معلومة

ما وظيفة مستقبلات النيكوتين في الأطراف؟

ما وظيفة مستقبلات النيكوتين في الأطراف؟



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

صادفت هذا السؤال اليوم ، وهو يقول:

تحفيز مستقبلات النيكوتين مسؤول بشكل مباشر عن ...

يجب أن أملأ الفراغات بأحد الخيارات التالية:

  1. زيادة استثارة الخلايا العصبية الودي بعد العقدة.
  2. زيادة قوة تقلص المعدة.
  3. - تأخير إفراغ السوائل من المعدة.
  4. تقليل استثارة الخلايا العصبية الودي بعد العقدة.

المقالة الوحيدة التي تتحدث عن مستقبلات النيكوتين في كتابي في علم وظائف الأعضاء تقول أنها مستقبلات كولينية موجودة في العقد اللاإرادية ، بمعنى آخر.، تم العثور عليها في الخلايا العصبية postganglionic.

لذلك عندما حاولت حل السؤال ، اعتقدت أن الإجابات الثلاثة العليا صحيحة. على وجه التحديد ، نظرًا لأن تحفيز المستقبلات على الخلايا العصبية اللاحقة للعقدة سيزيد من استثارتهم ، يبدو أن الخيار 1 منطقي.

ولكن إذا كانت تلك الخلية اللاحقة للعقدة متعاطفة ، فقد يؤدي ذلك إلى تأخير إفراغ السوائل من المعدة (الخيار الثالث)؟

وإذا كان الجهاز السمبتاوي ، فإن قوة تقلص المعدة ستزداد أيضًا (الخيار 2)؟

أنا في حيرة من أمري لأن الإجابات الثلاثة 1) 2) و 3) تبدو صحيحة ويسأل السؤال تحديدًا عن إجابة واحدة صحيحة. هل يمكن لأي شخص مساعدتي في العثور على الإجابة الصحيحة ، ولكن ببساطة من فضلك ، لأنني مجرد طالب طب أسنان في السنة الأولى.


اجابة قصيرة
1

خلفية
يتم توزيع مستقبلات النيكوتين (nAchRs) على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي. يبدو أن سؤالك يركز على الجهاز العصبي المحيطي. مأخوذة من (تايلور ، 2012):

في المحيط ، تم العثور على nAchRs في:

  • عضلة هيكلية معصبة ، خاصة بعد المشبكي في الصفيحة الطرفية الحركية ؛
  • ينتهي العصب قبل المشبكي في بعض الخلايا العصبية الحركية للتحكم في إطلاق Ach ؛
  • Ganglia في التغصنات وأجسام الخلايا العصبية بعد المشبكي ، وقبل المشبكي للتحكم في إطلاق Ach.

الآن في إجابتك ، فإن الخيارين 2 و 3 غير صحيحين ، لأن مستقبلات Ach المسكارينية تنظم إفراز سائل المعدة (Aihara ، 2005) والانكماش (Kitazawa) وآخرون، 2006). بالنظر إلى أن nAchRs هي مستقبلات مثيرة. في خلايا العضلات ، يؤدي ارتباط Ach إلى فتح القناة الأيونية المرتبطة ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة سريعة في النفاذية الخلوية لأيونات الصوديوم والكالسيوم ، مما يؤدي إلى إزالة الاستقطاب وإثارة خلية العضلات ، مما يؤدي إلى حدوث تقلص عضلي (المصدر: EMBL-EBI). هذا يترك فقط رأي واحد متبقي ، أي 1). نظرًا لأن هذا كان يجيب بشكل أساسي على السؤال عن طريق الاستبعاد ، يوضح الشكل 1 أدناه أن الإجابة 1) هي بالفعل الإجابة الصحيحة من خلال نهج أكثر إيجابية - تؤكد اللوحة العلوية تمامًا أن المسار الودي ينشر الخلايا العصبية الأسيتيل كولين لتحفيز الخلايا العصبية الأدرينالية بعد العقدة.


التين. 1. Ach في الجهاز العصبي المحيطي. المصدر: كلية مجتمع أوستن

مراجع
- أيهارا، الجهاز الهضمي، فيزيول الكبد (2005); 2886): G1199-207
- كيتازاوا وآخرون., فارماكول Eur J (2007); 554(2-3): 212-22
- تايلور التمهيدي على الجهاز العصبي اللاإرادي (3بحث وتطوير إد. (2012}


تعمل المستقبلات الكولينية في نقل الإشارات للجهاز العصبي الجسدي والمستقلي. & # x000a0 تسمى المستقبلات & # x000a0 لأنها تنشط بواسطة ligand acetylcholine. تنقسم هذه المستقبلات إلى مستقبلات النيكوتين والمسكارين ، والتي تمت تسميتها ثانوية لروابط تنشيط منفصلة ساهمت في دراستهم. تتجاوب مستقبلات النيكوتين مع ناهض النيكوتين ، بينما تستجيب المستقبلات المسكارينية للنيكوتين. & # x000a0

يختلف المستقبلان في وظيفتهما كمستقبلات متجانسة للبروتين وبوابات مرتبطة بالبروتين G ، على التوالي. تعمل مستقبلات النيكوتين داخل الجهاز العصبي المركزي وعند التقاطع العصبي العضلي. بينما تعمل المستقبلات المسكارينية في كل من الجهاز العصبي المحيطي والمركزي ، مما يؤدي إلى تعصيب الأعضاء الحشوية. يمنح الاختلاف في نقل الإشارة بين نوعي المستقبلات وظائف فسيولوجية منفصلة عند تنشيط المستقبلات. علاوة على ذلك ، فإن الاختلافات في الأنواع الفرعية للمستقبلات تخلق آثارًا فريدة للأهداف الدوائية والتسبب في المرض.


المقدمة

تلعب الناقلات العصبية مثل الأسيتيل كولين (ACh) والسيروتونين [5-هيدروكسي تريبتامين (5-HT)] دورًا مهمًا في استتباب الدماغ وعمله. تؤكد العديد من الدراسات وجود تفاعلات متبادلة في الجسم الحي بين المحاور الكولينية ومحور 5-HT في مناطق معينة من الدماغ مثل الحصين والقشرة ، والتي تحدث من خلال تنشيط مستقبلات ACH المسكارينية (mAChRs) ، النيكوتين الكوليني AChRs (nAChRs) ، و 5 مستقبلات -HT. تكمن هذه التفاعلات في تأثير النيكوتين على حالات القلق التي لوحظت عند المدخنين [1] ونماذج الحيوانات المكشوفة [2 ، 3].

تم تحديد مستقبلات mAChRs و nAChRs و 5-HT مؤخرًا في مجموعات خلايا الدم المختلفة وكذلك في الأعضاء والأنسجة الطرفية مع وظائف تعديل مُبلغ عنها. من بين المستقبلات الكولينية ، يتم تنشيط الأنواع الفرعية فقط من nAChR مباشرة بواسطة النيكوتين ، وهو مركبها الترابطي الخارجي الموجود في دخان التبغ. يؤدي تنشيط مستقبلات 5-HT بواسطة 5-HT وتلك الخاصة بـ nAChRs عن طريق ACh الداخلي أو النيكوتين الخارجي إلى تعديل مجموعة واسعة من الوظائف المناعية بما في ذلك الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية.

بالمقارنة مع الجهاز العصبي المركزي ، لم يتم بعد إثبات وجود تفاعلات متبادلة بين 5-HT و ACh خارج العصب في الأنظمة الطرفية. فيما يتعلق بـ 5-HT والنيكوتين ، من المحتمل حدوث مثل هذه التفاعلات ، على الأقل لدى المدخنين ، حيث يتم إطلاق 5-HT بالقرب من خلايا الدم [4] وقد يتداخل مع تأثيرات النيكوتين في هذه الخلايا.

تعزز جميع الملاحظات المنشورة مؤخرًا وجهة النظر القائلة بأن خلايا الدم النشطة - الخلايا الليمفاوية ، على وجه الخصوص - قد تتعرض لـ ACh و 5-HT الذاتية ، وكذلك للنيكوتين لدى المدخنين. تمت مراجعة عواقب دخان التبغ والنيكوتين على بعض جوانب الاستجابات المناعية مثل الانتشار وإشارات الكالسيوم في الخلايا الليمفاوية [5]. كما ظهرت مفاهيم جديدة لتنظيم المناعة والتحكم في العمليات الالتهابية. من خلال التركيز بشكل أساسي على النيكوتين و 5-HT ، نقدم بيانات حديثة حول حدوثها وأدوارها في خلايا الدم وإطلاق السيتوكين. كما تمت مناقشة الآليات المحتملة للإجراءات المتبادلة بين النيكوتين و 5-HT.


2. هيكل مستقبلات النيكوتين

تشترك الوحدات الفرعية العصبية nAChR في بنية خطية مماثلة وطوبولوجيا الغشاء مع العضلات والوحدة الفرعية # x003b11 (الشكل 2A) (Papke ، 2014). يساهم المجال الطرفي N الطويل نسبيًا خارج الخلية في الربط الترابطي ، متبوعًا بمناطق الغشاء الكارهة للماء الثلاثة (M1 & # x02013M3) ، حلقة كبيرة داخل الخلايا ، ومنطقة رابعة عبر الغشاء (M4) ، وفي النهاية محطة C قصيرة خارج الخلية (الشكل. 2 أ). تشير مؤامرة الكراهية العامة لوحدات ألفا الفرعية إلى المجالات الهيكلية الأساسية ، بما في ذلك مجالات الغشاء الأربعة (الشكل 2 ب). يتم إنشاء حلقة Cys ، التي تشترك فيها عائلة الجينات الفائقة بأكملها ، عن طريق رابطة ثنائي كبريتيد تربط تسلسل 15 من الأحماض الأمينية الموجودة داخل المجال خارج الخلية N-terminal الكبير. يوفر جزء الغشاء M2 في كل وحدة فرعية البطانة الرئيسية للمسام الأيونية مع بعض المساهمة من المقطع M1 حيث يتسع المسام (Bertrand، Galzi، Devillers-Thiery، Bertrand، & # x00026 Changeux، 1993a Dani، 1989 Karlin، 2002 Unwin & # x00026 فوجيوشي ، 2012). تفصل المقاطع M1 و M3 و M4 منطقة بطانة المسام عن الغشاء الطارد للماء (بابكي ، 2014). المجالات داخل الخلايا متغيرة تمامًا بين الوحدات الفرعية المختلفة. هذا التباين له عواقب وظيفية على التعديلات داخل الخلايا ، مثل الفسفرة ، والارتباط بعناصر الهيكل الخلوي داخل الخلايا التي تتحكم في الاتجار الخلوي وتؤثر على التوزيع السطحي والتكتل (Kracun ، Harkness ، Gibb ، & # x00026 Millar ، 2008 بولوك ، باستور ، كاتنيك ، كويفاس ، & # x00026 Wecker ، 2009).

طوبولوجيا عبر الغشاء لوحدة فرعية nAChR. (أ) رسم توضيحي تعليمي للبنية الخطية للوحدة الفرعية nAChR مع أربعة مجالات عبر الغشاء (M1 & # x02013M4) تمر عبر عضو طبقة ثنائية الدهون. (ب) قطعة من ملف تعريف الكراهية للماء لوحدة فرعية بشرية & # x003b11. يتم محاذاة ملف التعريف مع التمثيل الخطي للوحدة الفرعية أعلاه مباشرة. اللوحة (أ): مقتبس من الشكل 1 أ لـ McKay et al. (2007). اللوحة (ب): مقتبس من الشكل 1 أ لبابكي (2014).

الهيكل الأساسي لمستقبلات النيكوتين العصبية متماثل مع nAChR العضلي (Karlin ، 2002 Papke ، 2014). تلطيخ سلبي للشكل البلوري الزائف من نوع nAChRs العضلي المعزول من توربيدو كاليفورنيا كشف العضو الكهربائي عن الهيكل بدقة 3.6 & # x000c5 (Unwin ، 2005 Unwin ، Miyazawa ، Li ، & # x00026 Fujiyoshi ، 2002). الوحدات الفرعية للعضلات التي تؤلف المستقبل / القناة هما & # x003b11 مدمجة مع & # x003b21 ، & # x003b3 ، & # x003b4 ، ويتم استبدال الوحدة الفرعية & # x003b3 بوحدة فرعية & # x003b5 في الحيوان البالغ. الترتيب حول المسام المركزية موضح في مخطط شريط في الشكل 3 أ. يعرض المقطع العرضي الجانبي لـ nAChR (الشكل 3 ب) دهليز مملوء بالماء خارج الخلية يبلغ قطره حوالي 20 & # x000c5 ويمتد 60 & # x000c5 من سطح الغشاء إلى الشق المشبكي. يضيق المسام على مستوى الغشاء السطحي ، وتمر الأيونات الدائمة على طول هذا المسام الأيوني لحوالي 40 & # x000c5 (Unwin ، 2005).

الرسوم التوضيحية لمخططات الشريط من NAChR. (أ) عرض من الأعلى إلى المسام مع تمييز الجزء العلوي فقط بالألوان (ظلال رمادية في النسخة المطبوعة). (ب) عرض من الجانب مع إبراز وحدتين فرعيتين أماميتين فقط بالألوان (ظلال رمادية في النسخة المطبوعة). يُشار إلى مستوى الغشاء بالخطين الأفقيين الرماديين. مقتبس من الشكل 3 من Unwin (2005).

عند النظر إليها من الجانب (الشكل 3 ب) ، يمكن ملاحظة المجالات الرئيسية الثلاثة للـ nAChR. (1) النطاق خارج الخلية الكبير الذي يحتوي على مواقع ربط ناهض ويخلق أيضًا دهليز دخول إلى المسام. (2) مجال الغشاء الذي يخلق المسار الأيوني المحب للماء المملوء بالماء من خلال غشاء ثنائي الطبقة الدهنية عندما يكون المسام مفتوحًا. (3) المجال داخل الخلايا هو الأكثر تغيرًا بين الوحدات الفرعية ويحتوي على مواقع للتعديلات والتفاعل مع العناصر السيتوبلازمية. المنطقة المناعية الرئيسية (MIR ، الشكل 3) هي تسلسل قصير من الأحماض الأمينية للوحدة الفرعية & # x003b11 حيث ترتبط العديد من الأجسام المضادة (Tzartos و Kokla و Walgrave و # x00026 Conti-Tronconi ، 1988) ، بما في ذلك الأجسام المضادة الذاتية للعضلات nAChRs في الوهن العضلي الوبيل البشري (لو وآخرون ، 2009). هذه المنطقة متنوعة للغاية بين عائلة الوحدة الفرعية nAChR ، ولكن في بعض الحالات ، ترتبط الأجسام المضادة التي يتم إنتاجها للعضلات والوحدة الفرعية # x003b11 & # x02019s MIR أيضًا بالوحدات الفرعية nAChR العصبية الأخرى.


ما هي أوجه التشابه بين مستقبلات النيكوتين والمسكارين؟

  • كلا المستقبلات هي مستقبلات ملزمة للأستيل كولين.
  • كلا المستقبلين لهما هيكل من خمس وحدات فرعية.
  • كلا المستقبلين لهما ناهضات وهي قلويدات.
  • يقع كلا المستقبلين في الجهاز العصبي المركزي الذي يؤدي وظائف مختلفة.
  • كلا المستقبلين متورطان في انتقال العصب.
  • كلا المستقبلين ديناميكيان للغاية.
  • كلاهما بروتينات مستقبلية.
  • كلاهما بروتينات غشائية متكاملة.

4 قياس العناصر الكيميائية

بينما تم إنشاء تكوين الوحدة الفرعية في المستقبلات العصبية العضلية في وقت مبكر إلى حد ما ، لم يكن معروفًا كثيرًا فيما يتعلق بتكوين nAChR العصبي. تجعل الكمية الدقيقة من المادة البيولوجية التجارب البيوكيميائية صعبة ، ويجب اشتقاق القياس الكيميائي المفترض من مجموعة من المعلومات المتقاربة. أولاً ، وفيما يتعلق بمستقبلات العضلات ، فإن الوزن الجزيئي لـ nAChRs المنقى يكون دائمًا في نطاق 300 كيلو دالتون [28]. نظرًا لأن جميع الوحدات الفرعية التي تم تحديدها حتى الآن يقل طولها عن 600 أأ ، فمن المتوقع أن تزن كل وحدة فرعية حوالي 40-70 كيلو دالتون. وبالتالي ، من المتوقع أن تنتج NAChRs العصبية من تجميع خمس وحدات فرعية. تشير اللقطات المناعية ، باستخدام الأجسام المضادة الموجهة ضد حواتم محددة للوحدات الفرعية ، والتهجين في الموقع إلى أن المستقبلات العقدية ربما تكون ناتجة عن تجميع الوحدات الفرعية α3 و β4 ، بينما يجب أن تحتوي مستقبلات الدماغ الرئيسية على وحدات فرعية α4 و 2 [28 ، 29]. يشير التعبير وتحديد كمية صغيرة من الوحدة الفرعية α5 إلى أن هذه الوحدة الفرعية قد تشارك بشكل أكبر في تكوين جزء صغير من المستقبلات [30]. تشير الدلائل الإضافية إلى أن مجموعات المستقبلات البديلة ، بما في ذلك α3 و β2 أو وحدات فرعية أخرى ، موجودة أيضًا في الجهاز العصبي المركزي [31 ، 32]. بينما تبين بوضوح أن العديد من المستقبلات تنتج عن التجميع غير المتجانسة لوحدتين أو أكثر من الوحدات الفرعية المتميزة ، فقد تبين أيضًا أن جزءًا من المستقبلات متماثل [16 ، 33-36].

تم إجراء تجارب إعادة التكوين في أنظمة مضيفة مثل Xenopus laevis أظهرت البويضات و / أو تعداء في خطوط الخلايا بوضوح أنه يمكن الحصول على nAChRs الوظيفية عن طريق التعبير عن وحدتين فرعيتين على الأقل للمستقبلات غير المتجانسة (أي α4 و β2) ووحدة فرعية واحدة للمستقبلات المتجانسة (أي α7) [4-6 ، 34 ، 35 ، 37-39]. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر مزيج من الطفرات الموجهة للموقع والدراسات أحادية القناة البنية الخماسية لـ α4β2 nAChRs ، مما يشير إلى أنها تتكون من وحدتين α4 وثلاث وحدات فرعية 2 [40]. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن أن مستقبلات α7 المتجانسة تعرض خمسة مواقع ارتباط للمضاد التنافسي methyllycaconitine ، وبالتالي يجب أيضًا أن تكون خماسية [41]. يؤكد أحدث تقرير عن التركيب البلوري لبروتين ربط الأسيتيل كولين (ACh-BP) المعزول من القواقع بشكل أكبر على التنظيم الخماسي للمجال الطرفي N [42].


مراجع

أكري جي بي ، جرونبيرج ني ، مورس دي. (1991): تأثيرات النيكوتين على اتساع الانعكاس الصوتي في الفئران. علم الادوية النفسية 104 (2): 244–248

أكري جي بي ، مورس دي ، بوبكي إيج ، جرونبيرج ني. (1994): يزيد النيكوتين من التبويض الحسي الذي يقاس كتثبيط المنعكس الصوتي في الفئران. علم الادوية النفسية 114 (2): 369–374

أدلر لي ، هوفر لد ، ويسر أ ، فريدمان ر. (1993): تطبيع علم وظائف الأعضاء السمعي عن طريق تدخين السجائر في مرضى الفصام. أنا ي الطب النفسي 150 (12): 1856–1861

Adler LE، Olincy A، Waldo M، Harris JO، Griffith J، Stevens K، Flach K، Nagarnoto H، Bickford P، Leonard S، Freedman R. (1998): الفصام ، والبوابات الحسية ، ومستقبلات النيكوتين. شيزوفر بول 24 (2): 189–202

Adler LE ، Pachtrnan E ، Franks RD ، Pecevich M ، Waldo MC ، Freedman R. (1982): دليل فسيولوجي عصبي لوجود خلل في الآليات العصبية المشاركة في البوابات الحسية لمرض انفصام الشخصية. بيول للطب النفسي 17 (6): 639–654

Alkondon M، البوكيرك EX. (1993): تنوع مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين في عصبونات الفئران. 1. الأدلة الدوائية والوظيفية لأنواع فرعية هيكلية متميزة. هناك أكسب فارماكول ي 265 (3): 1455–1473

ألين رس ، كوي C ، هاينمان سادس. (1998): إخراج الجين المستهدف من الوحدة الفرعية لمستقبلات الأسيتيل كولين العصبية بيتا 3. Soc Neurosci Abstr 24: 1341

أناند آر ، كونروي دبليو جي ، شوبفر آر ، ويتينج بي ، ليندستروم جيه. (1991): مستقبلات الأسيتيل كولين العصبية النيكوتين المعبر عنها في بويضات Xenopus لها هيكل رباعي خماسي. J بيول كيم 266 (17): 11192–11198

Bannon AW، Decker MW، Holladay MW، Curzon P، Donnelly-Roberts D، Puttfarcken PS، Bitner RS، Diaz A، Dickenson AH، Porsolt RD، Williams M، Arneric SP. (1998): نشاط مسكن غير أفيوني واسع الطيف عن طريق التعديل الانتقائي لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين العصبية. علم 279 (5347): 77–81

باروخ الأول ، هيمسلي DR ، جراي جا. (1988): الأداء التفاضلي لمرضى الفصام الحاد والمزمن في مهمة التثبيط الكامن. J نيرف منت ديس 176 (10): 598–606

بينويل مي ، بلفور دي جي. (1992): آثار العلاج بالنيكوتين الحاد والمتكرر على نشاط النواة المتكئة الدوبامين والنشاط الحركي. فارماكول ياء 105 (4): 849–856

بيتنر آر إس ، نيككل أل ، كورزون بي ، أرنريك إس بي ، بانون إيه دبليو ، ديكر ميغاواط. (1998): دور nucleus raphe magnus في antinocicception التي تنتجها ABT-594: ربما تكون الاستجابات الجينية المبكرة الفورية مرتبطة بمستقبلات أستيل كولين النيكوتين العصبية على الخلايا العصبية لتحفيز السيروتونين. ياء نيوروسسي 18 (14): 5426–5432

Borlongan CY، Shytle RD، Ross SD، Shimizu T، Preeman TB، Cahill DW، Sanberg PR. (1995): يحمي النيكوتين من التأثيرات الجهازية التي يسببها حمض الكينيك. إكسب نيورول 136 (2): 261–265

بريسلاو ن. (1995): الاعتلال النفسي المشترك للتدخين والاعتماد على النيكوتين. Behav Genet 25 (2): 95–101

Brioni JD، O'Neill AB، Kim DJB، Decker MW. (1993): منبهات مستقبلات النيكوتين تظهر تأثيرات شبيهة بمزيل القلق على اختبار المتاهة المرتفع. فارماكول Eur J 238: 1–8

براون إس ، راش إيه جيه ، مكوين بس. (1999): إعادة تشكيل الحصين وتلفه بالكورتيكوستيرويدات: الآثار المترتبة على اضطرابات المزاج. علم الادوية النفسية والعصبية 21 (4): 474–484

بيرلينج تا ، زيف دي سي. (1988): تدخين التبغ: مقارنة بين تعاطي الكحول والمخدرات. المدمن Behav 13: 185–190

كاين إس بي ، جيير ماجستير ، سويردلو نب. (1991): ضخ الكرباكول في التلفيف المسنن يعطل البوابات الحسية للجرعة في الفئران. علم الادوية النفسية 105 (3): 347–354

كاو دبليو ، بيركهولدر تي ، ويلكينز إل ، كولينز إيه سي. (1993): مقارنة جينية للأفعال السلوكية للإيثانول والنيكوتين في غرفة المرآة. Pharmacol Biochem Behav 45 (4): 803–809

كارتييه جنرال إلكتريك ، يوشيكامي د ، جراي دبليو آر ، لو إس ، أوليفيرا بي إم ، ماكينتوش جي إم. (1996): سم ألفا كونوتوكسين جديد يستهدف مستقبلات الأسيتيل كولين ألفا 3 بيتا 2 النيكوتين. J بيول كيم 271 (13): 7522–7528

كلارك بي بي ، فيبيجر إتش سي. (1987): الغياب الواضح لتفضيل المكان المشروط الناجم عن النيكوتين في الفئران. علم الادوية النفسية 92 (1): 84–88

كلارك بي بي ، فو دي إس ، جاكوبوفيتش أ ، فيبيجر إتش سي. (1988): دليل على أن تنشيط الدوبامين الوسيطي يكمن وراء الفعل التحفيزي الحركي للنيكوتين في الجرذان. هناك أكسب فارماكول ي 246 (2): 701–708

كلارك بي بي إس ، كومار ر. (1983): توصيف التأثير الحركي للنيكوتين في الجرذان المتسامحة. فارماكول ياء 80: 587–594

كلارك برنامج تلفزيوني ، بيرت أ. (1985): دليل التصوير الإشعاعي الذاتي لمستقبلات النيكوتين في الخلايا العصبية الدوبامينية نيغروسترياتال و ميزوليمبيك. Res الدماغ 348: 355–358

كوبر إي ، كوتورييه إس ، باليفيت م. (1991): البنية الخماسية والقياسات المتكافئة للوحدة الفرعية لمستقبلات أستيل كولين النيكوتين العصبية. طبيعة سجية 350: 235–238

Corrigall WA ، Franklin KM. (1989): يحافظ النيكوتين على إدارة ذاتية قوية في الفئران وفقًا لجدول وصول محدود. علم الادوية النفسية 99: 473–478

Corrigall WA ، Franklin KB ، Coen KM ، Clarke PB. (1992): نظام الدوبامين الميزوليفي متورط في تعزيز تأثيرات النيكوتين. علم الادوية النفسية 107(23–3):285–289

Costall B، Kelly ME، Naylor RJ، Onaivi ES. (1989): تصرفات النيكوتين والكوكايين في نموذج الفأر للقلق. Pharmacol Biochem Behav 33: 197–203

كوكس بي إم ، جولدشتاين إيه ، نيلسون دبليو تي. (1984): النيكوتين الإدارة الذاتية في الفئران. فارماكول ياء 83 (1): 49–55

داماج مي ، مارتن بي آر. (1993): ناهضات ومناهضات الكالسيوم من نوع ديهيدروبيريدين: التأثير على مضادات التعرق الناجم عن النيكوتين ونقص الحركة. المخدرات الكحول تعتمد 32 (1): 73–79

ديكر ميغاواط ، بريوني معرف ، بانون AW ، Arneric SP. (1995): تنوع مستقبلات أستيل كولين النيكوتين العصبية: دروس من السلوك والآثار المترتبة على علاجات الجهاز العصبي المركزي. علوم الحياة 56 (8): 545–570

ديلا كاسا الخامس ، هوفر الأول ، فيلدون جيه. (1999 أ): تثبيط كامن لدى المدخنين مقابل غير المدخنين: التفاعل مع عدد أو شدة التعرض المسبق؟ Pharmacol Biochem Behav 62 (2): 353–359

ديلا كاسا الخامس ، هوفر الأول ، وينر الأول ، فيلدون جيه. (1999 ب): آثار حالة التدخين والنمط الشيزوتيبي على التثبيط الكامن. يسيكوفارماكول 13 (1): 45–57

Dineley-Miller K، Patrick J. (1992): يتم توزيع النصوص الجينية للوحدة الفرعية لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين ، بيتا 4 ، في مناطق متعددة من الجهاز العصبي المركزي للفئران. الدقة مول الدماغ 16(3–4):339–344

Donnelly-Roberts DL، Puttfarcken PS، Kuntzweiler TA، Briggs CA، Anderson DJ، Campbell JE، Piattoni-Kaplan M، McKenna DG، Wasicak JT، Holladay MW، Williams M، Arneric SP. (1998): ABT-594 [(R) -5- (2-azetidinylmethoxy) -2-chloropyridine]: مسكن جديد فعال شفوياً يعمل عن طريق مستقبلات أستيل كولين النيكوتين العصبية. I. في التوصيف في المختبر. هناك أكسب فارماكول ي 285 (2): 777–786

دونيت إس بي ، مارتل فلوريدا. (1990): تأثيرات التداخل الاستباقي على الذاكرة قصيرة المدى في الفئران. I. البارامترات الأساسية وتأثيرات الأدوية. Behav Neurosci 104 (5): 655–665

Elgoyhen AB ، Johnson DS ، Boulter J ، Vetter DE ، Heinemann S. (1994): Alpha 9: مستقبل أسيتيل كولين بخصائص دوائية جديدة معبر عنها في خلايا شعر قوقعة الفئران. زنزانة 79: 705–715

إلميس د ، جارارد إل ، سوارت ب. (1975): العجز في الفئران المستأصلة من الحصين: استجابة المثابرة؟ فيسيول بسيتشول 3 (1): 51–55

إيبينج جوردان النائب ، واتكينز إس إس ، كوب جي إف ، ماركو أ. (1998): انخفاض كبير في وظيفة المكافأة في الدماغ أثناء انسحاب النيكوتين. طبيعة سجية 393: 76–79

إيفريت بج ، روبينز تي دبليو. (1997): النظم الكولينية المركزية والإدراك. Annu Rev Psychol 48: 649–684

Faiman CP ، de Erausquin GA ، Baratti CM. (1991): يمكن التوسط في تعزيز الاحتباس الناجم عن الفازوبريسين في الفئران عن طريق تنشيط آليات كوليني النيكوتين المركزية. بيول العصبية Behav 56: 183–199

فيلدون جيه ، وينر الأول. (1992): من نموذج حيواني لقصور الانتباه نحو رؤى جديدة في الفيزيولوجيا المرضية لمرض انفصام الشخصية. ياء الطب النفسي الدقة 26 (4): 345–366

ملف SE، Kenny PJ، Ouagazzal AM. (1998): تعديل ثنائي النسق بواسطة النيكوتين للقلق في اختبار التفاعل الاجتماعي: دور الحصين الظهري. Behav Neurosci 112 (6): 1423–1429

Flores CM ، Rogers SW ، Pabreza LA ، Wolff BB ، Kellar KJ. (1992): نوع فرعي من مستقبلات النيكوتين الكوليني في دماغ الفئران يتكون من وحدة فرعية alpha4 ووحدة فرعية beta2 ويتم تنظيمه بواسطة علاج النيكوتين المزمن. فارماكول مول 41 (1): 31–37

Freedman R، Coon H، Myles-Worsley M، Orr-Urtreger A، Olincy A، Davis A، Polymeropoulos M، Holik J، Hopkins J، Hoff M، Rosenthal J، Waldo MC، Reimherr F، Wender P، Yaw J، Young DA، Breese CR، Adams C، Patterson D، Adler LE، Kruglyak L، Leonard S، Byerley W. (1997): ارتباط عجز فسيولوجي عصبي في الفصام بموضع كروموسوم 15. بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 94 (2): 587–592

فريدمان آر ، هول إم ، أدلر إي ، ليونارد إس. (1995): دليل في أنسجة المخ بعد الوفاة لانخفاض أعداد مستقبلات النيكوتين في الحصين في مرض انفصام الشخصية. بيول للطب النفسي 38 (1): 22–33

فو Y ، ماتا إس جي ، جيمس تي جيه ، شارب بي إم. (1998): إطلاق النوربينفرين الناجم عن النيكوتين في اللوزة الدماغية للجرذان والحصين يتم توسطه من خلال مستقبلات الكولين النيكوتين في جذع الدماغ. هناك أكسب فارماكول ي 284 (3): 1188–1196

جالزي جي إل ، ريفا إف ، بيسيس أ ، تشانجوكس جي بي. (1991): العمارة الوظيفية لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين: من العضو الكهربائي إلى الدماغ. Annu Rev Pharmacol 31: 37–72

جولد تي جيه ، وينر جم. (1999): تعزيز النيكوتين لتكييف الخوف السياقي. Behav الدماغ Res 102(1–2):31–39

جرادي إس ، ماركس إم جي ، ووناكوت إس ، كولينز إيه سي. (1992): توصيف إفراز الدوبامين بوساطة مستقبلات النيكوتين [3H] من المشابك العصبية المحضرة من مخطط الفأر. ي نيوروتشيم 59 (3): 848–856

رمادي JA. (1988): التحليلات السلوكية والعصبية لأفعال الأدوية المزيلة للقلق. Pharmacol Biochem Behav 29 (4): 767–769

رمادي JA. (1998): دمج الفصام. شيزوفر بول 24 (2): 249–266

جراي آر ، راجان أس ، رادكليف كا ، ياكيهيرو إم ، داني جا. (1996): انتقال متشابك الحصين معزز بتركيزات منخفضة من النيكوتين. طبيعة سجية 383: 713–716

هينينجفيلد جي ، مياساتو ك ، جاسينسكي د. (1983): مدخنو السجائر يتعاطون النيكوتين في الوريد بأنفسهم. Pharmacol Biochem Behav 19: 887–890

معرف هنتال ، Gollapudi L. (1995): النواة بين السيقان تنظم تأثيرات النيكوتين على نشاط الحقل الحر. نيوروريبورت 6 (18): 2469–2472

هيلدبراند بي ، نوميكوس جي جي ، بوندجيرز سي ، نيسيل إم ، سفينسون تي إتش. (1997): المظاهر السلوكية لمتلازمة الامتناع عن النيكوتين في الجرذ: الآليات المحيطية مقابل الآليات المركزية. علم الادوية النفسية 129 (4): 348–356

هيلدبراند بي ، نوميكوس جي جي ، هيرتل بي ، شيلستروم بي ، سفينسون تي إتش. (1998): انخفاض إنتاج الدوبامين في النواة المتكئة ولكن ليس في قشرة الفص الجبهي الإنسي في الفئران التي تظهر متلازمة انسحاب النيكوتين المترسبة من الميكاميلامين. Res الدماغ 779(1–2):214–225

هيل جا جونيور ، زولي إم ، بورجوا جي بي ، تشانجوكس جي بي. (1993): التوطين الكيميائي المناعي لمستقبلات النيكوتين العصبية: الوحدة الفرعية β2. ياء نيوروسسي 13 (4): 1551–1568

هورغر با ، جايلز إم كيه ، شينك إس. (1992): التعرض المسبق للأمفيتامين والنيكوتين يهيئ الفئران للإعطاء الذاتي جرعة منخفضة من الكوكايين. علم الادوية النفسية 107(2–3):271–276

هيوز جونيور ، شارع هيغينز ، بيكل وك. (1994): انسحاب النيكوتين مقابل متلازمات انسحاب المخدرات الأخرى: أوجه التشابه والاختلاف. مدمن 89 (11): 1461–1470

Huston-Lyons D، Sarkar M، Kornetsky C. (1993): مكافأة النيكوتين وتحفيز الدماغ: التفاعلات مع المورفين والأمفيتامين والبيموزيد. Pharmacol Biochem Behav 46 (2): 453–457

جيمس جيه آر ، نوردبيرج أ. (1995): الجوانب الجينية والبيئية لدور مستقبلات النيكوتين في الاضطرابات العصبية التنكسية: التركيز على مرض الزهايمر ومرض باركنسون. Behav Genet 25 (2): 149–159

جوزيف إم إتش ، بيترز سي ، جراي جا. (1993): يمنع النيكوتين التثبيط الكامن في الجرذان: دليل على الدور الحاسم للنشاط الوظيفي المتزايد للدوبامين في النظام الميزوليفيكي في التكييف بدلاً من التعرض المسبق. علم الادوية النفسية 110 (2): 187–192

جرنا الأول ، كراوس ف ، بالدوف ي. (1993): تثبيط النيكوتين لنشاط مسبب للألم المرتبط بالألم في مهاد الفئران والحبل الشوكي. كلين إنستيج 72 (1): 65–73

كاثول آر جي ، جاكلي رس ، لوبيز جي إف ، ميلر WH. (1989): الفيزيولوجيا المرضية لتشوهات محور HPA في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد: تحديث. أنا ي الطب النفسي 146 (3): 311–317

كيلسي J ، بيكر م. (1983): آفات الحاجز البطني في الجرذان تقلل من آثار الصدمة التي لا مفر منها على أداء الهروب والتسكين. Behav Neurosci 97 (6): 945–961

Kelz MB ، Chen J ، Carlezon WA ، Whisler K ، Gilden L ، Beckman A ، Steffen C ، Zheng YJ ، Marotti L ، Self DW ، Tkatch T ، Baranauskas G ، Surmeier DJ ، Neve RL ، Duman RS ، Picciotto MR ، Nestler EJ . (1999): يتحكم التعبير عن عامل النسخ Delta FosB في الدماغ في الحساسية للكوكايين. طبيعة سجية 401: 272–276

كوب GF. (1992): تعاطي المخدرات: علم التشريح والصيدلة ووظيفة مسارات المكافأة. اتجاهات علوم فارماكول 13 (5): 177–184

لورنس م ، ساهاكيان بج. (1998): علم الأدوية النفسي المعرفي لمرض الزهايمر: التركيز على أنظمة الكوليني. نيوروتشيم الدقة 23 (5): 787–794

لو نوفير إن ، تشانجوكس جي بي. (1995): التطور الجزيئي لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين: مثال على عائلة متعددة الجينات في الخلايا القابلة للإثارة. J مول إيفول 40: 155–172

Le Novère N، Zoli M، Changeux J-P. (1996): مستقبلات النيكوتين العصبية alpha 6 mRNA تتركز بشكل انتقائي في نوى الكاتيكولامين في دماغ الفئران. Eur J Neurosci 8: 2428–2439

Le Novère N ، Zoli M ، Léna C ، Ferrari R ، Picciotto MR ، Changeux J-P. (1999): مشاركة الوحدة الفرعية لمستقبلات النيكوتين ألفا 6 في الحركة المستخرجة من النيكوتين ، والتي تم توضيحها بواسطة تسريب قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية في الجسم الحي. نيوروريبورت 10 (12): 2497–2501

Léna CJ، Changeux IP، Mulle C. (1993): دليل على مستقبلات النيكوتين "قبل الأوان" على محاور GABAergic في النواة بين الفئران. ياء نيوروسسي 13 (6): 2680–2688

Léna C، de Kerchove D'Exaerde A، Cordero-Erausquin M، Le Novère N، Arroyo-Jimenez M، Changeux J-P. (1999): تنوع وتوزيع مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين في الخلايا العصبية الموضعية. بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 96 (21): 12126–12131

ليفين إد. (1992): أنظمة النيكوتين والوظيفة المعرفية. علم الادوية النفسية 108 (4): 417–431

ليفين إد ، سيمون ب. (1998): مشاركة النيكوتين أستيل كولين في الوظيفة الإدراكية في الحيوانات. علم الادوية النفسية 138(3–4):217–230

ليسترود م ، بروساارد أ ب ، ديفاي ب ، كولمان د ، دور إل دبليو. (1991): المساهمة الوظيفية للوحدات الفرعية AChR العصبية التي تم الكشف عنها بواسطة oligonucleotides antisense. علم 254: 1518–1521

لو Y ، جرادي إس ، ماركس إم جي ، بيكيوتو إم ، تشانجوكس جي بي ، كولينز إيه سي. (1998): التوصيف الدوائي لإطلاق GABA المحفز لمستقبلات النيكوتين من مشابك دماغ الفأر. هناك أكسب فارماكول ي 287 (2): 648–657

Luetje CW ، باتريك ج. (1991): تساهم كل من الوحدات الفرعية ألفا وبيتا في الحساسية الناهضة لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين العصبية. ياء نيوروسسي 11 (3): 837–845

Luntz-Leybman V ، Bickford PC ، Freedman R. (1992): بوابات كولينية للاستجابة للمنبهات السمعية في حصين الفئران. Res الدماغ 587 (1): 130–136

MacDermott AB ، الدور LW ، Siegelbaum SA. (1999): مستقبلات التأين قبل المشبكي والتحكم في إطلاق المرسل. Annu Rev Neurosci 22: 443–485

مالين دي إتش ، بحيرة جي آر ، نيولين-مالولتسي بي ، روبرتس إل كيه ، لانير جي جي ، كارتر فيرجينيا ، كننغهام جي إس ، ويلسون أو بي. (1992): نموذج القوارض لمتلازمة الامتناع عن النيكوتين. Pharmacol Biochem Behav 43 (3): 779–784

مارين بي ، موس إم ، ديساغير إس ، جلوينسكي جي ، بريمونت جيه. (1994): يحمي النيكوتين الخلايا العصبية القاتلة المستنبتة من السمية العصبية بوساطة مستقبلات N-methyl-D-aspartate. نيوروريبورت 5 (15): 1977–1980

ماركس إم ، كامبل إس ، روم إي ، كولينز أ. (1991): يؤثر النمط الجيني على تطور تحمل النيكوتين في الماوس. هناك أكسب فارماكول ي 259 (1): 392–402

ماركس إم جي ، ستيتزل جا ، كولينز إيه سي. (1989): التأثيرات الجينية على استجابات النيكوتين. Pharmacol Biochem Behav 33: 667–678

ماركس إم جي ، وايتكير بي ، كالكاتيرا جي ، ستيتزل جا ، بولوك إيه إي ، جرادي إس آر ، بيكيوتو إم آر ، تشانجوكس جي بي ، كولينز إيه سي. (1999): مكونان متميزان دوائيا لتدفق الروبيديوم بوساطة مستقبلات النيكوتين في دماغ الفأر يتطلب الوحدة الفرعية بيتا 2. ياء فارماكول إكسب ثيراب 289 (2): 1090–1103

مارشال دي إل ، ريدفيرن بي إتش ، ووناكوت إس. (1997): تعديل النيكوتين قبل المشبكي لإطلاق الدوبامين في المسارات الصاعدة الثلاثة التي تمت دراستها بواسطة التحاليل الدقيقة في الجسم الحي: مقارنة بين الفئران الساذجة والمعالجة بالنيكوتين المزمنة. ي نيوروتشيم 68 (4): 1511–1519

Marubio L ، و del Mar Arroyo-Jimenez M ، و Cordero-Erausquin M ، و Léna C ، و Le Novère N ، و de Kerchove d'Exaerde A ، و Huchet M ، و Damaj MI ، و Changeux J-P. (1999): انخفاض استقبال مضادات الفطر في الفئران التي تفتقر إلى الوحدات الفرعية لمستقبلات النيكوتين العصبية. طبيعة سجية 398: 805–810

McEwen BS، Sapolsky RM. (1995): الإجهاد والوظيفة المعرفية. نيوروبيول بالعملة 5 (2): 205–216

ماكجو جل ، كاهيل إل. (1997): تفاعل أنظمة التنظيم العصبي في تعديل تخزين الذاكرة. Behav الدماغ Res 83(1–2):31–38

ماكجو جل ، كاهيل إل ، روزندال ب. (1996): مشاركة اللوزة في تخزين الذاكرة: التفاعل مع أنظمة الدماغ الأخرى. بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 93 (24): 13508–13514

ماكجي دي إس ، هيث إم جي ، كريلبر إس ، ديفاي بي ، دور إل دبليو. (1995): تعزيز النيكوتين للانتقال التشابكي الاستثاري السريع في الجهاز العصبي المركزي عن طريق المستقبلات قبل المشبكية. علم 269 (5231): 1692–1696

McGehee DS ، الدور LW. (1996): مستقبلات التأين قبل المشبكي. نيوروبيول بالعملة 6 (3): 342–349

مينارد ج ، تريت د. (1996): تقلل آفات الحاجز الجانبي والوسطى من القلق في اختبارات المتاهة الزائدة ودفن المسبار. فيزيول بيهاف 60 (3): 845–853

Merlo Pich E ، Pagliusi SR ، Tessari M ، Talabot-Ayer D ، Hooft van Huijsduijnen R ، Chiamulera C. (1997): ركائز عصبية شائعة لخصائص الإدمان للنيكوتين والكوكايين. علم 275: 83–86

ميفسود J-C ، Hernandez L ، Hoebel BG. (1989): النيكوتين الذي يتم تسريبه في النواة المتكئة يزيد من الدوبامين المشبكي كما تم قياسه بواسطة التحليل الدقيق في الجسم الحي. Res الدماغ 478: 365–367

Museo E، Wise RA. (1990): الحقن الدقيق لمنبهات النيكوتين في الحقول الطرفية للدوبامين: التأثيرات على الحركة. Pharmacol Biochem Behav 37 (1): 113–116

Museo E، Wise RA. (1994): تكييف المكان المفضل مع الحقن السقفي البطني للسيتيزين. علوم الحياة 55 (15): 1179–1186

Museo E، Wise RA. (1995): التنشيط السلوكي الناجم عن السيتزين: تحديد موضع العمل التشريحي العصبي. Res الدماغ 607 (2): 257–263

نيسيل إم ، نوميكوس جي جي ، سفينسون تي إتش. (1994): يؤثر تسريب النيكوتين في المنطقة القطعية البطنية أو النواة المتكئة للفئران بشكل تفاضلي على إطلاق الدوبامين المتراكم. فارماكول توكسيكول 75 (6): 348–352

نيسيل إم ، نوميكوس جي جي ، سفينسون تي إتش. (1995): الاعتماد على النيكوتين وأنظمة الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​والاضطرابات النفسية. فارماكول توكسيكول 16 (3): 157–162

نوردبيرج أ. (1994): مستقبلات النيكوتين البشرية - دورها في الشيخوخة والخرف. نيوروتشيم انترناشيونال 25 (1): 93–97

ناي هي ، نستلر إج. (1996): تحريض المستضدات المزمنة المرتبطة بـ Fos في دماغ الفئران عن طريق إعطاء المورفين المزمن. فارماكول مول 49 (4): 636–645

Orr-Urtreger A، Goldner FM، Saeki M، Lorenzo I، Golberg L، De Biasi M، Dani JA، Patrick JW، Beaudet AL. (1997): الفئران التي تعاني من نقص في مستقبلات الأسيتيل كولين العصبية النيكوتين alpha7 تفتقر إلى مواقع ربط alpha-bungarotoxin وتيارات النيكوتين السريعة في الحصين. ياء نيوروسسي 17 (23): 9165–9171

Ouagazzal AM، Kenny PJ، File SE. (1999): تعديل السلوك في التجربتين 1 و 2 في اختبار المتاهة المرتفع للقلق بعد الإعطاء الجهازي والحصين للنيكوتين. علم الادوية النفسية 144 (1): 54–60

أوفر ستريت د. (1993): فئران خط Flinders الحساسة: نموذج حيواني وراثي للاكتئاب. نيوروسسي بيوبيهاف القس 17 (1): 51–68

بولي جونيور ، كولينز إيه سي. (1993): تحليل تصوير إشعاعي ذاتي للتغيرات في مستقبلات النيكوتين الكوليني بعد أسبوع واحد من تناول مكملات الكورتيكوستيرون. علم الغدد الصماء 57: 262–271

Paylor R، Nguyen M، Crawley JN، Patrick J، Beaudet A، Orr-Urtreger A. (1998): الوحدات الفرعية لمستقبلات النيكوتين Alpha-7 ليست ضرورية للتعلم المعتمد على الحصين أو البوابات الحسية - وهو توصيف سلوكي للفئران التي تعاني من نقص ACR7. التعلم والذاكرة 5(4–5):302–316

Picciotto MR ، Zoli M ، Léna C ، Bessis A ، Lallemand Y ، Le Novère N ، Vincent P ، Merlo Pich E ، Brulet P ، Changeux J-P. (1995): تعلم تجنب غير طبيعي في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات النيكوتين الوظيفية عالية التقارب في الدماغ. طبيعة سجية 374: 65–67

Picciotto MR ، Zoli M ، Rimondini R ، Léna C ، Marubio LM ، Merlo Pich E ، Fuxe K ، Changeux JP. (1998): مستقبلات الأسيتيل كولين التي تحتوي على الوحدة الفرعية بيتا -2 متورطة في تعزيز خصائص النيكوتين. طبيعة سجية 391: 173–177

Picciotto MR ، Zoli M ، Zachariou V ، Changeux J-P. (1997): مساهمة مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين التي تحتوي على الوحدة الفرعية β2 في التأثيرات السلوكية للنيكوتين. شركة Biochem Soc Trans 25: 824–829

بيدوبليشكو السادس ، ديباسي إم ، ويليامز جيه تي ، داني جا. (1997): النيكوتين ينشط ويزيل حساسية الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط. طبيعة سجية 396: 401–404

Ramirez-Latorre J، Yu CR، Qu X، Perin F، Karlin A، Role L. (1996): المساهمات الوظيفية للوحدة الفرعية alpha5 لقنوات مستقبلات الأسيتيل كولين العصبية. طبيعة سجية 380: 347–351

راسموسن ك ، كشاشورا جي. (1995): انسحاب النيكوتين يؤدي إلى زيادة معدلات إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط. نيوروريبورت 7 (1): 329–332

راثوز مم ، بيرغ دي كيه. (1994): ترفع مستقبلات الأسيتيل كولين من النوع المشبكي مستويات الكالسيوم داخل الخلايا في الخلايا العصبية بواسطة آليتين. ياء نيوروسسي 14(11 نقطة 2): 6935 - 6945

Riekkinen P Jr، Riekkinen M، Sirvio J. (1993): الأدوية الكولينية تنظم أداء التجنب السلبي عبر اللوزة. هناك أكسب فارماكول ي 267 (3): 1484–1492

ريزنر إم إل ، جولدبيرج ريال. (1983): مقارنة بين الإدارة الذاتية للنيكوتين والكوكايين في الكلب: جداول النسبة الثابتة والنسب التدريجية لحقن الدواء عن طريق الوريد. هناك أكسب فارماكول ي 224 (2): 319–326

روبرتس آر جي ، ستيفنسون جي ، ويسترمان را ، بينيفاثير ج. (1995): مستقبلات أستيل كولين النيكوتين على الأعصاب الحساسة للكابسيسين. نيوروريبورت 6 (11): 1578–1582

Rochford J، Sen AP، Quirion R. (1996): تأثير ناهضات مستقبلات النيكوتين والنيكوتين على التثبيط الكامن في الفئران. هناك أكسب فارماكول ي 227 (3): 1267–1275

دور LW. (1992): التنوع في البنية الأساسية ووظيفة قنوات مستقبلات الأسيتيل كولين العصبية للنيكوتين. نيوروبيول بالعملة 2 (3): 254–262

رولينز واي ، ستيفنز ك ، هاريس ك ، هول إم ، روز جي ، ليونارد إس. (1993): انخفاض في البوابات السمعية بعد التطبيق داخل البطيني لليغاندز موقع ربط alpha-bungarotoxin و oligonucleotides antisense alpha-7. Soc Neurosci Abstr 19: 837

رويل ب. (1995): تركيزات النانومولار من النيكوتين تزيد من إفراز الدوبامين [3H] من المشابك العصبية القاتلة للجرذان. نيوروسسي ليت 189 (3): 171–175

راش إيه جيه ، جايلز دي ، شليسر إم إيه ، أورسولاك بي جيه ، باركر سي آر جونيور ، ويسينبورجر إم ، كرولي جي تي ، خاتمي إم ، فاسافادا إن. (1996): اختبار قمع الديكساميثازون في المرضى الذين يعانون من اضطرابات المزاج. ياء كلين للطب النفسي 57 (10): 470–484

Salin-Pascual RJ، de la Fuente JR، Galicia-Polo L، Drucker-Colin R. (1995): آثار النيكوتين عبر الجلد على الحالة المزاجية والنوم لدى مرضى الاكتئاب غير المدخنين. علم الادوية النفسية 121 (4): 476–479

Salin-Pascual RJ، Rosas M، Jiminez Genchi A، Rivera Meza BL، Delgado Parra V. (1996): التأثير المضاد للاكتئاب لبقع النيكوتين عبر الجلد في المرضى غير المدخنين المصابين بالاكتئاب الشديد. ياء كلين للطب النفسي 57 (9): 387–389

سارجنت بي بي. (1993): تنوع مستقبلات أستيل كولين النيكوتين العصبية. Annu Rev Neurosci 16: 403–443

شيلستروم ب ، نوميكوس جي جي ، نيسيل إم ، هيرتل بي ، سفينسون تي إتش. (1998 أ): إن عداء مستقبلات N-methyl-D-aspartate في منطقة السقيفة البطنية يقلل من إطلاق الدوبامين النظامي الناجم عن النيكوتين في النواة المتكئة. علم الأعصاب 82 (3): 781–789

Schilstrom B، Svensson HM، Svensson TH، Nomikos GG. (1998 ب): إطلاق الدوبامين الناتج عن الطعام والنيكوتين في النواة المتكئة للفئران: الدور المفترض لمستقبلات النيكوتين alpha7 في المنطقة السقيفية البطنية. علم الأعصاب 85 (4): 1005–1009

Seguela P، Wadiche J، Dineley-Miller K، Dani JA، Patrick JW. (1993): الاستنساخ الجزيئي ، والخصائص الوظيفية ، وتوزيع دماغ الجرذ ألفا 7 - قناة كاتيون نيكوتين عالية النفاذية للكالسيوم. ياء نيوروسسي 13 (2): 596–604

Semba J ، Mataki C ، Yamada S ، Nankai M ، Toru M. (1998): التأثيرات المضادة للاكتئاب للنيكوتين المزمن على نموذج العجز المكتسب في الفئران. بيول للطب النفسي 43 (5): 389–391

شيبنبرغ تي إس ، هايدبردير سي ، ليفيفور أ. (1996): التحسس للآثار المجزية المشروطة للمورفين: علم الأدوية والخصائص الزمنية. فارماكول Eur J 299(1–3):33–39

شعيب م ، ستولرمان آي بي ، كومار آر سي. (1994): تفضيلات الأماكن التي يسببها النيكوتين بعد التعرض السابق للنيكوتين في الفئران. علم الادوية النفسية 113(3–4):445–452

سميث بي آر ، حوران جيه تي ، جاسكين إس ، أميت زد. (1999): يزيد التعرض للنيكوتين من اكتساب فئران المختبر لشرب الإيثانول في نموذج وصول محدود. علم الادوية النفسية 142 (4): 408–412

ستيفنز كيه إي ، فريدمان آر ، كولينز إيه سي ، هول إم ، ليونارد إس ، ماركس إم جي ، روز جي إم. (1996): أثار الارتباط الجيني للبوابة المثبطة للحصين السمعي استجابة ومستقبلات كوليني النيكوتين المرتبطة بألفا بونجاروتوكسين في سلالات الفئران الفطرية. علم الادوية النفسية والعصبية 15 (2): 152–162

ستيفنز كيه إي ، كيم دبليو آر ، ماهنير في إم ، فريدمان ر. (1998): منبهات alpha7-nicotinic الانتقائية تعمل على تطبيع تثبيط الاستجابة السمعية في الفئران DBA. علم الادوية النفسية 136 (4): 320–327

Stevens KE ، Wear KD. (1997): تطبيع تأثيرات النيكوتين وناهض النيكوتين الجديد على بوابات الحصين السمعية في نموذجين حيوانيين. Pharmacol Biochem Behav 57 (4): 869–874

Suh HW، Song DK، Choi SR، Chung KM، Kim YH. (1996): النيكوتين يعزز مضادات الإندورفين التي يسببها المورفين وبيتا على مستوى فوق النخاع في الماوس. نيوروببتيد 30 (5): 479–484

سامرز كوالالمبور ، جياكوبيني إي. (1995): آثار الإعطاء الجهازي الموضعي والمتكرر لـ (-) النيكوتين على المستويات خارج الخلية من الأسيتيل كولين والنورادرينالين والدوبامين والسيروتونين في قشرة الفئران. نيوروتشيم الدقة 20 (6): 753–759

سوزوكي T ، Ise Y ، Tsuda M ، Maeda J ، Misawa M. (1996): النفور من انسحاب النيكوتين المترسب بالميكاميلامين في الجرذان. فارماكول Eur J 314 (3): 281–284

سويردلو إن ، كين إس ، براف د ، جيير م. (1992): الركائز العصبية للبوابة الحسية للانعكاس المفاجئ: مراجعة للنتائج الأخيرة وآثارها. يسيكوفارماكول 6 (2): 176–190

ثورنتون جي سي ، داو إس ، لي سي ، كابستيك سي ، كور بي جيه ، كوتر بي ، فرانجو إس ، جراي إن إس ، راسل إم إيه ، جراي جا. (1996): آثار النيكوتين والأمفيتامين على التثبيط الكامن في البشر. علم الادوية النفسية 127 (2): 164–173

Tizabi Y، Overstreet DH، Rezvani AH، Louis VA، Clark E Jr، Janowsky DS، Kling MA. (1999): التأثيرات المضادة للاكتئاب للنيكوتين في نموذج حيواني للاكتئاب. علم الادوية النفسية 142 (2): 193–199

تراينور جونيور. (1998): إبيباتيدين وألم. Br J أنايسث 81 (1): 69–76

تريت د ، مينارد ج. (1997): الانفصال بين التأثيرات المزيلة للقلق لآفات الحاجز والحصين واللوزة. Behav Neurosci 111 (3): 653–658

Tripathi HL، Mattin BR، Aceto MD. (1982): مضادات التعرق التي يسببها النيكوتين في الجرذان والفئران: الارتباط مع مستويات النيكوتين في المخ. J فارم إكسب ثيراب 221 (1): 91–96

وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. (1988): الآثار الصحية للتدخين: إدمان النيكوتين. تقرير الجراح العام. مكتب طباعة حكومة الولايات المتحدة بواشنطن العاصمة

فالى أ ، جرين س. (1996): آثار الكلورديازيبوكسيد والنيكوتين ود-أمفيتامين في نموذج القلق المفزع. فارماكول Behav 7 (2): 138–143

فان دوين سم ، هوفمان أ. (1991): العلاقة بين تناول النيكوتين ومرض الزهايمر. BMJ 302 (6791): 1491–1494

Vetter DE ، Liberrman MC ، Mann J ، Barhanin J ، Boulter J ، Brown MC ، Saffiote-Kolman J ، Heinemann SF ، Elgoyhen AB. (1999): دور الوحدات الفرعية لمستقبلات ألفا 9 النيكوتين ACh في تطوير ووظيفة تعصيب القوقعة الصناعية. عصبون 23 (1): 93–103

Vetter DE ، Stitzel JA ، Mann J ، Elgoyhen AB ، Saffiote J ، Barharun J ، Collins AC ، Heinemann SF. (1997): تعصيب ألياف قوقعة الأذن المتغيرة وردود الفعل الصوتية في الفئران بالضربة القاضية للوحدة الفرعية alpha9 nAChR. Soc Neurosci Abstr 23(1–2):732

فيدال سي ، تشانجوكس جي بي. (1993): التحويرات النيكوتينية والمسكارينية للانتقال التشابكي الاستثاري في قشرة الفص الجبهي للجرذ في المختبر. علم الأعصاب 56 (1): 23–32

Wada E ، و Wada K ، و Boulter J ، و Deneris E ، و Heinemann S ، و Patrick J ، و Swanson LW. (1989): توزيع الحمض النووي الريبي الوراثي النيكوتينى Alpha2 و Alpha3 و Alpha4 و Beta2 في الجهاز العصبي المركزي: دراسة كيميائية نسجية تهجين في الفئران. J شركات نيورول 284: 314–335

وينر أنا. (1990): الركائز العصبية للتثبيط الكامن: نموذج التبديل. سايكول بول 108 (3): 442–461

وينر الأول ، فيلدون جيه. (1997): نموذج التبديل للتثبيط الكامن: تحديث الركائز العصبية. Behav الدماغ Res 88 (1): 11–25

Wewers ME، Dhatt RK، Snively TA، Tejwani GA. (1999): تأثير الإعطاء المزمن للنيكوتين على مضادات الإمساك ، ارتباط مستقبلات الأفيون ومستويات ميت-إنكيلفالين في الجرذان. Res الدماغ 822(1–2):107–113

Whiteaker P ، Marks MJ ، Mclntosh JM ، Picciotto MR ، Changeux J-P ، Collins AC. (1998): موقع وتكوين α-conotoxin MII (α-Ctx MII) التي تربط مستقبلات النيكوتين في دماغ الفأر. Soc Neurosci Abstr 24: 836

وناكوت إس ، دراسدو أ ، ساندرسون إي ، رويل بي. (1990): مستقبلات النيكوتين قبل المشبكي وتعديل إطلاق الإرسال. في Block G ، Marsh J (محرران) ، بيولوجيا الاعتماد على النيكوتين. شيشستر ، وايلي ، ص 87-105

ووناكوت إس ، إيرونز جي ، رابير سي ، ثورن بي ، لونت جي جي. (1989): تعديل ما قبل المشبكي لإطلاق المرسل بواسطة مستقبلات النيكوتين. في Nordberg A ، Fuxe K ، Holmstedt B ، Sundwall A (محرران) ، التقدم في أبحاث الدماغ ، أمستردام، The Netherlands، Elsevier Science Publishers، pp 157–163

Xu W، Gelber S، Orr-Urtreger A، Armstrong D، Lewis RA، Ou CN، Patrick J، Role L، De Biasi M، Beaudet AL. (1999 أ): تضخم الكيسات وتوسع حدقة العين وخلل القناة الأيونية في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين العصبية alpha3. بروك ناتل أكاد علوم الولايات المتحدة الأمريكية 96 (10): 5746–5751

Xu W، Orr-Urtreger A، Nigro F، Gelber S، Sutcliffe C، Armstrong D، Patrick J، Role L، Beaudet A، De Biasi M. (1999 ب): اختلال وظيفي متعدد الأعضاء اللاإرادي في الفئران التي تفتقر إلى وحدات بيتا 2 وبيتا 4 لمستقبلات أستيل كولين النيكوتين العصبية. ياء نيوروسسي 19 (21)): 9298–9305

Xu W ، Sutcliffe CB ، Lorenzo I ، Goldberg L ، Dang H ، Patrick J ، Beaudet AL ، Orr-Urtreger A. (1997): استهداف الجينات للوحدات الفرعية alpha7 و beta2 ومجموعة beta4 و alpha3 و alpha5 من مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتين العصبية. Soc Neurosci Abstr 23: 391

يانغ X ، كريسويل سعادة ، بريز غر. (1996): التثبيط الناجم عن النيكوتين في الحاجز الإنسي يتضمن تنشيط المستقبلات الكولينية للنيكوتين قبل المشبكي على الخلايا العصبية المحتوية على حمض جاما أمينوبوتيريك. هناك أكسب فارماكول ي 276 (2): 482–489

Yu CR ، الدور LW. (1998): المساهمة الوظيفية للوحدة الفرعية alpha-7 لأنواع فرعية متعددة من مستقبلات النيكوتين في الخلايا العصبية الوديّة للكتاكيت الجنينية. ياء فيزيول 509 (3): 651–665

Zachariou V، Changeux J-P، Picciotto MR. (1997): تكييف التفضيل عن طريق الكوكايين والمورفين في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات النيكوتين العصبية عالية التقارب. Soc Neurosci Abstr 23: 1098

Zarrindast MR، Pazouki M، Nassiri-Rad S. (1997): إشراك آليات المستقبلات الكولينية والأفيونية في مضادات التعرق التي يسببها النيكوتين. فارماكول توكسيكول 81 (5): 209–213

Zoli M، Jansson A، Sykova E، Agnati LF، Fuxe K. (1999 أ): انتقال الحجم في الجهاز العصبي المركزي وأهميته في علم الأدوية النفسية والعصبية. اتجاهات علوم فارماكول 20 (4): 142–150

Zoli M، Le Novère N، Hill JA، Changeux J-P. (1995): التنظيم التنموي للوحدة الفرعية لمستقبلات النيكوتين mRNAs في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي للجرذان. ياء نيوروسسي 15 (3): 1912–1939

Zoli M ، Léna C ، Picciotto MR ، Changeux J-P. (1998): تحديد أربع فئات من مستقبلات النيكوتين في الدماغ باستخدام الفئران المتحولة β2. ياء نيوروسسي 18: 4461–4472

Zoli M ، Picciotto MR ، Ferrari R ، Cocchi D ، Changeux J-P. (1999 ب): زيادة التنكس العصبي أثناء الشيخوخة في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات النيكوتين عالية التقارب. EMBO J 18 (5): 1235–1244


الفرق بين مستقبلات المسكارين والنيكوتين

في العديد من أشكال الحيوانات ، قد تكون الحشرات أو الثدييات ، يوجد الجهاز العصبي. والسبب في حدوث مثل هذا هو الحفاظ على الاتصال بين أنواع مختلفة من الأنسجة وكذلك للاستجابة للمحفزات الخارجية وفقًا لذلك. يتكون الجهاز العصبي من الخلايا العصبية والأعصاب والعقد والعديد من البدائل الأخرى. استقبال رسائل معينة من داخل أو خارج الجسم يتم عن طريق المستقبلات وهي نهاية حساسة تثير الخلايا العصبية لتحمل الرسالة وتعمل وفقًا لذلك. من بين العديد من تلك المستقبلات ، نجد مستقبلات المسكارين ومستقبلات النيكوتين. كل من هذين المستقبلين لهما شيء واحد مشترك وهو حقيقة أن كلاهما يعملان مستقبلات أستيل كولين. اعتمادًا على الآلية الوظيفية ، يمكن العثور على اختلافات معينة بين المستقبلين. كل من هذين المستقبلين مهمان للغاية حيث يمكن التلاعب بهما في توصيل الدواء ، حيث يعملان كمضادات ومنبهات انتقائية.

مستقبلات المسكارين

يشار عادة إلى مستقبلات المسكارين باسم mAChRs هو نوع من مستقبلات الأسيتيل كولين. كما يوحي الاسم ، فإن المستقبلات المسكارينية حساسة أيضًا لوجود المسكارين. تأتي مستقبلات المسكارين ضمن فئة المستقبلات الأيضية. مستقبلات التمثيل الغذائي يعني أنهم يستخدمون بروتينات G كآلية إشاراتهم. يقع المستقبل في سبع مناطق عبر الغشاء ومتصل ببروتينات G داخل الخلايا في النهاية الداخلية. عندما يأتي الأسيتيل كولين ليجند ويرتبط بمستقبلات البروتين G يبدأ في نقل الإشارات الجزيئية إلى وجهتها النهائية. تتمثل الوظيفة الرئيسية للمستقبلات المسكارينية في العمل كمستقبل نهائي رئيسي يحفزه أستيل كولين ، والذي يتم إطلاقه من ألياف ما بعد العقدة في الجهاز العصبي السمبتاوي.

مستقبلات النيكوتين

عادة ما يشار إلى مستقبلات النيكوتين NAChRs. وهو أيضًا نوع من مستقبلات الأسيتيل كولين. مثل المستقبلات المسكارينية الحساسة للمسكارين ، فإن مستقبلات النيكوتين حساسة للنيكوتين. تسمى فئة المستقبلات التي تنتمي إليها مستقبلات النيكوتين مستقبلات التأين. مستقبلات Ionotropic لها آلية مختلفة تمامًا مقارنة بمستقبلات التمثيل الغذائي. هذه المستقبلات لا تستخدم بروتينات G. يستخدمون قنوات أيونية مسورة. عندما يرتبط ligand acetylcholine أو nicotine بالبوابة ، تفتح القناة الأيونية ، مما يسمح لبعض الكاتيونات (K + Na + Ca2 +) بالانتشار داخل الخلية أو خارجها. ترتبط مستقبلات النيكوتين بالناقل العصبي أستيل كولين وتؤدي وظيفتين رئيسيتين. أحدهما هو إزالة استقطاب غشاء البلازما ، والآخر هو ، بشكل مباشر أو غير مباشر ، تنظيم نشاط بعض الجينات وإطلاق النواقل العصبية.

ما هو الفرق بين مستقبلات المسكارين والنيكوتين؟

• مستقبلات المسكارين أكثر حساسية للمسكارين بينما مستقبلات النيكوتين أكثر حساسية للنيكوتين. ومع ذلك ، كلاهما حساس للأستيل كولين.

• تنتمي مستقبلات المسكارين إلى فئة المستقبلات الأيضية ، وتنتمي مستقبلات النيكوتين إلى فئة المستقبلات مستقبلات أيض.

• تستخدم مستقبلات المسكارين بروتينات G وتستخدم رُسُل ثانوية في سلسلة الإشارات ، لكن مستقبلات النيكوتين لا تستخدم بروتينات G- ولا الرسل الثانوي في سلسلة الإشارات.

• لا تعمل المستقبلات المسكارينية عبر القنوات الأيونية المسورة ولكن عبر البروتينات العابرة للغشاء. تعمل مستقبلات النيكوتين عبر قنوات أيونية مسورة.


النيكوتين

النيكوتين مركب عضوي وهو المادة القلوية الرئيسية للتبغ. يوجد النيكوتين في جميع أنحاء نبات التبغ وخاصة في الأوراق. يشكل المركب حوالي 5 في المائة من وزن النبات. كلا من نبات التبغ (نيكوتيانا تاباكوم) والمجمع على اسم جان نيكو ، السفير الفرنسي في البرتغال ، الذي أرسل بذور التبغ إلى باريس عام 1550.

عُرف النيكوتين الخام بحلول عام 1571 ، وتم الحصول على المركب في صورة نقية في عام 1828 ، وتم إنشاء الصيغة الجزيئية الصحيحة في عام 1843 ، وتم الإبلاغ عن أول تخليق معملي في عام 1904. النيكوتين هو أحد القلويات السائلة القليلة. في حالته النقية ، يكون عديم اللون ، وقاعدة متطايرة (pKa -8.5) بقوام زيتي ، ولكن عند تعرضه للضوء أو الهواء ، يكتسب لونًا بنيًا وينبعث منه رائحة قوية للتبغ.

التغييرات المعقدة والتي لا يمكن التنبؤ بها في كثير من الأحيان والتي تحدث في الجسم بعد تناول النيكوتين لا ترجع فقط إلى أفعاله على مجموعة متنوعة من المؤثرات العصبية والمواقع الحساسة كيميائيًا ولكن أيضًا إلى حقيقة أن القلويد له مراحل عمل منشطة ومثبطة. تمثل الاستجابة النهائية لأي نظام مجموع التأثيرات المختلفة والمتعارضة للنيكوتين. على سبيل المثال ، يمكن أن يزيد الدواء من معدل ضربات القلب عن طريق إثارة العقد القلبية الودية ، ويمكن أن يبطئ من معدل ضربات القلب عن طريق تحفيز العقد القلبية السمبتاوي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تأثير الدواء على المستقبلات الكيميائية لأجسام الشريان السباتي والأبهر وعلى مراكز النخاع يؤثر على معدل ضربات القلب ، وكذلك ردود الفعل التعويضية للقلب والأوعية الدموية الناتجة عن التغيرات في ضغط الدم التي يسببها النيكوتين. أخيرًا ، يتسبب النيكوتين في إفراز الأدرينالين من النخاع الكظري ، وهذا الهرمون يسرع من معدل ضربات القلب ويرفع ضغط الدم.

النيكوتين فريد من نوعه في آثاره ثنائية الطور. في النخاع ، تؤدي الجرعات الصغيرة من النيكوتين إلى إفراز الكاتشولامينات ، وفي الجرعات الكبيرة تمنع إطلاقها استجابةً لتحفيز العصب الطحالي. يسبب تأثيره ثنائي الطور تأثيرًا منشطًا عند استنشاقه في نفثات قصيرة ، ولكن عند التدخين في السحب العميق ، يمكن أن يكون له تأثير مهدئ. هذا هو السبب في أن التدخين يمكن أن يشعر بالنشاط في بعض الأحيان ويمكن أن يبدو أنه يمنع المنبهات المجهدة في أحيان أخرى.

يحفز النيكوتين بشكل ملحوظ الجهاز العصبي المركزي (CNS). تؤدي الجرعات المناسبة إلى حدوث رعشات في كل من الإنسان وحيوانات المختبر بجرعة أكبر إلى حد ما ، ويتبع الرعاش تشنجات. إثارة التنفس هو عمل بارز للنيكوتين على الرغم من أن الجرعات الكبيرة تعمل مباشرة على النخاع المستطيل ، والجرعات الصغيرة تزيد التنفس بشكل انعكاسي عن طريق إثارة المستقبلات الكيميائية للأجسام السباتية والأبهر. يتبع تحفيز CNA الاكتئاب ، وعادة ما ينتج الموت عن فشل التنفس بسبب كل من التحليل المركزي والحصار المحيطي لعضلات التنفس. يسبب النيكوتين أيضًا القيء من خلال الإجراءات المركزية والطرفية. المكون المركزي لاستجابة القيء ناتج عن تحفيز منطقة الزناد للمستقبلات الكيميائية في النخاع. بالإضافة إلى ذلك ، ينشط النيكوتين الأعصاب الواردة في العصب الحائر والعمود الفقري التي تأتي من المدخلات الحسية للمسارات الانعكاسية المتضمنة في فعل القيء.

على الرغم من أن الأسيتيل كولين يسبب توسع الأوعية وانخفاض في معدل ضربات القلب ، عند إعطائه عن طريق الوريد للكلب ، ينتج النيكوتين بشكل مميز زيادة في معدل ضربات القلب وضغط الدم. هذا لأنه بشكل عام ، فإن استجابات القلب والأوعية الدموية للنيكوتين ناتجة عن تحفيز العقد الودية والنخاع الكظري ، إلى جانب إفراز الكاتاكولامينات من النهايات العصبية الودية.

يتم الحصول على النيكوتين تجارياً من بقايا التبغ ويستخدم كمبيد حشري وكمادة دودية بيطرية (دودة). يقوم حمض النيتريك أو عوامل مؤكسدة أخرى بتحويل النيكوتين إلى حمض النيكوتين أو النياسين الذي يستخدم كمكمل غذائي.

معلومات Tabacco
موت تبغ
السجائر - محتوى القطران والنيكوتين وأول أكسيد الكربون

ما مدى خطورة النيكوتين؟ (لا تأخذ هذا الموقع على محمل الجد)
جرعات النيكوتين


النظم العصبية المحيطية: علم الأدوية للجهاز العصبي اللاإرادي والجسدي

37. تشير الدراسات التشريحية والكيميائية العصبية والصيدلانية للأعصاب a و c و e و f و h إلى أنها تشترك في خاصية واحدة مشتركة. أي عبارة أدناه تلخص بشكل صحيح ما هذا؟

أ. هي كوليني ، وتنشط المستقبلات المسكارينية بعد المشبكي

ب. كوليني ، تنشط مستقبلات النيكوتين بعد المشبكي

ج. لا يمكن إطلاق الناقل (الناقلات) العصبية الخاصة بهم في وجود الأتروبين

د. لديه القدرة على تنشيط جميع الأدرينالية وجميع الأعصاب الكولينية

ه. أعد تدوير الناقل العصبي الخاص بهم بعد كل جهد فعل ، بدلاً من تصنيع جهاز إرسال جديد

38. التقييمات متعددة التخصصات للعصب d ، وهو "نموذجي" للعصب الودي التالي للعقدة ، تشير إلى أنه مختلف تمامًا عن جميع الأعصاب الأخرى الموضحة في مخطط الجهاز العصبي المحيطي. أي عبارة تصف هذا الاختلاف؟

أ. يمنع الأتروبين بشكل انتقائي تنشيط المستقبلات بواسطة الناقل العصبي المنطلق من العصب د

ب. يسبب توسع القصبات (استرخاء العضلات الملساء في مجرى الهواء) عند تنشيطه

ج. من الأدرينالية (أو نورادرينالية إذا كنت ترغب في استخدام هذا المصطلح بدلاً من ذلك)

د. الناقل العصبي الأساسي الذي يصنعه العصب D هو الإبينفرين

ه. عندما يتم تنشيط العصب d من الناحية الفسيولوجية بواسطة جهد فعل ، يتم إنهاء إجراءات الناقل العصبي الذي تم إطلاقه بشكل أساسي عن طريق التحلل المائي في الشق المشبكي

39. إعادة امتصاص (في العصب) هي العملية الفسيولوجية الرئيسية لإنهاء نشاط ما بعد المشبكي للناقل العصبي المحيطي للجهاز العصبي. على أي عصب تنطبق هذه العملية؟

40. يتم تنشيط العصب d ، وهو العصب الودي التالي للعقدة الأكثر شيوعًا ، عن طريق جهد فعل متولد بشكل طبيعي متبوعًا بإطلاق ناقل عصبي في المشبك. على أي نوع من المستقبلات يعمل الناقل العصبي الذي يطلقه؟ تذكر: يمكنك تحديد إجابة واحدة فقط.

ز. يعتمد ذلك على نوع النسيج المستهدف (المستجيب)

41. أي عبارة تصف بشكل صحيح ما هو فريد إلى حد ما حول العصب g ، الألياف ما بعد العقدة التي تعصب الغدد العرقية المفرزة ، مقارنة مع جميع الأعصاب المتعاطفة اللاحقة للعقدة؟

أ. يمنع الكوكايين إطلاق ناقله العصبي

ج. يتم تحفيزه بواسطة الأعصاب الأدرينالية السابقة للعقدة (العصب و)

د. يعمل الناقل العصبي المفرج عنه على مستقبلات النيكوتين

ه. يستخدم الإبينفرين كناقل عصبي له

42. يتم تنشيط Nerve g ، العصب التالي للعصب الذي يعصب الغدد العرقية المفرزة والعضلات المقواة ، عن طريق جهد فعل متولد بشكل طبيعي والإفراج اللاحق عن ناقل عصبي من العصب f. على أي نوع من المستقبلات يعمل الناقل العصبي الذي يطلقه العصب g؟

43. افترض أن جميع المسارات اللاإرادية الصادرة في التخطيطي نشطة من الناحية اللونية (افتراض معقول) ، حتى لو كانت بمستويات منخفضة ومختلفة كمياً. نضيف vecuronium (أو أي من العديد من الأدوية ذات الصلة) إلى النظام ، وكما هو متوقع ، فإنه يمنع تنشيط الناقل العصبي لهياكل معينة. ما هو العصب الذي يعصب تلك الهياكل وعادة ما ينشطها في حالة عدم وجود البانكورونيوم أو الأدوية المرتبطة به؟

44. تقريبا كل بنية تتأثر بنشاط الجهاز العصبي الودي لها أعصاب متعاطفة تالية للعقدة (الأدرينالية) تعصبها. أي من البنى التالية يتأثر بالتأكيد بتأثيرات الجهاز العصبي الودي ، ويستجيب للإبينفرين ، لكنه يفتقر إلى التعصيب بواسطة ألياف الأدرينالية التالية للعقدة وبالتالي لا يتأثر بالنوربينفرين المنطلق من الأعصاب الأدرينالية؟

أ. مجرى الهواء (على سبيل المثال ، القصيبات) العضلات الملساء

ب. العضلات الشريانية الملساء

ج. موسع قزحية عضلات العين

د. الخلايا الجيبية الأذينية (جهاز تنظيم ضربات القلب) للقلب

يوضح الشكل أدناه بعض العناصر الرئيسية لتخليق النورإبينفرين (NE) وإطلاقه وإجراءاته وخطوات أخرى في النقل العصبي الأدرينالي. لست بحاجة إلى الرسم التخطيطي للإجابة على هذه السلسلة من الأسئلة ، ولكن رؤيته قد يساعدك في الإجابة أو المراجعة. لاحظ أن خلية المستجيب (الهدف) في أقصى اليمين لها إما مستقبل α-adrenergic أو مستقبل β-adrenergic.

45. الميتوكوندريا في نهاية "نهايات" العصب الأدرينالي تحتوي على وفرة من مونوامين أوكسيديز (MAO). ما هو أفضل ما يلخص الدور البيولوجي لـ MAO في هذه الأعصاب الأدرينالية؟

أ. يحرك حويصلات التخزين التي تحتوي على النوربينفرين إلى العصب "المنتهي" بحيث يمكن أن يحدث إطلاق إفراز إفرازات إفراز إفرازات استجابة لإمكانية عمل

ب. يتحلل استقلابيًا للألمنيوم الحر (غير المخزن في الحويصلات) في طرف العصب

ج. يستقلب الدوبامين إلى النوربينفرين

د. يوفر الطاقة الأيضية للإفراز غير المثير للخلايا للنورادرينالين استجابة للأمفيتامينات والأدوية الأخرى التي تطلق الكاتيكولامين

ه. توليف ATP المطلوب لنقل النورإبينفرين داخل العصب الحر إلى حبيبات / حويصلات التخزين

46.أظهرت العديد من الدراسات أن جزءًا كبيرًا من النوربينفرين (NE) في الخلايا العصبية الأدرينالية الطبيعية المسترخية يتم تخزينه في حويصلات أو حبيبات مرتبطة بالغشاء. نقوم بإعطاء الدواء الذي ، بمرور الوقت ، يستنفد هذا الإمداد من الناقل العصبي ويقلل من شدة الاستجابات لتنشيط العصب الودي. تكشف الدراسات في المختبر أن الدواء يعمل عن طريق تثبيط امتصاص العصب العصبي في الحويصلات وليس له تأثير مباشر على تخليق الكاتيكولامين أو إطلاقه أو تفاعله مع مستقبلاته. ما هو أفضل دواء يناسب هذا الوصف؟

47. يتعامل متعاطي المخدرات بنفسه مع الكوكايين ويعاني من مجموعة متنوعة من التغييرات المهمة في وظيفة القلب والأوعية الدموية ، بالإضافة إلى التأثيرات المحفزة للجهاز العصبي المركزي التي تم استخدام الدواء من أجلها. ما البيان الذي يصف الآلية التي تسبب بها الكوكايين في التأثيرات المحيطية والجهاز العصبي المركزي؟

أ. ينشط مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية مما يؤدي إلى زيادة إطلاق NE

ب. يتم امتصاص كتل NE (والدوبامين في الجهاز العصبي المركزي) عبر مضخة الأمين

ج. ينشط مباشرة مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية بعد المشبكي ، مما يؤدي إلى استجابات الودي (مقلد الأدرينومتيك)

د. يمنع MAO ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات NE داخل الخلايا العصبية

48. نقوم بإعطاء دواء هو مضاد انتقائي لمستقبلات ألفا قبل المشبكية (α 2) في الجهاز العصبي المحيطي. ليس له أي تأثير على مستقبلات α 1 أو مستقبلات β أو أي مستقبلات ليجند أخرى مهمة في وظيفة الجهاز العصبي المحيطي. ما هي الاستجابة الرئيسية التي من المحتمل أن تحدث بعد إعطاء حاجز α 2؟

أ. تفعيل مضخة الأمين ، وتحفيز امتصاص النوربينفرين

ب. تثبيط الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز ، وهو الإنزيم الذي يحول الدوبامين داخل الأعصاب إلى النوربينفرين

ج. زيادة إفراز النوربينفرين استجابة لكل جهد عمل

د. تثبيط إفراز النوربينفرين

ه. تحفيز نشاط أوكسيديز أحادي الأمين داخل الخلايا العصبية

49. لا يظهر في الرسم التخطيطي إنزيم لديه القدرة على تعطيل نشاط NE الذي انتشر بعيدًا عن المشبك. كما أنه موجود في الكبد (كما هو الحال في MAO) وفي جدران الأمعاء. من بين أمور أخرى ، فإن السرعة التي يقوي بها هذا الإنزيم ركائزه تفسر لماذا يجب إعطاء النوربينفرين والدوبامين والدوبوتامين عن طريق الوريد من أجل إحداث تأثيرات ذات مغزى ، ويكون لها تأثيرات ضئيلة عندما يتم إعطاؤها عن طريق طرق الحقن الأخرى ، وتكون غير فعالة عندما تعطى عن طريق الفم. يتم استخدام مثبط لهذا الدواء علاجيًا ، ولكن ليس لتأثيراته اللاإرادية. ما اسم هذا الانزيم؟

أ. ديكاربوكسيلاز حمض أميني عطري

ب. كاتيكول أو ميثيل ترانسفيراز (COMT)

د. فينيل إيثانول أمين إن ميثيل ترانسفيراز

50. نحن نعطي جرعة علاجية من دواء يمنع بشكل انتقائي وتنافسي مستقبلات ألفا الأدرينالية (α 1) بعد المشبكي. ليس له أي تأثير على مستقبلات ألفا الأدرينالية قبل المشبكي (α 2) أو مستقبلات بيتا الأدرينالية الموجودة في أي مكان في المحيط ، سواء كانت ناهضة أو مناهضة. ما هو الدواء الأكثر احتمالا؟

51. فيستوتيرودين عقار جديد نسبيًا تم تسويقه بكثافة للواصفين وللمستهلكين بشكل مباشر. يستخدم لعلاج فرط نشاط المثانة ، ويقلل من أعراض سلس البول الإلحاحي ، والإلحاح البولي ، وتكرار التبول. يمنع التنشيط الفسيولوجي للفتحة في المثانة ويمنع في نفس الوقت استرخاء العضلة العاصرة. تشمل الآثار الجانبية الإمساك وجفاف الفم وعدم وضوح الرؤية ورهاب الضوء واحتباس البول والزيادات الطفيفة في معدل ضربات القلب. نصيحة أخرى للدواء: "تم الإبلاغ عن ضربة شمس وحمى بسبب انخفاض التعرق في درجات الحرارة المرتفعة." ليس لفيستوتيرودين تأثيرات مباشرة على الأوعية الدموية التي قد تغير ضغط الدم. بناءً على هذه المعلومات ، ما هو الدواء النموذجي الذي يشبه فيستوتيرودين؟

ب. حاصرات بيتا الأدرينالية (على سبيل المثال ، بروبرانولول)

52. يزور شخص يعاني من السمنة المفرطة عيادة السمنة (فقدان الوزن) المحلية بحثًا عن حبوب تساعد على إنقاص الوزن. يصف الطبيب ديكستروأمفيتامين. بالإضافة إلى التسبب في تأثيرات قاتلة الشهية المتوقعة مركزياً (مثبط للشهية) وتحفيز القشرة ، فإنه يسبب مجموعة من التأثيرات الأدرينالية المحيطية التي ، بالنسبة لبعض المرضى ، يمكن أن تكون قاتلة. ما هو أفضل ما يلخص الآلية الرئيسية التي يتسبب بها ديكستروأمفيتامين ، أو الأمفيتامينات بشكل عام ، في آثارها اللاإرادية المحيطية؟

ب. كتل NE إعادة امتصاص عن طريق مضخة الأمين / الناقل

ج. يزيح ، يطلق ، داخل الأعصاب NE

د. يعزز تخليق NE ، مما يؤدي إلى إنتاج مفرط للناقلات العصبية

ه. يستقر العصب الأدرينالي المنتهي عن طريق تنشيط مستقبلات ألفا 2 مباشرة

53. نحن نعطي جرعة دوائية من الإبينفرين ونلاحظ (من بين ردود أخرى) زيادة مباشرة في معدل ضربات القلب ، والتقلص ، ومعدلات توصيل النبضات الكهربائية. أي مستقبلات أدرينالية كانت مسؤولة عن هذه التأثيرات القلبية المباشرة؟

54. يعاني المريض الذي لديه تاريخ من الجلوكوما ضيق الزاوية (انسداد الزاوية) من ارتفاع مفاجئ في ضغط العين يكون شديدًا بدرجة كافية. بالإضافة إلى الألم ، هناك خطر وشيك من فقدان البصر الدائم. إنها تتطلب علاجًا فوريًا ، أحد عناصره هو إعطاء مادة الإيكوثيوفيت. ما الإنزيم الذي يتأثر بهذا الدواء اللاإرادي؟

أ. هيدروكسيلاز التيروزين- محفز

ب. أستيل كولينستراز (AChE) - مُثبط

ج. الكاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز (COMT) - محظور

د. أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) - محفز

ه. DOPA decarboxylase- محفز

55. يعاني المريض من ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، وتظهر الاختبارات المعملية أن مستويات الكاتيكولامين والرينين في البلازما مرتفعة بشكل غير عادي. تتمثل الطريقة العلاجية المختارة لهذا المريض في إعطاء دواء واحد يمنع مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية ، وبالتالي تقليل ضغط الدم عن طريق تقليل كل من النتاج القلبي والمقاومة الطرفية الكلية (مقاومة الأوعية الدموية الجهازية). ما هو الدواء الأكثر قدرة على فعل ذلك؟

56. الرجل الذي كان "يتصفح الويب" بحثًا عن مثير للشهوة الجنسية أو عامل آخر لتعزيز "البراعة والأداء الجنسي" يكتشف اليوهمبين. يستهلك الدواء بكثرة ويصاب بأعراض سمية تتطلب تدخلك. يمكنك الرجوع إلى مرجع الأدوية المفضل لديك وتعلم أن اليوهمبين هو مضاد انتقائي α 2-adrenergic يعمل بشكل أساسي في "مركز التحكم في القلب والأوعية الدموية" النخاعي في الدماغ. ماذا تتوقع كرد فعل لهذا الدواء؟

ج. الإفرازات المفرطة من الغدد الخارجية (اللعابية ، الدمعية ، إلخ)

د. انخفاض النتاج القلبي من انخفاض انقباض البطين الأيسر

57. أنت تخطط لوصف السكوبولامين ، كنظام لتوصيل الأدوية عبر الجلد (رقعة جلدية) ، للمريض الذي سيغادر في رحلة بحرية باهظة الثمن ويكون شديد التأثر بدوار الحركة. ما هي الاعتلال المشترك الذي يمكن أن يوازن وصف الدواء لأنه من المرجح أن يسبب آثارًا ضائرة - أو يكون موانعًا حقًا؟

أ. زرق انسداد الزاوية (الزاوية الضيقة)

ج. تاريخ من ردود الفعل التحسسية للمحار غير المطبوخ

د. يستريح ضغط الدم 112/70

F. داء باركنسون (بداية مبكرة ، لا يعالج حاليًا)

58. طفل جرعة زائدة من المخدرات التي تؤثر على كل من الجهاز العصبي اللاإرادي والجسدي. مع ارتفاع مستويات الدواء في الدم ، يعاني من ارتفاع ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب ، مصحوبًا برعاش في العضلات والهيكل العظمي. يتسبب ارتفاع مستويات الدواء في الدم في جميع العلامات والأعراض المتوقعة للحصار العقدي اللاإرادي ، بالإضافة إلى ضعف وشلل عضلات الهيكل العظمي في نهاية المطاف. ما الدواء الذي تناوله الطفل على الأرجح؟

د. بروبرانولول (أو حاصرات بيتا أدرينالية أخرى)

59. أظهرت العديد من الدراسات السريرية أن بروبرانولول سوف يخفض ضغط الدم بدرجات متفاوتة في كل مريض تقريبًا مصاب بارتفاع ضغط الدم الأساسي (أي ارتفاع ضغط الدم مجهول السبب أو أسباب يمكن تحديدها ، مثل ورم القواتم أو جرعة زائدة من دواء مقوم للأوعية). ما هي الآلية الأكثر احتمالاً والأكثر أهمية من الناحية الفسيولوجية لتأثير خفض ضغط البروبرانولول؟

أ. تسبب في منعكس مستقبلات الضغط الذي يقلل من تضيق الأوعية الناجم عادة عن تنشيط الجهاز العصبي الودي

ب. تحرر الكاتيكولامين المانع من الأعصاب الأدرينالية والنخاع الكظري (النخاع الكظري)

ج. انخفاض معدل ضربات القلب وانقباض البطين الأيسر

د. انخفاض المقاومة المحيطية الكلية من خلال إجراءات موسعات الأوعية المباشرة التي تتضمن تخليق أكسيد النيتريك في الخلايا البطانية

ه. تحفيز إطلاق الرينين ، مما يؤدي في النهاية إلى تعزيز تخليق المواد الكيميائية الموسعة للأوعية مثل البراديكينين

60. رجل يبلغ من العمر 35 عاما ويزن 150 رطلا ويبلغ طوله 5 أقدام و 10 بوصات يتم نقله إلى قسم الطوارئ في ضائقة شديدة. يشكو من نوبات من الصداع الشديد والخفقان والغزير الغزير والخفقان. قبل ثمانية عشر شهرًا ، أخبره طبيبه أنه يتمتع بصحة جيدة باستثناء ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، لكنه رفض العلاج ولم يقابل مقدم رعاية صحية منذ عام ونصف. ينفي استخدام أي عقاقير سواء أكانت بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية أو قانونية أو غير ذلك.

يكشف التقييم أنه يعاني من عدم انتظام دقات القلب ولديه نبض غير منتظم (يتم تسجيل ضربات البطين المبكرة في بعض الأحيان على مخطط كهربية القلب). معدل ضربات القلب أثناء الراحة حوالي 130 نبضة / دقيقة ، وأحيانًا أكثر. يبلغ ضغط دمه أثناء الراحة 200/140 ملم زئبق. تظهر نتائج القلب والأوعية الدموية في الشكل أدناه.

يعرف مسؤول المنزل في السنة الأولى الذي يعتني بهذا المريض أن جميع حاصرات بيتا الأدرينالية الفعالة عن طريق الفم معتمدة للاستخدام في علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، ويخلص إلى أن خفض ضغط الدم الفوري أمر ضروري لهذا المريض. لذلك ، يأمر بإعطاء بروبرانولول في الوريد (عند السهم أعلاه) ، وجرعة كبيرة من الدواء لأن الأعراض تبدو شديدة. من غير المعروف للطبيب حقيقة أن علامات وأعراض المريض ناتجة عن ورم القواتم (ورم إفراز الأدرينالين في النخاع الكظرية / الكظرية).

ما هي النتيجة النهائية الأكثر احتمالية لإعطاء حاصرات بيتا (أو أي حاصرات بيتا أخرى تفتقر إلى حصر ألفا أو أي نشاط موسع للأوعية) ، مع عدم وجود دواء آخر؟

أ. فشل القلب ، صدمة قلبية ، موت

ب. تطبيع طويل الأمد لمعدل ضربات القلب ، والانقباض ، وضغط الدم

ج. تطبيع ضغط الدم ولكن استمرار تسرع القلب

د. استعادة معدل الجيوب الأنفية الطبيعي وإيقاعها ، ولكن دون تغيير في ضغط الدم عن مستويات ما قبل الدواء

ه. ارتفاع مفاجئ وكبير في ضغط الدم الانقباضي ومعدل ضربات القلب

61. يتلقى المريض المصاب بمرض الانسداد الرئوي المزمن (مرض الانسداد الرئوي المزمن ، على سبيل المثال ، انتفاخ الرئة والتهاب الشعب الهوائية المزمن) دواء يحجب مستقبلات المسكارينية عن طريق الاستنشاق للحفاظ على توسع القصبات. ما هو الدواء الذي ينتمي إلى تلك الفئة؟

ج. إبراتروبيوم (أو تيوتروبيوم)

62. أنت تعطي "جرعة فعالة" من الأتروبين لشخص تسمم بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. ما هي البنية التي سيستمر نشاطها المفرط بسبب ACh الزائد بعد إعطاء الأتروبين؟

ج. الغدد اللعابية والدمعية

63. يفكر مسؤول المنزل في وصف نادولول لمريض يبلغ من العمر 53 عامًا. ما هي الحالة الموجودة مسبقًا (الاعتلال المشترك) التي من المرجح أن تمنع الاستخدام الآمن لهذا الدواء؟

أ. الذبحة الصدرية المزمنة المستقرة (الناتجة عن المجهود)

64. مجموعة متنوعة من الأدوية العينية ، التي تعمل من خلال عدة آليات عمل رئيسية ، مفيدة في إدارة الزرق المزمن مفتوح الزاوية. أيهما يقلل من ضغط العين عن طريق تقليل تكوين الخلط المائي ، بدلاً من تغيير حجم التلميذ (التلاميذ)؟

65. من العدل أن نقول إن الأدرينالين والنورادرينالين والأسيتيل كولين تلعب أهم الأدوار كمنبهات داخلية للمستقبلات المختلفة الخاضعة لسيطرة الجهاز العصبي المحيطي. ومع ذلك ، يلعب الدوبامين أيضًا دورًا علاجيًا صغيرًا ولكنه مهم ، خاصة عند تناوله عن طريق الوريد بجرعات منخفضة. ما هي التأثيرات المحيطية الأخرى التي يمكن أن يسببها الدوبامين في الجرعات العلاجية المعتادة؟

أ. توسع القصبات عن طريق استرخاء العضلات الملساء في مجرى الهواء

ب. التنشيط المباشر لمستقبلات الضغط (على سبيل المثال ، مستقبلات الضغط) استجابة لتغيرات ضغط الدم التي تسببها ناهضات أخرى

ج. التنشيط المباشر للجهاز المجاور للكبيبات ، وإطلاق الألدوستيرون

د. تثبيط إطلاق الأدرينالين من خلايا الكرومافين (على سبيل المثال ، خلايا الغدة الكظرية / النخاع فوق الكلوي)

ه. تنظيم تدفق الدم الكلوي عن طريق التحكم في قوة الشرايين الكلوية

66. Guanadrel هو دواء خافض للضغط: فهو يقلل من انقباض الشرايين ، وبذلك يقلل من ضغط الدم عن طريق تقليل كمية NE في الأعصاب الأدرينالية المحيطية. لا يترافق انخفاض ضغط الدم مع عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي ، وفي الواقع فإن انخفاض معدل ضربات القلب من مستويات ما قبل الدواء هو النتيجة الأكثر شيوعًا. التأثير البصري الرئيسي لـ guanadrel هو تقبض الحدقة. غالبًا ما يؤدي الإلغاء الواسع للتأثيرات الودية في جميع أنحاء الجسم إلى الإسهال وتكرار التبول. بناءً على هذا الوصف ، ما هو الدواء النموذجي الأكثر تشابهًا مع guanadrel من حيث التأثيرات اللاإرادية النوعية النهائية ، ومن حيث آلية العمل الشاملة؟

67 - تعطى جرعة "فعالة" من الدواء وتحدث الاستجابات التالية:

• يحفز معدل ضربات القلب وحجم ضربات البطين الأيسر على ما يبدو

• يتمدد بعض الأوعية الدموية ولكنه لا يقيد أي منها

• يوسع القصبات (يريح العضلات الملساء في مجرى الهواء)

• يرفع مستويات السكر في الدم

• لا يوسع أو يضيق حدقة العين

ما الدواء القادر على التسبب في كل هذه الاستجابات؟

68. من الشائع إدخال كميات صغيرة من الإبينفرين (EPI) في محاليل التخدير الموضعي التي سيتم إعطاؤها بالتسلل (الحقن حول النهايات العصبية الحسية) ، كما هو الحال عندما يحتاج الجلد إلى خياطة. ما هو السبب الأكثر احتمالاً أو نتيجة تضمين برنامج التحصين الموسع؟

أ. لمقاومة التأثيرات الشديدة والشائعة لمضيق الأوعية وارتفاع ضغط الدم للتخدير

ب. لمواجهة الاكتئاب القلبي الناجم عن التخدير

ج. لمنع الحساسية المفرطة في المرضى الذين لديهم حساسية من المخدر

د. لتقليل مخاطر التسمم الناتج عن الامتصاص الجهازي للتخدير

ه. لتقصير مدة عمل التخدير

69. في السنة الثالثة من كلية الطب ، تجري دراسة حول أوجه التشابه والاختلاف بين عقارين نموذجيين ، فينتولامين وبرازوسين ، حيث يؤثران على استجابات القلب والأوعية الدموية. لقد اخترت توأمين متطابقين للتأكد من أن تركيبتهما الوراثية ، وبالتالي فإن استجابتهما للأدوية متطابقة قدر الإمكان. سيحصل أحدهما على الفينتولامين والآخر يحصل على البرازوسين.

معلمات القلب والأوعية الدموية عند خط الأساس (الراحة) متطابقة وطبيعية ، وكل شيء آخر قد يكون له تأثير على استجاباتهم للأدوية طبيعي ومتطابق. إنهم لا يتعاطون أي عقاقير أخرى.

يحصل أحد التوأمين على حقنة وريدية من الفينتولامين. ينخفض ​​متوسط ​​ضغط الدم لديه 20 ملم زئبق في 20 ثانية.

الآخر يحصل على حقنة وريدية من برازوسين بجرعة فعالة بنفس القدر من حيث استجابة ضغط الدم. ينخفض ​​متوسط ​​ضغط الدم الخاص به بمقدار مماثل ، 20 ملم زئبق ، خلال نفس الفترة الزمنية ، 20 ثانية.

ما هو الاختلاف الأكثر احتمالاً الذي ستجده في ردود هذين الصبيين ، أحدهما حصل على فينتولامين والآخر حصل على جرعة مكافئة لخفض الضغط من برازوسين؟

أ. سوف يؤدي الفينتولامين إلى زيادة الانعكاس المنعكس بوساطة مستقبلات الضغط في معدل ضربات القلب والانقباض أكثر من البرازوسين.

ب. سيؤدي برازوسين إلى استجابة انعكاسية إيجابية مؤثرة في التقلص العضلي أكبر من الفينتولامين.

ج. سيمنع Prazosin جميع الاستجابات القلبية المنعكسة لأنه يحتوي أيضًا على نشاط قوي يمنع β.

د. سيؤدي برازوسين إلى زيادة أكبر في النتاج القلبي مقارنة بالفينتولامين عن طريق منع توسع الأوعية بوساطة النوربينفرين بشكل انتقائي.

ه. سيقلل الفينتولامين تحميل البطين الأيسر ، وسيقوم برازوسين برفعه.

70. امرأة تبلغ من العمر 48 عاما لديها تاريخ من الوهن العضلي الشديد. لقد عولجت بمثبط أسيتيل كولينستيراز (AChE) عن طريق الفم لعدة سنوات ، وكانت تعمل بشكل جيد حتى الآن. تظهر اليوم في عيادتك وهي تعاني من ضعف العضلات وعلامات وأعراض أخرى يمكن أن تعكس إما أزمة كوليني (جرعات زائدة من دواء الصيانة الخاص بها) أو أزمة الوهن العضلي (علاج غير كافٍ). سوف تستخدم مثبط أسيتيل كولينستيراز بالحقن سريع المفعول للمساعدة في إجراء التشخيص التفريقي. وبالتالي ، ما هو الدواء الأنسب للاستخدام؟

71. يتظاهر المريض برد فعل تحسسي بعد لدغة دبور. ما هو الدواء المفضل لعلاج مشاكل القلب والأوعية الدموية والرئة المتعددة التي ، إذا لم يتم تصحيحها على الفور ، يمكن أن تؤدي إلى وفاة المريض؟

72. يتحسن النتاج القلبي عندما يُعطى الدوبوتامين ، بالتسريب الوريدي ، لرجل يبلغ من العمر 60 عامًا يعاني من قصور حاد في القلب مصحوب بأعراض. ما هي الإجراءات التي تتم بوساطة مستقبلات الأدرينالية ، والتي من خلالها التأثيرات النهائية لها ، تؤدي الجرعات العلاجية من الدوبوتامين إلى زيادة النتاج القلبي بشكل أساسي؟

د. β 1- مضادات الأدرينالية

F. مختلط α و β خصم

73. نحن نستخدم طرقًا جديدة في المختبر للتحقيق في مصير وأفعال ما بعد التشابك العصبي للنورادرينالين ، والتي يتم إطلاقها عند إمكانات الفعل الناتجة في العصب الأدرينالي. يتم إنشاء إمكانية عمل ويستجيب المستجيب بعد المشبكي لفترة وجيزة. على الفور تقريبًا تنتهي الاستجابة. ما العملية التي تفسر بشكل أساسي قصر الاستجابة وإنهاء إجراءات NE المفرج عنها؟

أ. الأيض عن طريق الإنزيم (ق) الموجود بالقرب من مستقبلات ما بعد المشبكي و / أو في الشق المشبكي

ب. إعادة امتصاص في نهاية العصب

ج. التمثيل الغذائي عن طريق الكاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز (COMT)

د. التحلل بواسطة الميتوكوندريا مونوامين أوكسيديز (MAO)

ه. التحويل إلى "ناقل عصبي كاذب" في نهاية العصب

74. نحن نفكر في إعطاء مريض حاصرات بيتا الأدرينالية غير الانتقائية. في أي من الحالات التالية يعتبر هذا مقبولًا ومناسبًا وآمنًا بشكل عام؟

أ. الذبحة الصدرية والتشنج الوعائي ("متغير" Prinzmetal)

د. داء السكري المعتمد على الأنسولين والسيطرة عليه بشكل سيئ

ه. إحصار القلب (من الدرجة الثانية أو أكبر)

F. فرط نشاط الغدة الدرقية ، أعراضية وحادة

ز. قصور القلب الاحتقاني الشديد

75. يظهر المريض في قسم الطوارئ في محنة شديدة وتظهر عليه العلامات والأعراض التالية:

ما الدواء الذي تسبب في حدوث هذه العلامات والأعراض على الأرجح؟

ه. نظير الودي (ناهض مسكاريني)

F. مستنفد الكاتيكولامين المحيطي (الخلايا العصبية)

76. يصنف الأسيبوتولول والبندولول على أنهما حاصرات بيتا الأدرينالية ذات نشاط محاكى للودي جوهري (ISA). من الناحية العملية ، ماذا يعني ISA بالنسبة لأفعال هذين العقارين؟

أ. هي ناهضات جزئية (ناهضات مختلطة / مناهضات)

ب. تتسبب في إفراز إفراز الأدرينالين والنورادرينالين

ج. استحث تخليق الكاتيكولامين

د. تقوية عمل النوربينفرين على مستقبلات ألفا الأدرينالية

ه. مفيد عندما تكون هناك حاجة إلى تأثيرات مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي للقلب

77.تم تشخيص طفل يبلغ من العمر 10 سنوات بأنه مصاب باضطراب نقص الانتباه / نقص الانتباه وفرط النشاط (ADD / ADHD). ما الدواء الذي من المرجح أن يثبت فعاليته في تخفيف الأعراض الرئيسية للصبي؟

يوضح الجدول أدناه سجل إدارة الأدوية المحيطة بالجراحة (MAR) لامرأة تبلغ من العمر 50 عامًا تتمتع بصحة جيدة. (لجعل الأمور ممتعة - وكتابة بعض الأسئلة الإضافية - سأنحرف عن MAR الفعلي وأسأل بعض الأسئلة حول السيناريوهات الافتراضية ذات الصلة.) إنها غير مدخنة ، ولا تستهلك أكثر من أربعة أكواب من النبيذ في الأسبوع ، ولديها لا توجد عوامل خطر شخصية أو عائلية لأمراض القلب أو مرض السكري. هي لا تتناول أي أدوية أخرى. خضع هذا المريض لعمليتين من عمليات البطن بالمنظار (غير الطارئة) التي تم إجراؤها بشكل متتال في غرفة العمليات. الأول كان إزالة كتلة adnexal (المبيض و / أو قناة فالوب) التي كانت موجودة منذ عامين ونمت ببطء وبشكل غير منتظم على مدار عامين ، والحصول على تقرير علم الأمراض لمعرفة ما إذا كانت سرطانية. أثرت أمراضها على مبيض واحد. بمجرد إزالة المبيض ، أجرى جراح آخر إجراءً ثانيًا ، من خلال نفس شقوق البطن ، للتخفيف من بعض مشاكل المثانة البولية المزعجة.

يعتبر MAR الخاص بها نموذجيًا جدًا لما قد تجده للعديد من المرضى الأصحاء الذين يخضعون لنفس العمليات الجراحية أو عمليات جراحية مماثلة. تم إعطاء العقار الأول المدرج ، الميدازولام ، في منطقة ما قبل الجراحة مباشرة قبل نقلها إلى غرفة العمليات (وسأعالج استخدامه في أسئلة الجهاز العصبي المركزي ، والاختصار IVP بجوار الميدازولام يعني "الدفع الرابع" ، أي حقنة البلعة ). تم إعطاء جميع الباقي في غرفة العمليات من قبل CRNA (ممرضة تخدير معتمدة).

استخدم بيانات الجدول ، أو ما يجب أن تكون قادرًا على الاستنتاج منه ، للإجابة على الأسئلة السبعة التالية.

78- وكان الايفيدرين هو أول دواء يعطى بعد التخدير التحضيري والتحريض باستخدام عدة عقاقير عن طريق الحقن. ما أفضل وصف لآلية عمل الايفيدرين؟

أ. بشكل مباشر ، انتقائي ، يحفز بقوة مستقبلات ألفا الأدرينالية في الأوعية الدموية الطرفية

ب. يعزز إطلاق النوربينفرين عن طريق منع مستقبلات ألفا قبل المشبكي

ج. يزيد من تخليق النوربينفرين

د. يمنع تثبيط التمثيل الغذائي داخل الأعصاب بافراز النوربينفرين

ه. يطلق النوربينفرين داخل العصب في المشبك ، وهو أيضًا ينشط بشكل ضعيف ولكنه ينشط جميع المستقبلات الأدرينالية بشكل مباشر

79- للإيفيدرين والعقاقير التي تعمل بطرق متشابهة أو تسبب تأثيرات متشابهة مجموعة متنوعة من الاستخدامات العلاجية. بالنظر إلى المعلومات الأساسية المقدمة لهذا المريض ، وتوقيت إعطاء الايفيدرين في سجل إدارة الدواء ، ما هو السبب الأكثر احتمالاً لإعطاء الايفيدرين؟

أ. تسبب توسع القصبات بحيث يكون الدعم الميكانيكي للتهوية أسهل

ب. مواجهة اكتئاب الجهاز العصبي المركزي الناجم عن عوامل الحث

ج. منع تلقائية العقدة الجيبية الأذينية والأذينية البطينية لإنهاء أو منع عدم انتظام ضربات القلب المرتبطة بالتخدير

د. انخفاض معدل ضربات القلب الذي تم رفعه بشكل مفرط عن طريق الأدوية المخدرة

ه. رفع ضغط الدم الذي تم خفضه بشكل مفرط بواسطة عوامل الحث

80. افترض ، من الناحية الافتراضية ، أن الجراحة يجب أن تتم بشكل طارئ. كانت المريضة تتناول دواءً آخر - لا يزال في الدورة الدموية بتركيزات فعالة عادةً - يضعف ولكنه لم يقضي تمامًا على جميع التأثيرات اللاإرادية المحيطية للإيفيدرين. ما هي الأدوية التي من المرجح أن تفعل ذلك؟

ب. الكوكايين أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مثل إيميبرامين)

ج. تريميثافان (أو هيكساميثونيوم)

د. Pargyline (أو مثبط MAO غير انتقائي مماثل)

81. بعد فترة وجيزة من إغلاق الجروح الجراحية وتضميدها ، وقبل نقل المريضة إلى وحدة رعاية ما بعد التخدير (PACU) ، تلقت نيوستيجمين. ما هو السبب الذي من أجله أعطيت؟

أ. رفع ودعم ضغط الدم أثناء الشفاء

ب. رفع بطء القلب أو التحكم فيه عند التعافي من التخدير

ج. استعادة النقل العصبي الطبيعي في الدماغ ، حيث تم تثبيته بواسطة عوامل الحث والتخدير

د. الحصار / الشلل العصبي العضلي العكسي

ه. قمع وظيفة المثانة البولية لتقليل خطر الإصابة بسلس المثانة بعد الجراحة

82. حصلت المريضة على جرعتها من الجليكوبيرولات قبل ثوانٍ من حقن النيوستيغمين. يتم ذلك بشكل روتيني في آلاف العمليات الجراحية التي تكون فيها الأدوية المستخدمة متطابقة أو على الأقل مشابهة جدًا لتلك المستخدمة هنا. إلى أي فئة دوائية تنتمي على الأرجح glycopyrrolate؟

ب. مضاد المسكارين (يشبه الأتروبين)

ج. مثبط الكولينستيراز

د. ناهض مستقبلات المسكارين

ه. ناهض مستقبلات النيكوتين (العضلات الهيكلية N M)

83. لم يكن المريض في الحالة المعروضة هنا يواجه أي مشاكل طارئة أو وشيكة تهدد حياته ، لذلك كان شلل عضلات الهيكل العظمي والتنبيب إجراءات بسيطة نسبيًا ، ولم يتم التعجيل بها على الإطلاق. افترض الآن ، من الناحية الافتراضية ، أن التنبيب الطارئ كان مطلوبًا ، وتم استخدام مادة السكسينيل كولين (SuCh) بسبب بدء عملها السريع جدًا. افترض أيضًا أنه تم استخدام التسريب البطيء من SuCh للحفاظ على الشلل طوال الإجراء ، حيث تم الحفاظ على مستويات الدم للعقار جيدًا في النطاق العلاجي ، ولم يتم استخدام مانع شبيه بالكرد (غير الاستقطاب) ولم يكن لدى المريض أي عوامل وراثية أو عوامل أخرى من شأنها أن تؤثر الحرائك الدوائية للدواء أو العمل. عند إجراء الجراحة ، ما الدواء الذي سيتم إعطاؤه لعكس تأثيرات السكسينيل كولين؟

84. نفترض الآن أن هذه المريضة تلقت بيثانيكول بعد عدة ساعات من الجراحة في البطن ، بعد أن تلاشت آثار جميع الأدوية المستخدمة أثناء الجراحة ، باستثناء المورفين والكيتورولاك (المسكنات). انخفض معدل ضربات قلبها قليلاً وعانت من بعض الأزيز. ما هي الكلمة أو العبارة التي من المرجح أن تفسر أو تصف هذه الاستجابات القلبية والرئوية؟

ج. تنشيط العقدة السمبتاوي

د. منعكس (مستقبل الضغط) قمع معدل القلب

85- حتى وقت قريب ، كان عقار الريتودرين يستخدم لقمع تقلصات الرحم لدى بعض النساء اللائي يعانين من الولادة المبكرة. تشمل الآثار الجانبية للدواء ارتفاع معدل ضربات القلب وزيادة قوة تقلص القلب. حدث قصور القلب الناتج عن زيادة مفرطة في النتاج القلبي والوذمة الرئوية ، وفي بعض الحالات كانت النتيجة قاتلة. يسبب الريتودرين أيضًا توسع قصبي. ليس له تأثيرات مضيق للأوعية ، ولا أي تأثيرات على حجم تلميذ (ق) العين (ق). الوصف الأكثر ملاءمة لخصائص أي فئة من الأدوية؟

ب. دواء يشبه الأتروبين / مضاد المسكارين

ه. ناهض مستقبلات المسكارين (محاكى للودى)

86. مريض لديه تاريخ من الربو يعاني من تضيق كبير في الشعب الهوائية والشرى ، وإفراز الهيستامين عن طريق الأدوية هو المساهم الرئيسي في هذه الاستجابات. ما هو الدواء الذي تسبب في حدوث هذه المشكلات على الأرجح - ليس لأنه يحتوي على أي مضيق قصبي أو تأثيرات ناهضة للهستامين في حد ذاته ، ولكن لأنه يطلق الهيستامين بشكل فعال من الخلايا البدينة؟

87. أثناء الجراحة ، يقوم طبيب التخدير بإعطاء ثلاثي ميثافان ، المصنف على أنه مانع عقدي لا إرادي لمريض مخدر. ماذا تتوقع ردا على هذا الدواء؟

أ. بطء القلب بوساطة تنشيط منعكس الضغط

ب. زيادة حركية الجهاز الهضمي ، احتمال التغوط التلقائي

ج. زيادة إفرازات اللعاب

88. "الجيل الأول" (الأقدم) من حاصرات الهيستامين H 1 مثل الديفينهيدرامين والأدوية المضادة للذهان الفينوثيازين (مثل الكلوربرومازين) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (مثل إيميبرامين) لها تأثيرات دوائية وآثار جانبية وسميات وموانع تشبه إلى حد بعيد تلك الأدوية الأخرى؟

89. طفل يبلغ من العمر 6 سنوات يتم نقله إلى قسم الطوارئ من قبل أحد الوالدين ، الذي يقول إن الصبي تناول كمية كبيرة من دواء الحساسية. العنصر النشط الوحيد في المنتج الذي ذكره الوالد هو ديفينهيدرامين ، ومن الواضح أن الطفل يعاني من سمية من جرعة زائدة. المتدرب ، حديث التخرج من كلية الطب ، يأمر بالإعطاء بالحقن للنيوستيغمين ، ولا يتم استجواب أمر الدواء. ما هو التأثير الضار للديفينهيدرامين الذي سيستمر بعد تناول نيوستيجمين؟

أ. تضيق الشعب الهوائية والصفير

ب. الهذيان والهلوسة ومظاهر سمية أخرى للجهاز العصبي المركزي

ج. إفرازات غزيرة من الغدد الدمعية والمخاطية والعرقية

د. رعاش العضلات الهيكلية أو التحزُّم

90. بين عامي M1 و M2 ، تتطوع في مستشفى في منطقة فقيرة جدًا من العالم. اختيار الأدوية الخاص بهم محدود. يعاني المريض من قصور حاد في القلب ، والذي يكون الدواء المفضل لديك هو الدوبوتامين ، الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد. ومع ذلك ، لا يوجد أي شيء متاح. ما الدواء الآخر ، أو مجموعة الأدوية ، التي ستكون بديلاً مناسبًا ، مع إعطاء المكافئ الدوائي لما تريد أن يفعله الدوبوتامين؟ (كل هذه الأدوية متوفرة في تركيبات الحقن.)

أ. الدوبامين (بجرعة عالية جدا)

ج. الايفيدرين بالإضافة إلى بروبرانولول

د. نوربينفرين زائد فينتولامين

ه. فينيليفرين زائد الأتروبين

91. بشكل عام ، تستجيب الهياكل التي تتأثر بالتأثيرات الودية لكل من التنشيط العصبي الودي والمكون الهرموني ، وهو الإبينفرين المنطلق من لب الغدة الكظرية. ما هي البنية / الوظيفة الفريدة من نوعها من حيث أنها تستجيب للإبينفرين ، ولكن لا تستجيب للنورادرينالين ، وليس لها تحكم عصبي متعاطف مباشر؟

أ. مجرى الهواء (القصبة الهوائية ، القصبة الهوائية) العضلات الملساء: الاسترخاء

ب. العقدة الأذينية البطينية: زيادة التلقائية وسرعة التوصيل

ج. الشرايين التاجية: انقباض

د. قزحية العين: اتساع (حدقة العين)

ه. الجهاز المجاور للكبيبات الكلوية: إطلاق الرينين

92. يتم تنشيط الأعصاب الأدرينالية للقلب ، مما يؤدي إلى زيادة انعكاسية في معدل ضربات القلب وانقباض القلب ، استجابة لانخفاض ضغط الدم بشكل مفاجئ وكبير. تلك الأعصاب السمبثاوية تطلق النوربينفرين (NE). ما هي الآلية الفسيولوجية الرئيسية التي يتم من خلالها إنهاء أفعال NE المُطلق؟

أ. الانتشار بعيدًا عن مستقبلات ما بعد المشبكي

ب. التحلل المائي عن طريق نزع أمين غير محدد

ج. تثبيط التمثيل الغذائي بواسطة MAO

د. تثبيط التمثيل الغذائي عن طريق الكاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز

ه. إعادة امتصاصه في العصب الأدرينالي الذي خرج منه NE

93- يوضح الشكل أدناه عدة ردود تم قياسها في شخص (لا يتلقى أي أدوية أخرى) أثناء الراحة (قبل) وبعد تلقي جرعة من عقار غير معروف. ملحوظة: يمكن اعتبار ضغط الدم الموضح يعني ضغط الدم ، فالانخفاض الناجم عن المجهول يرجع أساسًا إلى انخفاض ضغط الدم الانبساطي.

ما هو الدواء الذي تسبب على الأرجح في الاستجابات المرصودة؟

94. رجل يبلغ من العمر 59 عامًا لديه تاريخ من الإصابة بانتفاخ الرئة منذ 40 عامًا من فرط كوليسترول الدم عند تدخين السجائر والذي تتم إدارته باستخدام أتورفاستاتين وارتفاع ضغط الدم الأساسي من المرحلة 2 الذي يتناول ميتولازون بسببه. يقدم في العيادة اليوم شكواه الجديدة الرئيسية: التبول الليلي ، وتكرار التبول ، وعدم القدرة على التبول بقوة وتفريغ المثانة. بعد إجراء فحوصات كاملة ، يصل الطبيب لتشخيص تضخم البروستاتا الحميد (BPH). نبدأ العلاج اليومي باستخدام تامسولوسين. ما هو التأثير الجانبي الأكثر احتمالاً الذي قد يتعرض له المريض من التامسولوسين ، والذي يجب تحذيره منه؟

ب. زيادة خطر الإصابة بأمراض العضلات والهيكل العظمي التي يسببها الستاتين

ج. هبوط ضغط الدم الانتصابى

د. رهاب الضوء والاستجابات المؤلمة الأخرى للأضواء الساطعة

ه. صفير أو سورات أخرى لانتفاخ الرئة

95. يخرج مريض من مكتب طبيب العيون ويدخل في ضوء الشمس الساطع بعد إجراء فحص شامل للعين ، حيث تلقى من أجله دواء عيون موضعي. لم يكتف الدواء بتوسيع حدقة العين فحسب ، بل أضعف أيضًا قدرته على تركيز عينيه عن قرب.

تم تصنيف العقار الذي تلقاه هذا المريض على الأرجح على أنه النموذج الأولي أو الذي كان يشبه إلى حد كبير؟

96. لقد تلقيت موافقة من مجلس المراجعة المؤسسي لدراسة الاستجابة في المختبر (حمام الأنسجة) لشرائح شريانية بشرية معزولة (تم الحصول عليها أثناء الجراحة) لمجموعة متنوعة من التدخلات الدوائية وغيرها. عينات الأنسجة هي عبارة عن "أسطوانات" بطول 1 سم من الشرايين الطبيعية (ولكن الآن منزوعة التغذية) والتي تم الحصول عليها من أسفل أرجل المرضى الذين يخضعون لجراحة البتر.

يسمح لك الإعداد بإرواء الأوعية بمحلول يحافظ على سلامة الأنسجة وظيفيًا وبنيويًا لعدة ساعات لمراقبة ضغط التروية وتغييره (ملم زئبق يماثل "ضغط الدم" في الكائن السليم) وتدفق الإرواء (مل / دقيقة) ) ولتقييم آثار مختلف الأدوية الفعالة في الأوعية على النظام.

يمكنك إضافة ACh إلى سائل الإرواء لإعطاء تركيز مماثل لتركيز البلازما لـ ACh الذي يسبب "الاستجابات المتوقعة" في الإنسان السليم.

في ظل هذا الإعداد التجريبي ، تؤدي إضافة ACh إلى ارتفاع ضغط التروية وانخفاض التدفق ، وكلاهما يعكس بشكل أساسي تضيق الأوعية.

ما هو التفسير الأكثر احتمالا لهذه النتائج؟

أ. أطلق ACh إفراز النوربينفرين من البطانة ، مما تسبب في تضيق الأوعية

ب. تمت إضافة الأتروبين إلى حمام الأنسجة قبل إضافة ACh

ج. تمت إضافة توكسين البوتولينوم إلى الحمام قبل إضافة ACh

د. تلف البطانة الوعائية أو إزالتها (تعرية)

ه. هذا الرد هو بالضبط ما كنا نتوقعه مع حقن ACh في الإنسان السليم

97 - تُصاب امرأة تبلغ من العمر 33 عامًا بالتسمم بعد تلقيها حقنة من توكسين البوتولينوم المحضر بطريقة غير مشروعة والمفرط في التركيز. ما هي الآلية الكيميائية العصبية الرئيسية التي يتسبب من خلالها توكسين المطثية هذا في حدوث آثاره؟

أ. ينشط بشكل مباشر جميع مستقبلات المسكارين والنيكوتين

ب. يمنع إطلاق ACh من جميع الأعصاب الكولينية

ج. يمنع امتصاص الخلايا العصبية بافراز

د. يطلق النوربينفرين عبر عملية غير مفعمة بالحيوية

ه. بشكل انتقائي وتنافسي يمنع مستقبلات النيكوتين

98. امرأة تبلغ من العمر 43 عامًا مصابة بالوهن العضلي الشديد ، وتتناول البيريدوستيغمين يوميًا ، تظهر في عيادة الأمراض العصبية بضعف شديد في الهيكل العظمي. أنت غير متأكد مما إذا كانت تعاني من أزمة كولينية أو أزمة الوهن العضلي ، لذا فأنت تدير جرعة تشخيصية مناسبة من الإيدروفونيوم بالحقن. افترض أن المريض كان يعاني بالفعل من أزمة كولينية. ما هي الاستجابة الأكثر احتمالا للإيدروفونيوم؟

أ. أزمة ارتفاع ضغط الدم من تضيق الأوعية المحيطية

ب. نقص تروية عضلة القلب والذبحة الصدرية نتيجة تسرع القلب الناجم عن الأدوية وتضيق الأوعية التاجية

ج. تقلصات بطينية سابقة لأوانها من زيادة تلقائية البطين

د. التحسين الفوري لهجة العضلات والهيكل العظمي ووظيفتها

ه. ضيق التنفس أو فشل

99. مريض يأخذ جرعة زائدة كبيرة من ديفينهيدرامين ، لا يعاني فقط من تثبيط كبير في الجهاز العصبي المركزي ولكن أيضا العديد من الآثار الجانبية اللاإرادية المحيطية الخطيرة. بأي آلية مارس ديفينهيدرامين أعماله اللاإرادية المحيطية غير المرغوبة؟

أ. تفعيل كل من مستقبلات الأدرينالية β 1 و β 2

ب. حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية

ج. العداء التنافسي لأفعال ACh على المستقبلات المسكارينية

د. فرط نشاط مباشر وهائل لمستقبلات النيكوتين العقدية

ه. الإطلاق المفاجئ للإبينفرين من النخاع الكظري (النخاع الكظري)

100. يتم نقل المريض الذي أصيب بتسمم مخدرات حديثًا إلى قسم الطوارئ. يأمر الطبيب بشكل صحيح بإعطاء البراليدوكسيم كجزء من خطة العلاج الشاملة للطوارئ. ما هو أفضل وصف للمريض؟

أ. صبي يبلغ من العمر 13 عامًا تناول جرعة زائدة من ميثيلفينيديت بسبب ADD / ADHD.

ب. شابة تبلغ من العمر 43 عامًا تناولت جرعة زائدة من نيوستيجمين ، الموصوفة لها من الوهن العضلي الشديد ، في محاولة انتحار.

ج. طفلة تبلغ من العمر 6 سنوات دخلت خزانة طب الأسرة وتناولت 10 "جرعات للبالغين" من برازوسين والدها.

د. عامل مزرعة / ميداني تم رشه بالخطأ بمبيد حشري من طائرة تحلق فوق منفضة المحاصيل.

ه. مريض الربو الذي أعطى نفسه عن طريق الخطأ حقنة في الوريد من الإبينفرين في محاولة للعلاج الذاتي لتفاعل تأقي متطور.

101. لتسهيل فحص عين معين ، يجب أن تسبب توسع حدقة العين ، لكن لا تغير السيطرة العادية على الإقامة. جميع الأدوية التالية متوفرة كتركيبات موضعية للعين. أيهما يوسع الحدقة دون تغيير مكان الإقامة؟

102. امرأة تبلغ من العمر 26 عاما تعاني من سيلان الأنف ، والجلد المفرط ، واحتقان العين من نوبة نزلات البرد. يوفر ديفينهيدرامين تخفيف الأعراض. ما هي الآلية التي يحتمل أن يخفف بها هذا الدواء الأعراض؟

أ. تنشيط ألفا الأدرينالية (ناهض ، مضيق للأوعية)

ج. حصار قناة الكالسيوم

د. حصار مستقبلات الهيستامين (H 2)

ه. حصار مستقبلات المسكارين

103- لقد عالجت عشرات المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الحاد لأسباب مختلفة ، بما في ذلك الجرعات الزائدة من الأدوية الخافضة للضغط ، وكلها يمكن أن تسبب انخفاض ضغط الدم. نهجك المعتاد لاستعادة ضغط الدم ، والذي نجح بشكل جيد في كل مرة من قبل ، هو حقن x ملغ من فينيليفرين في الوريد. يظهر اليوم مريض يعاني من انخفاض ضغط الدم الحاد الناجم عن الأدوية في قسم الطوارئ. لقد كان يأخذ هذا الدواء لعدة أشهر. إنه لا ينضب حجمه ولا ينزف. أنت تعطي الفينيليفرين بنفس الجرعة وبنفس الطريق كما هو الحال دائمًا. لا يسبب أي تغيير في ضغط الدم. ما هو الدواء الذي تناوله المريض على الأرجح وتناول جرعة زائدة؟

104. هذا يوم غريب بالنسبة لك في قسم الطوارئ. الآن عليك أن تعالج مريضًا آخر مصابًا بانخفاض ضغط الدم الحاد الناجم عن الأدوية ، وإعطاء الجرعة الصحيحة والفعالة عادةً من فينيليفرين. هذه المرة يتسبب الدواء في استجابة ضاغطة للأوعية أكبر بكثير مما واجهته في أي وقت مضى عند إعطاء نفس الجرعة: يرتفع الضغط الانقباضي بشكل كبير ، إن لم يكن خطيرًا. ما الدواء الذي تناوله المريض على الأرجح؟

105. المريض الذي سيكون جديدًا في عيادتك يحدد موعدًا لزيارته الأولى. تطلب منهم ممرضتك إحضار جميع الأدوية الموصوفة حاليًا وأي أدوية بدون وصفة طبية يتناولونها بانتظام. يمتثلون. أحد الأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية هو منتج ذو علامة تجارية مشهورة يحتوي على دوكسيلامين كعنصر نشط وحيد. ما الخاصية أو الخاصية التي تصف هذا الدواء بشكل أفضل؟

أ. من المرجح أن ينزل القلب بشكل مفرط

ب. قد يكون سببًا للإسهال الذي يقول المريض إنه غالبًا ما يصاب به

ج. لا يستخدم من قبل مرضى تضخم البروستاتا أو زرق انسداد الزاوية

د. يميل إلى رفع ضغط الدم من خلال آلية نموذجية لمضيق الأوعية تشبه الكاتيكولامين (α-adrenergic)

ه. يستخدم أثناء النهار ، ويساعدهم على البقاء مستيقظين ويقظين من خلال عمل ضعيف يشبه الأمفيتامين في الجهاز العصبي المركزي

الجهاز العصبي المحيطي: علم الأدوية اللاإرادي والجسدي للجهاز العصبي

الإجابات

لقد قمت بإعادة إنتاج الشكل الذي رأيته في قسم الأسئلة ، ولكني قمت بتعديله لإظهار أنواع الأعصاب ومواقعها ، والمستقبلات ، لتوفير القليل من تقليب الصفحات عند مراجعة إجاباتك.

37. الجواب ب.(Brunton، pp 171-177 Katzung، pp 80-87.) وإليك قاعدة بسيطة: في الجهاز العصبي المحيطي - أي الجهاز العصبي الجسدي وكلا فرعي الجهاز العصبي اللاإرادي - "العصب الأول" يخرج "من دائمًا ما يكون الجهاز العصبي المركزي (في هذا الرسم البياني ، a ، c ، e ، f ، h) كولينيًا ، وينشط ACh المنطلق من تلك الأعصاب دائمًا النوع الفرعي النيكوتين لمستقبلات الكوليني على الخلية (الخلايا) المستهدفة بعد المشبكي. "

38. الجواب ج. (برونتون ، ص 171-177 كاتزونج ، ص 80-87) قاعدة أخرى ، مع استثناء واحد مهم: "جميع المؤثرات في الجهاز العصبي المحيطي هي كوليني باستثناء ما بعد العقدة المتعاطفة التي تذهب إلى هياكل أخرى غير الغدد العرقية" (وعضلات الشعيرات المستقيمة جدا). هناك ثمانية أعصاب في التخطيطي. سبعة منهم - جميعهم باستثناء غالبية المتعاطفين ما بعد العقدة (العصب د) - كوليني (توليف وتحرر ACh كناقل عصبي). تقوم الألياف السمبثاوية الرئيسية بعد العقدة (باستثناء تلك الغدد العرقية العصبية) بتوليف وإطلاق NE (وليس إجابة الإبينفرين د) كناقل عصبي ، وكذلك الأعصاب الأدرينالية (أو النورادرينالية إذا كنت تفضل ذلك). ماذا يمكنك أن تسمي العصب د؟ العصب الودي التالي للعقدة لبعض العضلات الملساء وعضلات القلب وبعض الغدد الخارجية باستثناء الغدد العرقية. (تأكد من الاطلاع على الشرح الخاص بالسؤالين 38 و 40).

الأتروبين (أ) غير صحيح. إنه يمنع بشكل انتقائي وتنافسي تأثيرات ACh (وغيرها من ناهضات المسكارين) على المستقبلات المسكارينية. في الرسم البياني أعلاه ، توجد تلك المستقبلات في الهياكل المعصبة بالأعصاب b و g.

الإجابة ب غير صحيحة. NE ، الناقل العصبي للعصب d ، هو ناهض فعال لمستقبلات α الأدرينالية (α 1 و α 2) ومستقبلات β 1. يتطلب توسع القصبات الناجم عن التنشيط الودي تنشيط مستقبلات β 2 NE لا يمكنها فعل ذلك ، لكن EPI ، المنطلق من النخاع الكظري (فوق الكلوي) ، يمكنه بالتأكيد. وبمجرد إطلاق NE من عصبوناته وتنشيط مستقبلاته ما بعد المشبكي ، يتم إنهاء أفعاله على الفور عن طريق إعادة امتصاص (عبر "مضخة أمين" يمكن منعها بواسطة الكوكايين أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات). التحلل المائي في الشق المشبكي (e) هو الآلية التي يتم من خلالها إنهاء أفعال ACh ، المنبعثة من الأعصاب الكولينية.

39. الجواب د. (برونتون ، ص 194-200 كاتزونج ، ص 85-86.) تصرفات النوربينفرين (NE) ، المنبعثة من الأعصاب الأدرينالية ، يتم إنهاؤها عن طريق إعادة امتصاص الخلايا العصبية. (لا تنس أن عملية الاسترداد هذه تمنعها الكوكايين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والنتيجة تزداد وتأثيرات الأدرينالية لفترات أطول لأن NE تطول وتتراكم في المشبك ، وتتعرض لأهدافها بعد المشبكي.) جميع الأعصاب الأخرى الموضح في الرسم البياني كوليني ، يتم إنهاء إجراءات ACh التي تطلقها على الفور عن طريق التحلل المائي (عبر أستيل كولينستراز).

40. الجواب هو ز. (برونتون ، ص 119 ، 196-198 ، 201 ، 400-401 كاتزونج ، ص 84-87.) الناقل العصبي المنطلق من العصب د ، ألياف ما بعد العقدة المتعاطفة (إلى هياكل أخرى غير الغدد العرقية وعضلات الشعيرات المستقيمة) ، هو النوربينفرين. يمكن لـ NE تنشيط مستقبلات α-adrenergic (كل من α 1 و α 2) ومستقبلات β 1 (وليس β 2). بالطبع ، الهياكل المختلفة لها أنواع فرعية مختلفة من هذه المستقبلات: الهياكل مثل الشرايين وعضلة موسع القزحية لها مستقبلات α 1 توجد مستقبلات 1 في القلب وفي الجهاز المجاور للكبيبات (الكلى تساعد على تنظيم إفراز الرينين هناك) ، بينما β تم العثور على مستقبلات 2 (غير مفعلة بواسطة NE) في عضلات ملساء مختلفة ، خاصة في الشعب الهوائية. إذن ، الجواب الصحيح الوحيد على السؤال "ما هي المستقبلات التي يتم تنشيطها؟" يعتمد حقًا على الهيكل الذي يتم تعصيبه. كملاحظة أخيرة ، لا يمكن لـ NE تنشيط المستقبلات الكولينية ، وبالتالي فإن الإجابات e و f غير صحيحة بالتأكيد.

41. الجواب ب. (Brunton، pp 173-180 Katzung، pp 80f، 90t، 120.) الألياف المتعاطفة التالية للعقدة والتي تعصب الغدد العرقية وعضلات الشعيرات المستقيمة هي كوليني. هذا هو الاستثناء من القاعدة القائلة بأن "جميع ألياف ما بعد العقدة المتعاطفة أدرينالية." كيف تعرف أنها مادة كوليني؟ يمكن لمجموعة متنوعة من الأساليب البيوكيميائية والكيميائية النسيجية أن تثبت أن ACh هو الناقل العصبي. كما أنها تظهر أن هناك وفرة من acetylcholinesterase (AChE) ، والتي تحلل ACh ، في شق متشابك. لكننا سنقوم بإجراء التقييم دوائيًا: يمكننا منع إطلاق الناقل العصبي من العصب g مع توكسين البوتولينوم ، والذي يؤثر فقط (وجميع) الأعصاب الكولينية ويمكننا منع استجابة الغدد العرقية التي تعصبها العصب g مع الأتروبين ، النموذج الأولي لمضاد مستقبلات المسكارين - دواء ليس له تأثير على مستقبلات النيكوتين (أو غيره) (على سبيل المثال ، الإجابة د) عند الجرعات المعتادة. وبالمثل ، فإن حاصرات مستقبلات النيكوتين (أو النيكوتين نفسه) ليس لها أي تأثير في هذا الموقع - سبب آخر لعدم صحة الإجابة د. وكيف تعرف أنه جزء من SNS؟ يتم تنشيط الغدد العرقية (تزداد الإفرازات) وتنقبض عضلات الشعيرات المستقيمة (الشعر الموجود على جلدنا "يقف عند النهاية") عندما يتم تنشيط SNS بالكامل ، كما هو الحال في "استجابة القتال أو الطيران" وإذا تتبعت أصول الأعصاب السابقة للعقدة التي تنشط الأعصاب ما بعد العقدة ، تنبثق من نفس مناطق الحبل الشوكي التي تنشأ منها جميع الألياف السابقة للعقدة المتعاطفة - المنطقتان الصدريتان والقطنيتان.

الكوكايين (أ) غير صحيح. إنه ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (على سبيل المثال ، أميتريبتيلين ، إيميبرامين ، إلخ) ، يمنع امتصاص الخلايا العصبية لـ NE. أي أن موقع عملها يقع عند تقاطع المؤثرات العصبية للخلايا العصبية المتعاطفة ما بعد العقدة (العصب د) - كل هذه الخلايا باستثناء تلك التي تعصب الغدد العرقية وعضلات الشعيرات المستقيمة بالطبع.

42. الجواب ج. (Brunton، pp 173-180 Katzung، pp 80f، 90t.) العصب كوليني ، لذا فإن الناقل العصبي الذي يعمل عليه ، بعد المشبكي ، يجب أن يكون إما نيكوتين أو مسكاريني. تم العثور على مستقبلات النيكوتين في أجسام الخلايا لجميع الأعصاب ما بعد العقدة (في كل من مستقبلات SNS و PNS NN) ، وعلى اللب الكظري (أيضًا NN) ، وفي العضلات الهيكلية (الجهاز العصبي الجسدي ، NM) - في "المشابك الأولى للخروج من CNS. " المستقبلات الكولينية في جميع المواقع الأخرى مسكارينية ، "محددة" من خلال حقيقة أن الأتروبين يعيق هذه المستقبلات بشكل تنافسي. تأكد من الاطلاع على شرح السؤال 37 أعلاه.

43. الجواب ح. (Brunton، pp 177، 258-262 Katzung، pp 80f، 466-479، 474t.) Vecuronium والعديد من الأدوية ذات الصلة (التي تحتوي جميعها على "الكورونيوم" أو على الأقل "cur" في أسمائها العامة) غير مستقطبة للهيكل العظمي حاصرات عصبية عضلية (مختلفة تمامًا ، ميكانيكيًا ، عن خط السكسينيل تشو ، مانع إزالة الاستقطاب). إنها تمنع بشكل خاص وتنافسي تنشيط مستقبلات النيكوتين (N M) على العضلات الهيكلية بواسطة ACh ، وبالتالي تمنع إزالة استقطاب العضلات الهيكلية والتقلص اللاحق وليس لها أي تأثير على المستقبلات المسكارينية أو أي من الأنواع الفرعية لمستقبلات الأدرينالية. هل تتذكر شيئًا عن السكان الأصليين في الأمازون الذين حصلوا على مادة سامة من جلد أنواع معينة من الضفادع ، ووضعها على أطراف سهامهم ، واستخدامها لقتل عشاءهم بمسدس النفخ؟ كان ذلك curare ، d -tubocurarine ، النموذج الأولي القديم جدًا لمانع الاستقطاب العصبي العضلي الهيكلي ، كما عرفناه.

44. الجواب أ. (Brunton، pp 173f، 194-200 Katzung، pp 80f، 84-87.) الناقل العصبي للأعصاب المتعاطفة ما بعد العقدة هو نورإبينفرين (ما لم تكن الخلايا المستهدفة عبارة عن غدد عرقية أو عضلات مصححة ، وفي هذه الحالة يكون الناقل العصبي النهائي هو أستيل كولين). Norepinephrine هو ناهض "جيد" لمستقبلات α- و 1- الأدرينالية ، ولكن ليس لـ β 2. خلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء لا يعصبها الجهاز العصبي الودي. فيما يتعلق بالتأثيرات الودية ، فإن توسع القصبات (استرخاء العضلات الملساء في مجرى الهواء) يحدث فقط بسبب إفراز الأدرينالين من النخاع الكظري.


شاهد الفيديو: كيف تساعد مادة النيكوتين على الادمان (أغسطس 2022).