأدوية المضادة للفيروسات أن تخدع الفيروس لكي يلتصق بالدواء بدلاً من الخلايا وبالتالي تمنع العدوى تمامًا.

2. التدخل في قدرة الفيروس على التكاثر.

بمجرد دخول الفيروس إلى الخلية البشرية ، يتولى زمام الأمور ويبدأ في صنع نسخ من نفسه. وكلما زاد عدد النسخ التي تصنعها ، كلما زادت العدوى ، وعادة ما تصاب بالمرض. تعطل الأدوية المضادة للفيروسات هذه العملية داخل الخلية لمنع الفيروس من التكاثر ، مما قد يقلل من شدة الأعراض ويسرع من عملية الشفاء.

مدى سرعة عمل مضاد الفيروسات يعتمد على الدواء. يقول خوبشانداني: "بالنسبة للعديد من الأدوية المضادة للفيروسات ، يمكنك أن ترى تأثيرًا يبدأ بعد 48 ساعة".

3. منع انتشار الفيروس في جميع أنحاء الجسم.

بعد أن يحول الفيروس خلاياك إلى مصانع منتجة للفيروسات ، سيطلق كل تلك النسخ ، والتي ستعطل مجرى الدم لديك. توقف الأدوية المضادة للفيروسات الانتشار عن طريق منع الإطلاق الأولي للجزيئات الفيروسية من خلاياك. تعمل الأدوية المضادة للفيروسات مثل ريلينزا ، التي تحارب الأنفلونزا ، بهذه الطريقة.


الأدوية المضادة للفيروسات: الاستراتيجيات والأنواع

المضادات الحيوية التي أحدثت ثورة في السيطرة على الأمراض التي تسببها البكتيريا وبعض العوامل الممرضة الأخرى غير فعالة تمامًا ضد الفيروسات ، لأن الفيروسات لا تحتوي على خلية وهي تعتمد بشكل كبير على الخلية المضيفة للتكاثر.

لذلك ، فإن المواقع المستهدفة التي تعمل فيها المضادات الحيوية في البكتيريا تفتقر إلى الفيروسات. على سبيل المثال ، تتداخل المضادات الحيوية المكونة من 3 لاكتام مثل البنسلين والسيفالوسبورين أو السيفاميسين مع جدار الخلية البكتيرية ، وهي بنية غائبة في الخلايا الحيوانية.

تستهدف العديد من المضادات الحيوية تخليق البروتين بدائية النواة. وبالتالي ، يمكن للمضادات الحيوية أن تهاجم بشكل انتقائي الخصائص المميزة للبكتيريا التي لا توجد في الخلايا المضيفة. وبالمثل ، يعتمد تطوير الأدوية المضادة للفيروسات الفعالة على البحث عن المواقع المستهدفة المناسبة.

يمكن أن تكون الأهداف المحتملة للأدوية المضادة للفيروسات:

(ط) ربط الفيريون بغشاء الخلية المضيفة. إذا تم منع الفيروس من الالتصاق بالخلية المستهدفة ، فلن يتكاثر الفيروس أو يتسبب في أي ضرر. نظرًا لتفاعل الفيروسات مع مستقبلات معينة موجودة على سطح الخلية المضيفة ، يمكن أن تكون إحدى الإستراتيجيات دواء مضادًا للفيروسات يشبه المستقبلات كيميائيًا بحيث يخطئ الفيروس كمستقبل حقيقي ويرتبط به بدلاً من الخلية المستهدفة.

يمكن أن يتمثل النهج البديل في منع البروتينات السطحية للفيريونات ، بحيث لا يعود بإمكانها التفاعل مع مواقع مستقبلات المضيف. يمكن للأجسام المضادة المنتجة ضد مستضدات السطح الفيروسي أن تخدم مثل هذا الغرض بفعالية.

(2) تدخل العديد من فيروسات الحيوانات إلى الخلايا المضيفة عن طريق مسار الالتقام الذي يتم فيه الالتحام بالفيريون - سواء مع أو بدون غلاف - ، ويتم تفكيك وإطلاق الحمض النووي في الحويصلة الداخلية. يمكن أن يكون الهدف المحتمل لعقار مضاد للفيروسات هو منع إزالة الطلاء.

(3) بعض الفيروسات ، مثل الفيروسات القهقرية ، تحمل الإنزيمات في فيريتها اللازمة لتكاثرها والتي لا توجد في الخلية المضيفة. لذلك ، يمكن أن تتمثل استراتيجية أخرى للأدوية المضادة للفيروسات في تثبيط تلك الإنزيمات الفيروسية ، بحيث يمكن منع تكاثر الفيروس. بشكل عام ، تمتلك نظائر النوكليوتيدات إمكانيات جذابة لاستخدامها كمثبطات.

يتم تمثيل المواقع المستهدفة المحتملة للأدوية المضادة للفيروسات بشكل تخطيطي في الشكل 6.34:

أنواع الأدوية المضادة للفيروسات:

الأمانتادين مركب ذو وزن جزيئي منخفض وهو فعال ضد فيروس الأنفلونزا أ. يمنع التعلق وكذلك فك غلاف الفيروسات الملتصقة بالخلية. يرتبط ببروتينات المصفوفة الفيروسية لفيروس الأنفلونزا وبالتالي يمنع التغييرات التوافقية المطلوبة لفك الطلاء. مركب ذو صلة من Rimantadine له تأثير مماثل على فيروس الأنفلونزا. تم استخدام عدد من نظائر النيوكليوزيد كأدوية مضادة للفيروسات. من بين هذه الأسيكلوفير ، إيدوكسوريدين ، ريبافيرين ، فيدارابين ، تريفلوريدين ، أزيدوثيميدين إلخ.

الأسيكلوفير هو نظير من الديوكسي جوانوزين (الشكل 6.35):

بسبب التشابه الهيكلي بين الأسيكلوفير و deoxyguanosine ، فإن الإنزيم الفيروسي ، nucleoside kinase phosphorylates الأسيكلوفير إلى الفوسفات الخاص به مكونًا نيوكليوتيد كاذب لا يمكن دمجه في DNA أي يتم تثبيط بلمرة الحمض النووي. مشتقات الأسيكلوفير ، مثل famciclovir و ganciclovir متشابهة في طريقة العمل (الشكل 6.36).

تم العثور على الأسيكلوفير ومشتقاته لتكون فعالة ضد عدوى فيروس الهربس ، وخاصة الهربس التناسلي. كما أن له تأثير على جدري الماء. تم استخدام نظائر النيوكليوزيد الأخرى أيضًا كأدوية مضادة للفيروسات ، مثل إيدوكسوريدين (5 & # 8242-يودو-ديوكسيوريدين) ، تريفلوريدين ، فيدارابين (أدينين أرابينوسايد) إلخ.

إيدوكسوريدين هو نظير ثيميدين (الشكل 6.37) ويتم دمجه في الحمض النووي الفيروسي الذي يحجب بلمرة أخرى للحمض النووي. يحتوي Vidarabine على تشابه بنيوي مع deoxyadenosine وله تأثير مماثل على تخليق الحمض النووي الفيروسي مثل idoxuridine. تستخدم هذه الأدوية بشكل رئيسي في حالات العدوى التي يسببها فيروس الهربس.

تتمثل إحدى الإستراتيجيات المهمة لتثبيط الفيروسات القهقرية مثل فيروس نقص المناعة البشرية في منع نشاط إنزيم النسخ العكسي ، وهو الإنزيم الفيروسي المطلوب لتخليق الحمض النووي من الحمض النووي الريبي الجيني لهذه الفيروسات. إن إنزيم النسخ العكسي غير موجود في الخلايا المضيفة. تم تطوير العديد من عوامل العلاج الكيميائي كمثبط محتمل للنسخ العكسي ، مثل زيدوفودين (أزيدوثيميدين ، AZT) ، وديدانوزين ، وزالسيتابين.

تمنع هذه العوامل تخليق الحمض النووي من الحمض النووي الريبي الفيروسي عن طريق منع نشاط إنزيم المنتسخة العكسية على وجه التحديد. تم العثور عليها مفيدة في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية التي تسبب الإيدز. يشبه زيدوفودين من الناحية الهيكلية الثيميدين (الشكل 6.38).

ديدانوزين وزالسيتابين أقل سمية من زيدوفودين. تعمل هذه العوامل كمثبطات تنافسية للثيميدين في النسخ العكسي للحمض النووي الريبي الجينومي الفيروسي إلى ds-DNA. نظرًا لأن هذه الخطوة ضرورية لتكاثر الفيروس ، يمكن لهذه العوامل أن توقف بشكل فعال تكاثر الفيروس في مرضى الإيدز.

يبدو أن آلية العمل هي دمج الدواء في سلسلة الحمض النووي المطولة بدلاً من الثيميدين ، وبالتالي تثبيط إضافة المزيد من النوكليوتيدات. إن وجود مجموعة azide في الموضع 3 & # 8242 بدلاً من مجموعة OH التي تعتبر ضرورية لبلمرة الحمض النووي يمنع استطالة السلسلة. ديدانوزين (ديديوكسيينوساين) وزالسيتابين (ديديوكسي- سيتيدين) لهما طريقة عمل مماثلة.

عامل آخر يمنع النسخ العكسي للفيروسات القهقرية هو foscarnet (حمض الفوسفونوفورميك). إنه يمنع بلمرة الحمض النووي عن طريق الارتباط بمستقبلات البيروفوسفات ، بحيث لا يمكن أن يحدث دمج النيوكليوتيدات من السلائف نوكليوزيد ثلاثي الفوسفات في الحمض النووي. تشمل الأدوية الأخرى المثبطة للنسخ العكسي نيفيرابين وديلافيريدين.

هناك طريقة أخرى لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية تتمثل في تثبيط البروتياز الفيروسي الضروري لشق جزيئات البروتين المتعدد إلى شظايا تُستخدم لتجميع جزيئات فيروسية جديدة. مثبطات الأنزيم البروتيني التي تم تطويرها كأدوية محتملة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية تشمل إندينافير وساكوينافير وريتونافير.

مثبطات الأنزيم البروتيني هي نظائر للأحماض الأمينية وتعمل كمثبطات تنافسية في تفاعل الأنزيم البروتيني الفيروسي. نتيجة لذلك ، لا يمكن شق جزيئات البروتين الطويلة إلى جزيئات أصغر مطلوبة لتجميع الفيريون. وبالتالي ، يتم منع تجميع فيريونات النسل.

تتمثل إحدى أفضل الاستراتيجيات للسيطرة على المرض الفيروسي في منع الفيروس من دخول الخلايا المضيفة المستهدفة. يمكن تحقيق ذلك من خلال التطعيم الذي يحث على تطوير الأجسام المضادة التي تتفاعل مع البروتينات السطحية للجزيئات الفيروسية وتوقف دخولها إلى الخلية المضيفة. في الآونة الأخيرة ، تم تصنيع الأدوية المضادة للفيروسات والتي تعمل بطريقة مشابهة إلى حد ما.

فئة واحدة من هذه الأدوية هي مثبطات النيورامينيداز التي تستخدم ضد فيروس الأنفلونزا. تحتوي فيروسات فيروس الأنفلونزا على نوعين من المسامير على غلافها - أحدهما يحتوي على نشاط هيماجلوتينين والنوع الآخر يحتوي على نشاط نورامينيداز.

تشارك هذه المسامير في ربط فيروس الأنفلونزا بخلايا الجهاز التنفسي للمضيف. تمنع مثبطات النيورامينيداز ، مثل زاناميفير وأوسيلتاميفير فوسفات ، ارتباط جزيئات فيروس الإنفلونزا عن طريق سد مواقع سطح الخلية المضيفة حيث يمكن أن تلتصق الفيروسات.

كان تطوير هذه العقاقير المضادة للإنفلونزا ممكنًا فقط لأن المعرفة الدقيقة للكيمياء الحيوية لربط الفيروس بسطح الخلية المضيفة كانت معروفة. هذا يثبت أنه مع توسيع المعرفة بالعدوى الفيروسية في المستقبل ، سيتم اكتشاف المزيد والمزيد من الأدوية المضادة للفيروسات الفعالة. ولكن حتى الآن ، فإن الإجراء الأكثر فاعلية ضد الأمراض الفيروسية هو التطعيم الذي يحفز المناعة الخلطية (من خلال الأجسام المضادة) والخلية (من خلال الخلايا اللمفاوية التائية القاتلة) في الجسم.

تستخدم معظم اللقاحات ضد الأمراض الفيروسية فيروسات معطلة أو موهنة. مثل هذه اللقاحات على سبيل المثال لقاح سالك ضد شلل الأطفال ، يستخدم فيروسات حية معطلة بالفورمالديهايد ، أو لقاح سابين ، أيضًا ضد نفس المرض ، ويستخدم فيروسات موهنة.

تحتوي هذه اللقاحات على قدر معين من المخاطر ، على الرغم من أنها ضئيلة للغاية ، لأن التعطيل قد لا يكون بنسبة 100 في المائة ، أو في حالات نادرة قد تعود الفيروسات الموهنة إلى شكلها الأصلي الممرض. في السنوات الأخيرة ، تم تطوير لقاحات الوحدات الفرعية بواسطة الهندسة الوراثية.

على سبيل المثال ، تم تحضير لقاح فيروس التهاب الكبد B عن طريق نقل الجين الفيروسي الذي يكوّد بروتينًا قفيصًا إلى الخميرة. تنتج الخميرة المعدلة وراثيا بروتين القفيصة الفيروسي الذي يستخدم بعد العزل والتنقية لتحضير لقاح فيروس التهاب الكبد B. يحفز اللقاح الذي يحتوي على بروتين القفيصة مناعة ضد عدوى التهاب الكبد B. تسمى هذه اللقاحات أحيانًا لقاحات الحمض النووي ، لأنها تتضمن تقنية الحمض النووي المؤتلف.


سيرة شخصية

دون كوين هو أستاذ الكيمياء البيولوجية وعلم الأدوية الجزيئي في كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية. يعمل مختبره على فيروس الهربس البسيط والفيروس المضخم للخلايا البشرية مع التركيز على فهم البروتينات الفيروسية والـ microRNAs التي تعتبر أهدافًا فعلية أو محتملة للعقاقير ، وكشف دورها في العدوى المنتجة والكامنة ، وعلى توضيح الآليات التي من خلالها تتهرب الطفرات المقاومة للأدوية من تأثير الدواء مع الاحتفاظ بها. الإمراضية.

ريتشارد ويتلي أستاذ متميز وباحث لوب في طب الأطفال وأستاذ طب الأطفال وعلم الأحياء الدقيقة والطب وجراحة الأعصاب في جامعة ألاباما في برمنغهام. وقد درس تطوير الأدوية المضادة للفيروسات لالتهاب الدماغ بالهربس البسيط ، والهربس الوليدي ، وعدوى فيروس الحماق النطاقي ، والفيروس المضخم للخلايا ، والإنفلونزا ، وعدوى فيروس النيل الغربي. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل على هندسة فيروس الهربس البسيط للعلاج الجيني.


أفضل 7 لقاحات وأدوية COVID-19 مبيعًا لعام 2020

بعد مرور عام على انتشار وباء COVID-19 ، أنتجت أول الأدوية واللقاحات المصرح بها والمشار إليها للفيروس أكثر من 4.23 مليار دولار لمطوريها. [أندريه أونوفرينكو / جيتي إيماجيس]

بعد مرور عام على انتشار وباء COVID-19 ، أنتجت أول الأدوية واللقاحات المصرح بها والمشار إليها للفيروس أكثر من 4.23 مليار دولار لمطوريها ، وفقًا لأرقام المبيعات الصادرة في الأسابيع الأخيرة من قبل مطوري العلاجات.

لقد مهد هؤلاء المطورون الطريق لعام 2021 الذي يحتمل أن يكون أكثر ربحًا ، بناءً على التوقعات الصادرة عن مراقبي وول ستريت لصناعة الأدوية الحيوية.

تتوقع وحدة Sanford C. Bernstein التابعة لشركة AllianceBernstein أن تحقق أفضل خمسة علاجات مجتمعة 38.5 مليار دولار من المبيعات. ما يقرب من ثلثي (65٪) من هذا المجموع ، 25.2 مليار دولار ، من المتوقع أن يتم إنتاجها من خلال لقاحين: BNT162b2 ، طورته شركتا Pfizer و BioNTech (14.3 مليار دولار) ، ولقاح Moderna COVID-19 الذي يحمل الاسم نفسه (10.9 مليار دولار).

وفي تقرير يركز على الأدوية المضادة للفيروسات ، توقعت Morningstar أكثر من 10 مليارات دولار في المبيعات المحتملة للعلاجات المعتمدة بقيادة Eli Lilly & # 8217s bamlanivimab و Regeneron & # 8217s مزيج من الأجسام المضادة أو & # 8220cocktail & # 8221 REGEN-COV (casirivimab و imdevimab) .

فيما يلي سبعة لقاحات وعقاقير لـ COVID-19 تم الكشف عن أرقام مبيعاتها من قبل مطوريها خلال عام 2020. كل عقار أو لقاح مُدرج باسمه (الأسماء) ، الراعي (الرعاة) ، مبيعات 2020 كما تم الكشف عنها من قبل الكفيل (الرعاة) ، وتوقعات 2021 كما هو متوقع من قبل شركات الاستثمار و / أو الراعي (الجهات الراعية) في توجيه للمستثمرين.

لم يتم تضمين العديد من لقاحات وعقاقير COVID-19 في القائمة ، والتي لا تزال قيد التطوير السريري ولكنها لم تحصل بعد على تصاريح من المنظمين. عندما يبدأ هؤلاء المرشحون في الوصول إلى المرضى في أماكن تتجاوز التجارب السريرية ، فمن المتوقع أن يدروا عدة مليارات من الدولارات من العائدات الإضافية. وفقًا لتقرير صادر عن Morningstar ، فإن هؤلاء المرشحين الذين ينتظرون في الأجنحة التي يضرب بها المثل هم:

  • المرشح المرشح للقاح Janssen COVID-19 المستند إلى ناقلات فيروس Adenovirus من شركة Johnson & amp Johnson (2.4 مليار دولار)
  • لقاح الجسيمات النانوية NVX-CoV2373 من Novavax (2 مليار دولار).
  • جلاكسو سميث كلاين (GSK) والجسم المضاد للفيروسات VIR-7831 من شركة Vir Biotechnology (ما يقرب من 1 مليار دولار).
  • لقاح CVnCoV المستند إلى mRNA من CureVac ، والذي تدعم شركة Bayer تطويره من خلال التصنيع والخدمات الأخرى (900 مليون دولار).
  • عامل مضاد للفيروسات فمولنوبيرافير من شركة Merck & amp Co. ، يُطلق عليه أيضًا MK-4482 (250 مليون دولار).
  • لقاح Sanofi و GlaxoSmithKline (GSK) المؤتلف القائم على البروتين الذي يشتمل على مستضد Sanofi ومساعد GSK (200 مليون دولار).

لقاح COVID-19 AstraZeneca(C19VAZ)

مبيعات 2020: 2 مليون دولار 1

كورونا

مبيعات 2020: 6.622 مليون دولار 2

BNT162b2(تُباع باسم Comirnaty ® في الاتحاد الأوروبي وسويسرا)

مبيعات 2020: 154 مليون دولار 3

ريجن كوف(casirivimab و imdevimab)

مبيعات 2020: 185.7 مليون دولار

مبيعات 2020: 199.872 مليون دولار 5

مبيعات 2020: 871.2 مليون دولار

مبيعات 2020: 2.811 مليار دولار 6

1. كشفت AstraZeneca عن 2 مليون دولار في مبيعات منتجات C19VAZ خلال الربع الرابع من عام 2020 ، والتي أدرجتها ضمن فئة "الأدوية الأخرى". قال متحدث باسم الشركة لصحيفة وول ستريت جورنال إن مبيعات اللقاح يتم حجزها فقط عندما يتم شحن الجرعات ، وقد تم تعويض 2 مليون دولار في المبيعات من خلال التكاليف. لم تتضمن الشركة أي توجيهات بشأن الإيرادات أو الأرباح لـ C19VAZ لعام 2021. وقالت AstraZeneca إنها "تعتزم الإبلاغ عن هذه المبيعات بشكل منفصل عن الربع التالي".

2. أبلغت Sinovac عن نتائج الأرباع الثلاثة الأولى من عام 2020 فقط. وفي الموعد النهائي ، لم تعلن الشركة عن موعد للإبلاغ عن نتائج الربع الرابع والعام 2020 بالكامل.

3. يُعتقد أن شركة Pfizer تتوقع أرباحًا قبل الضرائب تتراوح بين 3.5 مليار دولار و 4 مليارات دولار من BNT162b2 ، وفقًا لـ SVB Leerink ، بناءً على الكشف علنًا عن توقعها لدخل معدل قبل الضرائب (IBT) في "العشرينات المرتفعة كنسبة مئوية من الإيرادات ". وافقت شركة Pfizer على تقسيم الأرباح الإجمالية بنسبة 50٪ إلى 50٪ مع BioNTech في إطار شراكة تطوير لقاح COVID-19 التي تصل إلى 748 مليون دولار ، والتي تم إطلاقها في مارس 2020. وتمتد الشراكة في جميع أنحاء العالم باستثناء الصين ، حيث وافقت BioNTech على الشراكة مع Fosun Pharma لتطوير اللقاح بشكل مشترك. وافقت شركة BioNTech على تقسيم 35٪ إلى 40٪ من إجمالي أرباحها مع شركة Fosun Pharma.

4. تسجل Regeneron صافي مبيعات منتجات REGEN-COV فيما يتعلق باتفاقياتها مع حكومة الولايات المتحدة. أخبرت الشركة المحللين أنها تتوقع في عام 2021 الاعتراف بالمتبقي من عقدها الأولي مع حكومة الولايات المتحدة البالغ 450 مليون دولار أمريكي لحوالي 300 مليون جرعة - 264.3 مليون دولار - في الربع الأول من عام 2021 (يتكون مبلغ 185.7 مليون دولار الآخر من 40.2 مليون دولار تم الاعتراف بها في الربع الثالث من عام 2020 و 145.5 مليون دولار. خلال الربع الرابع من عام 2020) ، ومدفوعات تصل إلى 2.625 مليار دولار أمريكي من العقد الثاني الذي يغطي ما يصل إلى 1.25 مليون جرعة إضافية خلال الفترة المتبقية من هذا العام.

5. خلال عام 2020 ، سجلت موديرنا أيضًا عائدات منحة قدرها 528.905 مليون دولار والتي كانت "تُعزى في المقام الأول إلى جائزة BARDA" ، في إشارة إلى تمويل منحة من هيئة الأبحاث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم (BARDA) ، جنبًا إلى جنب مع برنامج وزارة الدفاع الأمريكية المشترك المكتب التنفيذي للدفاع الكيميائي والبيولوجي والإشعاعي والنووي وقيادة الجيش الأمريكي المتعاقدة. من عائدات المنحة ، تم تسجيل 341.37 مليون دولار خلال الربع الرابع. إجمالاً ، تلقت شركة Moderna جوائز من BARDA بلغ إجماليها 5.75 مليار دولار ، وكان آخرها 1.65 مليار دولار تعهدت بها الوكالات في 11 فبراير لشراء 100 مليون جرعة إضافية من لقاح Moderna COVID-19.

6. تتكون من 1.938 مليار دولار في مبيعات الربع الرابع و 873 مليون دولار في مبيعات الربع الثالث

7. جاءت إرشادات جلياد للمستثمرين لعام 2021 ، المقدمة في 4 فبراير ، بعد ما يقرب من شهر من تقديم الشركة في 11 يناير توجيهات تتراوح بين 2.8 مليار دولار و 2.825 مليار دولار.


لقاحات وعقاقير مضادة للفيروسات للعلاج

يمكن استخدام اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات لتثبيط الفيروس وتقليل الأعراض لدى الأفراد الذين يعانون من عدوى فيروسية.

أهداف التعلم

أعط أمثلة على العلاجات بالأدوية المضادة للفيروسات

الماخذ الرئيسية

النقاط الرئيسية

  • يمكن للقاحات أن تعزز الاستجابة المناعية للفرد وتتحكم في الفيروسات ، مثل الإيبولا وداء الكلب ، قبل أن تصبح مميتة.
  • تعمل الأدوية المضادة للفيروسات على تثبيط الفيروس عن طريق منع عمل بروتيناته التي تستخدم للسيطرة على أعراض الأمراض الفيروسية وتقليلها.
  • يمكن لعقار تاميفلو أن يقلل أعراض الأنفلونزا عن طريق تثبيط إنزيم النيورامينيداز ، الذي يمنع الفيروس من الانتشار إلى الخلايا غير المصابة.
  • تمنع الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية وتتحكم في تكاثر الفيروس في العديد من المراحل المختلفة لدورة تكرار فيروس نقص المناعة البشرية ، لذلك فإن المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية لديهم معدل بقاء أعلى.
  • يمكن للفيروسات تطوير مقاومة للأدوية الفردية المضادة للفيروسات.
  • يتضمن علاج فيروس نقص المناعة البشرية مزيجًا من الأدوية المختلفة (مثبطات الاندماج ، ومثبطات النسخ العكسي ، ومثبطات إنزيم الإنزيم ، ومثبطات الأنزيم البروتيني) في فيروسات الكوكتيل التي تواجه صعوبة أكبر في اكتساب مقاومة لأدوية متعددة.

الشروط الاساسية

  • فيريون: جسيم فردي من الفيروس (المكافئ الفيروسي للخلية)
  • دواء مضاد للفيروسات: فئة من الأدوية ، مثل المضادات الحيوية ، تثبط الفيروس عن طريق منع عمل واحد أو أكثر من بروتيناته.
  • فيروس إيبولا: فيروس شديد العدوى من أصل أفريقي يسبب حمى الإيبولا ، وينتشر من خلال ملامسة سوائل الجسم أو إفرازات الأشخاص المصابين وعن طريق الجزيئات المحمولة جواً.

لقاحات وعقاقير مضادة للفيروسات للعلاج

في بعض الحالات ، يمكن استخدام اللقاحات لعلاج عدوى فيروسية نشطة. المفهوم الكامن وراء ذلك هو أنه من خلال إعطاء اللقاح ، يتم تعزيز المناعة دون إضافة المزيد من الفيروسات المسببة للأمراض. في حالة داء الكلب ، وهو مرض عصبي قاتل ينتقل عن طريق لعاب الحيوانات المصابة بفيروس داء الكلب ، فإن تطور المرض من وقت عضة الحيوان إلى الوقت الذي يدخل فيه الجهاز العصبي المركزي قد يكون أسبوعين أو أكثر. هذا هو الوقت الكافي لتطعيم الفرد الذي يشتبه في تعرضه للعض من قبل حيوان مسعور ، فإن استجابته المناعية المعززة كافية لمنع الفيروس من دخول الأنسجة العصبية. وبالتالي ، فإن العواقب العصبية المميتة للمرض يتم تجنبها فقط على الفرد أن يتعافى من اللدغة المصابة. يتم استخدام هذا النهج أيضًا في علاج فيروس إيبولا ، أحد أسرع الفيروسات وأكثرها فتكًا على وجه الأرض. يمكن أن يتسبب هذا المرض الذي تنتقل عن طريق الخفافيش والقردة العليا في وفاة 70-90 في المائة من البشر المصابين في غضون أسبوعين. باستخدام اللقاحات المطورة حديثًا التي تعزز الاستجابة المناعية بهذه الطريقة ، هناك أمل في أن يكون الأفراد المصابون أكثر قدرة على السيطرة على الفيروس ، مما يحتمل أن ينقذ نسبة أكبر من الأشخاص المصابين من الموت السريع والمؤلم للغاية.

طريقة أخرى لعلاج الالتهابات الفيروسية هي استخدام الأدوية المضادة للفيروسات. غالبًا ما تحقق هذه الأدوية نجاحًا محدودًا في علاج الأمراض الفيروسية ، ولكن في كثير من الحالات ، تم استخدامها للسيطرة على الأعراض وتقليلها لمجموعة متنوعة من الأمراض الفيروسية. بالنسبة لمعظم الفيروسات ، يمكن لهذه الأدوية أن تثبط الفيروس عن طريق منع عمل واحد أو أكثر من بروتيناته. من المهم أن يتم ترميز البروتينات المستهدفة بواسطة جينات فيروسية وأن هذه الجزيئات غير موجودة في خلية مضيفة سليمة. بهذه الطريقة ، يتم إعاقة النمو الفيروسي دون الإضرار بالعائل. هناك أعداد كبيرة من الأدوية المضادة للفيروسات المتاحة لعلاج العدوى ، بعضها مخصص لفيروس معين والبعض الآخر يمكن أن يؤثر على فيروسات متعددة.

تم تطوير مضادات الفيروسات لعلاج الهربس التناسلي (الهربس البسيط 2) والإنفلونزا. بالنسبة للهربس التناسلي ، يمكن للأدوية مثل الأسيكلوفير تقليل عدد ومدة نوبات المرض الفيروسي النشط التي يصاب خلالها المرضى بآفات فيروسية في خلايا جلدهم. نظرًا لأن الفيروس يظل كامنًا في الأنسجة العصبية للجسم مدى الحياة ، فإن هذا الدواء ليس علاجيًا ، ولكن يمكن أن يجعل أعراض المرض أكثر قابلية للتحكم. بالنسبة للأنفلونزا ، يمكن لأدوية مثل تاميفلو (أوسيلتاميفير) أن تقلل من مدة & # 8220flu & # 8221 أعراض لمدة يوم أو يومين ، لكن الدواء لا يمنع الأعراض تمامًا. يعمل التاميفلو عن طريق تثبيط إنزيم (نورامينيداز فيروسي) يسمح للفيروسات الجديدة بمغادرة خلاياها المصابة. وهكذا ، فإن عقار تاميفلو يمنع انتشار الفيروس من الخلايا المصابة إلى الخلايا السليمة. تم استخدام عقاقير أخرى مضادة للفيروسات ، مثل Ribavirin ، لعلاج مجموعة متنوعة من الالتهابات الفيروسية ، على الرغم من أن آلية عملها ضد فيروسات معينة لا تزال غير واضحة.

تاميفلو: (أ) تاميفلو يثبط إنزيم فيروسي يسمى نيورامينيداز (NA) موجود في الغلاف الفيروسي للإنفلونزا. (ب) يشق Neuraminidase العلاقة بين Hemagglutinin الفيروسي (HA) ، الموجود أيضًا في الغلاف الفيروسي ، والبروتينات السكرية على سطح الخلية المضيفة. يمنع تثبيط النيورامينيداز الفيروس من الانفصال عن الخلية المضيفة ، وبالتالي منع المزيد من العدوى.

الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية

إلى حد بعيد ، كان أنجح استخدام للأدوية المضادة للفيروسات هو علاج فيروس نقص المناعة البشرية الارتجاعي ، الذي يسبب مرضًا ، إذا لم يتم علاجه ، يكون قاتلًا عادة في غضون 10-12 سنة بعد الإصابة. تمكنت الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية من التحكم في تكاثر الفيروس لدرجة أن الأفراد الذين يتلقون هذه الأدوية يعيشون لفترة أطول بكثير من غير المعالجين.

تمنع الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية تكاثر الفيروس في العديد من المراحل المختلفة لدورة تكرار فيروس نقص المناعة البشرية. تم تطوير الأدوية التي تمنع اندماج الغلاف الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية مع غشاء البلازما للخلية المضيفة (مثبطات الاندماج) ، وتحويل جينوم الحمض النووي الريبي الخاص به إلى DNA مزدوج الشريطة (مثبطات النسخ العكسي) ، ودمج الحمض النووي الفيروسي في الجينوم المضيف (مثبطات الإنزيم) ، ومعالجة البروتينات الفيروسية (مثبطات الأنزيم البروتيني).

فيروس العوز المناعي البشريفيروس نقص المناعة البشرية ، وهو فيروس عشري الوجوه مغلف ، يلتصق بمستقبل CD4 لخلية مناعية ويندمج مع غشاء الخلية. يتم إطلاق المحتويات الفيروسية في الخلية حيث تقوم الإنزيمات الفيروسية بتحويل جينوم الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة إلى DNA ودمجه في جينوم المضيف.

عندما يتم استخدام أي من هذه الأدوية بشكل فردي ، فإن معدل الطفرات العالية للفيروس يسمح له بتطوير مقاومة للعقار بسهولة وسرعة ، مما يحد من فعالية الدواء & # 8217s. كان الاختراق في علاج فيروس نقص المناعة البشرية هو تطوير HAART ، وهو علاج عالي الفعالية مضاد للفيروسات القهقرية ، والذي يتضمن مزيجًا من الأدوية المختلفة ، يُسمى أحيانًا عقار & # 8220كوكتيل. & # 8221 من خلال مهاجمة الفيروس في مراحل مختلفة من تكاثره دورة ، يصعب على الفيروس تطوير مقاومة لأدوية متعددة في نفس الوقت. ومع ذلك ، حتى مع استخدام العلاج المركب HAART ، هناك قلق من أن الفيروس سيطور بمرور الوقت مقاومة لهذا العلاج. وبالتالي ، يتم تطوير عقاقير جديدة مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية باستمرار على أمل مواصلة المعركة ضد هذا الفيروس الفتاك للغاية.


قائمة بـ 8 أدوية مهمة مضادة للفيروسات | المخدرات | علم العقاقير

قائمة بثمانية أدوية مهمة مضادة للفيروسات: - 1. أسيكلوفير 2. فامسيكلوفير وفالاسيكلوفير 3. غانسيكلوفير 4. فوسكارنت 5. سيدوفوفير 6. تريبافيرين 7. أمانتادين 8. زاناميفير.

دواء مضاد للفيروسات رقم 1. أسيكلوفير:

أسيكلوفير فعال ضد فيروسات الهربس ، لكنه لا يقضي عليها. إنه فعال فقط إذا بدأ في بداية الإصابة. يتم امتصاص الأسيكلوفير عن طريق الفم بنسبة 20٪ ويتم توزيعه على نطاق واسع بما في ذلك السائل الدماغي الشوكي. أسيكلوفير ، عن طريق التسريب في الوريد ، هو الدواء المفضل لعلاج الهربس البسيط في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة ، والهربس التناسلي الأولي الشديد ، والحماق النطاقي (جدري الماء) والتهاب السحايا والدماغ.

الأسيكلوفير الفموي فعال في تسريع شفاء الهربس التناسلي ، في منع تلف العين عند إصابة فرع العيون من العصب ثلاثي التوائم بالهربس النطاقي (القوباء المنطقية) وجدري الماء في البالغين المؤهلين مناعياً. يستخدم أسيكلوفير الموضعي لعلاج تقرح القرنية بسبب فيروس الهربس البسيط والهربس الشفوي.

يمكن للأسيكلوفير ، عن طريق الوريد ، أن يسبب التهاب موضعي شديد ، وهلوسة ، ورعاش ، وذهان ، وتشنجات ، وغيبوبة. عن طريق الفم ، الأسيكلوفير جيد التحمل ، ومع ذلك ، يمكن أن تحدث اضطرابات الجهاز الهضمي والطفح الجلدي ورد الفعل العصبي بما في ذلك الدوخة والصداع. يمكن أن تسبب التطبيقات الموضعية إزعاجًا وحكة موضعية. هو بطلان في الحمل.

مضاد فيروسات المخدرات # 2. فامسيكلوفير وفالاسيكلوفير:

هذه الأدوية متشابهة من الناحية الصيدلانية وتُعطى عن طريق الفم لعلاج الهربس البسيط والهربس النطاقي وقمع الهربس التناسلي الأولي والمتكرر. لديهم ميزة تناول أقل تواترا عن طريق الفم.

مضاد فيروسات المخدرات # 3. Ganciclovir:

يرتبط Ganciclovir بـ aciclovir ، ولكنه أكثر نشاطًا ضد الفيروس المضخم للخلايا (CMV). يتم استخدامه في التهاب الشبكية المهدد للحياة أو الفيروس المضخم للخلايا في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة ، على سبيل المثال المصابين بالإيدز. وهي متاحة للتسريب في الوريد. يمكن إدخالها جراحيًا في العين كغرسات بطيئة التحرير. عن طريق الفم ، يتم استخدامه لعلاج التهاب الشبكية المضخم للخلايا ، بعد العلاج الوريدي. أخطر الآثار الجانبية هو قمع تعداد الخلايا البيضاء والصفائح الدموية. هو بطلان أثناء الحمل.

مضاد فيروسات المخدرات # 4. Foscarnet:

Foscarnet مخصص لالتهاب الشبكية المضخم للخلايا في مرضى الإيدز وعدوى فيروس الهربس البسيط المخاطي الجلدي ، غير المستجيب للأسيكلوفير في المرضى الذين يعانون من كبت المناعة. يتم إعطاؤه عن طريق التسريب في الوريد وهو شديد السمية للكلية.

مضاد فيروسات المخدرات # 5. سيدوفوفير:

يستخدم سيدوفوفير في علاج التهاب الشبكية المضخم للخلايا لدى مرضى الإيدز ، عندما يُمنع استخدام غانسيكلوفير وفوسكارنت. يتم إعطاؤه بالاشتراك مع البروبينسيد. إنها سامة كلوية.

مضاد فيروسات المخدرات # 6. تريبافيرين:

يستخدم تريبافيرين في علاج التهاب القصيبات التنفسي الحاد (RSV) عند الرضع والأطفال. يتم إعطاؤه عن طريق البخاخات أو استنشاق الهباء الجوي. تشمل الآثار الجانبية تدهور التنفس والالتهاب الرئوي الجرثومي ونادرًا فقر الدم وانحلال الدم.

مضاد فيروسات المخدرات # 7. أمانتادين:

للأمانتادين بعض الإجراءات ضد فيروس الأنفلونزا ويمكن استخدامه للوقاية أثناء تفشي الأنفلونزا أ فقط. يمكن استخدامه في مرض باركنسون & # 8217s عندما يكون ليفودوبا غير خجول ، لأنه يزيد من تركيز الدوبامين في العقد القاعدية. تشمل الآثار الجانبية الغثيان والآثار المركزية وتورم الكاحلين.

مضاد فيروسات المخدرات # 8. Zanamivir:

يستخدم Zanamivir في علاج الأنفلونزا A أو B في غضون 48 ساعة بعد ظهور الأعراض ، عندما تكون الأنفلونزا وبائية في المجتمع. يتم إعطاؤه عن طريق البخاخات أو استنشاق الهباء الجوي. من المشكوك فيه ، إذا كان يمنع حدوث مضاعفات في المرضى المعرضين لمخاطر عالية ، والذين يتم تحصينهم بشكل أفضل. تشمل الآثار الجانبية اضطرابات الجهاز الهضمي والتشنج القصبي والطفح الجلدي.


الاتجاهات والتحديات والتوقعات الناشئة في العلاجات المضادة للفيروسات وتطوير الأدوية للأمراض المعدية

4 كلية الطب ، جامعة فلوريدا الدولية ، ميامي 33199 (فلوريدا) ، الولايات المتحدة الأمريكية.

المؤلف المراسل: Shailendra K. Saxena
الهاتف: +91-40-27192630
الفاكس: +91-40-27160591
بريد الالكتروني: [البريد الإلكتروني & # 160 محمي]

الملخص

إن الأمراض المعدية معروفة منذ القدم في الحضارة الإنسانية. الكائنات الحية الدقيقة المختلفة (البكتيريا والفطريات والفيروسات) تسبب الأمراض المعدية. من بين جميع الكائنات الحية الدقيقة ، تعد الفيروسات هي الأكثر شهرة. الفيروسات هي طفيليات مجهرية تلتزم داخل الخلايا ، والتي تحتوي إما على الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي كمادة وراثية ، ومن المعروف أنها تسبب أنواعًا مختلفة من الأمراض في الإنسان والحيوان والنبات. المعركة بين الفيروسات والبشر عملية مستمرة ، حيث سيتبنى كلاهما استراتيجيات مختلفة لمحاربة بعضهما البعض. يعد تطوير الأدوية المضادة للفيروسات عملية شاقة للغاية لأنها تتضمن العديد من المراحل مثل تحديد الهدف وفحصه وتوليد العملاء المحتملين وتحسينه والدراسات قبل السريرية والسريرية والتسجيل النهائي للدواء وما إلى ذلك ، بالرغم من الأدوات الحديثة وإجراءات مراقبة الجودة الصارمة فقط تمت الموافقة على عدد قليل من الأدوية المضادة للفيروسات للاستخدام البشري. قد يكون السبب إما آثار جانبية أو مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات. إن زيادة المعرفة بالفيروسات وآلية العدوى بها والتطور السريع للاستراتيجيات والتقنيات الجديدة المضادة للفيروسات ستسرع من تطوير عقاقير جديدة مضادة للفيروسات. تركز هذه المراجعة على النظرة العالمية لاكتشاف الأدوية للأمراض المعدية بما في ذلك الاستراتيجيات والتقنيات والأدوات المتقدمة الحالية والمعالم الرئيسية والقيود على تطوير الأدوية المضادة للفيروسات في العقود الخمسة الماضية.

الكلمات الدالة

الأدوية المضادة للفيروسات والأمراض المعدية وعلاجات التجارب السريرية.

1 المقدمة

تُعرف الأمراض المعدية منذ أكثر من 1000 قبل الميلاد. [1،2]. تظل الحماية والعلاج من هذه الأمراض المعدية دائمًا مصدر قلق رئيسي للأمراض المعدية التي تصيب الإنسان وهي سبب رئيسي للوفاة في العالم. من بين 54 مليون حالة وفاة حدثت في عام 1998 ، شكلت الأمراض المعدية وحدها ربع إلى ثلث [3]. تشير التقديرات إلى أنها في منطقة جنوب شرق آسيا مسؤولة عن حوالي 40٪ من 14 مليون حالة وفاة تحدث سنويًا في المنطقة وتمثل 28٪ من العبء العالمي للأمراض المعدية. [4].

من بين جميع الكائنات الحية المسببة للأمراض في الحيوانات ، تعد الفيروسات هي الأكثر شهرة. هناك حوالي 87 مرضًا فيروسيًا معروفًا يصيب الحيوانات. الفيروسات تلزم الطفيليات التي تحتوي على DNA أو RNA كمادة وراثية مغطاة بغلاف يسمى قفيصة. هذه الفيروسات هي أكثر أعضاء المجتمع المسبب للمرض نشاطًا وأهمية للميكروبات ، تنعم بالهدية الرائعة المتمثلة في القدرة على التطور بسرعة. على عكس البكتيريا ، وهي كائنات كبيرة نسبيًا ولها عملية أيض فريدة خاصة بها ، فإن الفيروسات صغيرة وتستخدم الكثير من عوامل المضيف للتكاثر. يمكن أن تكون الأدوية المضادة للفيروسات سامة للخلايا البشرية. عدد الفيروسات التي ظهرت حديثًا في الثلاثين عامًا الماضية أكثر من 30 ، وهي المسؤولة عن تفشي الأمراض الرئيسية [4].

تسمى الأدوية التي تُستخدم في علاج الالتهابات الفيروسية بالأدوية المضادة للفيروسات. يمكن أن تختلف آلية عمل الأدوية المضادة للفيروسات ، بدءًا من استهداف البروتينات الفيروسية إلى البروتينات الخلوية وتقوية الاستجابة المناعية للعدوى الفيروسية. تشمل الأدوية التي تهدف إلى تقوية الاستجابة المناعية عدة أنواع من الإنترفيرون والغلوبولين المناعي واللقاحات. Interferon drugs are like the naturally occurring substances that slow or stop viral replication whereas Immune globulin is a sterilized solution of antibodies collected from a group of people and vaccines help prevent infection by stimulating the body's natural defense mechanisms. Generally immune globulins and vaccines are given before a person is exposed to a virus in order to prevent infection. However some immune globulins and vaccines,(for rabies and hepatitis B),are also used after exposure to the virus to prevent the development of the infection in to a more severe form.

The contributions from various researchers from cell biology,genetics,and molecular biology helped in understanding the structure and molecular functions of the virus. the knowledge gained from the combined efforts of this research helped in developing new antiviral. The antiviral drugs can be given orally,intravenously,intramuscularly,in the form of ointments,creams,or eye drops or are inhaled as a powder. The first successful administration of antiviral drugs to patients began in 1960&rsquos,the drug being thiosemicarbazone to treat small pox by Bauer [5]. The important milestones in the antiviral drug development are given in the (الجدول 1). Till now nearly 42 antiviral drugs have been developed and many more are in clinical trials [6,7,8,9,10,11,12,13,14]. However,Viruses can develop resistance to antiviral drugs. So,developing antiviral drugs is a difficult task.

2. Classification of Chemotherapeutic Agents Againest Viruses

Basically the chemotherapeutic agents against viral infections can be categorised in to following the three main categories.

2.1 Virucides

These are the agents or drugs that inactivate intact viruses. They cause inactivation of the virus in a single step. These affect both the viral cell and the host cell,so are not used generally. However they can be used in preventing the transmission of viruses. The examples include organic solvents,detergents and ultravoilet light.

2.2 Antivirals

These are the agents or drugs that inhibit viral replication at certain levels. These specifically have a restricted spectrum of activity and cannot be used for latent viruses.

2.3 Immunomodulators

These consist of agents that augment the host response to infections. They help in boosting up the host immune response by secreting antibodies,interferons or by intensifying the cell mediated immunity. Antiviral drugs have a very important role in preventing the spread of viral diseases. An antiviral drug must have the following important charecteristics:

It must be able to reach the target organ which the virus is enhabiting.

It must be chemically and metabolically stable.

It must specifically inhibit virus function without affecting the host functions.

It should be readily absorbed

It should not be toxic,carcinogenic,allergenic or mutagenic.

The third point is very critical because some viruses utilize host cell machinery to replicate. And it was because of this fact that initially it was very difficult to specifically block viral replication inside the host cells. The development of molecular biology and virology helped us to understand the intricacy of viral multiplication,unfolding a lot of important features of these notorious creatures that helped us to target specifically virus functions inside the cell for inactivation. Because of this,many antiviral drugs and highly effective vaccines have been developed to treat the viral diseases. The first antiviral drug dates back to 1960,which was developed to deal with herpes virus,causing some common infections in humans like chicken pox,measles,and Kaposi&rsquos sarcoma etc. It was developed mainly on the basis of trial and error method,so the process of its development was very time consuming. The drug also showed a few side effects. With the full genetic sequences of viruses being worked out till 1980s,researchers came to know about the exact mechanism of working of viruses and the drugs that can be specifically and actively be directed against them. As a result many antiviral drugs have been now developed and many more are in the process of development. Some of them are given in الجدول 2. Drug Development is a highly demanding job. Lot of challenges will be faced by pharmaceutical industries in drug discovery as it involves huge money and time for R&D,many phase trials,and finally approval of the drugs to market) (Nearly it takes 10 to 15 years and 1 billion dollars to bring a new drug into the market much of this expenses can be attributed to the costly late stage failures Nearly 10&ndash15 years and almost USD 1 billion are spent to bring a new drug to market. Much of this expense can be attributed to the costly late-stage failures [15]. By 2010,the cost of successfully developing a new drug is expected to reach USD 2 billion if the efficiency and effectiveness of the drug development process are not improved [16].

3. Development of Antiviral Drug

The drug development process traditionally involves utilizing in vivo screens,which is a time consuming process. It involves a lot of study regarding the potential drug candidate including its pharmacokinetic properties,metabolism,and toxicity. The drug development process involves some basic steps [17] given below:

Target identification and screening

Lead generation and optimization

Pre-clinical and clinical studies

Final registration of the drug

3.1 Target identification and screening

The potential targets,which can be used for the development of antiviral drugs,are either viral genome or the host genome. In Most of the cases the virus genome is targeted because the viral genome size being small,very few number of potential targets and moreover it is less toxic to the host. So it is important to identify the cellular components necessary for viral propagation. There are many steps in the viral life cycle that can be targeted (شكل 1). On the basis of the nature of the target the antiviral drugs can be classified (الشكل 2 ).

شكل 1: Indicating the general mechanism of viral infection and the steps which can be inhibited by antiviral drugs are shown by green arrows.


شاهد الفيديو: حلقة تعليمية 2: أنواع الفيروسات (يوليو 2022).


تعليقات:

  1. Landon

    هل يوجد شيء مشابه؟

  2. Kendell

    جميل القيام به! شكرا ل !!!

  3. Fabien

    أتفق تماما مع قال كل ما سبق.

  4. Yervant

    نعم حقا شكرا لك

  5. Squier

    كيف تتصرف في هذه الحالة؟

  6. Groot

    مبروك ، هذه ببساطة فكرة ممتازة



اكتب رسالة