معلومة

42.3 ب: وظائف الجسم المضاد - علم الأحياء

42.3 ب: وظائف الجسم المضاد - علم الأحياء



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

تشارك الأجسام المضادة ، وهي جزء من الاستجابة المناعية الخلطية ، في اكتشاف العوامل الممرضة وتحييدها.

أهداف التعلم

  • ميّز بين الألفة والشغف والتفاعل التبادلي في الأجسام المضادة

النقاط الرئيسية

  • يتم إنتاج الأجسام المضادة بواسطة خلايا البلازما ، ولكن بمجرد إفرازها ، يمكن أن تعمل بشكل مستقل ضد مسببات الأمراض والسموم خارج الخلية.
  • ترتبط الأجسام المضادة بمستضدات معينة على مسببات الأمراض ؛ هذا الارتباط يمكن أن يمنع العدوى المسببة للأمراض عن طريق منع المواقع الرئيسية خارج الخلية ، مثل المستقبلات المشاركة في دخول الخلية المضيفة.
  • يمكن للأجسام المضادة أيضًا تحفيز الاستجابة المناعية الفطرية لتدمير العامل الممرض ، عن طريق تنشيط الخلايا البلعمية مثل البلاعم أو العدلات ، والتي تنجذب إلى الخلايا المرتبطة بالأجسام المضادة.
  • يصف التقارب مدى قوة ربط الجسم المضاد الفردي بمولد ضد معين ، بينما يصف الشغف ارتباط الجسم المضاد المتعدد بمولدات المضادات المتعددة.
  • قد يكون للجسم المضاد متعدد الأذرع أذرع فردية ذات تقارب منخفض ، ولكن لديه شغف عام مرتفع بسبب التأثيرات التآزرية بين مواقع الارتباط.
  • يحدث التفاعل المتصالب عندما يرتبط الجسم المضاد بمستضد مختلف ولكنه مشابه لذلك الذي تم رفعه من أجله ؛ يمكن أن يزيد هذا من مقاومة العوامل الممرضة أو يؤدي إلى تفاعل مناعي ذاتي.

الشروط الاساسية

  • شغف: مقياس التآزر لقوة التفاعلات الفردية بين البروتينات
  • التقارب: التجاذب بين الجسم المضاد والمستضد

وظائف الجسم المضاد

تلعب خلايا البلازما المتمايزة دورًا حاسمًا في استجابة المناعة الخلطية. تعتبر الأجسام المضادة التي تفرزها مهمة بشكل خاص ضد مسببات الأمراض والسموم خارج الخلية. بمجرد إفرازها ، تنتشر الأجسام المضادة بحرية وتعمل بشكل مستقل عن خلايا البلازما. في بعض الأحيان ، يمكن أن تنتقل الأجسام المضادة من فرد إلى آخر. على سبيل المثال ، الشخص الذي أنتج مؤخرًا استجابة مناعية ناجحة ضد عامل مرض معين يمكنه التبرع بالدم إلى متلقي غير محصن ، مما يمنح مناعة مؤقتة من خلال الأجسام المضادة في مصل دم المتبرع. تحدث هذه الظاهرة ، التي تسمى المناعة السلبية ، بشكل طبيعي أثناء الرضاعة الطبيعية ، مما يجعل الأطفال الذين يرضعون من الثدي أكثر مقاومة للعدوى خلال الأشهر القليلة الأولى من الحياة.

تقوم الأجسام المضادة بتغطية مسببات الأمراض خارج الخلية وتحييدها عن طريق حجب المواقع الرئيسية على العامل الممرض الذي يعزز قابليتها للعدوى ، مثل المستقبلات التي "ترسو" مسببات الأمراض على الخلايا المضيفة. يمكن أن يمنع تحييد الجسم المضاد مسببات الأمراض من دخول وإصابة الخلايا المضيفة ، على عكس نهج الخلايا التائية السامة للخلايا لقتل الخلايا المصابة بالفعل لمنع تطور العدوى الثابتة. يمكن بعد ذلك ترشيح مسببات الأمراض المغلفة بالأجسام المضادة المحايدة بواسطة الطحال والتخلص منها في البول أو البراز.

تحدد الأجسام المضادة أيضًا مسببات الأمراض لتدميرها بواسطة الخلايا البلعمية ، مثل البلاعم أو العدلات ، لأنها تنجذب بشدة إلى الجزيئات الكبيرة المعقدة بالأجسام المضادة. التحسين البلعمي بواسطة الأجسام المضادة يسمى طهارة. في عملية أخرى ، التثبيت المكمل ، IgM و IgG في المصل يرتبط بالمستضدات ، مما يوفر مواقع الالتحام التي يمكن أن ترتبط بها البروتينات التكميلية المتسلسلة. يعزز الجمع بين الأجسام المضادة والمكملات التظليل بشكل أكبر ، مما يعزز الإزالة السريعة لمسببات الأمراض.

التقارب والشغف والتفاعل المتبادل

لا ترتبط جميع الأجسام المضادة بنفس القوة والنوعية والاستقرار. في الواقع ، تُظهر الأجسام المضادة ارتباطات (جاذبية) مختلفة اعتمادًا على التكامل الجزيئي بين جزيئات المستضد والجسم المضاد. إن الجسم المضاد ذو الألفة العالية لمولد ضد معين سوف يرتبط بقوة وثبات أكبر. من المتوقع أن يقدم دفاعًا أكثر تحديًا ضد العامل الممرض المقابل للمستضد المحدد.

يصف مصطلح الطغيان الارتباط بفئات الأجسام المضادة التي يتم إفرازها على أنها هياكل متصلة ومتعددة التكافؤ (مثل IgM و IgA). على الرغم من أن الشغف يقيس قوة الارتباط ، تمامًا كما يفعل التقارب ، فإن الشغف ليس مجرد مجموع تقاربات الأجسام المضادة في بنية متعددة الأقطاب. تعتمد الشغف على عدد مواقع الارتباط المتطابقة على المستضد الذي يتم اكتشافه ، بالإضافة إلى العوامل الفيزيائية والكيميائية الأخرى. بشكل نموذجي ، يتم تصنيف الأجسام المضادة متعددة الأقطاب ، مثل IgM الخماسي ، على أنها ذات ألفة أقل من الأجسام المضادة الأحادية ، ولكنها عالية الشغف. بشكل أساسي ، حقيقة أن الأجسام المضادة متعددة القسيمات يمكنها الارتباط بالعديد من المستضدات في وقت واحد توازن بين قوة الارتباط الأقل انخفاضًا طفيفًا لكل تفاعل بين الجسم المضاد / مولد الضد.

قد تُفرز الأجسام المضادة بعد الارتباط بحاتمة واحدة على مولد ضد تفاعل متصالب لنفس الحلقات أو متشابهة على مولدات ضد مختلفة. يحدث التفاعل المتصالب عندما لا يرتبط الجسم المضاد بالمولد الضد الذي أدى إلى تركيبه وإفرازه ، ولكن بمولد ضد مختلف. نظرًا لأن الحاتمة تتوافق مع مثل هذه المنطقة الصغيرة (مساحة السطح لحوالي أربعة إلى ستة أحماض أمينية) ، فمن الممكن للجزيئات الكبيرة المختلفة أن تظهر نفس الهويات والتوجهات الجزيئية على مناطق قصيرة.

يمكن أن يكون التفاعل المتبادل مفيدًا إذا طور الفرد مناعة ضد العديد من مسببات الأمراض ذات الصلة على الرغم من التعرض أو التطعيم ضد واحد منهم فقط. على سبيل المثال ، قد يحدث تفاعل عرضي للأجسام المضادة ضد الهياكل السطحية المتشابهة للعديد من البكتيريا سالبة الجرام. على العكس من ذلك ، فإن الأجسام المضادة التي يتم رفعها ضد المكونات الجزيئية المسببة للأمراض والتي تشبه الجزيئات الذاتية قد تحدد بشكل غير صحيح الخلايا المضيفة للتدمير ، مما يتسبب في تلف المناعة الذاتية. عادة ما يظهر المرضى الذين يصابون بالذئبة الحمامية الجهازية (SLE) أجسامًا مضادة تتفاعل مع الحمض النووي الخاص بهم. قد تكون هذه الأجسام المضادة قد أثيرت في البداية ضد الحمض النووي للكائنات الحية الدقيقة ، ولكن لاحقًا تفاعلت مع المستضدات الذاتية. تسمى هذه الظاهرة أيضًا التقليد الجزيئي.


وظائف الأجسام المضادة

في حالة الأمراض المعدية ، تشير وظيفة الجسم المضاد إلى التأثير البيولوجي الذي يحدثه الجسم المضاد على العامل الممرض أو سمومه. وبالتالي ، يتم تمييز المقايسات التي تقيس وظيفة الجسم المضاد عن تلك التي تقيس بدقة قدرة الجسم المضاد على الارتباط بمولد الضد المتعارف عليه. تتضمن أمثلة وظائف الجسم المضاد تحييد العدوى ، البلعمة ، السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد (ADCC) ، والتحلل التكميلي لمسببات الأمراض أو الخلايا المصابة.

يمكن للأجسام المضادة أن تؤثر على مسببات الأمراض في وجود أو في غياب الخلايا المستجيبة أو جزيئات المستجيب مثل المكمل ، ويمكن للتجارب في كثير من الأحيان أن تفرز بدقة الآليات التي يثبط بها الجسم المضاد العامل الممرضفي المختبر. بالإضافة الى، في الجسم الحي تعد النماذج ، خاصة تلك المصممة لضرب أو ضرب الخلايا المستجيبة أو جزيئات المستجيب أدوات ممتازة لفهم وظائف الجسم المضاد. ومع ذلك ، فمن المحتمل جدًا أن تحدث وظائف متعددة للأجسام المضادة بشكل متزامن أو متتابع في وجود كائن حي مُعدٍ في الجسم الحي.

الحافز الأكثر أهمية لقياس وظائف الجسم المضاد هو توفير أساس لتطوير اللقاح ولتطوير الأجسام المضادة العلاجية. في هذا الصدد ، تعمل بعض الوظائف ، مثل تحييد الفيروس ، على منع اكتساب العامل الممرض أو الحد من إمراضه. ومع ذلك ، يمكن أن يعزز الجسم المضاد أيضًا النسخ المتماثل أو يساهم في التسبب في المرض. سيؤكد هذا الفصل على وظائف الجسم المضاد التي يحتمل أن تكون مفيدة للمضيف ، ويخصص فصل منفصل لمناقشة تعزيز العدوى المعتمد على الجسم المضاد. بالإضافة إلى ذلك ، سيركز هذا الفصل على تأثيرات الأجسام المضادة على الكائنات الحية نفسها ، بدلاً من التركيز على السموم التي قد تنتجها الكائنات الحية. أخيرًا ، لم يتم مناقشة دور الجسم المضاد في تعديل مناعة الخلايا التائية بالتفصيل.


تقارب ، وطموح ، وتفاعلية متبادلة

لا ترتبط جميع الأجسام المضادة بنفس القوة والنوعية والاستقرار. في الواقع ، تظهر الأجسام المضادة بشكل مختلف الصلات (التجاذب) اعتمادًا على التكامل الجزيئي بين جزيئات المستضد والجسم المضاد ، كما هو موضح في الشكل 2. إن الجسم المضاد ذو الألفة العالية لمولد ضد معين سوف يرتبط بقوة وثبات أكبر ، وبالتالي من المتوقع أن يقدم دفاعًا أكثر تحديًا ضد الممرض المقابل للمستضد المحدد.

الشكل 2. (أ) يشير التقارب إلى قوة التفاعل الفردي بين مولد الضد والجسم المضاد ، بينما تشير الشغف إلى قوة جميع التفاعلات مجتمعة. (ب) قد يتفاعل الجسم المضاد مع حواتم مختلفة.

المصطلح شغف يصف الارتباط بفئات الأجسام المضادة التي يتم إفرازها على أنها هياكل متصلة ومتعددة التكافؤ (مثل IgM و IgA). على الرغم من أن الشغف يقيس قوة الارتباط ، تمامًا كما يفعل التقارب ، فإن الشغف ليس مجرد مجموع تقاربات الأجسام المضادة في بنية متعددة الأقطاب. تعتمد الشغف على عدد مواقع الارتباط المتطابقة على المستضد الذي يتم اكتشافه ، بالإضافة إلى العوامل الفيزيائية والكيميائية الأخرى. بشكل نموذجي ، يتم تصنيف الأجسام المضادة متعددة الأقطاب ، مثل IgM الخماسي ، على أنها ذات ألفة أقل من الأجسام المضادة الأحادية ، ولكنها عالية الشغف. بشكل أساسي ، حقيقة أن الأجسام المضادة متعددة القراءات يمكنها الارتباط بالعديد من المستضدات في وقت واحد يوازن قوة الارتباط الأقل قليلاً لكل تفاعل بين الجسم المضاد / مولد الضد.

قد تُفرز الأجسام المضادة بعد الارتباط بحاتمة واحدة على مولد ضد تفاعل متصالب لنفس الحلقات أو متشابهة على مولدات ضد مختلفة. نظرًا لأن الحاتمة تتوافق مع مثل هذه المنطقة الصغيرة (مساحة السطح لحوالي أربعة إلى ستة أحماض أمينية) ، فمن الممكن للجزيئات الكبيرة المختلفة أن تظهر نفس الهويات والتوجهات الجزيئية على مناطق قصيرة. عبر التفاعل يصف عندما لا يرتبط الجسم المضاد بالمستضد الذي تسبب في تركيبه وإفرازه ، ولكن بمولد ضد مختلف.

يمكن أن يكون التفاعل المتبادل مفيدًا إذا طور الفرد مناعة ضد العديد من مسببات الأمراض ذات الصلة على الرغم من تعرضه أو تطعيمه ضد أحدها فقط. على سبيل المثال ، قد يحدث تفاعل عرضي للأجسام المضادة ضد الهياكل السطحية المتشابهة للعديد من البكتيريا سالبة الجرام. على العكس من ذلك ، فإن الأجسام المضادة التي يتم رفعها ضد المكونات الجزيئية المسببة للأمراض والتي تشبه الجزيئات الذاتية قد تحدد بشكل غير صحيح الخلايا المضيفة للتدمير والتسبب في تلف المناعة الذاتية. عادة ما يظهر المرضى الذين يصابون بالذئبة الحمامية الجهازية (SLE) أجسامًا مضادة تتفاعل مع الحمض النووي الخاص بهم. قد تكون هذه الأجسام المضادة قد أثيرت في البداية ضد الحمض النووي للكائنات الحية الدقيقة ولكنها تفاعلت لاحقًا مع المستضدات الذاتية. تسمى هذه الظاهرة أيضًا التقليد الجزيئي.


الوظيفة البيولوجية للأجسام المضادة

الجسم المضاد عبارة عن غلوبولين مناعي ينتجه الجهاز المناعي للجسم ويتم تحفيزه بواسطة مستضد للتكاثر والتمايز عن الخلايا الليمفاوية البائية أو خلايا الذاكرة والارتباط على وجه التحديد بالمستضد المقابل. إذن ما هي الوظائف البيولوجية الرئيسية للأجسام المضادة؟

1. الارتباط النوعي للمستضد المقابل

يجب أن تكون منطقة الجسم المضاد شديدة التغير ومحددات مولد الضد للبنية ثلاثية الأبعاد متسقة من أجل ربط الجسم المضاد ويكون ارتباط مولد الضد محددًا بدرجة عالية. يمكن لجزيئات الجسم المضاد التي تربط المستضد تحديدًا أن تتوسط مجموعة متنوعة من التأثيرات الفسيولوجية والمرضية في الجسم الحي.

يمكن عكس ارتباط الجسم المضاد والمستضد بواسطة الرابطة غير التساهمية ، ويمكن أن يؤثر تركيز الإلكتروليت ودرجة الحموضة ودرجة الحرارة وسلامة بنية الجسم المضاد على قدرة الأجسام المضادة وربط مولد الضد. التكافؤ الملزم لـ IgG هو ثنائي التكافؤ ، التكافؤ الملزم لـ IgM هو نظريًا عشاري التكافؤ ولكنه عمليًا خماسي التكافؤ بسبب العائق الفراغي و IgA الخافت هو رباعي التكافؤ.

2. تفعيل المكمل

عندما ترتبط جزيئات الأجسام المضادة IgG1 و IgG2 و IgG3 و IgM على وجه التحديد بمولد الضد المقابل ، يتغير شكلها. يرتبط تكملة موقع الربط التكميلي ، CH2 لـ IgM أو CH2 لـ IgG بـ Clq ويتم تنشيط النظام التكميلي بواسطة المسار التقليدي. بالنسبة لـ IgG ، هناك حاجة إلى جزيئين IgG متقاربين على الأقل لتنشيط المكمل عندما يكونان مرتبطين بالمستضد المقابل. تعمل مجاميع جزيئات Ig الأخرى ، مثل IgG4 و IgA ، على تنشيط تكملة من خلال مسارات بديلة. الجسم المضاد لفصيلة الدم البشرية الطبيعية المضادة لـ A و B هو IgM ، وعندما لا تتوافق فصيلة الدم مع نقل الدم ، فإن تفاعل الجسم المضاد للمستضد ينشط انحلال الدم التكميلي ، مما يتسبب في تفاعلات نقل الدم السريعة والخطيرة.

3. مستقبلات Fc ملزمة

بعد ربط المستضد المقابل من خلال المنطقة V ، يمكن لـ Ig ربط مقطع الحوض Fc بمجموعة متنوعة من مستقبلات Fc على سطح الخلية ، وتحفيز وظائف المستجيب المختلفة.

3.1 Opsonization يعزز البلعمة

ترتبط جزيئات IgG بالبكتيريا ومستضد الجسيمات الأخرى ، ثم تمر عبر مقطع Fc والبالعات أحادية النواة والمستقبلات المناظرة للعدلات (FcγR) ، وبالتالي تعزز البلعمة التي تسمى طمس. المكمل والأجسام المضادة تلعب دور البلعمة التكييفية ، والمعروفة باسم تأثير التكييف المشترك. العدلات والوحيدات والضامة لها تقارب كبير أو تقارب منخفض لـ FcγRI (CD64) و FcrRII (CD32) ، و IgG ، وخاصة الفئات الفرعية IgGl و IgG3 البشرية ، تلعب أدوارًا رئيسية في ندرة البلعمة. تمتلك الحمضات تقارب FcyRII ، ويمكن لـ IgE والمستضد المقابل أن يعزز البلعمة من الحمضات.

3.2 تفاعلات الحساسية بوساطة

شظايا Fc من IgE ، عند الارتباط بالمستقبلات المقابلة على سطح الخلايا البدينة والخلايا القاعدية (FcεR) ، تعمل على توعية هذه الخلايا وتحت تأثير المواد المسببة للحساسية ، تحلل هذه الخلايا لإطلاق مواد نشطة بيولوجيًا مثل الهيستامين والبراديكينين ، مما يسبب توسع الشعيرات الموضعي ، زيادة النفاذية ، تحفيز فرط الحساسية من النوع الأول.

3.3 السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد ، تأثير ADCC

يرتبط IgG بالخلايا المستهدفة المقابلة ، مثل الخلايا المصابة بالفيروس والخلايا السرطانية ، ويمارس تأثير ADCC عن طريق ربط جزء Fc الخاص به بالمستقبل المقابل (FcγR) على الخلايا القاتلة الطبيعية. البلعمات وحيدة النواة والعَدِلات ، التي لها مستقبلات IgG Fc على السطح ، تنتج أيضًا تأثيرات ADCC على الخلايا المستهدفة التي ترتبط بـ IgG كما هو موضح أعلاه.

4. من خلال المشيمة

من بين الأنواع الخمسة من Ig ، IgG هو Ig الوحيد الذي يمكن نقله من الأم إلى الجنين عبر المشيمة ، وتسمى المناعة التي يحصل عليها الجنين بهذه الطريقة المناعة السلبية الطبيعية. أظهرت الدراسات أنه يمكن نقل IgG الأم إلى الجنين عن طريق الارتباط بالمستقبل المقابل على سطح الأرومة الغاذية المشيمية - FcγR.

5. تنظيم المناعة

تمتلك الأجسام المضادة تأثيرًا تنظيميًا إيجابيًا وسلبيًا على الاستجابة المناعية ، ومن خلال النوع الفريد والمضاد للفريد من الشبكة الذي يشتمل على تنظيم مناعة الجسم & # 8217s. وصف ما سبق وصفًا موجزًا ​​للوظائف البيولوجية الخمسة للأجسام المضادة ، وهي وظيفة محددة مع مولد الضد ، وتفعيل المكمل ، وربط مستقبلات Fc والتنظيم المناعي والمشي. ينتج عن استنساخ خلية بائية واحدة ، يكون الجسم المضاد أحادي النسيلة موحدًا بدرجة عالية ويرتبط فقط بحلقات مستضدية محددة والأجسام المضادة متعددة النسيلة هي أجسام مضادة هجينة تحفز أنواعًا مختلفة من الأجسام المضادة أحادية النسيلة التي تنتجها حواتم مختلفة. كل هذه الأجسام المضادة لها الوظيفة البيولوجية الأساسية للأجسام المضادة وتستخدم على نطاق واسع في العديد من أنواع البحث والتشخيص.


الانتماءات

قسم الهندسة البيولوجية ، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، كامبريدج ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية

ميشيل إم تشانغ ، ليونيد جايدوكوف ، وين ألين تسينج ، سيبيده دولاتشاهي ، دوغلاس إيه لافينبرغر ، تيموثي ك.لو وأمبير رون ويس

مركز البيولوجيا التركيبية ، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، كامبريدج ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية

ميشيل إم تشانغ ، ليونيد جايدوكوف ، جيونج جونج ، وين ألين تسينج ، جوناثان إل لايلز ، سيبيده دولاتشاهي ، نيفين إم سامرز ، تيموثي ك.لو وأمبير رون ويس

قسم العلوم الصحية والتكنولوجيا ، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، كامبريدج ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية

تطوير خط الخلية ، العلوم الصيدلانية العلاجية الحيوية ، شركة فايزر ، أندوفر ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية

البحث والتطوير التحليلي ، Biotherapeutics Pharmaceutical Sciences ، Pfizer Inc. ، Andover ، MA ، الولايات المتحدة الأمريكية

ريتشارد كورنيل ، جيفري ك.مارشال ، بول ساكورافاس ، آن هسيانج آدم تشو ، كافا كوت وأمبير بوريانا تزفيتكوفا

تطوير عملية الثقافة ، علوم الأدوية العلاجية الحيوية ، شركة فايزر ، أندوفر ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية


الآفاق المستقبلية

شهد مجال الأجسام المضادة العلاجية نموًا سريعًا في السنوات الأخيرة ، وأصبح قوة مهيمنة في سوق العلاج. ومع ذلك ، لا تزال هناك إمكانية نمو كبيرة لمجال الأجسام المضادة العلاجية. تقليديا ، تم استخدام الأجسام المضادة لعلاج السرطان وأمراض المناعة الذاتية والأمراض المعدية. إذا كان من الممكن توضيح الآليات الجزيئية لمرض معين بشكل واضح ويمكن تحديد البروتينات أو الجزيئات المحددة المشاركة في التسبب في المرض ، فقد توفر الأجسام المضادة خيارًا علاجيًا فعالًا. على سبيل المثال ، تم تطوير الأجسام المضادة لمستقبلات CGRP (إرينوماب ، جالكانيزوماب ، أو فريمانيزوماب) للوقاية من الصداع النصفي. تُستخدم الأجسام المضادة المضادة للبروتينات المحولة سوبتيليزين / كيكسين من النوع 9 (PCSK9) (evolocumab أو alirocumab) لعلاج فرط كوليسترول الدم. يستخدم الجسم المضاد لعامل النمو المضاد للأرومة الليفية 23 (FGF23) (بوروسوماب) لعلاج نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X. يمكن استخدام الجسم المضاد لـ IL6R (ساريلوماب وتوسيليزوماب) لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. الجسم المضاد لعامل IXa / Xa (emicizumab) هو علاج قيم للهيموفيليا أ. تمت الموافقة على الجسم المضاد لعامل Willebrand (caplacizumab) لعلاج فرفرية نقص الصفيحات التخثرية ، وسيتم الموافقة على الأجسام المضادة الأخرى للحصول على مؤشرات جديدة في المستقبل القريب .

يمكن تقسيم الأجسام المضادة العلاجية تقريبًا إلى فئتين عريضتين (الشكل 5). في الفئة الأولى ، يتم استخدام الجسم المضاد العاري مباشرة لعلاج المرض. قد تعمل علاجات السرطان من هذه الفئة من خلال عدة آليات مختلفة ، بما في ذلك المسارات الوسيطة (على سبيل المثال ، ADCC / CDC) ، والاستهداف المباشر للخلايا السرطانية للحث على موت الخلايا المبرمج ، واستهداف البيئة الدقيقة للورم ، أو استهداف نقاط التفتيش المناعية. في المسارات الوسيطة ، يقتل الجسم المضاد الخلايا السرطانية عن طريق تجنيد الخلايا القاتلة الطبيعية أو الخلايا المناعية الأخرى. في الآونة الأخيرة ، تم إجراء تطورات تكنولوجية جديدة لتعزيز التأثيرات العلاجية لـ ADCC أو CDC ، مثل طفرات نقطة Fc للجسم المضاد [251،252،253] أو تعديل الارتباط بالجليكوزيل [254،255،256،257،258] لتحسين قدرات قتل الخلايا السرطانية. كان موت الخلايا المبرمج بالحث المباشر في الخلايا السرطانية تقليديًا هو الآلية المفضلة للأجسام المضادة العلاجية. فيما يتعلق باستهداف البيئة المكروية للورم ، يمكن للأجسام المضادة أن تمنع تكون الأورام عن طريق استهداف العوامل المشاركة في نمو الخلايا السرطانية. على سبيل المثال ، يستهدف Avastin عامل النمو البطاني الوعائي (VEGF) لمنع نمو الأوعية الدموية حول الورم ، مما يؤدي إلى إيقاف إمداد العناصر الغذائية اللازمة لنمو الخلايا السرطانية. أثبتت نقاط التفتيش المناعية أنها أهداف قيّمة لعلاج السرطان. في المستقبل ، ستفيد الدراسات التي تقيم التأثيرات التآزرية للأجسام المضادة وأدوية العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو العوامل البيولوجية الأخرى بشكل كبير في تطوير علاجات الأجسام المضادة. علاوة على ذلك ، قد يؤدي تحديد المؤشرات الحيوية الجديدة إلى تحسين فعالية وخصوصية العلاج المعتمد على الأجسام المضادة للأمراض البشرية.

نظرة عامة تخطيطية توضح تطوير العلاجات القائمة على الأجسام المضادة لعلاج السرطان. يمكن تقسيم الأجسام المضادة العلاجية تقريبًا إلى فئتين عريضتين. تتضمن الفئة الأولى الاستخدام المباشر للأجسام المضادة العارية لعلاج المرض. تُستخدم الأجسام المضادة في هذه الفئة لعلاج السرطان واستثارة موت الخلايا بآليات مختلفة ، بما في ذلك ADCC / CDC ، والاستهداف المباشر للخلايا السرطانية للحث على موت الخلايا المبرمج ، واستهداف البيئة الدقيقة للورم ، أو استهداف نقاط التفتيش المناعية. بالنسبة للأجسام المضادة في الفئة الثانية ، يتم إجراء هندسة إضافية لتعزيز فعاليتها العلاجية. تتضمن بعض الأساليب العامة لاستخدام هذه الأجسام المضادة الخلايا المناعية ، والأجسام المضادة المقترنة (ADC) ، ومقارن النويدات المشعة (ARC) ، والأجسام المضادة ثنائية الخصوصية ، والجسيم المناعي ، و CAR-T

في الفئة الثانية من أدوية الأجسام المضادة ، يتم إجراء تعديلات إضافية على الجسم المضاد من أجل تعزيز قيمته العلاجية. تتضمن بعض الأساليب العامة الخلايا المناعية ، والأجسام المضادة ـ الأدوية المُقترنة ، والأجسام المضادة ـ النويدات المشعة ، والأجسام المضادة ثنائية الخصوصية ، والجسيمات الشحمية المناعية ، وعلاج الخلايا التائية المستضد الكيميري (CAR-T). لإنشاء خلية مناعية ، يتم دمج السيتوكين المحدد في جسم مضاد لتعزيز خصوصية التوصيل [259]. تتكون اتحادات دواء الجسم المضاد من جسم مضاد يستهدف علامة خاصة بالسرطان مترافقة مع عقار الجزيء الصغير الذي يعزز الجسم المضاد إيصاله إلى موقع الورم ، مما يزيد من فعالية الجزيء الصغير مع تقليل الآثار الجانبية عن طريق تقليل السمية غير النوعية إلى غير الهدف مناديل [260]. يمكن أيضًا أن يقترن الجسم المضاد بنويدة مشعة ، من أجل توجيه العلاج الإشعاعي بشكل أكثر تحديدًا إلى موقع الورم [261]. بالنسبة للأجسام المضادة ثنائية الخصوصية ، تم تصميم الأجسام المضادة التي تستهدف مستقبلين لزيادة تعزيز التأثيرات العلاجية [262]. قد تعزز وظائف الخلايا الفعالة المرتبطة بالجسم المضاد الفعالية العلاجية للأجسام المضادة ثنائية الخصوصية. فيما يتعلق بالجسيمات الشحمية المناعية ، يتم قطع موقع ارتباط الجسم المضاد (scFv أو Fab) من المنطقة الثابتة ثم يتم ربطه لاحقًا بأنظمة توصيل الأدوية النانوية المختلفة ، مثل الأدوية الشحمية ، لتوفير استهداف أكثر تحديدًا [263 ، 264]. أخيرًا ، تتضمن CAR-T إدخال الجين لجسم مضاد لمستقبلات الخلايا التائية الوهمية التي تستهدف علامة سرطانية معينة في الخلايا التائية ، بحيث تستهدف الخلايا المهندسة الخلايا السرطانية وتقتلها [265 ، 266]. في السنوات الأخيرة ، حظي هذا النهج باهتمام كبير من المجتمع العلمي والطبي نظرًا لفوائده السريرية الكبيرة لمرضى السرطان. في كثير من الحالات ، عانى المرضى من مغفرة كاملة أو حتى شُفيوا تمامًا من السرطان [267،268،269،270،271].

على الرغم من أن الأساليب الجديدة قد تم ترسيخها جيدًا لتوليد أجسام مضادة بشرية بالكامل ، مثل الفئران المعدلة وراثيًا لجسم الإنسان وتقنيات الأجسام المضادة أحادية الخلية البشرية ، إلا أن عرض الملتهمة لا يزال يتمتع بمزايا كمنصة اكتشاف دواء للأجسام المضادة ، استنادًا إلى منهجية الاختيار الفعالة والاقتصادية في المختبر. . في الآونة الأخيرة ، تم تطبيق بعض التقنيات المتقدمة في اكتشاف الأجسام المضادة ، بما في ذلك الفحص الآلي عالي الإنتاجية [272] وتسلسل الجيل التالي [273] وتسلسل الخلية المفردة [274 ، 275]. من المتوقع أن تسرع هذه التقنيات بشكل كبير في تحديد روابط الملتهمة المحددة ، وتسهيل تطوير mAb لاستخدامها في البحث والتشخيص السريري والمستحضرات الصيدلانية لعلاج الأمراض التي تصيب الإنسان.

من خلال مراجعة mAbs المعتمدة حاليًا ، يمكن للمرء أن يرى بسهولة كيف تم تطوير التنسيقات المعقدة استجابة للتحديات التي تطرحها المؤشرات العلاجية. يتم تسليط الضوء على هذه الحلول الهندسية mAb من خلال اقتران الأجسام المضادة والأدوية glycoengineered mAbs ومعدلات المناعة و mAbs ثنائية الخصوصية وخلايا CAR-T.


وظيفة الغلوبولين المناعي أ في المناعة

تمثل الأسطح الشاسعة للجهاز الهضمي والجهاز التنفسي والجهاز البولي التناسلي مواقع رئيسية للهجوم المحتمل من خلال غزو الكائنات الحية الدقيقة. الغلوبولين المناعي A (IgA) ، بصفته فئة الجسم المضاد الرئيسية في الإفرازات التي تغمر هذه الأسطح المخاطية ، يعمل كخط دفاع أول مهم. IgA ، وهو أيضًا غلوبولين مناعي مهم في مصل الدم ، يتوسط مجموعة متنوعة من الوظائف الوقائية من خلال التفاعل مع مستقبلات معينة ووسطاء مناعي. يتم التأكيد على أهمية هذه الحماية من خلال حقيقة أن بعض مسببات الأمراض قد طورت آليات لتقويض الدفاع بوساطة IgA ، مما يوفر فرصة لغزو أكثر فعالية. قد تتعرض وظيفة IgA للاضطراب أيضًا في حالات مرضية معينة ، يتميز بعضها بترسب IgA في أنسجة معينة. توضح هذه المراجعة الفهم الحالي للأدوار التي يلعبها IgA في كل من الصحة والمرض.

حقوق النشر لعام 2006 لجمعية علم الأمراض لبريطانيا العظمى وأيرلندا. تم النشر بواسطة John Wiley & Sons، Ltd.


الكشف النادر عن الوظائف المضادة للفيروسات لـ Polyclonal IgA المعزول من مقصورات البلازما وحليب الثدي في النساء المصابات بشكل مزمن بفيروس HIV-1

تشتمل الاستجابة الخلطية لغزو مسببات الأمراض المخاطية على العديد من الأنماط النظيرية للأجسام المضادة المشتقة من الحجرات الجهازية والمخاطية. لفهم مساهمة كل نمط إسوي لجسم مضاد / مصدر في الاستجابة الخلطية المخاطية ، يلزم إجراء تحقيق موازٍ لخصائص ووظائف الأجسام المضادة داخل وعبر الأنماط والمقصورات. إن دور IgA ضد HIV-1 معقد ، حيث تدعم الدراسات دورًا وقائيًا بالإضافة إلى دور IgA في المصل في منع وظائف المستجيب. وهكذا ، اكتشفنا الخصوصية الدقيقة ووظيفة IgA في كل من إفرازات البلازما والأغشية المخاطية المهمة لعدوى HIV-1 للرضع ، أي حليب الثدي. تم عزل IgA و IgG من الحليب والبلازما من 20 امرأة مرضعة مصابة بفيروس HIV-1. تم قياس خصائص ارتباط HIV-1 ، وفعالية التعادل ، وتثبيط ارتباط الخلايا الظهارية بالفيروس ، والبلعمة بوساطة الأجسام المضادة. أظهر رسم الخرائط الدقيقة استجابات IgA و IgG للعديد من حلقات HIV-1 Env ، بما في ذلك V1 / V2 المطابق و V2 و V3 الخطي والمنطقة الثابتة 5 (C5). كان Env IgA غير متجانس بين مقصورات الحليب والجهاز (Env IgA ، τ = 0.00 إلى 0.63 ، ص = 0.0046 إلى 1.00). علاوة على ذلك ، ظهر IgA و IgG مجزأين حيث كان هناك نقص في الارتباط بين خصوصيات Env الخاصة بـ IgA و IgG (في الحليب ، τ = -0.07 إلى 0.26 ، ص = 0.35 إلى 0.83). اختلفت IgA و IgG أيضًا في الوظائف: بينما كان التحييد والبلعمة يتوسطان باستمرار بواسطة الحليب والبلازما IgG ، نادرًا ما تم اكتشافهما في IgA من كل من الحليب والبلازما. إن فهم نشوء ذخيرة خصوصية مستضد IgG و IgA المتباعدان وتأثيرهما على وظيفة الجسم المضاد سيعلم طرق التطعيم التي تستهدف مسببات الأمراض المخاطية.أهمية تعد الأجسام المضادة داخل الغشاء المخاطي جزءًا من خط الدفاع الأول ضد مسببات الأمراض المخاطية. يمكن أن يوفر تقييم الأنماط النظيرية للأجسام المضادة المخاطية ، والخصائص ، والوظائف المضادة للفيروسات بالعلاقة مع ملف تعريف الجسم المضاد النظامي نظرة ثاقبة حول ما إذا كانت استجابة الجسم المضاد منسقة استجابة لمسببات الأمراض المخاطية. في مجموعة مناعية طبيعية من النساء المرضعات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية ، حددنا الخصوصية الدقيقة ووظيفة IgA في حليب الثدي والبلازما وقارناها باستجابات IgG الذاتية. اختلفت خصائص ووظائف المستضد بين IgG و IgA ، مع وظائف مضادة للفيروسات (التحييد والبلعمة) يتوسطها في الغالب جزء IgG في كل من الحليب والبلازما. علاوة على ذلك ، اختلفت خصوصية الحليب IgA عن خصوصية IgA الجهازية. تشير بياناتنا إلى أن الحليب IgA و IgA النظامي يجب أن يتم فحصهما بشكل منفصل كروابط محتملة للمخاطر. قد تحتاج اللقاحات الوقائية إلى استخدام استراتيجيات مختلفة لاستنباط مناعة وظيفية مضادة للفيروسات بواسطة كل من الأنماط المتماثلة للجسم المضاد في الغشاء المخاطي.

الكلمات الدالة: يعمل المستجيب HIV-1 IgA على المناعة المخاطية.

حقوق النشر © 2019 Tay et al.

الأرقام

خصائص مستضد إنف للحليب ...

خصائص مستضد Env للحليب IgG و IgA والبلازما والحليب IgAs ...

عدم تجانس مستضد Env ...

عدم تجانس خصائص مستضد Env في لبن الأم (BM) والبلازما (PLA) ...

IgA و IgG الخاصين بمستضد Env ...

نادرًا ما ترتبط استجابات IgA و IgG الخاصة بمستضد Env في الحليب والبلازما بـ ...

الحليب والبلازما IgG ، ولكن ليس IgA ، يتوسط المستوى 1 من فيروس نقص المناعة البشرية MW965 تحييد ...

تحييد HIV-1 من المستوى 1 بوساطة IgA ...

لم يتم تحسين معادلة HIV-1 بوساطة IgA في الخلايا أو الخلايا الطرفية التي تعبر عن FcαRI ...

حليب الأم والبلازما IgAs ...

حليب الأم والبلازما IgAs قد تمنع C.1086 HIV-1 virion من الارتباط بالظهارية ...

حليب الأم والبلازما IgGs ، ...

يتوسط حليب الأم و IgG في البلازما ، ولكن ليس IgAs ، بلعمة فيروسات HIV-1 ...

عدم وجود حليب يمكن اكتشافه بوساطة IgA ...

عدم وجود البلعمة القابلة للاكتشاف بوساطة IgA على الرغم من زيادة تركيز IgA. لتحديد ما إذا كان ...

نشاط IgG الوظيفي في الحليب ...

يرتبط نشاط IgG الوظيفي في الحليب والبلازما بالأجسام المضادة ...

الارتباطات بين وظائف الجسم المضاد و ...

الارتباطات بين وظائف الجسم المضاد ونوعية الحاتمة في البلازما IgG. (أ) لتحديد ...

البلعمة الفيروسية لا تعتمد ...

لا تعتمد البلعمة الفيروسية على الدوران المغزلي وتتطلب تفاعلًا محددًا بين Fc-FcR. (أ)…


محتويات

تختلف كيمياء الخلايا المناعية عن الكيمياء النسيجية المناعية [2] في أن الأولى تُجرى على عينات من الخلايا السليمة التي تمت إزالة معظم ، إن لم يكن كل ، المصفوفة المحيطة بها. [ بحاجة لمصدر ] يشمل ذلك الخلايا الفردية التي تم عزلها من كتلة من الأنسجة الصلبة ، أو الخلايا التي نمت داخل مزرعة ، أو الخلايا المترسبة من المعلق ، أو الخلايا المأخوذة من اللطاخة. على النقيض من ذلك ، فإن العينات الكيميائية الهيستولوجية المناعية هي أقسام من الأنسجة البيولوجية ، حيث تكون كل خلية محاطة بهندسة نسيج وخلايا أخرى توجد عادة في الأنسجة السليمة. الكيمياء الخلوية المناعية هي تقنية تستخدم لتقييم وجود بروتين معين أو مستضد في الخلايا (الخلايا المستنبتة ، المعلقات الخلوية) باستخدام جسم مضاد محدد ، والذي يرتبط به ، وبالتالي يسمح بالتخيل والفحص تحت المجهر. إنها أداة قيمة لتحديد المحتويات الخلوية من الخلايا الفردية. تشمل العينات التي يمكن تحليلها مسحات الدم ، والشفط ، والمسحات ، والخلايا المستنبتة ، والمعلقات الخلوية.

هناك العديد من الطرق لإعداد عينات الخلايا لتحليل المناعي الكيميائي. كل طريقة لها نقاط قوتها وخصائصها الفريدة بحيث يمكن اختيار الطريقة الصحيحة للعينة والنتيجة المرغوبة.

يمكن ربط الخلايا المراد تلطيخها بدعامة قوية للسماح بالتعامل السهل في الإجراءات اللاحقة. يمكن تحقيق ذلك بعدة طرق: يمكن زراعة الخلايا الملتصقة على شرائح مجهرية أو أغطية أو دعامة بلاستيكية مناسبة بصريًا. يمكن طرد الخلايا المعلقة على شرائح زجاجية (السيتوسبين) ، أو ربطها بالدعم الصلب باستخدام روابط كيميائية ، أو في بعض الحالات يتم التعامل معها في حالة تعليق.

تعتبر المعلقات الخلوية المركزة الموجودة في وسط منخفض اللزوجة مرشحين جيدين لتحضيرات اللطاخة. تعتبر المعلقات الخلوية المخففة الموجودة في وسط مخفف هي الأنسب لإعداد السيتوسبينات من خلال الطرد المركزي الخلوي. المعلقات الخلوية الموجودة في وسط عالي اللزوجة هي الأنسب للاختبار كمستحضرات مسحة. الثابت بين هذه الاستعدادات هو أن الخلية بأكملها موجودة على سطح الشريحة. من أجل حدوث أي تفاعل بين الخلايا ، يجب أن يجتاز الغلوبولين المناعي أولاً غشاء الخلية السليم في هذه المستحضرات. يمكن أن تكون التفاعلات التي تحدث في النواة أكثر صعوبة ، ويمكن للسوائل خارج الخلية أن تخلق عقبات فريدة في أداء كيمياء الخلايا المناعية. في هذه الحالة ، تصبح الخلايا المنفذة باستخدام المنظفات (Triton X-100 أو Tween-20) أو اختيار المثبتات العضوية (الأسيتون أو الميثانول أو الإيثانول) أمرًا ضروريًا.

تعد الأجسام المضادة أداة مهمة لإثبات وجود مستضد وتوطينه تحت الخلوي. يعد تلطيخ الخلايا تقنية متعددة الاستخدامات ، وإذا كان المستضد موضعيًا بدرجة عالية ، فيمكنه اكتشاف ما لا يقل عن ألف جزيء مستضد في الخلية. في بعض الحالات ، يمكن أيضًا استخدام تلطيخ الخلايا لتحديد التركيز التقريبي لمولد الضد ، خاصة بواسطة محلل الصورة.

هناك العديد من الطرق للحصول على الكشف المناعي على الأنسجة ، بما في ذلك تلك المرتبطة مباشرة بالأجسام المضادة الأولية أو المضادات. تتضمن الطريقة المباشرة استخدام علامة قابلة للاكتشاف (مثل جزيء الفلورسنت وجزيئات الذهب وما إلى ذلك) مباشرة إلى الجسم المضاد [3] الذي يُسمح له بعد ذلك بالارتباط بالمستضد (على سبيل المثال ، البروتين) في الخلية.

بدلا من ذلك ، هناك الكثير طرق غير مباشرة. في إحدى هذه الطرق ، يرتبط مولد الضد بجسم مضاد أولي والذي يتم تضخيمه بعد ذلك باستخدام جسم مضاد ثانوي يرتبط بالجسم المضاد الأولي. بعد ذلك ، يتم تطبيق كاشف ثلاثي يحتوي على جزء إنزيمي ويرتبط بالجسم المضاد الثانوي. عندما يتم تطبيق الكاشف الرباعي ، أو الركيزة ، فإن الطرف الأنزيمي من الكاشف الثلاثي يحول الركيزة إلى منتج تفاعل صبغ ، والذي ينتج لونًا (العديد من الألوان ممكنة البني ، الأسود ، الأحمر ، إلخ) في نفس الموقع أن الجسم المضاد الأساسي الأصلي قد أدرك أن المستضد موضع الاهتمام.

بعض الأمثلة على ركائز المستخدمة (المعروفة أيضًا باسم الكروموجينات) هي AEC (3-Amino-9-EthylCarbazole) ، أو DAB (3،3'-Diaminobenzidine). ينتج عن استخدام أحد هذه الكواشف بعد التعرض للإنزيم الضروري (على سبيل المثال ، بيروكسيداز الفجل المترافق مع كاشف جسم مضاد) منتج مناعي إيجابي. يمكن استخدام التصور الكيميائي الخلوي المناعي لمستضدات معينة ذات أهمية عندما لا يمكن استخدام صبغة أقل تحديدًا مثل H & ampE (Hematoxylin و Eosin) لإجراء التشخيص أو لتوفير معلومات تنبؤية إضافية فيما يتعلق بالعلاج (في بعض أنواع السرطان ، على سبيل المثال).

بدلاً من ذلك ، قد يتم ربط الجسم المضاد الثانوي تساهميًا مع حامل الفلور (FITC و Rhodamine هما الأكثر شيوعًا) والذي يتم اكتشافه في مجهر مضان أو متحد البؤر. سيختلف موقع التألق وفقًا للجزيء المستهدف ، الخارجي للبروتينات الغشائية ، والداخلي للبروتينات السيتوبلازمية. وبهذه الطريقة ، يعد التألق المناعي تقنية قوية عندما يتم دمجها مع الفحص المجهري متحد البؤر لدراسة موقع البروتينات والعمليات الديناميكية (إفراز الخلايا ، والالتقام الخلوي ، وما إلى ذلك).


الأنماط

بالإضافة إلى أنماط الأجسام المضادة والأنواع الفرعية ، يوجد تباين الأليلات بين الأنواع الفرعية للأجسام المضادة. تُعرف هذه الحواتم متعددة الأشكال للجلوبيولينات المناعية التي يمكن أن تختلف بين الأفراد والجماعات العرقية باسم الأنماط المتآكلة. يمكن أن يؤدي تعرض الفرد لنمط تآلف غير ذاتي إلى استجابة مضادة للنمط التخصيصي (1 ، 2). ومع ذلك ، ليست كل الاختلافات مولدة للمناعة لأن هذا التسلسل يمكن العثور عليه في أنماط متماثلة أو أنواع فرعية أخرى ومن ثم تُعرف باسم المتغيرات المتساوية. في الواقع ، تشير دراسة حديثة إلى أن الاختلافات النمطية في IgG1 البشري لا تمثل خطرًا كبيرًا لتحريض المناعة (3) وحتى الآن تم العثور على القليل من الأدلة على استجابات كبيرة مضادة للنمط التماثل للأجسام المضادة العلاجية ، على سبيل المثال أداليموماب (4) أو إنفليكسيماب (5).

تم تحديد Allotpyes على السلاسل الثقيلة g1 و g3 و a2 (الأنماط المحددة G1m و G3m و A2m على التوالي) وعلى سلسلة kappa الخفيفة (الأنماط المتباينة Km). على الرغم من وجود متغيرات من g2 و g4 ، إلا أنها متساوية حيث توجد الأحماض الأمينية أيضًا في الفئات الفرعية الأخرى.

ستركز بقية هذه الصفحة على أنماط التخصيص G1m. راجع IMGT للحصول على مزيد من المعلومات حول الأنماط المتجانسة G3m أو A2M أو Km.

G1m17 و G1m3

G1m17 ، المعروف أيضًا باسم G1m (z) ، يتوافق مع Lys (K) في الموضع 214 في مجال CH1 (ترقيم الاتحاد الأوروبي).
G1m3 ، المعروف أيضًا باسم G1m (f) ، يتوافق مع Arg (R) في الموضع 214 في مجال CH1.

G1m1 و nG1m1

G1m1, also known as G1m(a), corresponds to Asp (D) and Leu (L) at positions 356 and 358 in the CH3 domain (EU numbering).
nG1m1, also known as nG1m(a) corresponds to Glu (E) and Met (M) at positions 356 and 358.

G1m2 and nG1m2

G1m2, also known as G1m(x), corresponds to Gly (G) at position 431 in the CH3 domain (EU numbering).
nG1m2, also known as nG1m(x), corresponds to Ala (A) at position 431 in the CH3 domain.

Figure. Sequence alignment of human G1m allotypes.

The main allelic forms for IgG1 are G1m (z,a), G1m (f), and G1m (f,a) (6,7). The G1m (f) allele is only found in Caucasians, whereas the G1m (f,a) allele is common in Orientals, but other variants, G1m (z,a,x) and G1m (z,a,v), have also been described (8,9).


شاهد الفيديو: ما هو تركيب الجسم المضاد المناعي Antibody Structure (سبتمبر 2022).